stringtranslate.com

Витамин К2

Общая структура витамина К 2 (МК-н)

Витамин K2 или менахинон ( MK ) ( / ˌmɛnəˈkwɪnoʊn / ) — один из трёх типов витамина K , два других — витамин K1 ( филлохинон ) и K3 ( менадион ) . K2 — это как тканевой, так и бактериальный продукт ( в обоих случаях полученный из витамина K1 ) и обычно содержится в продуктах животного происхождения или ферментированных продуктах . [1]

Число n изопренильных единиц в их боковой цепи различается и колеблется от 4 до 13, поэтому витамин K 2 состоит из различных форм. [2] Он обозначается суффиксом (-n), например , MK-7 или MK-9. Наиболее распространенным в рационе человека является короткоцепочечный водорастворимый менатетренон (MK-4), который обычно вырабатывается тканевым и/или бактериальным преобразованием витамина K 1 и обычно встречается в продуктах животного происхождения. Известно, что выработка MK-4 из пищевого растительного витамина K 1 может осуществляться только тканями животных, поскольку она происходит у грызунов, не содержащих микробов.

Однако, по крайней мере, одно опубликованное исследование пришло к выводу, что «MK-4, присутствующий в пище, не влияет на статус витамина К, измеряемый по уровню витамина К в сыворотке крови. MK-7, однако, значительно повышает уровень MK-7 в сыворотке крови и, следовательно, может иметь особое значение для внепеченочных тканей» [3] .

Длинноцепочечные менахиноны (длиннее МК-4) включают МК-7, МК-8 и МК-9 и преобладают в ферментированных продуктах, таких как натто и чонгукджан . [4] Длинноцепочечные менахиноны (от МК-10 до МК-13) вырабатываются анаэробными бактериями в толстой кишке , но они плохо усваиваются на этом уровне и оказывают незначительное физиологическое воздействие. [1]

Когда нет изопрениловых боковых цепей, оставшаяся молекула представляет собой витамин K3 . Обычно его производят синтетически и используют в кормах для животных . Раньше его давали недоношенным детям , но из-за непреднамеренной токсичности в виде гемолитической анемии и желтухи [ неудачная проверка ] его больше не используют для этой цели. [1] Сейчас известно, что K3 является циркулирующим промежуточным продуктом в производстве MK-4 у животных. [5]

Описание

Витамин K 2 , основная форма хранения у животных, имеет несколько подтипов, которые различаются по длине изопреноидной цепи. Эти гомологи витамина K 2 называются менахинонами и характеризуются количеством изопреноидных остатков в их боковых цепях. Менахиноны обозначаются аббревиатурой MK- n , где M обозначает менахинон, K обозначает витамин K, а n представляет собой количество изопреноидных остатков боковой цепи. Например, менахинон-4 (сокращенно MK-4) имеет четыре изопреновых остатка в своей боковой цепи. Менахинон-4 (также известный как менатетренон из-за его четырех изопреновых остатков) является наиболее распространенным типом витамина K2 в продуктах животного происхождения, поскольку MK-4 обычно синтезируется из витамина K1 в определенных тканях животных (стенках артерий, поджелудочной железе и яичках) путем замены фитильного хвоста ненасыщенным геранилгеранилом, содержащим четыре изопреновых звена, таким образом, образуя менахинон-4, который является водорастворимым по своей природе. Этот гомолог витамина K2 может иметь ферментативные функции, отличные от функций витамина K1 .

MK-7 и другие длинноцепочечные менахиноны отличаются от MK-4 тем, что они не вырабатываются тканями человека. MK-7 может преобразовываться из филлохинона (K 1 ) в толстой кишке бактериями Escherichia coli . [6] Однако эти менахиноны, синтезируемые бактериями в кишечнике, по-видимому, вносят минимальный вклад в общий статус витамина K. [7] [8] MK-4 и MK-7 оба встречаются в Соединенных Штатах в пищевых добавках для здоровья костей.

