Возбуждающий переносчик аминокислот 3

Белок, обнаруженный в организме человека

Транспортер возбуждающих аминокислот 3 ( EAAT3 ) — это белок , который у людей кодируется геном SLC1A1 . ^{[5] [6]}

Распределение в тканях

EAAT3 экспрессируется на плазматической мембране нейронов, особенно на дендритах и ​​окончаниях аксонов . ^[7]

Функция

Возбуждающий аминокислотный транспортер 3 является членом высокоаффинных транспортеров глутамата , который играет важную роль в транспортировке глутамата через плазматические мембраны в нейронах . В мозге возбуждающие аминокислотные транспортеры играют решающую роль в прекращении постсинаптического действия нейротрансмиттера глутамата и в поддержании внеклеточных концентраций глутамата ниже нейротоксических уровней. EAAT3 также транспортирует аспартат , и мутации в этом гене, как полагают, вызывают дикарбоновую аминоацидурию , также известную как дефект транспорта глутамата-аспартата. ^[6] EAAT3 также является основным путем нейронального поглощения цистеина. Цистеин является компонентом основного антиоксиданта глутатиона, и у мышей, у которых отсутствует EAAT3, наблюдаются сниженные уровни глутатиона в нейронах, повышенный окислительный стресс и возрастная потеря нейронов, особенно нейронов черной субстанции. Метаанализ выявил небольшую, но значимую связь между полиморфизмом гена SLC1A1 и обсессивно-компульсивным расстройством . ^[8]

Взаимодействия

Было показано, что SLC1A1 взаимодействует с ARL6IP5 . ^[9]

Смотрите также

• Возбуждающий переносчик аминокислот
• Транспортер глутамата
• Семейство переносчиков растворенных веществ

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000106688 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000024935 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Smith CP, Weremowicz S, Kanai Y, Stelzner M, Morton CC, Hediger MA (март 1994). «Присвоение гена, кодирующего высокоаффинный транспортер глутамата человека EAAC1, 9p24: потенциальная роль в дикарбоновой аминоацидурии и нейродегенеративных расстройствах». Genomics . 20 (2): 335–6. doi :10.1006/geno.1994.1183. PMID  8020993.
6. "Ген Entrez: семейство переносчиков растворенных веществ SLC1A1 1 (нейрональный/эпителиальный высокоаффинный переносчик глутамата, система Xag), член 1".
7. Underhill SM, Wheeler DS, Li M, Watts SD, Ingram SL, Amara SG (июль 2014 г.). «Амфетамин модулирует возбуждающую нейротрансмиссию через эндоцитоз транспортера глутамата EAAT3 в дофаминовых нейронах». Neuron . 83 (2): 404–416. doi :10.1016/j.neuron.2014.05.043. PMC 4159050 . PMID  25033183. В целом, EAAT 1 и 2 обнаруживаются преимущественно в астроцитах, EAAT3 в нейронах, EAAT4 в клетках Пуркинье, а экспрессия EAAT5 ограничена сетчаткой (Danbolt, 2001). Зависимость интернализации EAAT3 от DAT также предполагает, что два транспортера могут быть интернализованы вместе. Мы обнаружили, что EAAT3 и DAT экспрессируются в одних и тех же клетках, а также в аксонах и дендритах. Однако субклеточную колокализацию двух нейротрансмиттерных транспортеров еще предстоит окончательно установить с помощью электронной микроскопии высокого разрешения. 
8. Stewart SE, Mayerfeld C, Arnold PD, Crane JR, O'Dushlaine C, Fagerness JA и др. (июнь 2013 г.). «Метаанализ ассоциации между обсессивно-компульсивным расстройством и 3'-областью гена нейронального транспортера глутамата SLC1A1» (PDF) . American Journal of Medical Genetics. Часть B, Neuropsychiatric Genetics . 162B (4): 367–79. doi :10.1002/ajmg.b.32137. hdl : 2027.42/98412 . PMID  23606572. S2CID  20929721.
9. Lin CI, Orlov I, Ruggiero AM, Dykes-Hoberg M, Lee A, Jackson M, Rothstein JD (март 2001 г.). «Модуляция нейронального транспортера глутамата EAAC1 взаимодействующим белком GTRAP3-18». Nature . 410 (6824): 84–8. Bibcode :2001Natur.410...84L. doi :10.1038/35065084. PMID  11242046. S2CID  4622513.

