stringtranslate.com

Булевиртид

Булевиртид , продаваемый под торговой маркой Hepcludex , является противовирусным препаратом для лечения хронического гепатита D (при наличии гепатита B ). [6]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают повышение уровня желчных солей в крови и реакции в месте инъекции. [6]

Булевиртид действует путем присоединения и блокирования рецептора (мишени), через который вирусы гепатита дельта и гепатита В проникают в клетки печени. [6] Блокируя проникновение вируса в клетки, он ограничивает способность HDV к репликации и его воздействие на организм, уменьшая симптомы заболевания. [6]

Булевиртид был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в июле 2020 года. [6]

Структурная формула

Булевиртид представляет собой пептид из 47 аминокислот со следующей последовательностью: [8]

CH 3 (CH 2 ) 12 CO - Gly - Thr - Asn - Leu - Ser - Val - Pro -Asn-Pro-Leu-Gly- Phe -Phe-Pro- Asp - His - Gln -Leu-Asp-Pro- Ala -Phe-Gly-Ala-Asn-Ser-Asn-Asn-Pro-Asp- Trp -Asp-Phe-Asn-Pro-Asn- Lys -Asp-His-Trp-Pro- Glu -Ala-Asn-Lys-Val-Gly- NH 2 (C 13 H 27 CO-GTNLSVPNPLGFFPDHQLDPAFGANSNNPDWDFNPNKDHWPEANKVG-NH 2 )

Медицинское применение

Булевиртид показан для лечения хронической инфекции вируса гепатита дельта (HDV) у взрослых пациентов с положительным результатом на РНК HDV в плазме (или сыворотке) и компенсированным заболеванием печени . [6] [9]

Фармакология

Механизм действия

Булевиртид связывает и инактивирует котранспортер натрия/желчной кислоты , блокируя проникновение вирусов HBV и HDV в гепатоциты . [10]

Вирус гепатита В использует свой поверхностный липопептид pre-S1 для стыковки со зрелыми клетками печени через их котранспортер натрия/желчной кислоты (NTCP) и последующего проникновения в клетки. Myrcludex B — это синтетический N- ацилированный pre-S1 [11] [12] , который также может стыковаться с NTCP, блокируя механизм проникновения вируса. [13]

Препарат также эффективен против гепатита D, поскольку вирус гепатита D использует тот же рецептор входа, что и HBV, и эффективен только при наличии инфекции вируса гепатита B. [13]

Доклинические данные на мышах показывают, что фармакологическое ингибирование поглощения желчных солей, опосредованного NTCP, также может быть эффективным для снижения накопления желчных солей в печени при холестатических состояниях. Это снижает повреждение гепатоцеллюлярных клеток. [14] Повышенное соотношение фосфолипидов к желчным солям, наблюдаемое в желчи при ингибировании NTCP, может дополнительно способствовать защитному эффекту, поскольку желчные соли менее токсичны в присутствии фосфолипидов. [15]

Ссылки

  1. ^ Deterding K, Wedemeyer H (2019). «За пределами пегилированного интерферона-альфа: новые методы лечения гепатита дельта». AIDS Reviews . 21 (3): 126–134. doi : 10.24875/AIDSRev.19000080. PMID  31532397. S2CID  202674681.
  2. ^ ab "Hepcludex (bulevirtideacetyl)". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 12 августа 2024 г. Получено 12 октября 2024 г.
  3. ^ «Терапевтические товары (Стандарт ядов — июнь 2024 г.) Инструмент 2024». Федеральный реестр законодательства . 30 мая 2024 г. Получено 10 июня 2024 г.
  4. ^ "Hepcludex (Gilead Sciences Pty Ltd)". Управление по контролю за товарами терапевтического назначения (TGA) . 13 сентября 2024 г. Получено 15 сентября 2024 г.
  5. ^ "Hepcludex 2 мг порошок для приготовления раствора для инъекций - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 30 марта 2022 г. . Получено 1 июля 2022 г. .
  6. ^ abcdefg "Hepcludex EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 26 мая 2020 г. Получено 12 августа 2020 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  7. ^ "Информация о продукте Hepcludex". Единый реестр лекарственных средств . Получено 3 марта 2023 г.
  8. ^ Sauter M, Blank A, Stoll F, Lutz N, Haefeli WE, Burhenne J (сентябрь 2021 г.). «Количественное определение большого терапевтического липопептида булевиртида в интактной плазме». Аналитическая и биоаналитическая химия . 413 (22): 5645–5654. doi : 10.1007 /s00216-021-03384-7. PMC 8410713. PMID  34018034. 
  9. ^ "Резюме мнения: Hepcludex" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 28 мая 2020 г.
  10. ^ Francisco EM (29 мая 2020 г.). "Hepcludex". Европейское агентство по лекарственным средствам . Архивировано из оригинала 15 июня 2020 г. Получено 6 августа 2020 г.
  11. ^ Volz T, Allweiss L, Ben MBarek M, Warlich M, Lohse AW, Pollok JM и др. (май 2013 г.). «Ингибитор проникновения Myrcludex-B эффективно блокирует внутрипеченочное распространение вируса у гуманизированных мышей, ранее инфицированных вирусом гепатита B». Журнал гепатологии . 58 (5): 861–867. doi :10.1016/j.jhep.2012.12.008. PMID  23246506.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  12. ^ Аббас З., Аббас М. (август 2015 г.). «Лечение гепатита дельта: необходимость новых терапевтических возможностей». World Journal of Gastroenterology . 21 (32): 9461–9465. doi : 10.3748/wjg.v21.i32.9461 . PMC 4548107. PMID  26327754 . 
  13. ^ ab Spreitzer H (14 сентября 2015 г.). «Neue Wirkstoffe – Myrcludex B». Österreichische Apothekerzeitung (на немецком языке) (19/2015): 12.
  14. ^ Ингибирование котранспортирующего полипептида Na + -таурохолата оказывает гепатопротекторное действие при холестазе у мышей. Слиепчевич Д., Роскам Аббинг РЛП, Фукс КД, Хаазен ЛКМ, Бойерс Ю, Траунер М, Оуде Эльферинк РПЖ, ван де Грааф СФД. Гепатология. Сентябрь 2018 г.;68(3):1057–1069. дои: 10.1002/геп.29888
  15. ^ Роскам Эббинг RL, Слиепцевич D, Донкерс JM, Хавинга R, Дуйст S, Паулусма CC и др. (Январь 2020 г.). «Блокирование полипептида, котранспортирующего натрий-таурохолат, стимулирует секрецию желчного холестерина и фосфолипидов у мышей». Гепатология . 71 (1): 247–258. doi :10.1002/hep.30792. PMC 7003915 . PMID  31136002. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )