Миссисипи был принят в Союз 10 декабря 1817 года и избирает сенаторов в класс 1 и класс 2. Его нынешними сенаторами являются республиканцы Синди Хайд-Смит и Роджер Уикер . По состоянию на февраль 2022 года 51 человек были сенаторами США от Миссисипи. Джон К. Стеннис был сенатором Миссисипи с самым долгим сроком полномочий (1947–1989).
В последний раз демократ в Миссисипи избирался в 1982 году, а с 1989 года оба места занимали республиканцы.
