stringtranslate.com

Вырез 2

Белок-гомолог нейрогенного локуса notch 2 ( Notch 2 ) представляет собой белок , который у человека кодируется геном NOTCH2 . [5]

NOTCH2 связан с синдромом Алажиля [6] и синдромом Хайду-Чейни . [7]

Функция

Notch 2 является членом семейства Notch . Члены этого семейства трансмембранных белков типа 1 имеют общие структурные характеристики, включая внеклеточный домен, состоящий из множества повторов, подобных эпидермальному фактору роста ( EGF ), и внутриклеточный домен, состоящий из множества различных типов доменов. Члены семейства Notch играют роль во множестве процессов развития, контролируя решения о судьбе клеток. Сигнальная сеть Notch представляет собой эволюционно консервативный межклеточный сигнальный путь, который регулирует взаимодействия между физически соседними клетками. У дрозофилы взаимодействие notch с его связанными с клеткой лигандами (дельта, зубчатым) устанавливает межклеточный сигнальный путь, который играет ключевую роль в развитии. Гомологи Notch-лигандов также были идентифицированы у человека, но точные взаимодействия между этими лигандами и человеческими гомологами Notch еще предстоит определить. Этот белок расщепляется в транс-сети Гольджи и представлен на поверхности клетки в виде гетеродимера. Этот белок действует как рецептор для мембраносвязанных лигандов и может играть роль в развитии сосудов, почек и печени. [8]

Было показано , что мутации в последнем кодирующем экзоне Notch2 , которые удаляют домен PEST и избегают нонсенс-опосредованного распада мРНК, являются основной причиной синдрома Хайду-Чейни . [9] [10] [11]

Взаимодействия

Было показано, что NOTCH2 взаимодействует с:

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000134250 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027878 — Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Ларссон С., Ларделли М., Уайт I, Лендал У. (май 1995 г.). «Гены NOTCH1, 2 и 3 человека расположены в положениях хромосом 9q34, 1p13-p11 и 19p13.2-p13.1 в областях транслокации, связанной с неоплазией». Геномика . 24 (2): 253–8. дои : 10.1006/geno.1994.1613. ПМИД  7698746.
  6. ^ Самеджима Х, Тории С, Косаки Р, Куросава К, Ёшихаси Х, Муроя К, Окамото Н, Ватанабе Ю, Кошо Т, Кубота М, Мацуда О, Гото М, Изуми К, Такахаши Т, Косаки К (2007). «Скрининг мутаций синдрома Алажиля в генах JAG1 и NOTCH2 с использованием денатурирующей высокоэффективной жидкостной хроматографии». Жене. Тест . 11 (3): 216–27. doi :10.1089/gte.2006.0519. ПМИД  17949281.
  7. ^ Симпсон М.А., Ирвинг М.Д., Асилмаз Э., Грей М.Дж., Дафу Д., Элмсли Ф.В., Мансур С., Холдер С.Е., Брэйн CE, Бертон Б.К., Ким К.Х., Паули Р.М., Афтимос С., Стюарт Х., Ким К.А., Холдер-Эспинасс М. , Робертсон С.П., Дрейк В.М., Трембат RC (06 марта 2011 г.). «Мутации в NOTCH2 вызывают синдром Хайду-Чейни, заболевание, характеризующееся тяжелой и прогрессирующей потерей костной массы». Природная генетика . 43 (4): 303–5. дои : 10.1038/ng.779. PMID  21378985. S2CID  205357391.
  8. ^ «Ген Энтреза: гомолог 2 NOTCH2 Notch (дрозофила)» .
  9. ^ Симпсон М.А., Ирвинг М.Д., Асилмаз Э., Грей М.Дж., Дафу Д., Элмсли Ф.В., Мансур С., Холдер С.Е. и др. (2011). «Мутации в NOTCH2 вызывают синдром Хайду-Чейни, заболевание, характеризующееся тяжелой и прогрессирующей потерей костной массы». Природная генетика . 43 (4): 303–305. дои : 10.1038/ng.779. PMID  21378985. S2CID  205357391.
  10. ^ Исидор Б, Линденбаум П, Пишон О, Безье С, Дина С, Жакмон С, Мартен-Куаньяр Д, Товен-Робине С, Ле Меррер М, Мандель ЖЛ, Дэвид А, Фавр Л, Кормье-Дэр В, Редон Р, Ле Канек С (2011). «Укороченные мутации в последнем экзоне NOTCH2 вызывают редкое заболевание скелета, связанное с остеопорозом». Природная генетика . 43 (4): 306–8. дои : 10.1038/ng.778. PMID  21378989. S2CID  205357384.
  11. ^ Маевски Дж., Шварцентрубер Дж.А., Какере А., Патри Л., Маркадье Дж., Фринс Дж.П., Бойкот К.М., Сте-Мари Л.Г., Маккирнан Ф.Е., Марик И., Ван Эш Х., Мишо Дж.Л., Сэмюэлс М.Э. (2011). «Мутации в NOTCH2 в семьях с синдромом Хайду-Чейни». Хум Мутат . 32 (10): 1114–7. дои : 10.1002/humu.21546 . PMID  21681853. S2CID  39342783.
  12. ^ аб Симидзу К., Чиба С., Сайто Т., Кумано К., Такахаши Т., Хираи Х. (июль 2001 г.). «Маниакальная граница и безумная граница модифицируют разные участки внеклеточной области Notch2, что приводит к различной модуляции передачи сигналов». Ж. Биол. Хим . 276 (28): 25753–8. дои : 10.1074/jbc.M103473200 . ПМИД  11346656.
  13. ^ abc Симидзу К., Чиба С., Хосоя Н., Кумано К., Сайто Т., Курокава М., Канда Ю., Хамада Ю., Хираи Х. (сентябрь 2000 г.). «Связывание Delta1, Jagged1 и Jagged2 с Notch2 быстро вызывает расщепление, ядерную транслокацию и гиперфосфорилирование Notch2». Мол. Клетка. Биол . 20 (18): 6913–22. дои : 10.1128/mcb.20.18.6913-6922.2000. ПМЦ 88767 . ПМИД  10958687. 
  14. ^ Блаумюллер CM, Ци Х, Загурас П, Артаванис-Цаконас С (июль 1997 г.). «Внутриклеточное расщепление Notch приводит к образованию гетеродимерного рецептора на плазматической мембране». Клетка . 90 (2): 281–91. дои : 10.1016/s0092-8674(00)80336-0 . PMID  9244302. S2CID  16544864.
  15. ^ Эспиноза Л., Инглес-Эстев Дж., Агилера С., Бигас А. (август 2003 г.). «Фосфорилирование киназой гликогенсинтазы-3 бета снижает активность Notch, что является связующим звеном между путями Notch и Wnt». Ж. Биол. Хим . 278 (34): 32227–35. дои : 10.1074/jbc.M304001200 . ПМИД  12794074.
  16. ^ Симидзу К., Чиба С., Кумано К., Хосоя Н., Такахаши Т., Канда Ю., Хамада Ю., Язаки Ю., Хираи Х. (ноябрь 1999 г.). «Мышь jagged1 физически взаимодействует с notch2 и другими рецепторами notch. Оценка количественными методами». Ж. Биол. Хим . 274 (46): 32961–9. дои : 10.1074/jbc.274.46.32961 . ПМИД  10551863.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки