Виросома — это механизм доставки лекарств или вакцин, состоящий из однослойной фосфолипидной мембраны (однослойной или двухслойной), включающей белки, полученные из вируса, чтобы позволить виросомам сливаться с целевыми клетками. Вирусы — это инфекционные агенты, которые могут реплицироваться в организме хозяина, однако виросомы не реплицируются. Свойства, которыми виросомы делятся с вирусами, основаны на их структуре; виросомы по сути являются безопасно модифицированными вирусными оболочками, которые содержат фосфолипидную мембрану и поверхностные гликопротеины. Как механизм доставки лекарств или вакцин они биологически совместимы со многими организмами-хозяевами, а также являются биоразлагаемыми. Использование восстановленных вирусных белков при формировании виросомы позволяет использовать то, что в противном случае было бы иммуногенными свойствами живого ослабленного вируса, но вместо этого является безопасно убитым вирусом. [1] Безопасно убитый вирус может служить многообещающим вектором , поскольку он не вызовет инфекцию, а вирусная структура позволяет виросоме распознавать определенные компоненты своих целевых клеток. [ необходима ссылка ]
Виросомы — это транспортные средства, имеющие сферическую форму с фосфолипидной моно/двуслойной мембраной. Внутри виросомы находится центральная полость, в которой находятся терапевтические молекулы, такие как нуклеиновые кислоты, белки и лекарственные препараты. [2] На поверхности виросомы могут находиться различные типы гликопротеинов . Гликопротеины — это тип белка, который имеет олигосахаридную цепь, связанную с аминокислотными цепями. Различные типы гликопротеинов на поверхности виросомы повышают специфичность целевых клеток, поскольку поверхностные гликопротеины помогают в распознавании, а также в прикреплении виросом к их целевым клеткам. В случае виросомы гриппа гликопротеинами являются антиген , гемагглютинин и нейраминидаза . Антигены — это молекулы, которые вызывают иммунный ответ при нацеливании на них специфического антитела, соответствующего форме антигена. [3] Гемагглютинин — это вирусный гликопротеин, который вызывает агглютинацию эритроцитов. [4] Нейраминидаза — это фермент, который разрушает гликозидные связи. [5] Размер и поверхность молекул, представленных на виросоме, могут быть изменены таким образом, чтобы они могли воздействовать на различные типы клеток. [2]
Виросомы доставляют антигены и терапевтические агенты к целевым клеткам. Виросомы могут действовать как иммуностимулирующие агенты и как агенты целевой доставки лекарств. Виросомы как иммуностимулирующие агенты активируют клеточно-опосредованные и гуморальные иммунные ответы . Виросомы суспендируются в солевых буферах и вводятся респираторным, парентеральным, внутривенным, пероральным, внутримышечным и местным путем. [2]
В отличие от липосом , виросомы содержат функциональные вирусные гликопротеины оболочки : гемагглютинин вируса гриппа (HA) и нейраминидазу (NA), интеркалированные в фосфолипидной бислойной мембране. Их типичный средний диаметр составляет 150 нм. По сути, виросомы представляют собой реконструированные пустые оболочки вируса гриппа , лишенные нуклеокапсида, включая генетический материал исходного вируса . [6]
Они также рассматриваются для исследования вакцины против ВИЧ-1 . [7]
Они использовались в качестве механизма переноса лекарств для экспериментальной терапии рака. [8]
Преимущества виросом в том, что специфическая структура и небольшой размер помогают с точностью целевых клеток. Фосфолипидная мембрана защищает виросому от неблагоприятных реакций в организме, а мембрана позволяет виросоме быть биосовместимой и биоразлагаемой в организме. [2] Проблемы виросом заключаются в быстром обнаружении и активации иммунного ответа против вирусных гликопротеинов, что может привести к уменьшению виросом. Однако гликопротеины все еще могут вызывать профилактический ответ против вируса, что помогает в создании виросом в качестве систем доставки вакцины. [2] Если виросому вводят в кровоток, виросома может распасться. Однако, если виросома может достичь цели достаточно быстро, доставка лекарства все равно произойдет. Есть некоторые проблемы с виросомами, но есть способы, которыми виросома все еще может помочь активировать иммунный ответ. [ необходима цитата ]