Болезнь Менетрие — редкое, приобретенное, предраковое заболевание желудка , характеризующееся массивными желудочными складками , избыточной продукцией слизи с последующей потерей белка и малым или отсутствующим образованием кислоты ( ахлоргидрия ). Заболевание связано с избыточной секрецией трансформирующего фактора роста альфа (TGF-α). [1] Названо в честь французского врача Пьера Эжена Менетрие , 1859–1935.
У лиц с этим заболеванием наблюдаются боли в верхней части живота (эпигастральные), иногда сопровождающиеся тошнотой, рвотой, потерей аппетита , отеками , слабостью и потерей веса. Может возникнуть небольшое желудочно-кишечное кровотечение, которое обычно возникает из-за поверхностных эрозий слизистой оболочки; обильное кровотечение встречается редко. [2] У 20% - 100% пациентов, в зависимости от времени проявления, развивается гастропатия с потерей белка, сопровождающаяся низким уровнем альбумина в крови и отеками . [2] [3]
Симптомы и патологические особенности болезни Менетрие у детей аналогичны таковым у взрослых, но заболевание у детей обычно проходит само по себе и часто возникает после респираторной инфекции. [4]
Причина болезни Менетрие неизвестна, но она связана с инфекцией ЦМВИ у детей и инфекцией H. pylori у взрослых. [5] Кроме того, в слизистой оболочке желудка пациентов с этим заболеванием было отмечено повышение уровня TGF-α. [1]
Хотя патофизиология болезни Менетрие до конца не изучена, считается, что усиление сигнализации EGFR — эффект увеличения продукции TFG-альфа, отвечающий за ингибирование продукции кислоты — приводит к пролиферации эпителиальных клеток слизистой оболочки, что напрямую влияет на нарушение всасывания питательных веществ, электролитов и витаминов в кишечнике. [6]
При болезни Менетрие желудок характеризуется большими извилистыми складками в области дна и тела, при этом антральный отдел обычно не поражается, что придает слизистой оболочке вид булыжной мостовой или церебриформный (похожий на мозг). [5] Гистологически наиболее характерной особенностью является массивная фовеолярная гиперплазия (гиперплазия поверхностных и железистых слизистых клеток). [3] Железы удлинены и имеют вид штопорообразных клеток, часто наблюдается кистозное расширение. Воспаление обычно умеренное, хотя в некоторых случаях наблюдается выраженный интраэпителиальный лимфоцитоз. Типична диффузная или пятнистая атрофия желез, проявляющаяся в виде гипоплазии париетальных и главных клеток. [4]
Хотя в МКБ-10 болезнь Менетрие классифицируется как «Другой гастрит» (K29.6), а собственная пластинка может содержать умеренный хронический воспалительный инфильтрат, она не считается формой гастрита. [3] Скорее, она считается одной из двух наиболее хорошо изученных гипертрофических гастропатий; другая — синдром Золлингера–Эллисона . [4]
Большие складки желудка, наблюдаемые при болезни Менетрие, легко обнаруживаются с помощью рентгенографии после приема бария или эндоскопическими методами. Эндоскопия с глубокой биопсией слизистой оболочки (и цитологией) необходима для установления диагноза и исключения других образований, которые могут иметь схожие проявления. Недиагностическая биопсия может привести к хирургической биопсии всей толщины для исключения злокачественности. [3] Серология на ЦМВ и хеликобактер пилори должна быть частью оценки.
Круглосуточное мониторирование pH выявляет гипохлоргидрию или ахлоргидрию, а тест на альбумин, меченый хромом, выявляет повышенную потерю белка в ЖКТ. [5] Уровень гастрина в сыворотке будет в пределах нормы.
Другие возможные причины (например, дифференциальная диагностика) больших складок в желудке включают: синдром Золлингера-Эллисона, рак , инфекцию ( цитомегаловирус /ЦМВ, гистоплазмоз , сифилис ) и инфильтративные заболевания, такие как саркоидоз . [3]
Цетуксимаб является препаратом первой линии для лечения болезни Менетрие. [2] Цетуксимаб представляет собой моноклональное антитело против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), и было показано, что он эффективен при лечении болезни Менетрие. [7]
Для лечения этого состояния использовались несколько препаратов с различной эффективностью. К таким препаратам относятся: антихолинергические средства, простагландины , ингибиторы протонной помпы , преднизон и антагонисты H2-рецепторов . Антихолинергические средства уменьшают потерю белка. Для восполнения потери белка у пациентов с низким уровнем альбумина в крови (гипоальбуминемия) следует рекомендовать диету с высоким содержанием белка . Любые язвы, обнаруженные во время оценки, следует лечить стандартным образом.
Тяжелое заболевание с постоянной и значительной потерей белка, несмотря на цетуксимаб, может потребовать полного удаления желудка , особенно когда заболевание изнурительное или не поддается лечению, или когда существует высокий риск развития рака желудка. [8] Некоторые выполняют субтотальную гастрэктомию; это может быть связано с более высокой заболеваемостью и смертностью из-за сложности получения открытого и длительного анастомоза между нормальной и гиперпластической тканью. У взрослых нет одобренного FDA лечения, кроме гастрэктомии и диеты с высоким содержанием белка. Цетуксимаб одобрен для сострадательного использования при лечении этого заболевания. [9]
У детей лечение обычно проводится по симптоматике, и болезнь проходит в течение недель или месяцев.
Средний возраст начала заболевания составляет 40–60 лет, мужчины болеют чаще женщин. [2] Риск аденокарциномы желудка увеличивается у взрослых с болезнью Менетрие. [4] [5]