Симптомы заболевания включают высокую температуру с лобными головными болями, озноб, сильную мышечную боль, рвоту и другие желудочно-кишечные симптомы. Проблемы с кровотечением могут возникнуть через 3–4 дня после появления первых симптомов. У пациентов может наблюдаться аномально низкое кровяное давление и низкий уровень тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов. После 1–2 недель симптомов некоторые пациенты выздоравливают без осложнений. Однако болезнь является двухфазной для подгруппы пациентов (10–20%), которые испытывают вторую волну симптомов в начале третьей недели. Эти симптомы включают лихорадку и признаки неврологических проявлений, таких как сильная головная боль, психические расстройства, тремор и дефицит зрения. [2] [3] [4] Период выздоровления обычно очень длительный и длится несколько месяцев. В этот период также возникают мышечные боли и слабость, и пациент не может заниматься физической активностью.
Причина
Вирусология
Вирус KFD является типичным флавивирусом диаметром около 40–60 нм. Геном KFDV состоит из 10 774 нуклеотидов одноцепочечной РНК с положительным смыслом , кодирующей один полипротеин, который расщепляется посттрансляционно на три структурных (C, prM/M и E) и семь неструктурных (NS1, NS2a, NS2b, NS3, NS4a, NS4b и NS5) белка. [6] [7] [8] Геном KFDV очень похож (>92% гомологичен) на геном вируса геморрагической лихорадки Алхурма , который в основном встречается в Саудовской Аравии . Оба эти вида принадлежат к семейству Flaviviridae и разошлись более 700 лет назад и, таким образом, остались географически разделенными. [9]
Передача инфекции
Резервуарными хозяевами заболевания считаются различные животные , включая дикобразов, крыс, белок, мышей и землероек. [2] Обезьяны являются основными хозяевами вируса KFD, и они также подвержены воздействию вируса. Обезьяны Presbytis entellus и макаки bonnet очень восприимчивы к вирусу KFD. Они развивают огромную виремию и заражают клещей. Вектором передачи заболевания является Haemaphysalis spinigera , лесной клещ . [10] Люди заражаются от укуса нимф клеща. Человек является конечным хозяином, и передачи от человека к человеку не происходит, поскольку домашняя среда человека не поддерживает клещей.
Патология
Патогенез KFDV до конца не изучен. Исследования с использованием моделей мышей показали, что KFDV в первую очередь реплицируется в мозге. [11] Другие исследования расширили это, описав неврологические изменения, которые произошли в инфицированных организмах. Этот эксперимент был завершен с использованием мышей, инфицированных KFDV, и обнаружили, что KFDV вызывает глиоз , воспаление и гибель клеток в мозге. Они предположили, что KFDV может быть в первую очередь невропатическим заболеванием , а другие симптомы обусловлены этим патогенезом. [12]
Диагноз
Раньше предполагаемые случаи подтверждались в лаборатории путем введения сыворотки мышам-сосункам (мышам Swiss Albino), а последующая смерть мышей была расценена как положительный случай KFD. Другие методы диагностики включали торможение гемагглютинации (HI), фиксацию комплемента , тесты нейтрализации . [13] Однако новые исследования представили более эффективные молекулярные методы диагностики KFDV. Эти методы включают: ОТ-ПЦР, вложенную ОТ-ПЦР , ОТ-ПЦР в реальном времени на основе TaqMan , антитела к иммуноглобулину M и обнаружение иммуноглобулина G с помощью ELISA . Два метода, включающие ОТ- ПЦР, способны функционировать путем присоединения праймера к гену NS-5, который высококонсервативен среди рода , к которому принадлежит KFDV. Положительный результат ПЦР ограничивается 8–10 днями с момента появления симптомов. Методы, основанные на ИФА, позволяют обнаруживать антитела к вирусу KFDV у пациентов обычно с 5-го дня появления симптомов до 3 месяцев. [14]
Профилактика и лечение
Профилактика осуществляется путем вакцинации, а также профилактических мер, таких как защитная одежда и контроль популяции клещей. Вакцина против KFDV состоит из инактивированного формалином KFDV. Эффективность вакцины составляет 62,4% для лиц, получивших две дозы. Для лиц, получивших дополнительную дозу, эффективность увеличивается до 82,9%. [15] По состоянию на 2022 год конкретные противовирусные методы лечения отсутствуют. [16]
Факторы риска и группы риска
Болезнь леса Кьяссанур распространяется в местах, где люди взаимодействуют с дикими животными, особенно в деревнях, прилегающих к лесным районам и межгосударственным границам. [17] Люди, которые часто посещают лесные районы Западных Гат и отказываются от вакцинации против Кьяссанурской лихорадки, имеют высокий риск заражения Кьяссанурской лихорадкой.
История
Заболевание впервые было зарегистрировано в лесу деревни Каттинакере, который находится в лесном массиве Кьясанур в Карнатаке в Индии, в марте 1957 года. Когда должностные лица посетили лес Каттинакере и обнаружили заболевания, они заметили вывеску, информирующую, что это лесной массив Кьясанур. Отсюда и название. Заболевание впервые проявилось как эпизоотическая вспышка среди обезьян, в результате которой в 1957 году погибло несколько из них. Поэтому заболевание также известно на местном уровне как «обезьянья болезнь» или «обезьянья лихорадка». [18] Сходство с русским весенне-летним энцефалитом было отмечено британским нейровирусологом Хьюбертом Уэббом , и была высказана мысль о возможности переноса заболевания перелетными птицами. [19] Исследования начали искать возможные виды, которые действовали как резервуары вируса, и агентов, ответственных за передачу. Последующие исследования не обнаружили никакого участия перелетных птиц, хотя возможность их роли в первоначальном установлении не была исключена. Было обнаружено, что вирус довольно своеобразен и не тесно связан со штаммами российского вируса. Однако антигенное родство близко ко многим другим штаммам, включая омскую геморрагическую лихорадку (OHF), и птицы из Сибири, как было обнаружено, демонстрируют антигенный ответ на вирус KFD. Исследования на основе последовательностей отмечают отличительные особенности OHF. [20] Ранние исследования в Индии проводились в сотрудничестве с Медицинским исследовательским подразделением армии США, и это привело к спорам и теориям заговора. [21] [22]
Последующие исследования, основанные на секвенировании, показали, что вирус Alkhurma , обнаруженный в Саудовской Аравии, тесно связан с ним. [23] В 1989 году у пациента в Наньцзянине, Китай, были обнаружены симптомы лихорадки, а в 2009 году было обнаружено, что его вирусная последовательность гена точно совпадает с таковой у эталонного вируса KFD 1957 года. Однако это было поставлено под сомнение, поскольку индийский вирус показывает изменения в последовательности с течением времени, и точное совпадение с последовательностью вируса 1957 года и китайским вирусом 1989 года не ожидается. Это исследование также показало с помощью тестов иммунного ответа, что птицы и люди в регионе, по-видимому, подверглись воздействию вируса. [24] Другое исследование предположило, что вирус имеет недавнее происхождение, датируя ближайшего общего предка его и родственных вирусов примерно 1942 годом, основываясь на предполагаемой скорости замены последовательностей. Исследование также поднимает вопрос о возможности участия птиц в передаче на большие расстояния. [25] Похоже, что эти вирусы разошлись 700 лет назад. [26]
Недавняя вспышка в 2020 году унесла жизни двух человек в Сиддапуре , Карнатака. Пиковый сезон этой болезни в Малнаде приходится на период с марта по май, но также наблюдался пик в начале года. В округе Шивамогга, Карнатака, было зарегистрировано в общей сложности 55 случаев. [27] [28]
Пострадавшие штаты в Индии
Первоначально болезнь была зарегистрирована в округе Шимога в Карнатаке, который является примитивной лесной территорией в Западных Гатах Индии. Болезнь распространилась на другие округа Карнатаки, включая округа Чиккамагалор, Уттара-Каннада, Дакшина-Каннада, Удупи, Чамараджанагар (2012), Белагави (2016). В 2013 году KFDV был обнаружен при вскрытии трупов обезьян в округе Нилгирис штата Тамилнад. Случаи смерти обезьян и заболевания людей теперь зарегистрированы в трех соседних штатах, граничащих с Карнатакой, а именно в округах Ваянад (2013) и Малаппурам в Керале (2014), округе Северный Гоа в штате Гоа (2015) и округе Синдхудург в Махараштре (2016). [29]
Серологические доказательства KFD
Сообщается о серологических доказательствах наличия KFD у людей в других частях Индии, а именно в регионах Кутч и Саураштра штата Гуджарат, Кингаоне и Парбатпуре штата Западная Бенгалия. [30] Исследование серопревалентности на Андаманских и Никобарских островах в 2002 году выявило высокую распространенность антител ингибитора гемагглютинации (HI) против KFDV. [31]
Эпидемиология
Уровень смертности от этого заболевания составляет 3–10%, и ежегодно им заболевают 400–500 человек. [10] [14]
Заболевание впервые было отмечено в деревне Кьясанур около Сагара в округе Шивамогга в Карнатаке. Вирус был обнаружен у обезьян в некоторых частях национального парка Бандипур (Чамараджнагар) и в некоторых частях Нилгири. Заражение человека произошло в Бандипуре через контакт с мертвыми обезьянами, которые были инфицированы. Человек-носитель также был обнаружен в Ваянаде (Керала). [32] Заболевание проявило свое присутствие в соседних штатах Карнатаки, включая Кералу, Махараштру, Гоа, Тамилнад и Гуджарат. [33] [34] [35]
Ссылки
^ EA Gould; T Solomon (9 февраля 2008 г.). «Патогенные флавивирусы». The Lancet . 371 (961): 500–509. doi : 10.1016/S0140-6736(08)60238-X . ISSN 0140-6736. PMID 18262042. S2CID 205949828.
^ ab Gerhard Dobler (27 января 2010 г.). «Зоонозные клещевые флавивирусы». Ветеринарная микробиология . 140 (3–4, Зоонозы: достижения и перспективы): 221–228. doi :10.1016/j.vetmic.2009.08.024. ISSN 0378-1135. PMID 19765917.
^ ICTV 2nd Report Fenner, F (1976). "Классификация и номенклатура вирусов. Второй отчет Международного комитета по таксономии вирусов" (PDF) . Intervirology . 7 (1–2): 1–115. doi : 10.1159/000149938 . PMID 826499.
^ Кук, Брэдли WM; Каттс, Тодд А.; Корт, Дебора А.; Терио, Стивен (февраль 2012 г.). «Генерация системы обратной генетики для вируса болезни леса Киасанур и способность противодействовать индукции антивирусного состояния in vitro». Virus Research . 163 (2): 431–438. doi :10.1016/j.virusres.2011.11.002. ISSN 1872-7492. PMID 22100401.
^ Кук, Брэдли; Ранадхера, Шарлин; Никифорук, Эйдан; Каттс, Тодд; Кобаса, Дарвин; Корт, Дебора; Терио, Стивен (2016). «Ограниченное воздействие интерферонов типа I на вирус болезни леса Киасанур в клеточной культуре». PLOS Neglected Tropical Diseases . 10 (8): e0004871. doi : 10.1371/journal.pntd.0004871 . PMC 4968803. PMID 27479197 .
^ Додд, Кимберли; Берд, Брайан; Христова, Марина; Альбариньо, Сесар; Кэрролл, Серена; Комер, Джеймс; Эриксон, Бобби; Роллин, Пьер; Никол, Стюарт (2011). «Древнее происхождение KFDV и AHFV выявлено с помощью полного геномного анализа вирусов, выделенных из клещей и млекопитающих-хозяев». PLOS Neglected Tropical Diseases . 5 (10): e1352. doi : 10.1371/journal.pntd.0001352 . PMC 3186760. PMID 21991403 .
^ Додд, Кимберли; Берд, Брайан; Джонс, Меган; Никол, Стюарт; Спиропулу, Кристина (2014). «Инфекция вируса лесной болезни Кьясанур у мышей связана с более высокой заболеваемостью и смертностью, чем инфекция тесно связанного вируса геморрагической лихорадки Алхурма». PLOS ONE . 9 (6): e100301. Bibcode : 2014PLoSO...9j0301D. doi : 10.1371/journal.pone.0100301 . PMC 4065072. PMID 24950196 .
^ ab Холбрук, Майкл (2012). «Болезнь леса Кьясанур». Antiviral Research . 96 (3): 353–362. doi :10.1016/j.antiviral.2012.10.005. PMC 3513490. PMID 23110991 .
^ Sawatsky, Bevan; McAuley, Alexander; Holbrook, Michael; Bente, Dennis (2014). "Сравнительный патогенез вирусов геморрагической лихорадки Alkhumra и болезни леса Kyasanur в мышиной модели". PLOS Neglected Tropical Diseases . 8 (6): e2934. doi : 10.1371/journal.pntd.0002934 . PMC 4055546. PMID 24922308 .
^ Upadhyaya, S.; Narasimha Murthy, DP; Yashodhara Murthy, BK (июль 1975 г.). «Исследования виремии в случаях заболевания людей лесной болезнью Кьясанур в 1966 г.». The Indian Journal of Medical Research . 63 (7): 950–953. ISSN 0971-5916. PMID 175006.
^ аб Мурья, Девендра; Ядав, Прагья; Мехла, Раджив; Барде, Прадип; Ерголкар, Прасанна; Кумар, Сандип; Тхакаре, Джьотсна; Мишра, Ахилеш (2012). «Диагностика лесной болезни Кьясанур с помощью гнездовой ОТ-ПЦР, ОТ-ПЦР в реальном времени и ИФА с захватом IgM». Журнал вирусологических методов . 186 (1/2): 49–54. doi :10.1016/j.jviromet.2012.07.019. ПМИД 22874757.
^ Касаби, Гудадаппа; Мурхекар, Манодж; Сандхья, Виджай; Рагунандан, Рамаппа; Киран, Шивани; Чаннабасаппа, Гаудра; Мехендейл, Санджай (2013). «Охват и эффективность вакцины от болезни Кьясанурского леса (KFD) в Карнатаке, Южная Индия, 2005–2010 годы». PLOS Забытые тропические болезни . 7 (1): 2025 год. дои : 10.1371/journal.pntd.0002025 . ПМЦ 3554520 . ПМИД 23359421.
^ Gupta N, Wilson W, Neumayr A, Saravu K. Болезнь леса Кьясанур: современный обзор. QJM . 2022 7 июня;115(6):351-358. doi :10.1093/qjmed/hcaa310 PMID 33196834
^ Дэвисон, Кэтрин (16 марта 2023 г.). «Почему плантации орехов арека вызывают «обезьянью лихорадку»». BBC . Получено 17.03.2023 .
^ Нихтер, Марк (1987). «Болезнь леса Кьясанур: этнография болезни развития». Medical Anthropology Quarterly . Новая серия. 1 (4): 406–423. doi :10.1525/maq.1987.1.4.02a00040.
^ Работа, Телфорд Х.; Родеригес, Ф. Р.; Бхатт, П. Н. (1959). «Вирусологическая эпидемиология эпидемии лесной болезни Киасанура 1958 года» (PDF) . Американский журнал общественного здравоохранения . 49 (7): 869–874. doi :10.2105/AJPH.49.7.869. PMC 1372906. PMID 13661478 .
^ Lin D, Li L, Dick D, Shope RE, Feldmann H, Barrett AD, Holbrook MR (2003). «Анализ полного генома клещевого флавивируса вируса омской геморрагической лихорадки». Вирусология . 313 (1): 81–90. doi : 10.1016/S0042-6822(03)00246-0 . PMID 12951023.
