stringtranslate.com

Стероидный препарат

Сложная химическая диаграмма
Структура 24-этил- ланостана , прототипического стероида с 32 атомами углерода. Его основная кольцевая система (ABCD), состоящая из 17 атомов углерода, показана с одобренной ИЮПАК кольцевой маркировкой и нумерацией атомов. [1] : 1785f 

Стероид — это органическое соединение с четырьмя конденсированными кольцами (обозначаемыми A, B, C и D), расположенными в определенной молекулярной конфигурации .

Стероиды имеют две основные биологические функции: как важные компоненты клеточных мембран , которые изменяют текучесть мембран ; и как сигнальные молекулы . Примерами являются липидный холестерин , половые гормоны эстрадиол и тестостерон , [2] : 10–19  анаболические стероиды и противовоспалительный кортикостероидный препарат дексаметазон . [3] Сотни стероидов обнаружены в грибах , растениях и животных . Все стероиды производятся в клетках из стеролов ланостерола ( опистоконты ) или циклоартенола (растения). Ланостерол и циклоартенол получены из циклизации тритерпена сквалена . [4]

Стероиды названы в честь стероидного холестерина [5] , который впервые был описан в желчных камнях, от древнегреческого chole- « желчь » и stereos «твердый». [6] [7] [8]

Стероидное ядро ​​( структура ядра ) называется гонан (циклопентанопергидрофенантрен). [9] Обычно оно состоит из семнадцати атомов углерода , связанных в четыре конденсированных кольца: три шестичленных циклогексановых кольца (кольца A, B и C на первой иллюстрации) и одно пятичленное циклопентановое кольцо (кольцо D). Стероиды различаются по функциональным группам , присоединенным к этому четырехкольцевому ядру, и по степени окисления колец. Стерины представляют собой формы стероидов с гидроксигруппой в положении три и скелетом, полученным из холестана . [1] : 1785f  [10] Стероиды также могут быть более радикально модифицированы, например, путем изменения структуры кольца, например, путем разрезания одного из колец. Разрезание кольца B дает секостероиды, одним из которых является витамин D 3 .

5α-дигидропрогестерон (5α-DHP), стероид. Проиллюстрирована форма четырех колец большинства стероидов (атомы углерода черным цветом, кислород красным цветом и водород серым цветом). Неполярная «пластина» углеводорода в середине (серый, черный) и полярные группы на противоположных концах (красный цвет) являются общими чертами природных стероидов. 5α-DHP является эндогенным стероидным гормоном и промежуточным продуктом биосинтеза .

Номенклатура

Кольца и функциональные группы

Химическая диаграмма
Гонан , простейший стероид, состоящий только из общего стероидного ядра
Химическая диаграмма
Стереоизомеры стероидов 5α и 5β [1] : 1786f 

Гонан , также известный как стеран или циклопентанопергидрофенантрен, простейший стероид и ядро ​​всех стероидов и стеролов, [11] [12] состоит из семнадцати атомов углерода в углерод-углеродных связях, образующих четыре конденсированных кольца в трехмерной форме . Три циклогексановых кольца (A, B и C на первой иллюстрации) образуют скелет пергидропроизводного фенантрена . Кольцо D имеет циклопентановую структуру. Когда присутствуют две метильные группы и восемь боковых углеродных цепей (в положении C-17, как показано для холестерина ), говорят, что стероид имеет холестановый каркас. Две общие 5α и 5β стереоизомерные формы стероидов существуют из-за различий в стороне в значительной степени плоской кольцевой системы, где присоединен атом водорода (H) в положении углерода-5, что приводит к изменению конформации стероидного A-кольца. Изомеризация боковой цепи C-21 приводит к образованию параллельного ряда соединений, называемых изостероидами. [13]

Примерами стероидных структур являются:

Помимо разрывов колец (расщеплений), расширений и сокращений (расщепления и повторного замыкания в более крупные или более мелкие кольца) — всех изменений в структуре углерод-углеродных связей — стероиды также могут различаться:

Например, стерины, такие как холестерин и ланостерол, имеют гидроксильную группу , присоединенную в положении C-3, тогда как тестостерон и прогестерон имеют карбонил (оксо-заместитель) в положении C-3. Среди этих соединений только ланостерол имеет две метильные группы в положении C-4. Холестерин, который имеет двойную связь C-5 к C-6, отличается от тестостерона и прогестерона, которые имеют двойную связь C-4 к C-5.

