stringtranslate.com

Вирус Нипах

Вирус Нипах — это зоонозный вирус , передающийся летучими мышами, который вызывает инфекцию вируса Нипах у людей и других животных, заболевание с очень высоким уровнем смертности (40-75%). Многочисленные вспышки заболевания, вызванные вирусом Нипах, произошли в Юго-Восточной Африке и Юго-Восточной Азии. Вирус Нипах принадлежит к роду Henipavirus наряду с вирусом Хендра , который также вызывает вспышки заболеваний. [1]

Вирусология

Как и у других генипавирусов , геном вируса Нипах представляет собой одиночную (несегментированную) одноцепочечную РНК с отрицательным смыслом длиной более 18 т.п.н., что значительно длиннее, чем у других парамиксовирусов . [2] [3] Оболочечные вирусные частицы имеют различную форму и могут быть нитевидными или сферическими; они содержат спиральный нуклеокапсид . [2] Генерируются шесть структурных белков: N (нуклеокапсид), P ( фосфопротеин ), M (матрикс), F (слияние), G (гликопротеин) и L (РНК-полимераза). Открытая рамка считывания P также кодирует три неструктурных белка: C, V и W.

Структурная модель вируса Нипах, построенная с атомным разрешением, изображает частицу диаметром 90 нм, украшенную шипами. Эта модель позволяет заглянуть внутрь вируса. Вирус Нипах известен своим высоким уровнем смертности и рассматривается как потенциальный кандидат на следующую пандемию. При построении этой модели использовались компоненты из базы данных UCSF Chimera, полученной из банка данных белков (pdb).

Имеется два оболочечных гликопротеина. Эктодомен G-гликопротеина собирается в гомотетрамер с образованием вирусного антирецептора или белка прикрепления, который связывается с рецептором на клетке-хозяине. Каждая нить эктодомена состоит из четырех отдельных областей: на N-конце, соединяющейся с вирусной поверхностью, находится спиральный стебель, за которым следует бета-сэндвич-шеечный домен, линкерная область и, наконец, на С-конце, четыре головки. которые содержат домены, связывающие рецептор клетки-хозяина. [4] Каждая головка состоит из бета-пропеллера с шестью лопастями. Существует три уникальных схемы складывания головок, в результате чего получается конфигурация «2 вверх/2 вниз», где две головки расположены дистальнее вируса, а две головки — проксимально. Из-за структуры складывания и последующего расположения головок только одна из четырех головок расположена так, что ее сайт связывания доступен для связи с рецептором B2/B3 хозяина. [4] Домен головы G-белка также обладает высокой антигенностью, индуцируя антитела, специфичные для головы, в моделях приматов. Таким образом, он является основной мишенью для разработки вакцин, а также терапии антителами. Одно антитело, специфичное для головы, m102.4, использовалось в случаях сострадания и завершило клинические испытания фазы 1. [5] Гликопротеин F образует тример , который обеспечивает слияние мембран. [2] [3]

Тропизм

Эфрины B2 и B3 были идентифицированы как основные рецепторы вируса Нипах. [2] [3] [6] Подтипы эфрина имеют сложное распределение экспрессии по всему телу, причем отмечено, что B3 имеет особенно высокую экспрессию в некоторых субрегионах переднего мозга. [7]

Географическое распространение

Pteropus vampyrus ( большая летучая лисица ), один из естественных резервуаров вируса Нипах.

Вирус Нипах был выделен от летучей лисицы Лайла ( Pteropus lylei ) в Камбодже [8] , а вирусная РНК обнаружена в моче и слюне P. lylei и круглолистной летучей мыши Хорсфилда ( Hipposideros larvatus ) в Таиланде. [9] Неэффективные формы вируса также были выделены из экологических образцов мочи летучих мышей и частично съеденных фруктов в Малайзии. [10] Антитела к генипавирусам также были обнаружены у летучих мышей на Мадагаскаре ( Pteropus rufus , Eidolon dupreanum ) [11] и Гане ( Eidolon helvum ) [12], что указывает на широкое географическое распространение вирусов. По состоянию на май 2018 года в Камбодже, Таиланде и Африке не наблюдалось заражения людей или других видов. В сентябре 2023 года Индия сообщила как минимум о пяти случаях заражения и двух случаях смерти. [13]