Все витамины K схожи по структуре: они имеют общее « хиноновое » кольцо, но различаются длиной и степенью насыщения углеродного хвоста и числом повторяющихся изопреновых единиц в «боковой цепи». [9] [ необходима полная цитата ] Число повторяющихся единиц указано в названии конкретного менахинона (например, MK-4 означает, что четыре изопреновых единицы повторяются в углеродном хвосте). Длина цепи влияет на растворимость липидов и, таким образом, на транспортировку в различные целевые ткани.

Структуры витамина К. МК-4 и МК-7 являются подтипами К 2 .

Механизм действия

Механизм действия витамина K 2 похож на механизм действия витамина K 1 . Витамины K были впервые признаны фактором, необходимым для коагуляции, но функции, выполняемые этой группой витаминов, оказались гораздо более сложными. Витамины K играют важную роль в качестве кофактора для фермента γ-глутамилкарбоксилазы, который участвует в зависимом от витамина K карбоксилировании домена gla в «gla белках» (т. е. в превращении пептид-связанной глутаминовой кислоты (glu) в γ-карбоксиглутаминовую кислоту (Gla) в этих белках). [10]

Реакция карбоксилирования – цикл витамина К

Карбоксилирование этих витамин К-зависимых Gla-белков , помимо того, что оно необходимо для функционирования белка, также является важным механизмом восстановления витамина, поскольку оно служит путем рециркуляции для восстановления витамина К из его эпоксидного метаболита (KO) для повторного использования в карбоксилировании.

Было обнаружено несколько человеческих Gla-содержащих белков, синтезируемых в нескольких различных типах тканей:

Влияние на здоровье

Витамин может оказывать защитное действие на минеральную плотность костей и снижать риск переломов бедра, позвоночника и непозвоночных переломов. [11] Эти эффекты, по-видимому, усиливаются при сочетании с витамином D и в условиях остеопороза . [1]

Исследования показывают, что витамин К2 ( менахинон 7, МК-7) может снижать частоту и тяжесть ночных судорог в ногах. [12]

Использование

Что касается использования, то отчеты предполагают [ необходимо уточнение ] , что витамин K 2 предпочитают внепеченочные ткани (кости, хрящи, сосудистая система), которые могут вырабатываться в виде MK-4 животным из K 1 , [ необходимо цитирование ] или он может иметь бактериальное происхождение (из MK-7, MK-9 и других MK). [ необходимо цитирование ]

Профиль поглощения

Витамин K всасывается вместе с жиром из тонкого кишечника и транспортируется хиломикронами в кровоток. [13] Большая часть витамина K 1 переносится липопротеинами, богатыми триацилглицерином (TRL), и быстро выводится печенью; только небольшое количество высвобождается в кровоток и переносится ЛПНП-Х и ЛПВП-Х. MK-4 переносится теми же липопротеинами (TRL, LDL-C и HDL-C) и также быстро выводится. Длинноцепочечные менахиноны всасываются так же, как витамин K 1 и MK-4, но эффективно перераспределяются печенью преимущественно в ЛПНП-Х (ЛПОНП-Х). Поскольку ЛПНП-Х имеет длительный период полураспада в кровотоке, эти менахиноны могут циркулировать в течение длительного времени, что приводит к более высокой биодоступности для внепеченочных тканей по сравнению с витамином K 1 и MK-4. Накопление витамина К во внепеченочных тканях имеет прямое отношение к функциям витамина К, не связанным с гемостазом. [14]

Пищевое потребление у людей

Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов ( ЕС ) и Институт медицины США , проанализировав имеющиеся данные, пришли к выводу, что недостаточно данных для публикации диетической справочной величины для витамина K или K 2 . Однако они опубликовали Адекватное потребление (AI) для витамина K, но не значение конкретно для K 2 . [ необходима цитата ]