Дальнейшее чтение

• Nieoullon A, Canolle B, Masmejean F, Guillet B, Pisano P, Lortet S (август 2006 г.). «Нейрональный возбуждающий аминокислотный транспортер EAAC1/EAAT3: является ли он основным действующим лицом в возбуждающем синапсе мозга?». Journal of Neurochemistry . 98 (4): 1007–18. doi : 10.1111/j.1471-4159.2006.03978.x . PMID  16800850. S2CID  22532007.
• Arriza JL, Fairman WA, Wadiche JI, Murdoch GH, Kavanaugh MP, Amara SG (сентябрь 1994 г.). «Функциональные сравнения трех подтипов транспортеров глутамата, клонированных из двигательной коры человека». The Journal of Neuroscience . 14 (9): 5559–69. doi :10.1523/jneurosci.14-09-05559.1994. PMC  6577102 . PMID  7521911.
• Шашидхаран П., Хантли Г. В., Мейер Т., Моррисон Дж. Х., Плаитакис А. (октябрь 1994 г.). «Нейрон-специфический транспортер глутамата человека: молекулярное клонирование, характеристика и экспрессия в мозге человека». Brain Research . 662 (1–2): 245–50. doi :10.1016/0006-8993(94)90819-2. PMID  7859077. S2CID  35811464.
• Kanai Y, Stelzner M, Nussberger S, Khawaja S, Hebert SC, Smith CP, Hediger MA (август 1994). "Нейрональный и эпителиальный высокоаффинный транспортер глутамата человека. Взгляд на структуру и механизм транспорта". Журнал биологической химии . 269 (32): 20599–606. doi : 10.1016/S0021-9258(17)32035-5 . PMID  7914198.
• Zerangue N, Kavanaugh MP (июнь 1996 г.). «Взаимодействие L-цистеина с транспортером возбуждающих аминокислот человека». Журнал физиологии . 493 (Pt 2): 419–23. doi :10.1113/jphysiol.1996.sp021393. PMC  1158927. PMID  8782106 .
• Bar-Peled O, Ben-Hur H, Biegon A, Groner Y, Dewhurst S, Furuta A, Rothstein JD (декабрь 1997 г.). «Распределение подтипов транспортеров глутамата во время развития человеческого мозга». Journal of Neurochemistry . 69 (6): 2571–80. doi : 10.1046/j.1471-4159.1997.69062571.x . PMID  9375691. S2CID  34227788.
• He Y, Janssen WG, Rothstein JD, Morrison JH (март 2000 г.). «Дифференциальная синаптическая локализация транспортера глутамата EAAC1 и субъединицы рецептора глутамата GluR2 в гиппокампе крысы». Журнал сравнительной неврологии . 418 (3): 255–69. doi :10.1002/(SICI)1096-9861(20000313)418:3<255::AID-CNE2>3.0.CO;2-6. PMID  10701825. S2CID  23608989.
• Lin CI, Orlov I, Ruggiero AM, Dykes-Hoberg M, Lee A, Jackson M, Rothstein JD (март 2001 г.). «Модуляция нейронального транспортера глутамата EAAC1 взаимодействующим белком GTRAP3-18». Nature . 410 (6824): 84–8. Bibcode :2001Natur.410...84L. doi :10.1038/35065084. PMID  11242046. S2CID  4622513.
• Veenstra-VanderWeele J, Kim SJ, Gonen D, Hanna GL, Leventhal BL, Cook EH (март 2001 г.). «Геномная организация гена SLC1A1/EAAC1 и скрининг мутаций при обсессивно-компульсивном расстройстве с ранним началом». Молекулярная психиатрия . 6 (2): 160–7. doi :10.1038/sj.mp.4000806. PMID  11317217. S2CID  13969870.
• Борре Л., Кавано М.П., ​​Каннер Б.И. (апрель 2002 г.). «Динамическое равновесие между сопряженными и несвязанными режимами нейронального транспортера глутамата». Журнал биологической химии . 277 (16): 13501–7. doi : 10.1074/jbc.M110861200 . PMID  11823462.
• González MI, Bannerman PG, Robinson MB (июль 2003 г.). "Форболмиристатацетатзависимое взаимодействие протеинкиназы Calpha и нейронального транспортера глутамата EAAC1". The Journal of Neuroscience . 23 (13): 5589–93. doi :10.1523/jneurosci.23-13-05589.2003. PMC  6741220 . PMID  12843260.
• Ноорландер К.В., де Граан П.Н., Никкельс П.Г., Шрама Л.Х., Виссер Г.Х. (июль 2004 г.). «Распределение переносчиков глутамата в плаценте человека». Плацента . 25 (6): 489–95. дои : 10.1016/j.placenta.2003.10.018. ПМИД  15135231.
• Koch HP, Larsson HP (февраль 2005 г.). «Молекулярные движения малого масштаба обеспечивают захват глутамата в человеческих транспортерах глутамата». Журнал нейронауки . 25 (7): 1730–6. doi :10.1523/JNEUROSCI.4138-04.2005. PMC  6725926. PMID  15716409 .
• Vallejo-Illarramendi A, Domercq M, Pérez-Cerdá F, Ravid R, Matute C (январь 2006 г.). «Повышенная экспрессия и функция транспортеров глутамата при рассеянном склерозе». Neurobiology of Disease . 21 (1): 154–64. doi :10.1016/j.nbd.2005.06.017. PMID  16061389. S2CID  17817187.
• Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N и др. (октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети взаимодействия белков человека». Nature . 437 (7062): 1173–8. Bibcode :2005Natur.437.1173R. doi :10.1038/nature04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.
• Райнесало С., Керанен Т., Сарансаари П., Хонканиеми Дж. (ноябрь 2005 г.). «Переносчики ГАМК и глутамата экспрессируются в тромбоцитах человека». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 141 (2): 161–5. doi :10.1016/j.molbrainres.2005.08.013. ПМИД  16198020.

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .