Болезнь Ауески , обычно называемая в США псевдобешенством , представляет собой вирусное заболевание свиней , эндемичное в большинстве стран мира. Вызывается герпесвирусом Suid 1 (SuHV-1). Болезнь Ауески считается наиболее экономически важным вирусным заболеванием свиней в районах, где ликвидирована классическая чума свиней ( холера свиней ). [2] Другие млекопитающие , такие как крупный рогатый скот , овцы , козы , кошки , собаки и еноты , также восприимчивы. Заболевание обычно приводит к летальному исходу у этих видов животных.
Исследования SuHV-1 на свиньях положили начало борьбе с болезнями животных с помощью генетически модифицированных вакцин. SuHV-1 в настоящее время используется в модельных исследованиях основных процессов при литической герпевирусной инфекции, а также для выяснения молекулярных механизмов нейротропизма герпесвирусов . [3] [4]
В 1902 году венгерский ветеринар Аладар Ауески продемонстрировал новый инфекционный агент у собак, быков и кошек и показал, что он вызывает одно и то же заболевание у свиней и кроликов . В последующие десятилетия инфекция была обнаружена в ряде европейских стран, особенно у крупного рогатого скота, где характерным симптомом является местный интенсивный зуд (зуд). В Соединенных Штатах было установлено, что хорошо известное заболевание крупного рогатого скота под названием «безумный зуд» на самом деле является болезнью Ауески. [5]
Вирус выделяется со слюной и носовыми выделениями свиней, инфицированных респираторным путем. Также может произойти аэрозолизация вируса и передача через фомиты . Вирус потенциально может выжить в течение семи часов во влажном воздухе, в колодезной воде - до семи часов, в зеленой траве, почве и фекалиях - до двух дней, в зараженных кормах - до трех дней и в соломенная подстилка на срок до четырех дней. [6]
Диагноз ставится в основном путем выделения вируса в тканевых культурах или с помощью ИФА или ПЦР-тестов. Доступны вакцины для свиней ( коды ATCvet : QI09AA01 ( ВОЗ ) инактивированная, QI09AD01 ( ВОЗ ) живая, плюс различные комбинации). [7] Инфекция ликвидирована в ряде европейских стран. В Соединенных Штатах в 2004 году поголовье домашних свиней было объявлено свободным от болезни Ауески, хотя инфекция все еще сохраняется в популяциях диких свиней. [8]
Респираторная инфекция обычно протекает бессимптомно у поросят старше двух месяцев, но может вызывать аборты, высокую смертность поросят, а также кашель, чихание, лихорадку, запор, депрессию, судороги, атаксию , кружение и повышенное слюноотделение у поросят и половозрелых свиней. Смертность поросят в возрасте до одного месяца близка к 100%, а у поросят в возрасте от одного до шести месяцев она составляет менее 10%. Беременные свиньи могут повторно поглотить свои пометы или родить мумифицированных, мертворожденных или ослабленных поросят. [9] У крупного рогатого скота симптомы включают сильный зуд, сопровождаемый неврологическими симптомами и смертью. У собак симптомы включают сильный зуд, паралич челюсти и глотки , вой и смерть. [2] Любой зараженный вторичный хозяин обычно живет всего два-три дня. [6]
Генитальная инфекция, по-видимому, была распространена на протяжении большей части 20-го века во многих европейских странах в свиных стадах, где хряки из хряководческих центров использовались для естественного обслуживания свиноматок или свинок. У пораженных свиней данное заболевание всегда протекало бессимптомно, а наличие инфекции в хозяйстве выявлялось только в случаях появления у крупного рогатого скота зуда задних конечностей. [10]
У восприимчивых животных, кроме свиней, инфекция обычно приводит к летальному исходу, а у пораженных животных чаще всего наблюдается сильный зуд на участках кожи. Зуд при болезни Ауески считается фантомным ощущением, поскольку в месте зуда вирус никогда не обнаруживался. [11]
Эпидемиология болезни Ауески варьируется в зависимости от патогенности или вирулентности соответствующего штамма вируса. Лучше всего это иллюстрирует развитие тяжести заболевания в Дании, где ввоз свиней был запрещен на протяжении десятилетий вплоть до 1972 года. До 1964 года были распространены только генитальные штаммы, но затем появились респираторные штаммы, которые впоследствии быстро распространились по всей территории страны. стране, в основном за счет торговли животными. В конце 1970-х годов появились более вирулентные штаммы. Заболевание свиней стало гораздо более тяжелым, резко возросли вспышки респираторных заболеваний среди крупного рогатого скота, инфекция распространилась воздушно-капельным путем на другие свиные стада. Более высокая вирулентность этих штаммов вируса была связана с определенной способностью создавать синцитии (слияние клеток) в тканевых культурах (синцитиальные штаммы вируса). Комплексный анализ структуры рестрикционных фрагментов вирусной ДНК документально подтвердил, что более вирулентные штаммы не были завезены из-за границы, а развились в два этапа из исходных датских штаммов. Взаимосвязь между высокой вирулентностью штаммов вируса и образованием синцития в тканевых культурах подтверждена исследованиями изолятов из других стран. Этот второй шаг в развитии серьезности заболевания в Дании стал причиной принятия решения об его ликвидации. Все новые вспышки после ликвидации местной инфекции к концу 1985 г. были вызваны иностранными высоковирулентными синцитиальными штаммами, занесенными воздушно-капельным путем из Германии. [11]
Вкратце, SuHV-1 передается половым или респираторным путем. Было обнаружено, что генитальные штаммы несинцитиальны. Респираторные штаммы могут быть относительно низкой или высокой вирулентности. В Европе синцитиальные штаммы оказались высоковирулентными.
Популяции диких кабанов , или диких свиней ( Sus scrofa ), в США обычно заражаются и распространяют вирус по всему ареалу. Смертность самая высокая у молодых поросят. Беременные свиноматки часто прерывают беременность при заражении. В остальном здоровые взрослые самцы (хряки) обычно являются латентными носителями, то есть они являются носителем и передают вирус, не проявляя никаких признаков или не страдая инвалидностью. [12]
Свиньи (как домашние, так и дикие) являются обычными резервуарами этого вируса, хотя он поражает и другие виды. Болезнь Ауески была зарегистрирована у других млекопитающих, включая бурых и черных медведей , флоридских пантер , енотов , койотов и белохвостых оленей. В большинстве случаев контакт со свиньями или продуктами свиноводства либо был известен, либо подозревался. Вспышки среди сельскохозяйственных видов меха в Европе ( норки и лисы ) были связаны с кормлением зараженными продуктами свиней. Многие другие виды могут быть заражены экспериментально. Люди не являются потенциальными хозяевами. [13]
Установлено, что крупный рогатый скот заражается как респираторным, так и вагинальным путем ( ятрогенные случаи не учитываются). Первичное инфицирование слизистых оболочек верхних дыхательных путей связано с зудом головы, тогда как инфекция легких приводит к зуду в грудной клетке. Было обнаружено, что вагинальная инфекция крупного рогатого скота, у которой регулярно наблюдается зуд задних конечностей, связана с сопутствующей генитальной инфекцией у свиней в том же помещении, а исследования показали, что вагинальная инфекция крупного рогатого скота передавалась половым путем от зараженных свиноматок. . [ нужна цитата ] Генитальная инфекция в свиных стадах тесно связана с использованием хряков из хряков-центров для естественного обслуживания свиноматок. [11]
Болезнь Ауески очень заразна. Обычно считается, что инфекция передается среди свиней при контакте нос-к-носу, поскольку вирус в основном присутствует в носовой и ротовой областях. Этому представлению, однако, противоречат результаты эпидемиологических исследований, согласно которым решающее распространение внутри стад происходит воздушными потоками на многие метры. Соответственно, риск воздушно-капельной передачи высоковирулентных штаммов вируса из остро инфицированных стад в другие стада свиней оказался очень высоким. Установлено, что инфекция передается на многие километры. [11] В противном случае инфекция чаще всего передается в стада при заносе остро или латентно инфицированных свиней. Относительно передачи инфекции крупному рогатому скоту см. раздел выше.
Хотя специфического лечения острой инфекции SuHV-1 не существует, вакцинация может облегчить клинические симптомы у свиней определенного возраста. Обычно рекомендуется массовая вакцинация всех свиней на ферме модифицированной живой вирусной вакциной. Интраназальная вакцинация свиноматок и новорожденных поросят в возрасте от одного до семи дней с последующей внутримышечной вакцинацией всех остальных свиней в помещении помогает снизить выделение вируса и улучшить выживаемость. Модифицированный живой вирус реплицируется в месте инъекции и в регионарных лимфатических узлах. Вакцинный вирус выделяется в таких низких количествах, что передача через слизистую другим животным минимальна. В вакцинах с удаленными генами также удален ген тимидинкиназы; таким образом, вирус не может инфицировать и реплицироваться в нейронах. Племенное стадо рекомендуется вакцинировать ежеквартально, а свиней на откорме следует вакцинировать после снижения уровня материнских антител. Регулярная вакцинация приводит к превосходному контролю над заболеванием. Для борьбы с вторичными бактериальными патогенами рекомендуется одновременная антибиотикотерапия посредством кормления и внутримышечного введения. [14]
SuHV-1 можно использовать для анализа нейронных цепей в центральной нервной системе (ЦНС). Для этой цели обычно используют аттенуированный (менее вирулентный) штамм Bartha SuHV-1 [15] и в качестве ретроградного [16] и антероградного [17] транснейронального индикатора . В ретроградном направлении SuHV-1-Bartha транспортируется к телу нейрональной клетки через аксон, где он реплицируется и распределяется по цитоплазме и дендритному дереву. SuHV-1-Bartha, высвобождаемый в синапсе, способен проникать через синапс и инфицировать окончания аксонов синаптически связанных нейронов, тем самым распространяя вирус; однако степень, в которой может также происходить несинаптический транснейрональный транспорт, неясна. Используя временные исследования и/или генно-инженерные штаммы SuHV-1-Bartha, в интересующей нейронной сети можно идентифицировать нейроны второго, третьего и более высокого порядка.