Часть научной литературы, датируемой 1998 годом, предполагает, что значения AI основаны только на печеночных потребностях (т.е. связаны с печенью). [15] [16] Эта гипотеза подтверждается тем фактом, что у большинства западного населения наблюдается значительная доля недокарбоксилированных внепеченочных белков. [ необходима цитата ] Таким образом, полная активация факторов свертывания крови выполняется, но, по-видимому, витамина K 2 недостаточно для карбоксилирования остеокальцина в костях и MGP в сосудистой системе. [17] [18]

Неизвестно о токсичности, связанной с высокими дозами менахинонов (витамина K 2 ). В отличие от других жирорастворимых витаминов, витамин K не хранится в печени в значительных количествах . Все данные, доступные по состоянию на 2017 год, показывают, что витамин K не оказывает неблагоприятного воздействия на здоровых людей. [ необходима цитата ] Рекомендации по ежедневному приему витамина K, недавно выпущенные Институтом медицины США, также признают широкий запас безопасности витамина K: «поиск литературы не выявил никаких доказательств токсичности, связанной с приемом K 1 или K 2 ». Животные модели с участием крыс, если их можно распространить на людей, показывают, что MK-7 хорошо переносится. [19]

Пищевые источники

Помимо печени животных, самым богатым пищевым источником менахинонов являются ферментированные продукты (из бактерий, а не плесени или дрожжей); источники включают сыры, потребляемые в западной диете (например, содержащие MK-9, MK-10 и MK-11) и ферментированные соевые продукты (например, в традиционном натто, потребляемом в Японии, содержащем MK-7 и MK-8). [ необходима цитата ] (Здесь и далее следует отметить, что большинство анализов пищевых продуктов измеряют только полностью ненасыщенные менахиноны. [ необходима цитата ] )

MK-4 синтезируется тканями животных и содержится в мясе, яйцах и молочных продуктах. [20] Было обнаружено, что сыры содержат MK-8 в количестве 10–20 мкг на 100 г и MK-9 в количестве 35–55 мкг на 100 г. [14] В одном отчете не было обнаружено существенных различий в уровнях MK-4 между дичью, животными свободного выгула и животными с промышленных ферм. [21]

Помимо животного происхождения, менахиноны синтезируются бактериями во время ферментации и, как уже было сказано, содержатся в большинстве ферментированных сыров и соевых продуктов. [22] [ необходим неосновной источник ] По состоянию на 2001 год самым богатым известным источником природного K2 был натто , ферментированный с использованием штамма натто Bacillus subtilis , [23] который, как сообщается, является хорошим источником длинноцепочечного MK-7. [ необходима ссылка ] В натто MK-4 отсутствует как форма витамина K, а в сырах он присутствует среди витаминов K только в низких пропорциях. [ релевантно? ] [24] [ необходим лучший источник ] До сих пор неизвестно, будет ли B. subtilis производить K2 с использованием других бобовых (например, нута или чечевицы ) или даже овсянки, ферментированной B. subtilis . По данным Ребекки Рокки и др. (2024), создание натто с использованием Bacillus subtilis для ферментации вареной красной чечевицы , нута или зеленого горошка привело к образованию большего количества MK-7, чем создание натто с использованием Bacillus subtilis для ферментации вареных соевых бобов , люпина или коричневых бобов . [25]

Оценки относительного потребления витамина К, полученные с помощью опросника по частоте потребления продуктов питания в одной из стран Северной Европы, показывают, что для этой группы населения около 90% от общего потребления витамина К обеспечивается за счет K1 , около 7,5% — за счет MK-5 — MK-9 и около 2,5% — за счет MK-4; [ необходима ссылка ] интенсивный запах и резкий вкус натто, по-видимому, делают этот соевый продукт менее привлекательным источником K2 для западных вкусов.

