stringtranslate.com

Валганцикловир

Валганцикловир , продаваемый , среди прочего, под торговой маркой Valcyte , представляет собой противовирусный препарат , используемый для лечения цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции у людей с ВИЧ / СПИДом или после трансплантации органов . [3] Его часто используют в течение длительного времени, поскольку он лишь подавляет, а не лечит инфекцию. [3] Валганцикловир принимают внутрь. [3]

Общие побочные эффекты включают боль в животе , головные боли, проблемы со сном, тошноту, лихорадку и низкое количество клеток крови . [3] Другие побочные эффекты могут включать бесплодие и проблемы с почками . [3] При использовании во время беременности у некоторых животных он вызывает врожденные дефекты. [3] Валганцикловир представляет собой L-валиловый эфир ганцикловира и действует при расщеплении на ганцикловир в кишечнике и печени . [3]

Валганцикловир был одобрен для медицинского применения в 2001 году. [4] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5] [6] В 2017 году была одобрена общая версия . [7]

Медицинское использование

Взрослые

Валганцикловир обычно используется для лечения цитомегаловирусного (ЦМВ) ретинита (инфекция глаз может вызвать слепоту) у людей с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). [8] Валганцикловир также используется для профилактики цитомегаловирусной инфекции у людей, перенесших трансплантацию сердца, почки или почки-поджелудочной железы и имеющих риск заражения ЦМВ. [8] В целом валганцикловир предотвращает распространение ЦМВ или замедляет рост ЦМВ. [ нужна цитата ]

Дети

Валганцикловир используется для профилактики ЦМВИ у людей после трансплантации почки (от 4 месяцев до 16 лет) и сердца (от 1 месяца до 16 лет) из группы высокого риска. [2]

Побочные эффекты

Валганцикловир обычно вызывает рвоту, боль в животе, диарею и головную боль. [2] Другие побочные эффекты включают лихорадку, проблемы со сном , периферическую невропатию и отслоение сетчатки . [2]

Следует отметить, что FDA выпустило несколько предупреждений о потенциальной серьезной токсичности. К ним относятся:

Взаимодействие с лекарственными средствами

Хотя это не изучалось на людях, можно предположить, что взаимодействия будут аналогичны взаимодействиям с ганцикловиром , поскольку валганцикловир превращается в ганцикловир в организме. [2] Зидовудин может снижать концентрацию ганцикловира, а совместное применение препаратов может вызывать анемию и нейтропению . [2] Пробенецид может увеличивать концентрацию ганцикловира, что может увеличить вероятность токсичности ганцикловира. [2] У людей с проблемами почек может наблюдаться увеличение концентрации как микофенолата мофетила , так и ганцикловира, когда оба препарата принимаются вместе. [2] Ганцикловир также может повышать концентрацию диданозина . [2]

Механизм действия

Валганцикловир является пролекарством ганцикловира , синтетического аналога 2'- дезоксигуанозина . Его структура такая же, как у ганцикловира, за исключением добавления L-валилового эфира на 5'-конце неполного дезоксирибозного кольца. Валин увеличивает как всасывание препарата в кишечнике, так и биодоступность препарата после его всасывания. L-валиловый эфир расщепляется эстеразами в кишечнике и печени, оставляя ганцикловир абсорбироваться инфицированными вирусом клетками. [9]

При заражении ганцикловир сначала фосфорилируется до монофосфата ганцикловира с помощью вирусной тимидинкиназы, кодируемой цитомегаловирусом (ЦМВ). [10] Клеточные киназы человека дополнительно фосфорилируют молекулу с образованием ганцикловира дифосфата, а затем ганцикловира трифосфата. [10] Эти киназы присутствуют в 10-кратно больших концентрациях в клетках, инфицированных ЦМВ или вирусом простого герпеса (ВПГ), по сравнению с неинфицированными клетками человека, что позволяет ганцикловир трифосфату концентрироваться в инфицированных клетках. [10]

Ганцикловира трифосфат является конкурентным ингибитором дезоксигуанозинтрифосфата (дГТФ) . [10] Он включен в вирусную ДНК и преимущественно ингибирует вирусные ДНК-полимеразы в большей степени, чем клеточные ДНК-полимеразы. Ганцикловира трифосфат служит плохим субстратом для удлинения цепи. После включения в вирусную ДНК из-за сходства ее структуры с dGTP обрыв цепи происходит при добавлении одного нуклеотида к дистальной гидроксильной группе неполного дезоксирибозного кольца ганцикловира. [11]

Фармакокинетика

  1. Биодоступность при пероральном приеме составляет примерно 60%. Жирная пища значительно увеличивает биодоступность и пиковый уровень в сыворотке .
  2. Для достижения максимальной концентрации в сыворотке требуется около 2 часов .
  3. Валганцикловир выводится с мочой в виде ганцикловира, период полувыведения составляет около 4 часов у людей с нормальной функцией почек .
  4. Механизм действия этого препарата заключается в активации вирусной протеинкиназы HCMV UL97 и последующем фосфорилировании клеточными киназами. Фермент фосфотрансфераза также может активировать валганцикловир.

