Буллезный пемфигоид (тип пемфигоида ) — это аутоиммунное зудящее заболевание кожи , которое обычно встречается у людей старше 60 лет и может включать образование волдырей ( булл ) в пространстве между эпидермальным и дермальным слоями кожи . Оно классифицируется как реакция гиперчувствительности II типа , которая включает образование антител к гемидесмосомам , что приводит к потере кератиноцитов из -за адгезии к базальной мембране .
Клинически самые ранние поражения могут выглядеть как крапивница - красная выпуклая сыпь, но также могут выглядеть как дерматит, мишеневидная , лихеноидная , узелковая или даже без сыпи ( эссенциальный зуд ). [1] В конечном итоге появляются напряженные буллы , чаще всего на внутренней поверхности бедер и верхней части рук, но часто поражаются туловище и конечности. Может быть поражена любая часть поверхности кожи. В меньшинстве случаев наблюдаются поражения полости рта. [2] Заболевание может быть острым, но может длиться от нескольких месяцев до нескольких лет с периодами обострения и ремиссии. [3]
Несколько других кожных заболеваний могут иметь схожие симптомы. Однако милии чаще встречаются при приобретенном буллезном эпидермолизе из-за более глубоких антигенных мишеней. Более кольцевидная конфигурация с центральным углублением или центрально спавшимися буллами может указывать на линейное заболевание IgA . Симптом Никольского отрицательный, в отличие от пузырчатки обыкновенной , где он положительный. [4]
В большинстве случаев буллезного пемфигоида не выявлено четких провоцирующих факторов. [2] Сообщалось о потенциальных провоцирующих событиях, включая воздействие ультрафиолетового света и лучевую терапию. [2] [5] Возникновение пемфигоида также связывают с определенными препаратами, включая фуросемид , нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы ДПП-4 , каптоприл , пеницилламин и антибиотики. [5]
Буллы образуются в результате иммунной реакции, инициированной образованием аутоантител IgG [ требуется ссылка ] против дистонина , также называемого антигеном буллезного пемфигоида 1, [6] и/или коллагена типа XVII , также называемого антигеном буллезного пемфигоида 2, [7], который является компонентом гемидесмосом . Другая форма дистонина связана с нейропатией. [6] После нацеливания антител каскад иммуномодуляторов приводит к переменному всплеску иммунных клеток, включая нейтрофилы , лимфоциты и эозинофилы, поступающих в пораженную область. Неясные события впоследствии приводят к разделению вдоль дермоэпидермального соединения и в конечном итоге растягивают буллы. [ требуется ссылка ]
Диагноз состоит из как минимум 2 положительных результатов из 3 критериев (правило 2 из 3): (1) зуд и/или преобладающие кожные волдыри, (2) линейные отложения IgG и/или C3c (в n-зубчатом узоре) с помощью прямой иммунофлуоресцентной микроскопии (DIF) на образце биопсии кожи и (3) положительное окрашивание эпидермальной стороны с помощью непрямой иммунофлуоресцентной микроскопии на человеческой расщепленной солью коже (IIF SSS) на образце сыворотки. [9] Рутинное окрашивание гематоксилином и эозином или тесты ELISA не добавляют ценности первоначальной диагностике. [ необходима ссылка ]
Лечение включает местные стероиды , такие как клобетазол и галобетазол , которые в некоторых исследованиях оказались столь же эффективными, как системная или таблетированная терапия, и несколько более безопасными. [2] Однако в трудноуправляемых или широко распространенных случаях могут быть целесообразны системный преднизон и мощные иммунодепрессанты без стероидов , такие как метотрексат , азатиоприн или микофенолата мофетил . [2] Некоторые из этих лекарств могут вызывать серьезные побочные эффекты, такие как повреждение почек и печени, повышенная восприимчивость к инфекциям и подавление костного мозга. [10] Антибиотики, такие как тетрациклин или эритромицин, также могут контролировать заболевание, особенно у пациентов, которые не могут использовать кортикостероиды. [ необходима цитата ]
Было обнаружено, что моноклональное антитело анти-CD20 ритуксимаб эффективно при лечении некоторых случаев пемфигоида, которые в противном случае были бы трудно поддающимися лечению. [11] Метаанализ 14 рандомизированных контролируемых исследований, проведенный в 2010 году (обновлен в 2023 году), показал, что пероральные стероиды и мощные местные стероиды являются эффективными методами лечения, хотя их применение может быть ограничено побочными эффектами, в то время как более низкие дозы местных стероидов безопасны и эффективны для лечения умеренного буллезного пемфигоида. [10]
Пемфигоид, опосредованный IgA, часто трудно поддается лечению даже с помощью обычно эффективных лекарств, таких как ритуксимаб. [12]
Бульбусный пемфигоид может пройти сам по себе в течение периода от нескольких месяцев до многих лет даже без лечения. [2] Плохое общее состояние здоровья, связанное со старостью, связано с худшим прогнозом. [2]
Очень редко встречающийся у детей буллезный и небуллезный пемфигоид чаще всего встречается у людей в возрасте 70 лет и старше. [2] Его предполагаемая частота составляет от семи до 14 случаев на миллион в год, но, как сообщается, достигает 472 случаев на миллион в год у шотландских мужчин старше 85 лет. [2] По крайней мере одно исследование указывает на то, что заболеваемость может расти в Соединенном Королевстве. [13] Некоторые источники сообщают, что он поражает мужчин в два раза чаще, чем женщин, [ необходима ссылка ], в то время как другие не сообщают о какой-либо разнице между полами. [2]
Многие млекопитающие могут быть затронуты, включая собак , кошек , свиней и лошадей , а также людей. Это очень редко встречается у собак; в среднем, три случая диагностируются в мире каждый год. [ необходима цитата ]
Животные модели буллезного пемфигоида были разработаны с использованием трансгенных технологий для получения мышей, у которых отсутствуют гены двух известных аутоантигенов, дистонина и коллагена XVII. [6] [7]