^ Гарри Хугстраль; Макрам Н. Кайзер; Мелвин А. Трейлор; Эззат Гинди; Соби Габер (1963). «Клещи (Ixodidae) на птицах, мигрирующих из Европы и Азии в Африку, 1959-61». Бюллетень Всемирного органа здравоохранения . 28 (2): 235–262. PMC 2554471. PMID 13961632 .
^ Льюис, Майкл (2002). «Ученые или шпионы? Экология в климате подозрений холодной войны». Economic and Political Weekly . 37 (24): 2324–32. JSTOR 4412243.
^ Charrel RN, Zaki AM, Attoui H, Fakeeh M, Billoir F, Yousef AI, de Chesse R, De Micco P, Gould EA, de Lamballerie X (2001). «Полная кодирующая последовательность вируса Alkhurma, клещевого флавивируса , вызывающего тяжелую геморрагическую лихорадку у людей в Саудовской Аравии». Biochem. Biophys. Res. Commun . 287 (2): 455–61. doi :10.1006/bbrc.2001.5610. PMID 11554750.
^ Раджив Мехла; Сандип Р. П. Кумар; Прагья Ядав; Прадип В. Барде; Прасанна Н. Йерголкар; Бобби Р. Эриксон; Серена А. Кэрролл; Ахилеш К. Мишра; Стюарт Т. Никол; Девендра Т. Моурья (2009). «Недавнее происхождение вируса лесной болезни Кьясанур». Новые инфекционные заболевания . 15 (9): 1431–1437. doi :10.3201/eid1509.080759. PMC 2819879. PMID 19788811 .
^ Dodd KA, Bird BH, Christova ML, Albariño CG, Carroll SA, Comer JA, Erickson BR, Rollin PE, Nichol ST (2011). «Древнее происхождение KFDV и AHFV выявлено с помощью полного геномного анализа вирусов, выделенных из клещей и млекопитающих-хозяев». PLOS Negl Trop Dis . 5 (10): e1352. doi : 10.1371/journal.pntd.0001352 . PMC 3186760. PMID 21991403 .
^ "Обезьянья лихорадка или болезнь леса Кьясанур". Educationphile . Получено 2020-03-02 .
^ "Обезьянья лихорадка унесла вторую жертву в Карнатаке". Deccan Herald . 2020-03-01 . Получено 2020-03-02 .
^ Mourya, DT; Yadav, PD (2016-02-03). «Недавний сценарий возникновения болезни леса Кьясанур в Индии и ее значение для общественного здравоохранения». Current Tropical Medicine Reports . 3 (1): 7–13. doi :10.1007/s40475-016-0067-1. ISSN 2196-3045. S2CID 87259702.
^ Патнаик, Приябрата (май 2006 г.). «Лесная болезнь Кьясанур: эпидемиологический взгляд в Индии». Обзоры медицинской вирусологии . 16 (3): 151–165. doi :10.1002/rmv.495. ISSN 1052-9276. PMID 16710839. S2CID 32814428.
^ Padbidri, VS; Wairagkar, NS; Joshi, GD; Umarani, UB; Risbud, AR; Gaikwad, DL; Bedekar, SS; Divekar, AD; Rodrigues, FM (декабрь 2002 г.). «Серологическое исследование арбовирусных заболеваний среди населения Андаманских и Никобарских островов, Индия». Юго-восточный азиатский журнал тропической медицины и общественного здравоохранения . 33 (4): 794–800. ISSN 0125-1562. PMID 12757228.
^ Mourya DT, Yadav PD, Sandhya VK, Reddy S (2013). «Распространение болезни леса Кьясанур, заповедник тигров Бандипур, Индия, 2012–2013 [письмо]». Новые инфекционные заболевания . 19 (9): 1540–1541. doi :10.3201/eid1909.121884. PMC 3810911. PMID 23977946 .