Компании, производящие пищевые добавки, продают экстракт натто, который, как сообщается, стандартизирован по содержанию K2 , в форме капсул. [ необходима цитата ]

Анализ продуктов питания

Примечания:

Антикоагулянты

Недавние исследования выявили четкую связь между длительным пероральным (или внутривенным) лечением антикоагулянтами (OAC) и снижением качества костей из-за снижения активного остеокальцина . OAC может привести к увеличению частоты переломов, снижению минеральной плотности или содержания костной ткани, остеопении и повышению уровня недокарбоксилированного остеокальцина в сыворотке. [29]

Кроме того, ОАК часто связывают с нежелательной кальцификацией мягких тканей как у детей, так и у взрослых. [30] [31] Было показано, что этот процесс зависит от действия витаминов К. Дефицит витамина К приводит к недостаточному карбоксилированию MGP. Также у людей, принимающих ОАК, было обнаружено в два раза больше артериальной кальцификации по сравнению с пациентами, не получающими антагонисты витамина К. [32] [33] Среди последствий лечения антикоагулянтами: повышенная жесткость стенки аорты, коронарная недостаточность, ишемия и даже сердечная недостаточность. Артериальная кальцификация может также способствовать систолической гипертензии и гипертрофии желудочков. [34] [35] Антикоагулянтная терапия обычно назначается, чтобы избежать опасных для жизни заболеваний, а высокое потребление витамина К препятствует антикоагулянтному эффекту. [ необходима цитата ] Поэтому пациентам, принимающим варфарин (кумадин) или проходящим лечение другими антагонистами витамина К , не рекомендуется употреблять пищу, богатую витамином К. [ необходима цитата ]

В других организмах

Многие бактерии синтезируют менахиноны из хоризмовой кислоты . Они используют ее как часть цепи переноса электронов , играя ту же роль, что и другие хиноны, такие как убихинон . Кислород, гем и менахиноны необходимы многим видам молочнокислых бактерий для проведения дыхания. [36]

Изменения в путях биосинтеза означают, что бактерии также производят аналоги витамина K 2 . Например, MK9 (II-H) , который заменяет вторую единицу геранилгеранила на насыщенный фитил, производится Mycobacterium phlei . Также существует возможность цис-транс-изомерии из-за присутствующих двойных связей. У M. phlei 3'-метил- цис- форма MK9 (II-H) кажется более биологически активной, чем транс-форма MK9 (II-H) . [37] Однако с человеческими ферментами естественно распространенная транс -форма более эффективна. [38]