Симптомы

За этими симптомами могут последовать более серьезные заболевания, в том числе:

История

Появление

Первые случаи заражения вирусом Нипах были выявлены в 1998 году, когда вспышка неврологических и респираторных заболеваний на свинофермах полуострова Малайзия вызвала 265 случаев заболевания людей и 108 смертей. [15] [16] [17] Вирус был выделен в следующем, 1999 году. [1] В результате этой вспышки было забито один миллион свиней. В Сингапуре 11 случаев заболевания, в том числе один смертельный, произошли у работников скотобойни, контактировавших со свиньями, импортированными с пострадавших ферм Малайзии.

Название «Нипах» относится к месту Сунгай Нипах (буквально «река Нипах ») в Порт-Диксоне , Негери-Сембилан , источнику случая заболевания человека, из которого впервые был выделен вирус Нипах. [18] [19]

Первоначально вспышку ошибочно приняли за японский энцефалит , но местные врачи отметили, что лица, вакцинированные против японского энцефалита, не были защищены от эпидемии, а число случаев заболевания среди взрослых было необычным. [20] Хотя эти наблюдения были зафиксированы в первый месяц вспышки, Министерство здравоохранения не приняло их во внимание и развернуло общенациональную кампанию по просвещению населения об опасностях японского энцефалита и его переносчика — комаров Culex . [ нужна цитата ]

Симптомы инфекции, вызванной вспышкой в ​​Малайзии, были преимущественно энцефалитными у людей и респираторными у свиней. Более поздние вспышки вызвали респираторные заболевания у людей, увеличивая вероятность передачи вируса от человека к человеку и указывая на существование более опасных штаммов вируса.

Во время вспышки вируса Нипах в 1999 году, которая произошла среди свиноводов, большинство случаев заражения людей произошло в результате прямого контакта с больными свиньями и незащищенного обращения со свиными выделениями.

На основании данных о серологической распространенности и выделений вируса основным резервуаром вируса Нипах были идентифицированы летучие мыши Pteropid, в том числе Pteropus vampyrus ( большая летучая лисица ) и Pteropus hypomelanus ( маленькая летучая лисица ), оба обнаружены в Малайзии. [21]

Считается, что передача вируса Нипах от летучих лисиц свиньям происходит из-за растущего совпадения мест обитания летучих мышей и свинарников на полуострове Малайзия. Во время одной из вспышек фруктовые сады находились в непосредственной близости от свинарника, что позволяло проливать на свиней мочу, фекалии и частично съеденные фрукты. [22] Ретроспективные исследования показывают, что распространение вируса на свиней могло происходить незамеченным в Малайзии с 1996 года. [15] В 1998 году распространению вируса способствовал перенос инфицированных свиней на другие фермы, где произошли новые вспышки. [14]

Будущая угроза

Центры по контролю и профилактике заболеваний классифицировали вирус Нипах как агент категории C. [23] Вирус Нипах является одним из нескольких вирусов, определенных ВОЗ в качестве потенциальной причины будущих эпидемий в новом плане, разработанном после эпидемии Эболы для срочных исследований и разработок в области новых диагностических тестов, вакцин и лекарств. [24] [25]

Профилактика и лечение

В настоящее время не существует специальных лекарств или вакцин для лечения или профилактики вирусной инфекции Нипах. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определила вирус Нипах в качестве приоритетного заболевания в рамках Плана исследований и разработок ВОЗ. В случаях тяжелых респираторных и неврологических осложнений, вызванных инфекцией вируса Нипах, медицинские работники рекомендуют интенсивную поддерживающую терапию в качестве основного подхода к лечению. [14]

В январе 2024 года после завершения лабораторных испытаний и испытаний на животных началась фаза I клинических испытаний кандидатной вакцины ChAdOx1 NipahB . [26] [27]