Соглашение об именовании

Почти все биологически значимые стероиды могут быть представлены как производные родительской холестериноподобной углеводородной структуры, которая служит скелетом . [ 14] [15] Эти родительские структуры имеют особые названия, такие как прегнан , андростан и т. д. Производные несут различные функциональные группы, называемые суффиксами или префиксами после соответствующих номеров, указывающих на их положение в ядре стероида. [16] Существуют широко используемые тривиальные названия стероидов природного происхождения со значительной биологической активностью, такие как прогестерон , тестостерон или кортизол . Некоторые из этих названий определены в Номенклатуре стероидов. [17] Эти тривиальные названия также могут быть использованы в качестве основы для получения новых названий, однако, путем добавления только префиксов, а не суффиксов, например, стероид 17α-гидроксипрогестерон имеет гидроксильную группу (-ОН) в положении 17 стероидного ядра по сравнению с прогестероном.

Буквы α и β [18] обозначают абсолютную стереохимию в хиральных центрах — специфическую номенклатуру, отличную от конвенции R/S [19] органической химии для обозначения абсолютной конфигурации функциональных групп, известную как правила приоритета Кана–Ингольда–Прелога . Конвенция R/S назначает приоритеты заместителям в хиральном центре на основе их атомного номера. Группа с наивысшим приоритетом назначается атому с наивысшим атомным номером, а группа с наименьшим приоритетом назначается атому с наименьшим атомным номером. Затем молекула ориентируется таким образом, чтобы группа с наименьшим приоритетом была направлена ​​от наблюдателя, а оставшиеся три группы располагаются в порядке убывания приоритета вокруг хирального центра. Если это расположение по часовой стрелке, ему назначается конфигурация R; если против часовой стрелки, ему назначается конфигурация S. [20] Напротив, в номенклатуре стероидов используются α и β для обозначения стереохимии в хиральных центрах. Обозначения α и β основаны на ориентации заместителей относительно друг друга в определенной кольцевой системе. В общем, α относится к заместителю, который ориентирован к плоскости кольцевой системы, тогда как β относится к заместителю, который ориентирован от плоскости кольцевой системы. В стероидах, изображенных со стандартной перспективы, используемой в этой статье, α-связи изображены на рисунках как пунктирные клинья, а β-связи как сплошные клинья. [14]

Название « 11-дезоксикортизол » является примером производного названия, которое использует кортизол в качестве родительской структуры без атома кислорода (отсюда «дезокси»), присоединенного к позиции 11 (как часть гидроксильной группы). [14] [21] Нумерация позиций атомов углерода в ядре стероида установлена ​​в шаблоне, найденном в Номенклатуре стероидов [22], который используется независимо от того, присутствует ли атом в рассматриваемом стероиде. [14]

