Вирулентная болезнь Ньюкасла ( VND ), ранее экзотическая болезнь Ньюкасла , [1] является заразным вирусным заболеванием птиц, поражающим многие виды домашних и диких птиц; оно передается человеку . [2] Хотя оно может заражать людей, большинство случаев протекают бессимптомно; редко оно может вызывать легкую лихорадку и гриппоподобные симптомы и/или конъюнктивит у людей. Его последствия наиболее заметны у домашней птицы из-за ее высокой восприимчивости и потенциального серьезного воздействия эпизоотии на птицеводческую промышленность. Оно является эндемичным для многих стран. Лечение VND неизвестно, но использование профилактических вакцин [3] и санитарных мер снижает вероятность вспышек.
Заболевание вызывает вирус болезни Ньюкасла ( NDV ), авулавирус . Штаммы вируса болезни Ньюкасла использовались для лечения рака у людей, поскольку вирус, по-видимому, преимущественно инфицирует и убивает раковые клетки. Штаммы вируса болезни Ньюкасла также использовались для создания вирусных векторных вакцин- кандидатов против Эболы и Covid-19 . [4] [5]
Болезнь Ньюкасла была впервые обнаружена на острове Ява в Индонезии в 1926 году и в Ньюкасл-апон-Тайн в Англии в 1927 году. Однако она могла быть распространена еще в 1898 году, когда болезнь уничтожила всю домашнюю птицу на северо-западе Шотландии. [6]
Политика забоя прекратилась в Англии и Уэльсе 31 марта 1963 года, за исключением сверхострой формы болезни Ньюкасла и чумы птиц . В Шотландии политика забоя продолжалась для всех видов вредителей птиц. [7]
Интерес к использованию NDV в качестве противоракового средства возник из-за способности NDV избирательно убивать клетки опухолей человека с ограниченной токсичностью для нормальных клеток. [8] [9]
С мая 2018 года сотрудники Департамента продовольствия и сельского хозяйства Калифорнии и Департамента сельского хозяйства США работали над устранением VND в Южной Калифорнии , и более 400 птиц были подтверждены как имеющие VND. [10] [11] 27 февраля 2019 года ветеринар штата Калифорния Аннет Джонс увеличила зону карантина в Южной Калифорнии , а 15 марта 2019 года и 5 апреля 2019 года случаи VND были зарегистрированы в Северной Калифорнии и Аризоне соответственно. [12]
Возбудитель, вирус болезни Ньюкасла (NDV), является вариантом птичьего ортоавулавируса 1 , одноцепочечного РНК- вируса с отрицательной полярностью . NDV принадлежит к подсемейству Avulavirinae , которые инфицируют птиц. Передача происходит через воздействие фекалий и других выделений инфицированных птиц, а также через контакт с зараженной пищей, водой, оборудованием и одеждой.
Штаммы NDV можно разделить на велогенные (высоковирулентные ) , мезогенные (средней вирулентности) или лентогенные (невирулентные). Велогенные штаммы вызывают серьезные нервные и респираторные симптомы, быстро распространяются и вызывают до 90% смертности. Мезогенные штаммы вызывают кашель, влияют на качество и производство яиц и приводят к 10% смертности. Лентогенные штаммы вызывают легкие симптомы с незначительной смертностью.
NDV распространяется в основном через прямой контакт между здоровыми птицами и выделениями инфицированных птиц. Болезнь передается через помет инфицированных птиц и выделения из носа, рта и глаз. NDV быстро распространяется среди птиц, содержащихся в неволе, например, среди кур, выращиваемых в коммерческих целях.
Высокая концентрация NDV обнаружена в выделениях птиц, поэтому болезнь может легко распространяться механическим путем. Материал, несущий вирус, может попасть на обувь и одежду и перенестись от зараженной стаи к здоровой.
NDV может выживать в течение нескольких недель в теплой и влажной среде на перьях птиц, навозе и других материалах. Он может выживать неограниченное время в замороженном материале. Однако вирус быстро разрушается при обезвоживании и под воздействием ультрафиолетовых лучей солнечного света. Контрабандные домашние птицы, особенно попугаи-амазонки из Латинской Америки, представляют большой риск заноса NDV в США. Попугаи-амазонки являются переносчиками заболевания, но не проявляют симптомов и способны выделять NDV в течение более 400 дней.
Признаки заражения вирусом NDV сильно различаются в зависимости от таких факторов, как штамм вируса, состояние здоровья, возраст и вид хозяина .
Инкубационный период заболевания составляет от 4 до 6 дней. У инфицированной птицы могут проявляться различные признаки, включая респираторные признаки (затрудненное дыхание, кашель), нервные признаки (угнетение, отсутствие аппетита, мышечный тремор, опущенные крылья, скручивание головы и шеи, кружение, полный паралич), отек тканей вокруг глаз и шеи, зеленоватый водянистый понос, деформированные яйца с грубой или тонкой скорлупой и снижение яйценоскости.
В острых случаях смерть наступает очень внезапно, и в начале вспышки оставшиеся птицы, по-видимому, не больны. Однако в стаях с хорошим иммунитетом признаки (респираторные и пищеварительные) слабые и прогрессирующие, а через 7 дней появляются нервные симптомы, особенно скручивание головы.
Типичны петехии в преджелудке и на подслизистой основе мышечного желудка ; также наблюдается тяжелый энтерит двенадцатиперстной кишки. В сверхострых случаях (первый день вспышки) поражения редки.
Разработаны тесты на основе иммуноферментного анализа , полимеразной цепной реакции и технологии секвенирования.
Для рутинной изоляции NDV от кур, индеек и других птиц образцы берутся путем взятия мазка из трахеи и клоаки. Можно использовать ватные тампоны. Вирус также может быть выделен из легких, мозга, селезенки, печени и почек.
Перед отправкой образцы следует хранить при температуре 4 °C (в холодильнике). Образцы следует отправлять в мягком конверте или коробке. Образцы можно отправлять обычной почтой, но рекомендуется отправлять их на ночь. [13]
Любые животные, у которых проявляются симптомы болезни Ньюкасла, должны быть немедленно изолированы. Новых птиц также следует вакцинировать перед введением в стаю. Доступна инактивированная вирусная вакцина, а также различные комбинированные вакцины. [3] [14] [15] Для борьбы с болезнью Ньюкасла в слаборазвитых странах доступна термотолерантная вакцина. [16] Schiappacasse et al 2020 демонстрирует успешную полную инактивацию вируса в пространстве с использованием нетеплового генератора плазмы . [17]
Хотя онколитический эффект NDV был задокументирован еще в 1950-х годах, более поздние достижения в исследованиях по использованию вирусов в терапии рака произошли с появлением технологий обратной генетики. [18] Позднее именно Чатари Л.К. и его коллеги задокументировали противораковые эффекты у пациентов с глиомами мозга . [19] [20]
Одной из основных проблем при использовании NDV является иммунный ответ хозяина/пациента против самого вируса, который до появления технологии обратной генетики снижал потенциальную применимость NDV в качестве лечения рака. [18] [21]
По состоянию на 2018 год [обновлять]было проведено несколько клинических исследований по использованию NDV для лечения рака, но качество исследований было низким, а результаты неубедительными. [22]