Химия

Рассмотрен синтез валганцикловира. Во многих маршрутах в качестве исходного материала используется ганцикловир. [12]

Общество и культура

Цена и статус патента

Вальцит компании Roche защищен патентом . Однако Окружной суд штата Нью-Джерси , США, счел, что дженерик, произведенный индийской компанией Daiichi-Ranbaxy, принадлежащей японцам , не нарушает патент компании Roche. [13] В ноябре 2014 года FDA одобрило дженерики двух производителей. [14]

Цена четырехмесячного курса валганцикловира от «Рош» составляет около 8500 долларов США в странах с высоким уровнем дохода и 6000 долларов США в Индии. Однако патент на валганцикловир был отклонен Индийским патентным ведомством [15] в 2010 году, хотя компания Roche может обжаловать отказ. [ нужно обновить ]

Имена

Также известен как Цимевал, Вальцит, Валикса, Дарилин, Ровалцит, Патеон и Синтекс. [16]

Рекомендации

  1. ^ ab «Вальцит® (валганцикловира гидрохлорид)» . Информация об австралийском продукте . МедЭдвайзер Интернэшнл Пти Лтд . Проверено 10 августа 2023 г.
  2. ^ abcdefghijklm «Вальцит-валганцикловир таблетка, покрытая пленочной оболочкой, порошок гидрохлорида вальцит-валганцикловира, для раствора». ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. 9 августа 2018 года . Проверено 24 октября 2020 г.
  3. ^ abcdefg «Валганцикловира гидрохлорид». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 29 ноября 2016 года . Проверено 28 ноября 2016 г.
  4. ^ Лонг СС, Пикеринг Л.К., Пробер К.Г. (2012). Принципы и практика детских инфекционных болезней. Elsevier Науки о здоровье. п. 1502. ИСБН 978-1-4377-2702-9. Архивировано из оригинала 29 ноября 2016 г.
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  7. ^ «Общая доступность вальцитов». Наркотики.com . Архивировано из оригинала 17 марта 2017 года . Проверено 25 июня 2017 г.
  8. ^ ab «Валганцикловир: Информация о лекарствах MedlinePlus» . МедлайнПлюс . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 10 ноября 2016 г. Проверено 10 ноября 2016 г.
  9. ^ Лукацова В., Гельцер П., Редди М., Грейг Г., Рейнер Б., Пэрротт Н. (ноябрь 2016 г.). «Физиологически обоснованная фармакокинетическая модель ганцикловира и его пролекарства валганцикловира у взрослых и детей». Журнал AAPS . 18 (6): 1453–1463. дои : 10.1208/s12248-016-9956-4. PMID  27450227. S2CID  22702960.
  10. ^ abcd Мэтьюз Т., Бёме Р. (01 августа 2016 г.). «Противовирусная активность и механизм действия ганцикловира». Обзоры инфекционных болезней . 10 (Приложение 3): S490–S494. doi : 10.1093/clinids/10.supplement_3.s490. ПМИД  2847285.
  11. ^ Чен Х, GP Бердсли, Коэн DM (декабрь 2014 г.). «Механизм обрыва цепи, индуцированного ганцикловиром, выявленный устойчивыми мутантами вирусной полимеразы со сниженной экзонуклеазной активностью». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (49): 17462–17467. Бибкод : 2014PNAS..11117462C. дои : 10.1073/pnas.1405981111 . ПМК 4267342 . ПМИД  25422422. 
  12. ^ Варданян Р., Грубий В. (2016). «34: Противовирусные препараты». Синтез лекарств-бестселлеров . стр. 709–713. дои : 10.1016/B978-0-12-411492-0.00034-1 . ISBN 978-0-12-411492-0. S2CID  75449475.
  13. ↑ Бабу Г (16 октября 2009 г.). «Суд США постановил, что дженерик валганцикловира Ranbaxy не нарушает патент Roche Valcyte» (PDF) . Фармабиз . Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 г.
  14. ^ «Первое одобрение непатентованных лекарств» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Ноябрь 2014 г. Архивировано из оригинала 16 ноября 2014 г.
  15. ^ «Победа в доступе к лекарствам: патент на валганцикловир отклонен в Индии - новости - MSF UK» . Médecins Sans Frontières MSF (Врачи без границ) . 3 марта 2012 г. Архивировано из оригинала 03 марта 2012 г.
  16. ^ «Валганцикловир». Наркотики.com . Проверено 23 октября 2020 г.

Внешние ссылки