Ненасыщенные атомы углерода (как правило, те, которые являются частью двойной связи) в стероидном ядре обозначаются путем изменения -ан на -ен. [23] Это изменение традиционно делалось в родительском названии, с добавлением префикса для обозначения положения, с или без Δ (греческая заглавная дельта), который обозначает ненасыщенность, например, 4-прегнен-11β,17α-диол-3,20-дион (также Δ 4 -прегнен-11β,17α-диол-3,20-дион) или 4-андростен-3,11,17-трион (также Δ 4 -андростен-3,11,17-трион). Однако Номенклатура стероидов рекомендует, чтобы место двойной связи всегда было рядом со слогом, обозначающим ненасыщенность, поэтому, используя его как суффикс, а не префикс, и без использования символа Δ, т. е. прегн-4-ен-11β,17α-диол-3,20-дион или андрост-4-ен-3,11,17-трион . Двойная связь обозначается атомом углерода с меньшим номером, т. е. «Δ 4 -» или «4-ен» означает двойную связь между положениями 4 и 5. Насыщение углеродами исходного стероида может быть выполнено путем добавления префикса «дигидро-», [24] т. е. насыщение углеродами 4 и 5 тестостерона двумя атомами водорода составляет 4,5α-дигидротестостерон или 4,5β-дигидротестостерон. Обычно, когда нет двусмысленности, один номер позиции водорода из стероида с насыщенной связью может быть опущен, оставляя только позицию второго атома водорода, например, 5α-дигидротестостерон или 5β-дигидротестостерон . Δ 5 -стероиды - это те, у которых двойная связь между атомами углерода 5 и 6, а Δ 4 -стероиды - это те, у которых двойная связь между атомами углерода 4 и 5. [25] [23]

Сокращения, такие как « P4 » для прогестерона и « A4 » для андростендиона , относятся к Δ4 - стероидам, тогда как « P5 » для прегненолона и « A5 » для андростендиола относятся к Δ5 - стероидам. [14]

Суффикс -ол обозначает гидроксигруппу , а суффикс -он обозначает оксогруппу. Когда к базовой структуре в разных положениях присоединены две или три идентичные группы, суффикс обозначается как -диол или -триол для гидрокси, и -дион или -трион для оксогрупп соответственно. Например, 5α-прегнан-3α,17α-диол-20-он имеет атом водорода в положении 5α (отсюда префикс "5α-"), две гидроксигруппы (-ОН) в положениях 3α и 17α (отсюда суффикс "3α,17α-диол") и оксогруппу (=O) в положении 20 (отсюда суффикс "20-он"). Однако можно обнаружить ошибочное использование суффиксов, например, «5α-прегнан-17α-диол-3,11,20-трион» [26] [ sic ] — поскольку он имеет только одну гидроксильную группу (в положении 17α), а не две, то суффикс должен быть -ол, а не -диол, так что правильное название будет «5α-прегнан-17α-ол-3,11,20-трион».

Согласно правилу, установленному в Номенклатуре стероидов, терминальная «e» в названии родительской структуры должна быть опущена перед гласной (наличие или отсутствие числа не влияет на такую ​​элиминацию). [14] [16] Это означает, например, что если суффикс, непосредственно добавленный к названию родительской структуры, начинается с гласной, то конечная «e» удаляется из этого названия. Примером такого удаления является « 5α-pregnan-17α-ol-3,20-dione », где последняя «e» в « pregnane » опущена из-за гласной («o») в начале суффикса -ol. Некоторые авторы неправильно используют это правило, опуская терминальную «e» там, где она должна быть сохранена, или наоборот. [27]

Термин «11-оксигенированный» относится к присутствию атома кислорода в качестве оксо (=O) или гидрокси (-OH) заместителя у углерода 11. «Оксигенированный» последовательно используется в химии стероидов [28] с 1950-х годов. [29] Некоторые исследования используют термин «11-оксиандрогены» [30] [31] как сокращение для 11-оксигенированных андрогенов, чтобы подчеркнуть, что все они имеют атом кислорода, присоединенный к углероду в положении 11. [32] [33] Однако в химической номенклатуре префикс «окси» ассоциируется с эфирными функциональными группами, т. е. соединением с атомом кислорода, присоединенным к двум алкильным или арильным группам (ROR), [34] поэтому использование «окси» в названии класса стероидов может вводить в заблуждение. Можно найти четкие примеры «оксигенированных» для обозначения широкого класса органических молекул, содержащих различные кислородсодержащие функциональные группы, в других областях органической химии [35] , и уместно использовать это соглашение. [14]