Один из гидрогенизированных МК, который в достаточном количестве потребляется человеком, — это МК-9(4H), который содержится в сыре, ферментированном Propionibacterium freudenreichii . В этой вариации вторая и третья единицы заменены фитилом. [39]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcd Myneni VD, Mezey E (ноябрь 2017 г.). «Регуляция ремоделирования костей витамином K2». Oral Diseases . 23 (8): 1021–1028. doi :10.1111/odi.12624. PMC  5471136 . PMID  27976475.
  2. ^ Младенка, Пржемысл; Мацакова, Катерина; Куёвска Крчмова, Ленка; Яворска, Ленка; Мрштна, Кристина; Карасо, Алехандро; Протти, Микеле; Ремиао, Фернандо; Новакова, Люси (10 марта 2022 г.). «Витамин К - источники, физиологическая роль, кинетика, дефицит, обнаружение, терапевтическое использование и токсичность». Обзоры питания . 80 (4): 677–698. doi : 10.1093/nutrit/nuab061. ISSN  1753-4887. ПМЦ 8907489 . ПМИД  34472618. 
  3. ^ Sato T, Schurgers LJ, Uenishi K (ноябрь 2012 г.). «Сравнение биодоступности менахинона-4 и менахинона-7 у здоровых женщин». Nutrition Journal . 11 (93): 93. doi : 10.1186/1475-2891-11-93 . PMC 3502319. PMID  23140417 . 
  4. ^ Кан, Мин-Джи; Бэк, Кван-Рим; Ли, Йе-Рим; Ким, Гын-Хён; Со, Сын-О (2022-03-03). «Производство витамина К дикими и сконструированными микроорганизмами». Микроорганизмы . 10 (3): 554. doi : 10.3390/microorganisms10030554 . ISSN  2076-2607. PMC 8954062. PMID 35336129  . 
  5. ^ Ширер, Мартин Дж.; Ньюман, Пол (март 2014 г.). «Последние тенденции в метаболизме и клеточной биологии витамина К с особым акцентом на цикличность витамина К и биосинтез MK-4». Журнал исследований липидов . 55 (3): 345–362. doi : 10.1194/jlr.R045559 . ISSN  0022-2275. PMC 3934721. PMID  24489112 . 
  6. ^ Vermeer C, Braam L (2001). «Роль витаминов K в регуляции кальцификации тканей». Журнал костного и минерального метаболизма . 19 (4): 201–6. doi :10.1007/s007740170021. PMID  11448011. S2CID  28406206.
  7. ^ Suttie JW (1995). «Значение менахинонов в питании человека». Annual Review of Nutrition . 15 : 399–417. doi :10.1146/annurev.nu.15.070195.002151. PMID  8527227.
  8. ^ Вебер П. (октябрь 2001 г.). «Витамин К и здоровье костей». Nutrition . 17 (10): 880–7. doi :10.1016/S0899-9007(01)00709-2. PMID  11684396.
  9. ^ Ширер, М. Дж. (2003). Физиология . Elsevier Sciences. С. 6039–6045.
  10. ^ Группа EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергиям (NDA) (2017). «Диетические референтные значения витамина K». EFSA J . 15 (5): e04780 См. 2.2.1. Биохимические функции. doi :10.2903/j.efsa.2017.4780. PMC 7010012 . PMID  32625486. 
  11. ^ Mott A, Bradley T, Wright K, Cockayne ES, Shearer MJ, Adamson J, Lanham-New SA, Torgerson DJ, «Коррекция влияния витамина K на минеральную плотность костей и переломы у взрослых: обновленный систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Остеопорос», Int. 2019;30:1543–1559. doi: 10.1007/s00198-019-04949-0
  12. ^ Тан Дж., Чжу Р., Ли Й. и др., «Витамин К2 в лечении ночных судорог в ногах: рандомизированное клиническое исследование», JAMA Intern Med, 28 октября 2024 г. doi:10.1001/jamainternmed.2024.5726
  13. ^ Институт медицины, Группа по микронутриентам (2001). "5. Витамин К". Диетические рекомендации по потреблению витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка . National Academies Press. ISBN 0-309-07279-4. НБК222299.