Вспышки заболеваний

Вспышки инфекции, вызванной вирусом Нипах, зарегистрированы в Малайзии, Сингапуре, Бангладеш и Индии. Самая высокая смертность от инфекции, вызванной вирусом Нипах, наблюдалась в Бангладеш, где вспышки обычно наблюдаются зимой. [28] Вирус Нипах впервые появился в 1998 году на полуострове Малайзия у свиней и свиноводов. К середине 1999 года в Малайзии было зарегистрировано более 265 случаев энцефалита у людей, в том числе 105 со смертельным исходом, а в Сингапуре было зарегистрировано 11 случаев энцефалита или респираторного заболевания с одним смертельным исходом. [29] В 2001 году вирус Нипах был зарегистрирован в районе Мехерпур , Бангладеш [30] [31] и Силигури , Индия. [30] Вспышка снова возникла в 2003, 2004 и 2005 годах в районах Наогаон , Маникгандж , Раджбари , Фаридпур и Тангайл . [31] В Бангладеш также были вспышки в последующие годы. [32] В сентябре 2021 года вирус Нипах вновь появился в Керале , Индия, унеся жизнь 12-летнего мальчика. [33] Самая последняя вспышка вируса Нипах произошла в январе и феврале 2023 года в Бангладеш: в общей сложности было зарегистрировано 11 случаев (десять подтвержденных, один вероятный), в результате которых 8 человек умерли, уровень летальности составил 73%. [34] Эта вспышка привела к самому высокому числу случаев с 2015 года, зарегистрированным в Бангладеш, а десять из 11 случаев во время вспышки 2023 года имели подтвержденную историю употребления сока финиковой пальмы. [34]

Места вспышек генипавируса (красные звезды – вирус Хендра; синие звезды – вирус Нипах) и распространение резервуаров генипавируса летучей лисицы (красная штриховка – вирус Хендра; синяя штриховка – вирус Нипах)

В популярной культуре

В фильме 2011 года «Заражение» белковая модель вируса Нипах использовалась в сцене, описывающей рекомбинацию, обнаруженную в вымышленном парамиксовирусе. [35]


Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ ab "CDC вируса Нипах (NiV)" . www.cdc.gov . CDC. Архивировано из оригинала 16 декабря 2017 года . Проверено 21 мая 2018 г.
  2. ^ abcd Адити, М. Шариф (2019). «Вирусная инфекция Нипах: обзор». Эпидемиология и инфекции . 147 : Е95. дои : 10.1017/S0950268819000086 . ПМК 6518547 . ПМИД  30869046. 
  3. ^ abc Моушими Амайя, Кристофер К. Бродер (2020). «Вакцины против новых вирусов: Нипах и Хендра». Ежегодный обзор вирусологии . 7 (1): 447–473. doi : 10.1146/annurev-virology-021920-113833. ПМЦ 8782152 . PMID  32991264. S2CID  222158412. 
  4. ^ Аб Ван З, Амайя М, Аддетия А, Данг Х.В., Реджано Г, Ян Л, Хики AC, ДиМайо Ф, Бродер CC, Вислер Д (25 марта 2022 г.). «Архитектура и антигенность гликопротеина прикрепления вируса Нипах». Наука . 375 (6587): 1373–1378. Бибкод : 2022Sci...375.1373W. doi : 10.1126/science.abm5561. ISSN  0036-8075. PMID  35239409. S2CID  246751048.
  5. ^ Джонсон К., Ву М., Фрайберг А.Н. (29 сентября 2021 г.). «Последние достижения в борьбе с вирусом Нипах». Обзоры факультетов . 10:74 . дои : 10.12703/r/10-74 . ISSN  2732-432X. ПМЦ 8483238 . ПМИД  34632460. 
  6. ^ Ли Б., Атаман З.А., Атаман (2011). «Способы слияния парамиксовирусов: взгляд на генипавирус». Тенденции в микробиологии . 19 (8): 389–399. дои : 10.1016/j.tim.2011.03.005. ПМЦ 3264399 . ПМИД  21511478. 
  7. ^ Хруска М., Далва М.Б. (май 2012 г.). «Эфриновая регуляция образования, функции и пластичности синапсов». Молекулярная и клеточная нейронауки . 50 (1): 35–44. дои : 10.1016/j.mcn.2012.03.004. ISSN  1044-7431. ПМЦ 3631567 . ПМИД  22449939. 
  8. ^ Рейнс Дж. М., Коунор Д., Онг С. (2005). «Вирус Нипах у летучих лисиц Лайла, Камбоджа». Новые инфекционные заболевания . 11 (7): 1042–7. дои : 10.3201/eid1107.041350. ПМЦ 3371782 . ПМИД  16022778. 
  9. ^ Wacharapluesadee S, Lumlertdacha B, Boongird K (2005). «Вирус Бат-Нипах, Таиланд». Новые инфекционные заболевания . 11 (12): 1949–51. дои : 10.3201/eid1112.050613. ПМЦ 3367639 . ПМИД  16485487. 
  10. ^ Чуа КБ, Ко CL, Хоой PS (2002). «Выделение вируса Нипах от летучих лисиц с островов Малайзии». Микробы и инфекции . 4 (2): 145–51. дои : 10.1016/S1286-4579(01)01522-2. ПМИД  11880045.
  11. ^ Леле С., Разафитримо Г., Разаинирина Дж. (2007). «Антитела к вирусу Хенипавирус и Тиоман у крылатоногих летучих мышей, Мадагаскар». Новые инфекционные заболевания . 13 (1): 159–61. дои : 10.3201/eid1301.060791. ПМЦ 2725826 . ПМИД  17370536. 
  12. ^ Хейман Д.Т., Су-Ире Р., Брид AC, Макихерн Дж.А., Ван Л., Вуд Дж.Л., Каннингем А.А. и др. (2008). Монтгомери Дж. М. (ред.). «Свидетельства заражения генипавирусом у летучих мышей Западной Африки». ПЛОС ОДИН . 3 (7): 2739. Бибкод : 2008PLoSO...3.2739H. дои : 10.1371/journal.pone.0002739 . ПМЦ 2453319 . ПМИД  18648649. 
  13. ^ «Что такое вирус Нипах? Индия спешит сдержать вспышку» . Вашингтон Пост . 15 сентября 2023 г. Проверено 15 сентября 2023 г.
  14. ^ abc «Вирус Нипах». www.who.int . Проверено 7 сентября 2021 г.
  15. ^ ab Field H, Янг П., Йоб Дж. М., Миллс Дж., Холл Л., Маккензи Дж. (2001). «Естественная история вирусов Хендра и Нипах». Микробы и инфекции . 3 (4): 307–14. дои : 10.1016/S1286-4579(01)01384-3. ПМИД  11334748.
  16. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (30 апреля 1999 г.). «Обновление: вспышка вируса Нипах — Малайзия и Сингапур, 1999 г.». Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 48 (16): 335–7. ПМИД  10366143.
