Болезнь Меледа ( MDM ) или « mal de Meleda », также называемая болезнью Мльета , ладонно-подошвенным кератозом и трансградиенсом Сименса , [1] (также известная как « акральная кератодермия », [2] « калечащая ладонно-подошвенная кератодермия типа Гамборга-Нильсена », [2] « ладонно-подошвенная эктодермальная дисплазия типа VIII », [2] : 508 и « ладонно-подошвенная кератодермия типа Норрботтена » [3] ) — чрезвычайно редкое аутосомно- рецессивное [4] врожденное заболевание кожи, при котором на подошвах рук и ног образуются сухие, толстые участки кожи, состояние, известное как ладонно-подошвенный гиперкератоз . [5] : 214 Болезнь Меледа — это заболевание кожи, которое обычно можно диагностировать вскоре после рождения. Это генетическое заболевание, но оно встречается очень редко. Руки и ноги обычно первыми проявляют признаки заболевания, но болезнь может распространиться и на другие части тела. Признаки заболевания включают утолщение кожи на руках и подошвах ног, которая может стать красной. [6] В настоящее время не существует лекарства, и лечение ограничено, но в тяжелых случаях можно использовать Ацитретин . [7]
Кожа на ладонях рук и подошвах ног покрывается сухими, толстыми пятнами, которые медленно прогрессируют. [8] Пораженная кожа может выглядеть красной, а затем начать становиться ненормально толстой и шелушащейся. [8] После рождения обычно становится ясно, поражен ли ребенок этим заболеванием, потому что руки или ноги будут выглядеть шелушащимися и могут быть красного цвета. [6] [8]
В этом заболевании нет особых различий, кроме того, насколько покраснеет кожа и насколько она утолщится. [8] Кожа, пораженная на руках и ногах, может начать выглядеть так, будто пораженный человек носит перчатки или носки, это происходит потому, что пораженная область на руках и ногах доходит до запястий и лодыжек соответственно. [9]
Другие симптомы могут включать повышенное потоотделение из-за толстой кожи, влияющей на потовые железы на коже; это повышенное потоотделение может привести к появлению у человека неприятного запаха. [9] Тяжесть симптомов может усиливаться по мере того, как человек становится старше. [8]
Это редкое и наследственное заболевание кожи . [9] Оно вызвано генетикой и является аутосомно-рецессивным признаком, поэтому для того, чтобы заболеть и проявить болезнь, каждый родитель должен быть носителем мутировавшего аллеля и передать его своим детям. [6] Инбридинг внутри семей может привести к распространению болезни Меледа. [9] Болезнь Меледа может быть связана с другими кожными заболеваниями, такими как изменение цвета кожи , утолщение кожи и шелушение кожи . [6]
Болезнь Меледы является генетическим заболеванием, но поскольку это редкое заболевание, вероятность наследования заболевания невелика. [9] Поскольку это аутосомно-рецессивное заболевание, для проявления признаков и симптомов заболевания должны присутствовать две копии гена, содержащие мутацию. [9] Для того чтобы кто-то заболел, оба родителя должны иметь пораженный ген и передать его своему ребенку. Даже если человек не поражен заболеванием, он может быть гетерозиготным и все равно нести пораженный ген и иметь возможность передать его своим детям; вероятность того, что ребенок действительно заболеет, составляет 25%, если оба родителя являются носителями заболевания, но фактически не проявляют симптомов заболевания. [10]
MDM наиболее распространен на далматинском острове Млет (или Меледа ), как полагают, из-за эффекта основателя . Это аутосомно-рецессивное наследование. Это может быть вызвано мутацией в гене SLURP1 , расположенном на хромосоме 8. [ 11] Ген SLURP1 производит белок под названием SLURP-1 , и этот белок находится в клетках кожи. [12] Белок SLURP -1 помогает регулировать гибель клеток и помогает опосредовать возникающее воспаление , [7] этот белок важен для поддержания клеток кожи на уровне гомеостаза . [13] Генная мутация может быть вызвана хромосомой 8qter, [8] [9] которая кодирует ген SLURP1 , который должен быть разрезан, тем самым вызывая мутацию в этом гене, что нарушит способ, которым он контролирует клетки кожи . [7]
Кожные аномалии могут быть обнаружены у ребенка при рождении или в младенчестве . [7] Аномалии на подошвах ног или ладонях рук могут быть обнаружены врачом во время полного обследования. [6] Семейный анамнез может помочь в диагностике, поскольку это генетически наследуемое заболевание. В целом, диагноз обычно ставится после рождения, поскольку в большинстве случаев поражены руки и ноги ребенка, что делает состояние очевидным. Можно провести генетическое тестирование , чтобы определить, есть ли мутации для подтверждения заболевания. [9] Существуют похожие заболевания, которые поражают кожу, которые также необходимо учитывать перед постановкой диагноза. [ необходима цитата ]
Существуют различные типы расстройств, вызывающих утолщение кожи на руках и ногах:
Лечение может состоять из местных лосьонов , медикаментозной терапии и хирургии. Лечение варьируется от человека к человеку в зависимости от тяжести симптомов. Лечение было более успешным с пероральными ретиноидами , чем с использованием местных лосьонов , нанесенных непосредственно на пораженную кожу. [6]
Ароматический ретиноид этретинат раньше назначался и имел эффективные результаты в лечении болезни Меледа, [14] но был снят с рынка в 1998 году в Америке из-за токсических эффектов и повышенного риска врожденных дефектов. Ароматический ретиноид этретинат все еще продается в Японии под названием Тигасон . В Америке Этретинат был заменен на Ацитретин и используется только в тяжелых случаях из-за серьезных побочных эффектов. [15] Если вы принимаете Ацитретин, рекомендуется не сдавать кровь и не беременеть в течение как минимум 3 лет после приема препарата. [16]
Лосьоны для местного применения могут помочь сохранить кожу увлажненной и уменьшить ее шелушение. [9] Обычно они безопасны для нанесения на кожу, но возможные побочные эффекты могут включать раздражение. [9]
При лечении прогноз для людей с этим заболеванием может быть благоприятным. [9] Качество жизни может быть снижено, поэтому рекомендуется пройти лечение. [6] Слишком сухая кожа может быть болезненной для некоторых и вызывать дискомфорт. [8] Имеются ограниченные данные о продолжительности жизни больных людей, но само по себе это заболевание не сокращает продолжительность жизни человека.
Большинство случаев заболевания Меледа были зарегистрированы в бывшей Югославии и вокруг нее . По оценкам, на 100 000 человек приходится один случай заболевания. [8] [7] Симптомы обычно проявляются после рождения, и нет никаких различий по полу или этнической принадлежности относительно того, кто может заболеть. [7]
Считается, что болезнь зародилась на хорватском острове Млет после того, как в 1826 году на острове был объявлен карантин из-за чумы и других заболеваний. [ 9] Считается, что на острове имело место близкородственное скрещивание , и болезнь Меледа стала очевидной. [9]
Текущие исследования направлены на поиск дополнительных методов лечения и выяснение, есть ли способ предотвратить это заболевание. [6]