  14. ^ ab Ширер М.Дж., Ньюман П. (октябрь 2008 г.). «Метаболизм и клеточная биология витамина К». Тромбоз и гемостаз . 100 (4): 530–47. doi :10.1160/th08-03-0147. PMID  18841274. S2CID  7743991.
  15. ^ Booth SL, Suttie JW (май 1998). «Пищевое потребление и адекватность витамина K». Журнал питания . 128 (5): 785–8. doi : 10.1093/jn/128.5.785 . PMID  9566982.
  16. ^ Schurgers LJ, Vermeer C (февраль 2002 г.). «Дифференциальные пути транспорта липопротеинов витаминов К у здоровых субъектов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие предметы . 1570 (1): 27–32. doi :10.1016/s0304-4165(02)00147-2. PMID  11960685.
  17. ^ Hofbauer LC, Brueck CC, Shanahan CM, Schoppet M, Dobnig H (март 2007 г.). «Сосудистая кальцификация и остеопороз — от клинического наблюдения к молекулярному пониманию». Osteoporosis International . 18 (3): 251–9. doi :10.1007/s00198-006-0282-z. PMID  17151836. S2CID  22800542.
  18. ^ Планталех Л., Гийомон М., Вергно П., Леклерк М., Дельмас П.Д. (ноябрь 1991 г.). «Нарушение гамма-карбоксилирования циркулирующего остеокальцина (белка костной глутаматазы) у пожилых женщин». Журнал исследований костей и минералов . 6 (11): 1211–6. doi :10.1002/jbmr.5650061111. PMID  1666807. S2CID  21412585.
  19. ^ Pucaj K, Rasmussen H, Møller M, Preston T (сентябрь 2011 г.). «Безопасность и токсикологическая оценка синтетического витамина K2, менахинона-7». Механизмы и методы токсикологии . 21 (7): 520–32. doi :10.3109/15376516.2011.568983. PMC 3172146. PMID  21781006 . 
  20. ^ Elder SJ, Haytowitz DB, Howe J, Peterson JW, Booth SL (январь 2006 г.). «Содержание витамина К в мясе, молочных продуктах и ​​фастфуде в рационе питания США». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 54 (2): 463–7. doi :10.1021/jf052400h. PMID  16417305.
  21. ^ abc Schurgers LJ, Vermeer C (ноябрь 2000 г.). «Определение филлохинона и менахинонов в пище. Влияние пищевой матрицы на концентрацию циркулирующего витамина К». Гемостаз . 30 (6): 298–307. doi :10.1159/000054147. PMID  11356998. S2CID  84592720. Продукты питания, купленные в Маастрихте (Нидерланды) и его окрестностях – Таблица 2. Среднее содержание витаминов К (мкг/100 г или мкг/100 мл)
  22. ^ Tsukamoto Y, Ichise H, Kakuda H, Yamaguchi M (2000). «Прием ферментированной сои (натто) увеличивает концентрацию циркулирующего витамина K2 (менахинона-7) и гамма-карбоксилированного остеокальцина у нормальных людей». Journal of Bone and Mineral Metabolism . 18 (4): 216–22. doi :10.1007/s007740070023. PMID  10874601. S2CID  24024697.
  23. ^ Kaneki M, Hodges SJ, Hedges SJ, Hosoi T, Fujiwara S, Lyons A и др. (апрель 2001 г.). «Японская ферментированная соевая пища как основной фактор большой географической разницы в уровнях циркуляции витамина K2: возможные последствия для риска перелома бедра». Nutrition . 17 (4): 315–21. doi :10.1016/s0899-9007(00)00554-2. PMID  11369171.
  24. ^ «По следам неуловимого X-фактора: раскрыт витамин К2».
  25. ^ Rocchi R, Zwinkels J, Kooijman M, Garre A, Smid EJ (февраль 2024 г.). «Разработка нового натто с использованием бобовых, произведенных в Европе». Heliyon . 10 (5): e26849. Bibcode :2024Heliy..1026849R. doi : 10.1016/j.heliyon.2024.e26849 . PMC 10923668 . PMID  38463896. 
  26. ^ abc Вермеер, Сис; Рэйс, Джойс; ван 'т Хофд, Синтия; Кнапен, Марджо Х.Дж.; Ксантулея, София (2018). «Содержание менахинона в сыре». Питательные вещества . 10 (4): 446. дои : 10.3390/nu10040446 . ПМЦ 5946231 . ПМИД  29617314. 
