stringtranslate.com

Бриварацетам

Бриварацетам , продаваемый под торговой маркой Briviact , в том числе, является химическим аналогом леветирацетама , производного рацетама с противосудорожными (противоэпилептическими) свойствами. [5] [6] Он был одобрен с 2016 года. Он продается фармацевтической компанией UCB . [7] [8] Он используется для лечения парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами.

Медицинское применение

Бриварацетам используется для лечения парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами. Эффективность и переносимость сопоставимы в общей популяции и популяции с интеллектуальной инвалидностью . [9] Нет данных об эффективности и безопасности препарата у людей моложе 16 лет. [10] [11] [12]

Побочные эффекты

Наиболее распространенные побочные эффекты включают сонливость, головокружение , тошноту и рвоту. Реже могут возникнуть проблемы с координацией и изменения в поведении (такие как тяжелая депрессия , агрессия , враждебность, нетерпение, ярость, суицидальные мысли и т. д.). [10] [11]

Никаких клинически значимых различий в частоте побочных эффектов для начальных доз не наблюдалось, за исключением зависимости «доза-реакция» для сонливости и усталости. [13]

Взаимодействия

Совместное введение бриварацетама с карбамазепином может увеличить воздействие карбамазепин-эпоксида, активного метаболита карбамазепина, и теоретически может привести к снижению переносимости. Совместное введение бриварацетама с фенитоином может увеличить уровень фенитоина. Совместное введение других противосудорожных препаратов вряд ли повлияет на воздействие бриварацетама. Бриварацетам не обеспечивает дополнительных терапевтических преимуществ при введении в сочетании с леветирацетамом, который действует на тот же белок. [14]

Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между однократной дозой 200 мг бриварацетама и 0,6 г/л этанола у здоровых субъектов. Однако бриварацетам примерно удваивал эффект алкоголя на психомоторную функцию , внимание и память. Употребление алкоголя во время лечения бриварацетамом не рекомендуется. [11]

Фармакология

Механизм действия

Считается, что бриварацетам действует путем связывания с вездесущим гликопротеином синаптических пузырьков 2A (SV2A), как и леветирацетам, но с аффинностью в 20 раз большей. [15] [16] Существуют некоторые доказательства того, что рацетамы, включая леветирацетам и бриварацетам, достигают люминальной стороны рециркулирующих синаптических пузырьков во время везикулярного эндоцитоза . Они могут снижать высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров и усиливать синаптическую депрессию во время серий высокочастотной активности, например, как полагают, происходящей во время эпилептической активности. [17]

Фармакокинетика

Бриварацетам демонстрирует линейную фармакокинетику в широком диапазоне доз, быстро и полностью всасывается после перорального приема, имеет период полувыведения от семи до восьми часов и связывание с белками плазмы менее 20%. Он интенсивно метаболизируется (>90%), в первую очередь путем гидролиза ацетамидной группы и вторично путем гидроксилирования, опосредованного ферментом печени CYP2C19 . Три основных метаболита (гидрокси, кислота и гидроксикислота) фармакологически неактивны. Бриварацетам выводится в виде метаболитов с мочой , при этом более 95% радиоактивной тестовой дозы восстанавливается в моче в течение 72 часов, включая только 8,6% в виде неизмененного бриварацетама. [18]

Бриварацетам можно заменить леветирацетамом следующим образом: 50 мг бриварацетама на 1000 мг леветирацетама, 100 мг бриварацетама на 2000 мг леветирацетама и 200 мг бриварацетама на 3000 мг леветирацетама. [19]

Фармакогенетика

Как отмечалось выше, бриварацетам в первую очередь метаболизируется путем гидролиза с помощью ферментов амидазы до неактивного метаболита. В меньшей степени он также метаболизируется второстепенным метаболическим путем через гидроксилирование, зависящее от CYP2C19. Лица, у которых нет активности фермента CYP2C19, «слабые метаболизаторы CYP2C19», будут иметь большее воздействие стандартных доз бриварацетама. Поскольку они в меньшей степени способны метаболизировать препарат до его неактивной формы для выведения, у них может быть повышенный риск побочных эффектов. Наиболее распространенные побочные эффекты терапии бриварацетамом включают седацию, усталость, головокружение и тошноту. [20] В одобренной FDA инструкции по применению бриварацетама указано, что пациентам, которые являются слабыми метаболизаторами CYPC19 или принимают лекарства, которые ингибируют CYP2C19, может потребоваться снижение дозы. [4]

Химические и физические свойства

Леветирацетам, для сравнения

Бриварацетам — 4R - пропиловый аналог противосудорожного препарата леветирацетама.

История

Положительные предварительные результаты испытаний на стадии III были зарегистрированы в 2008 году [21], наряду с доказательствами того, что препарат примерно в десять раз более эффективен для профилактики определенных типов припадков у мышей, чем его аналог леветирацетам. [22]

14 января 2016 года Европейская комиссия [11] и 18 февраля 2016 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) [23] одобрили бриварацетам под торговым наименованием Briviact . Управление по борьбе с наркотиками (DEA) выпустило временное окончательное правило [ необходимо разъяснение ], включающее бриварацетам в список V Закона о контролируемых веществах (CSA), вступающее в силу 9 марта 2017 года. [24] По состоянию на май 2016 года бриварацетам не одобрен в некоторых других странах. Он был одобрен в Австралии в августе 2016 года. [25]

В Канаде он был одобрен 9 марта 2016 года под торговым названием Brivlera . [26]

Общество и культура

По состоянию на 2022 год Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило дженерик- версию бриварацетама, но по состоянию на 2023 год он еще не был доступен в качестве дженерика. [27] [28]

В Аргентине бриварацетам продается под брендом Brivaxon от Raffo Laboratories и Briviact от Biopas Argentina. [29] [30]

В Германии UCB не смогла продемонстрировать дополнительную выгоду в 2016, [31] 2018 [32] и 2022 [33] за счет добавления бриварацетама. В Германии недавно одобренные препараты с новыми активными ингредиентами должны оцениваться Федеральным объединенным комитетом (Германия) (Gemeinsamer Bundesausschuss), если производитель фармацевтической продукции хочет добиться более высокой цены продажи, чем просто фиксированная сумма. Только при наличии дополнительной выгоды производитель фармацевтической продукции может договориться о цене с высшей ассоциацией страховых медицинских компаний.

Ссылки

  1. ^ "Рецептурные лекарства: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2016". Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) . 21 июня 2022 г. Архивировано из оригинала 10 апреля 2023 г. Получено 10 апреля 2023 г.
  2. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  3. ^ "Health Canada New Drug Authorizations: 2016 Highlights". Health Canada . 14 марта 2017 г. Получено 7 апреля 2024 г.
  4. ^ abc "Briviact- brivaracetam tablet, film coated Briviact- brivaracetam solution Briviact- brivaracetam injection, suspension". DailyMed . Национальная медицинская библиотека США. 15 мая 2018 г. Архивировано из оригинала 21 марта 2021 г. Получено 25 января 2019 г.
  5. ^ von Rosenstiel P (январь 2007 г.). «Бриварацетам (UCB 34714)». Neurotherapeutics . 4 (1): 84–87. doi : 10.1016/j.nurt.2006.11.004 . PMC 7479692 . PMID  17199019. 
  6. ^ Malawska B, Kulig K (июль 2005 г.). «Brivaracetam UCB». Current Opinion in Investigational Drugs . 6 (7): 740–746. PMID  16044671.
  7. ^ "Страница продукта Briviact". UCB . Архивировано из оригинала 19 сентября 2020 г. Получено 1 января 2020 г.
  8. ^ "Brivaracetam". DrugBank . Архивировано из оригинала 10 января 2020 . Получено 1 января 2020 .
  9. ^ Allard J, Henley W, Sellers A, O'Shaughnessy E, Thomson O, McLean B и др. (сентябрь 2024 г.). «Эффективность и переносимость бриварацетама у людей с интеллектуальной инвалидностью по сравнению с людьми без интеллектуальной инвалидности». Эпилепсия и поведение . 158 : 109906. doi : 10.1016/j.yebeh.2024.109906 . PMID  38936308.
  10. ^ ab Briviact Drugs.com
  11. ^ abcd "Briviact". Европейское агентство по лекарственным средствам . Архивировано из оригинала 10 июня 2016 года . Получено 30 мая 2016 года .
  12. ^ Bresnahan R, Panebianco M, Marson AG (март 2022 г.). «Дополнительная терапия бриварацетамом при лекарственно-устойчивой эпилепсии». База данных систематических обзоров Cochrane . 2022 (3): CD011501. doi :10.1002/14651858.CD011501.pub3. PMC 8919456. PMID  35285519 . 
  13. ^ Klein P, Diaz A, Gasalla T, Whitesides J (31 декабря 2018 г.). «Обзор фармакологии и клинической эффективности бриварацетама». Клиническая фармакология . 10 : 1–22. doi : 10.2147/CPAA.S114072 . PMC 5783144. PMID  29403319 . 
  14. ^ Rolan P , Sargentini-Maier ML, Pigeolet E, Stockis A (июль 2008 г.). «Фармакокинетика, фармакодинамика ЦНС и профиль нежелательных явлений бриварацетама после многократного увеличения пероральных доз у здоровых мужчин». British Journal of Clinical Pharmacology . 66 (1): 71–75. doi :10.1111/j.1365-2125.2008.03158.x. PMC 2485265. PMID  18341673 . 
  15. ^ Rogawski MA, Bazil CW (июль 2008 г.). «Новые молекулярные мишени для противоэпилептических препаратов: калиевые каналы alpha(2)delta, SV2A и K(v)7/KCNQ/M». Current Neurology and Neuroscience Reports . 8 (4): 345–352. doi :10.1007/s11910-008-0053-7. PMC 2587091. PMID  18590620 . 
  16. ^ Хаберфельд Х, изд. (2015). Австрия-Кодекс (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.
  17. ^ Rogawski MA (октябрь 2016 г.). «Новый лиганд SV2A для лечения эпилепсии». Cell . 167 (3): 587. doi : 10.1016/j.cell.2016.09.057 . PMID  27768878.
  18. ^ Sargentini-Maier ML, Espié P, Coquette A, Stockis A (январь 2008 г.). «Фармакокинетика и метаболизм 14C-бриварацетама, нового лиганда SV2A, у здоровых субъектов». Drug Metabolism and Disposition . 36 (1): 36–45. doi :10.1124/dmd.107.017129. PMID  17908923. S2CID  14972675.
  19. ^ Асади-Пуя А.А., Патель А.А., Тринка Э., Мазуркевич-Бельдзинска М., Кросс Дж.Х., Велти Т.Е. (октябрь 2022 г.). «Рекомендации по стратегии лечения людей с эпилепсией во время нехватки противосудорожных препаратов». Эпилептические расстройства . 24 (5): 751–764. дои : 10.1684/epd.2022.1468. ПМИД  35894673.
  20. ^ Dean L (2018). «Терапия бриварацетамом и генотип CYP2C19». В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Medical Genetics Summaries. Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID  29763212. Идентификатор книжной полки: NBK500036. Архивировано из оригинала 26 октября 2020 г. Получено 7 февраля 2020 г.
  21. ^ Rogawski MA (август 2008 г.). «Бриварацетам: история успеха рационального открытия лекарств». British Journal of Pharmacology . 154 (8): 1555–1557. doi :10.1038/bjp.2008.221. PMC 2518467. PMID  18552880 . 
  22. ^ Matagne A, Margineanu DG, Kenda B, Michel P, Klitgaard H (август 2008 г.). «Противосудорожные и противоэпилептические свойства бриварацетама (ucb 34714), высокоаффинного лиганда для белка синаптических везикул SV2A». British Journal of Pharmacology . 154 (8): 1662–1671. doi :10.1038/bjp.2008.198. PMC 2518465 . PMID  18500360. 
  23. ^ "FDA одобряет Briviact для лечения парциальных приступов". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 19 февраля 2016 г. Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 г. Получено 20 мая 2023 г.
  24. ^ Управление по борьбе с наркотиками Департамента юстиции (май 2016 г.). «Списки контролируемых веществ: размещение бриварацетама в Списке V. Временное окончательное правило с просьбой о комментариях». Федеральный реестр . 81 (92): 29487–29492. PMID  27192732.
  25. ^ "Отчет об оценке австралийского общественного препарата бриварацетам" (PDF) . Управление по контролю за оборотом терапевтических товаров. 2017. Архивировано (PDF) из оригинала 14 августа 2021 г. . Получено 13 июня 2020 г. .
  26. ^ UCB Canada Inc. (29 июля 2020 г.). «Министерство здравоохранения Канады одобрило препарат BRIVLERA® (бриварацетам) для лечения парциальных приступов у пациентов с детской эпилепсией». Cision Canada. Архивировано из оригинала 19 октября 2021 г. Получено 16 октября 2021 г.
  27. ^ "2022 First Generic Drug Approvals". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 3 марта 2023 г. Архивировано из оригинала 30 июня 2023 г. Получено 30 июня 2023 г.
  28. ^ "Competitive Generic Theraprovals". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 29 июня 2023 г. Архивировано из оригинала 29 июня 2023 г. Получено 29 июня 2023 г.
  29. ^ "Бриваксон". Лаборатории Раффо . Проверено 12 апреля 2024 г.
  30. ^ "Портал Biopas для врачей" . Биопас Колумбия . Проверено 12 апреля 2024 г.
  31. ^ "Nutzenbewertungsverfahren zum Wirkstoff Brivaracetam (Fokale Anfälle bei Epilepsie, ≥ 16 лет) - Gemeinsamer Bundesausschuss" . www.g-ba.de . Проверено 16 июня 2024 г.
  32. ^ "[A18-48] Бриварацетам (эпилепсия) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V" . Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) (на немецком языке). 2 ноября 2018 года . Проверено 16 июня 2024 г.
  33. ^ «Бриварацетам (эпилепсия в детском возрасте от ≥ 2 до <4 дней) – Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V» (PDF) . 18 мая 2022 г. Проверено 16 июня 2024 г.

Дальнейшее чтение