Вирулентная болезнь Ньюкасла ( ВБН ), ранее экзотическая болезнь Ньюкасла , [1] представляет собой заразную вирусную болезнь птиц , поражающую многие виды домашних и диких птиц; он передается человеку . [2] Хотя он может заразить людей, в большинстве случаев он протекает бессимптомно; в редких случаях он может вызывать у людей легкую лихорадку и гриппоподобные симптомы и/или конъюнктивит . Его последствия наиболее заметны у домашней птицы из-за их высокой восприимчивости и потенциального серьезного воздействия эпизоотии на птицеводство. Эндемик многих стран. Лечение ВНД неизвестно, но применение профилактических вакцин [3] и санитарных мер снижает вероятность вспышек.
Заболевание вызывает вирус болезни Ньюкасла ( NDV ), авулавирус . Штаммы вируса болезни Ньюкасла использовались для лечения рака у людей, поскольку вирус, по-видимому, преимущественно заражает и убивает раковые клетки. Штаммы вируса болезни Ньюкасла также использовались для создания кандидатов на вирусные векторные вакцины против Эболы и Covid-19 . [4] [5]
Болезнь Ньюкасла была впервые выявлена на острове Ява (Индонезия) в 1926 году и в Ньюкасле-апон-Тайн (Англия) в 1927 году. Однако она могла быть широко распространена уже в 1898 году, когда болезнь уничтожила всю домашнюю птицу на северо-западе Шотландии. [6]
Политика забоя прекратилась в Англии и Уэльсе 31 марта 1963 года, за исключением острой формы болезни Ньюкасла и чумы птиц . В Шотландии политика убоя продолжалась в отношении всех видов вредителей птиц. [7]
Интерес к использованию NDV в качестве противоракового средства возник в связи со способностью NDV избирательно убивать опухолевые клетки человека с ограниченной токсичностью по отношению к нормальным клеткам. [8] [9]
С мая 2018 года сотрудники Департамента продовольствия и сельского хозяйства Калифорнии и Министерства сельского хозяйства США работают над ликвидацией VND в Южной Калифорнии , и было подтверждено наличие VND у более чем 400 птиц. [10] [11] 27 февраля 2019 г. ветеринар штата Калифорния Аннет Джонс увеличила карантинную зону в Южной Калифорнии , а 15 марта 2019 г. и 5 апреля 2019 г. - случаи ВНД в Северной Калифорнии и Аризоне соответственно. [12]
Возбудитель, вирус болезни Ньюкасла (NDV), является вариантом ортоавулавируса птиц 1 , одноцепочечного РНК- вируса с отрицательным смыслом . NDV принадлежит к подсемейству Avulavirinae , поражающему птиц. Передача происходит при воздействии фекалий и других выделений инфицированных птиц, а также при контакте с зараженной пищей, водой, оборудованием и одеждой.
Штаммы NDV можно разделить на велогенные (высоковирулентные ) , мезогенные (средней вирулентности) и лентогенные (невирулентные). Велогенные штаммы вызывают тяжелые нервные и респираторные симптомы, быстро распространяются и вызывают до 90% смертности. Мезогенные штаммы вызывают кашель, влияют на качество и продуктивность яиц и приводят к смертности до 10%. Лентогенные штаммы вызывают легкие симптомы с незначительной смертностью.
NDV распространяется главным образом при прямом контакте между здоровыми птицами и выделениями из организма инфицированных птиц. Заболевание передается через помет зараженных птиц и выделения из носа, рта и глаз. NDV быстро распространяется среди птиц, содержащихся в неволе, например, среди цыплят, выращиваемых в коммерческих целях.
Высокие концентрации NDV обнаруживаются в выделениях из организма птиц; следовательно, болезнь может легко распространяться механическим путем. Вируссодержащий материал можно собрать на обуви и одежде и передать от зараженного стада к здоровому.
NDV может сохраняться в течение нескольких недель в теплой и влажной среде на птичьих перьях, навозе и других материалах. Он может сохраняться неопределенно долго в замороженном материале. Однако вирус быстро разрушается при обезвоживании и под воздействием ультрафиолетовых лучей солнечного света. Контрабандные домашние птицы, особенно амазонские попугаи из Латинской Америки, представляют большой риск заноса вируса NDV в США. Амазонские попугаи являются переносчиками заболевания, но не проявляют симптомов и способны выделять вирус NDV более 400 дней.
Признаки заражения NDV сильно различаются в зависимости от таких факторов, как штамм вируса, состояние здоровья, возраст и вид хозяина .
Инкубационный период заболевания составляет от 4 до 6 дней. У инфицированной птицы может наблюдаться несколько признаков, в том числе респираторные признаки (одышка, кашель), нервные признаки (депрессия, отсутствие аппетита, мышечная дрожь, опущение крыльев, скручивание головы и шеи, кружение, полный паралич), отек тканей вокруг глаз и шея, зеленоватый, водянистый понос, деформированные яйца с грубой или тонкой скорлупой и снижение яйценоскости.
В острых случаях смерть наступает очень внезапно, и в начале вспышки оставшиеся птицы не кажутся больными. Однако в стадах с хорошим иммунитетом симптомы (респираторные и пищеварительные) выражены слабо и прогрессируют и через 7 дней сопровождаются нервными симптомами, особенно вращением головы.
Типичны петехии в желудочках и подслизистой оболочке желудка ; также возникает тяжелый энтерит двенадцатиперстной кишки. В острых случаях (первый день вспышки) поражения редки.
Разработаны методы иммуноферментного анализа , полимеразной цепной реакции и сиквенс-технологии.
Для рутинного выделения вируса NDV от кур, индеек и других птиц образцы берутся путем мазка из трахеи и клоаки. Можно использовать ватные палочки. Вирус также можно выделить из легких, головного мозга, селезенки, печени и почек.
До отправки образцы следует хранить при температуре 4 °C (в холодильнике). Образцы должны быть отправлены в мягком конверте или коробке. Образцы можно отправлять обычной почтой, но рекомендуется отправить их на ночь. [13]
Любое животное с симптомами болезни Ньюкасла должно быть немедленно изолировано. Новых птиц также следует вакцинировать перед введением в стадо. Доступна инактивированная вирусная вакцина, а также различные комбинированные вакцины. [3] [14] [15] Для борьбы с болезнью Ньюкасла в слаборазвитых странах доступна термотолерантная вакцина. [16] Schiappacasse et al., 2020 демонстрирует успешную полную инактивацию вируса в космосе с использованием нетеплового генератора плазмы . [17]
Хотя онколитический эффект NDV был задокументирован уже в 1950-х годах, более поздние успехи в исследованиях использования вирусов в терапии рака произошли с появлением технологий обратной генетики. [18] Позже Чатари Л.К. и его коллеги документировали противораковые эффекты у пациентов с глиомами головного мозга . [19] [20]
Одной из основных проблем при использовании NDV будет иммунный ответ хозяина/пациента против самого вируса, который до появления технологии обратной генетики снижал потенциальную применимость NDV в качестве лечения рака. [18] [21]
По состоянию на 2018 год [обновлять]было проведено несколько клинических исследований по использованию NDV для лечения рака, но качество исследований было низким, а результаты неубедительными. [22]