  27. ^ Fu X, Harshman SG, Shen X, Haytowitz DB, Karl JP, Wolfe BE, Booth SL (июнь 2017 г.). «В молочных продуктах существует несколько форм витамина K». Current Developments in Nutrition . 1 (6): e000638. doi :10.3945/cdn.117.000638. PMC 5998353. PMID  29955705 . 
  28. ^ abcdefg Реум-Блю, Кейт (27 августа 2013 г.). Витамин К 2 и парадокс кальция: как малоизвестный витамин может спасти вашу жизнь . Harper. стр. 66–67. ISBN 978-0-06-232004-9.
  29. ^ Caraballo PJ, Gabriel SE, Castro MR, Atkinson EJ, Melton LJ (1999). «Изменения плотности костей после воздействия пероральных антикоагулянтов: метаанализ». Osteoporosis International . 9 (5): 441–8. doi :10.1007/s001980050169. PMID  10550464. S2CID  12494428.
  30. ^ Barnes C, Newall F, Ignjatovic V, Wong P, Cameron F, Jones G, Monagle P (апрель 2005 г.). «Снижение плотности костей у детей при длительном применении варфарина». Pediatric Research . 57 (4): 578–81. doi : 10.1203/01.pdr.0000155943.07244.04 . PMID  15695604.
  31. ^ Хокинс Д., Эванс Дж. (май 2005 г.). «Минимизация риска остеопороза, вызванного гепарином, во время беременности». Мнение экспертов по безопасности лекарств . 4 (3): 583–90. doi :10.1517/14740338.4.3.583. PMID  15934862. S2CID  32013673.
  32. ^ Schurgers LJ, Aebert H, Vermeer C, Bültmann B, Janzen J (ноябрь 2004 г.). «Пероральное лечение антикоагулянтами: друг или враг при сердечно-сосудистых заболеваниях?». Blood . 104 (10): 3231–2. doi : 10.1182/blood-2004-04-1277 . PMID  15265793.
  33. ^ Koos R, Mahnken AH, Mühlenbruch G, Brandenburg V, Pflueger B, Wildberger JE, Kühl HP (сентябрь 2005 г.). «Связь пероральной антикоагуляции с кальцием в клапанах сердца и коронарных артериях, оцененная с помощью многослойной спиральной компьютерной томографии». Американский журнал кардиологии . 96 (6): 747–9. doi :10.1016/j.amjcard.2005.05.014. PMID  16169351.
  34. ^ Zieman SJ, Melenovsky V, Kass DA (май 2005). «Механизмы, патофизиология и терапия артериальной жесткости». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 25 (5): 932–43. doi :10.1161/01.atv.0000160548.78317.29. PMID  15731494.
  35. ^ Raggi P, Shaw LJ, Berman DS, Callister TQ (май 2004 г.). «Прогностическое значение скрининга кальция в коронарных артериях у субъектов с диабетом и без него». Журнал Американского колледжа кардиологии . 43 (9): 1663–9. doi :10.1016/j.jacc.2003.09.068. PMID  15120828.
  36. ^ Walther B, Karl JP, Booth SL, Boyaval P (июль 2013 г.). «Менахиноны, бактерии и продовольственное снабжение: соответствие молочных и ферментированных пищевых продуктов требованиям витамина К». Advances in Nutrition . 4 (4): 463–73. doi :10.3945/an.113.003855. PMC 3941825. PMID 23858094  . 
  37. ^ Данфи, Патрик Дж.; Гутник, Дэвид Л.; Филлипс, Филип Г.; Броди, Арнольд Ф. (январь 1968 г.). «Новый природный нафтохинон в Mycobacterium phlei». Журнал биологической химии . 243 (2): 398–407. doi : 10.1016/S0021-9258(18)99307-5 .
  38. ^ Cirilli, I; Orlando, P; Silvestri, S; Marcheggiani, F; Dludla, PV; Kaesler, N; Tiano, L (сентябрь 2022 г.). «Карбоксилирующая эффективность транс- и цис-MK7 и сравнение с другими изомерами витамина K». BioFactors . 48 (5): 1129–1136. doi :10.1002/biof.1844. PMC 9790681 . PMID  35583412. 
  39. ^ Hojo, K; Watanabe, R; Mori, T; Taketomo, N (сентябрь 2007 г.). «Количественное измерение тетрагидроменахинона-9 в сыре, ферментированном пропионибактериями». Journal of Dairy Science . 90 (9): 4078–83. doi : 10.3168/jds.2006-892 . PMID  17699024.