  17. ^ Лай-Мэн Лоой, Кау-Бинг Чуа (2007). «Уроки вспышки вируса Нипах в Малайзии» (PDF) . Малазийский журнал патологии . 29 (2): 63–67. PMID  19108397. Архивировано (PDF) из оригинала 30 августа 2019 года.
  18. ^ Шива SR, Чонг HT, Тан CT (2009). «Клинические и серологические результаты инфекции вирусом Нипах за десять лет» (PDF) . Неврология Азии . 14 : 53–58.
  19. ^ «Распространение - Зика, Эбола и не только». pbs.org . ПБС . 3 августа 2016 г. Архивировано из оригинала 15 апреля 2021 г. Проверено 4 августа 2016 г.
  20. ^ «Доббс и вспышка вирусного энцефалита» .. Архивированная ветка на BBS Malaysian Doctors Only. Архивировано 18 апреля 2006 г. на Wayback Machine.
  21. ^ Констебль Х (12 января 2021 г.). «Другой вирус, который беспокоит Азию». www.bbc.com . Проверено 02 января 2022 г.
  22. ^ Чуа КБ, Чуа Б.Х., Ван CW (2002). «Антропогенная вырубка лесов, Эль-Ниньо и появление вируса Нипах в Малайзии». Малазийский журнал патологии . 24 (1): 15–21. ПМИД  16329551.
  23. ^ Агенты биотерроризма/заболевания. bt.cdc.gov
  24. ^ Киены, член парламента. «После Эболы появляется план для ускорения исследований и разработок». Сеть блогов Scientific American . Проверено 13 декабря 2016 г.
  25. ^ «СПИСОК ПАТОГЕНОВ». Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 13 декабря 2016 г.
  26. ^ «Первое испытание вакцины против вируса Нипах на людях» . Оксфордская группа по вакцинам . 11 января 2024 г. Проверено 13 января 2024 г.
  27. ^ Доремален Н.В., Аванзато В.А., Фельдманн Ф., Шульц Дж.Е., Хэддок Э., Окумура А., Ловаглио Дж., Хэнли П.В., Кордова К., Суббота Дж., Ламбе Т. (20 июля 2021 г.). «Вакцинация ChAdOx1 NiV защищает от смертельной инфекции вируса Нипах Бангладеш у африканских зеленых мартышек». bioRxiv : 2021.07.20.452991. дои : 10.1101/2021.07.20.452991. S2CID  236179976.
  28. ^ Чадха М.С., Комер Дж.А., Лоу Л., Рота П.А., Роллин П.Е., Беллини В.Дж. и др. (февраль 2006 г.). «Вспышка энцефалита, связанного с вирусом Нипах, Силигури, Индия». Новые инфекционные заболевания . 12 (2): 235–40. дои : 10.3201/eid1202.051247. ПМК 3373078 . ПМИД  16494748. 
  29. ^ Eaton BT, Broder CC, Middleton D, Wang LF (январь 2006 г.). «Вирусы Хендра и Нипах: разные и опасные». Обзоры природы. Микробиология . 4 (1): 23–35. doi : 10.1038/nrmicro1323. ПМК 7097447 . PMID  16357858. S2CID  24764543. 
  30. ^ аб Чадха М.С., Комер Дж.А., Лоу Л., Рота П.А., Роллин П.Е., Беллини В.Дж. и др. (февраль 2006 г.). «Вспышка энцефалита, связанного с вирусом Нипах, Силигури, Индия». Новые инфекционные заболевания . 12 (2): 235–40. дои : 10.3201/eid1202.051247. ПМК 3373078 . ПМИД  16494748. 
  31. ^ Аб Сюй В.П., Хоссейн М.Д., Парашар УД, Али М.М., Ксязек Т.Г., Кузьмин И. и др. (декабрь 2004 г.). «Возрождение вирусного энцефалита Нипах, Бангладеш». Новые инфекционные заболевания . 10 (12): 2082–7. дои : 10.3201/eid1012.040701. ПМЦ 3323384 . ПМИД  15663842. 
  32. ^ «Вспышки вируса Нипах в регионе ВОЗ Юго-Восточной Азии». Региональный офис Юго-Восточной Азии . ВОЗ. Архивировано из оригинала 23 мая 2018 года . Проверено 23 мая 2018 г.
  33. ^ «Индийский штат Керала, пострадавший от COVID, теперь находится в состоянии тревоги по поводу вируса Нипах» . aljazeera.com . Проверено 9 сентября 2021 г.
  34. ^ ab «Вирусная инфекция Нипах - Бангладеш» . кто.инт . Проверено 19 июля 2023 г.
  35. ↑ Ли Б. (19 октября 2011 г.). «Сдерживание заражения: лечение вируса, вдохновившего на создание фильма». Наука трансляционной медицины . 3 (105): 105фс6. doi : 10.1126/scitranslmed.3003245. ПМК 3345275 . ПМИД  22013121. 

Внешние ссылки