Несмотря на то, что «кето» является стандартным префиксом в органической химии, рекомендации Объединенной комиссии по биохимической номенклатуре 1989 года не одобряют использование префикса «кето» для названий стероидов и отдают предпочтение префиксу «оксо» (например, 11-оксостероиды, а не 11-кетостероиды), поскольку «кето» включает углерод, который является частью стероидного ядра, и один и тот же атом углерода не должен указываться дважды. [36] [14]

Распространение видов

Стероиды обнаружены во всех областях жизни, включая бактерии , археи и эукариоты . У эукариот стероиды обнаружены в грибах, растениях и животных. [37] [38]

Эукариотические и прокариотические

Эукариотические клетки, к которым относятся животные, растения, грибы и простейшие, имеют сложную клеточную структуру с настоящим ядром и связанными с мембраной органеллами. [39]

Стероиды являются неотъемлемой частью эукариотических клеточных мембран, где они помогают поддерживать целостность и функционирование мембран. [40]

Во время эукариогенеза (появление современных эукариотических клеток) стероиды, вероятно, сыграли роль в приобретении митохондрий посредством эндоцитоза. [41]

У прокариот существуют биосинтетические пути для тетрациклического стероидного каркаса (например, у миксобактерий ) [42] – где предполагается его происхождение от эукариот [43] – и более распространенного пентациклического тритерпиноидного гопаноидного каркаса. [44]

Грибковый

Грибковые стероиды включают эргостеролы , которые участвуют в поддержании целостности клеточной мембраны грибка. Различные противогрибковые препараты , такие как амфотерицин B и азольные противогрибковые препараты , используют эту информацию для уничтожения патогенных грибков. [45] Грибы могут изменять содержание своего эргостерола (например, через мутации потери функции в ферментах ERG3 или ERG6 , вызывающие истощение эргостерола, или мутации, которые уменьшают содержание эргостерола) для развития устойчивости к препаратам, которые нацелены на эргостерол. [46]

Эргостерол аналогичен холестерину, обнаруженному в клеточных мембранах животных (включая людей), или фитостеролам, обнаруженным в клеточных мембранах растений. [46] Все грибы содержат большое количество эргостерола, в диапазоне от десятков до сотен миллиграммов на 100 граммов сухого веса. [46] Кислород необходим для синтеза эргостерола в грибах. [46]

Эргостерол отвечает за содержание витамина D , обнаруженного в грибах; эргостерол химически преобразуется в провитамин D2 под воздействием ультрафиолетового света . [46] Провитамин D2 спонтанно образует витамин D2. [46] Однако не все грибы используют эргостерол в своих клеточных мембранах; например, патогенный вид грибка Pneumocystis jirovecii этого не делает, что имеет важные клинические последствия (учитывая механизм действия многих противогрибковых препаратов). Используя грибок Saccharomyces cerevisiae в качестве примера, другие основные стероиды включают эргоста-5,7,22,24(28)-тетраен-3β-ол, зимостерол и ланостерол . S. cerevisiae использует 5,6-дигидроэргостерол вместо эргостерола в своей клеточной мембране. [46]

Растение

Растительные стероиды включают стероидные алкалоиды , обнаруженные в растениях семейства пасленовых [47] и мелантиевых (особенно в роде чемерицы ), [48] сердечные гликозиды , [49] фитостерины и брассиностероиды (включающие несколько растительных гормонов).

Животное

Животные стероиды включают соединения позвоночных и насекомых , последние включают экдистероиды , такие как экдистерон (контролирующий линьку у некоторых видов). Примеры позвоночных включают стероидные гормоны и холестерин; последний является структурным компонентом клеточных мембран , который помогает определять текучесть клеточных мембран и является основным компонентом бляшек (участвующих в атеросклерозе ). Стероидные гормоны включают:

Типы

По функции

Основные классы стероидных гормонов с основными представителями и примерами связанных функций: [50] [51]

Дополнительные классы стероидов включают:

А также следующий класс секостероидов (стероидов с открытым кольцом):

По структуре

Целостная кольцевая система

Стероиды можно классифицировать на основе их химического состава. [52] Один из примеров того, как MeSH выполняет эту классификацию, доступен в каталоге MeSH Википедии. Примеры этой классификации включают:

Химическая диаграмма
Холекальциферол (витамин D3 ) , пример 9,10- секостероида
Химическая диаграмма
Циклопамин , пример сложного C-nor-D-гомостероида

В биологии принято называть вышеуказанные классы стероидов по числу присутствующих атомов углерода, когда речь идет о гормонах: C18 - стероиды для эстранов (в основном эстрогенов), C19 - стероиды для андростанов (в основном андрогенов) и C21 - стероиды для прегнанов (в основном кортикостероидов). [53] Классификация « 17-кетостероиды » также важна в медицине.

Гонан (стероидное ядро) представляет собой исходную молекулу тетрациклического углеводорода с 17 атомами углерода без алкильных боковых цепей. [54]

Расколотые, сжатые и расширенные кольца

Секостероиды (лат. seco , «резать») — подкласс стероидных соединений, образующихся, биосинтетически или концептуально, в результате расщепления (расщепления) родительских стероидных колец (обычно одного из четырех). Основные подклассы секостероидов определяются атомами углерода стероидов, где произошло это расщепление. Например, прототипический секостероид холекальциферол , витамин D3 ( показан), относится к подклассу 9,10-секостероидов и происходит от расщепления атомов углерода C-9 и C-10 стероидного B-кольца; 5,6-секостероиды и 13,14-стероиды похожи. [55]

Норстероиды ( nor- , L. norma ; «нормальный» в химии, указывает на удаление углерода) [56] и гомостероиды (homo-, греч. homos ; «то же самое», указывает на добавление углерода) являются структурными подклассами стероидов, образованных в результате биосинтетических стадий. Первый включает ферментативные реакции расширения-сокращения кольца , а последний осуществляется ( биомиметически ) или (чаще) через замыкания колец ациклических предшественников с большим (или меньшим) количеством атомов кольца, чем в исходной стероидной структуре. [57]

Комбинации этих изменений колец известны в природе. Например, овцы , которые пасутся на кукурузной лилии, потребляют циклопамин (показано) и вератрамин , два из подсемейства стероидов, где C- и D-кольца сокращаются и расширяются соответственно посредством биосинтетической миграции исходного атома C-13. Потребление этих C-nor-D-гомостероидов приводит к врожденным дефектам у ягнят: циклопия от циклопамина и деформация ног от вератрамина. [58] Еще один C-nor-D-гомостероид (накитерпиозин) выделяется окинавскими цианобактериальными губками , например, Terpios hoshinota , что приводит к гибели кораллов от болезни черных кораллов. [59] Стероиды типа накитерпиозина активны против сигнального пути, включающего белки smoothened и hedgehog , путь, который является гиперактивным при ряде видов рака. [ необходима ссылка ]

Биологическое значение

Стероиды и их метаболиты часто функционируют как сигнальные молекулы (наиболее яркими примерами являются стероидные гормоны), а стероиды и фосфолипиды являются компонентами клеточных мембран . [60] Стероиды, такие как холестерин, снижают текучесть мембран . [61] Подобно липидам , стероиды являются высококонцентрированными запасами энергии. Однако они обычно не являются источниками энергии; у млекопитающих они обычно метаболизируются и выводятся.

Стероиды играют важную роль в ряде заболеваний, включая злокачественные новообразования, такие как рак предстательной железы , при котором выработка стероидов внутри и снаружи опухоли способствует агрессивности раковых клеток. [62]

Биосинтез и метаболизм

Химическая диаграмма технологической схемы
Упрощение конечной точки пути синтеза стероидов, где промежуточные продукты изопентенилпирофосфат (PP или IPP) и диметилаллилпирофосфат (DMAPP) образуют геранилпирофосфат (GPP), сквален и ланостерол (первый стероид в пути)

Сотни стероидов, обнаруженных в животных, грибах и растениях, производятся из ланостерола (у животных и грибов; см. примеры выше) или циклоартенола (у других эукариот). И ланостерол, и циклоартенол происходят от циклизации тритерпеноида сквалена . [ 4 ] Ланостерол и циклоартенол иногда называют протостеролами , поскольку они служат исходными соединениями для всех других стероидов.

Биосинтез стероидов — это анаболический путь, который производит стероиды из простых предшественников. Уникальный биосинтетический путь наблюдается у животных (по сравнению со многими другими организмами ), что делает этот путь общей целью для антибиотиков и других противоинфекционных препаратов. Метаболизм стероидов у людей также является целью для препаратов, снижающих уровень холестерина, таких как статины . У людей и других животных биосинтез стероидов следует мевалонатному пути, который использует ацетил-КоА в качестве строительных блоков для диметилаллилдифосфата (DMAPP) и изопентенилдифосфата (IPP). [63] [ нужен лучший источник ]

На последующих этапах DMAPP и IPP конъюгируют, образуя фарнезилдифосфат (FPP), который далее конъюгирует друг с другом, образуя линейный тритерпеноид сквален. Биосинтез сквалена катализируется скваленсинтазой , которая принадлежит к семейству сквален/фитоенсинтаз . Последующее эпоксидирование и циклизация сквалена генерируют ланостерол, который является отправной точкой для дополнительных модификаций в другие стероиды (стероидогенез). [64] У других эукариот продуктом циклизации эпоксидированного сквалена (оксидосквалена) является циклоартенол.

Мевалонатный путь

Схема химического потока
Мевалонатный путь

Мевалонатный путь (также называемый путем ГМГ-КоА-редуктазы) начинается с ацетил-КоА и заканчивается диметилаллилдифосфатом (ДМАПФ) и изопентенилдифосфатом (ИПП).

DMAPP и IPP отдают изопреновые единицы, которые собираются и модифицируются для образования терпенов и изопреноидов [65] (большой класс липидов, которые включают каротиноиды и образуют самый большой класс растительных натуральных продуктов ). [66] Здесь изопреновые единицы соединяются для получения сквалена и складываются в набор колец для получения ланостерола . [67] Затем ланостерол может быть преобразован в другие стероиды, такие как холестерин и эргостерол . [67] [68]

Два класса препаратов нацелены на мевалонатный путь : статины (например, розувастатин ), которые используются для снижения повышенного уровня холестерина , [69] и бисфосфонаты (например, золедронат ), которые используются для лечения ряда костно-дегенеративных заболеваний. [70]

Стероидогенез

Химическая диаграмма технологической схемы
Стероидогенез человека с основными классами стероидных гормонов, отдельными стероидами и ферментативными путями. [71] Изменения в молекулярной структуре от предшественника выделены белым цветом.

Стероидогенез — это биологический процесс, посредством которого стероиды генерируются из холестерина и превращаются в другие стероиды. [72] Пути стероидогенеза различаются у разных видов. Основные классы стероидных гормонов, как отмечено выше (с их основными членами и функциями), — это прогестагены , кортикостероиды (кортикоиды), андрогены и эстрогены . [25] [73] У человека стероидогенез этих классов происходит в ряде мест:

Альтернативные пути

У растений и бактерий немевалонатный путь (путь MEP) использует пируват и глицеральдегид-3-фосфат в качестве субстратов для производства IPP и DMAPP. [65] [78]

Во время болезней могут использоваться пути, которые в противном случае не были бы значимы у здоровых людей. Например, при одной из форм врожденной гиперплазии надпочечников дефицит ферментативного пути 21-гидроксилазы приводит к избытку 17α-гидроксипрогестерона (17-OHP) – этот патологический избыток 17-OHP в свою очередь может быть преобразован в дигидротестостерон (DHT, мощный андроген) посредством, среди прочего, 17,20-лиазы (члена семейства ферментов цитохрома P450 ), 5α-редуктазы и 3α-гидроксистероиддегидрогеназы . [79]

Катаболизм и экскреция

Стероиды в основном окисляются ферментами оксидазы цитохрома P450 , такими как CYP3A4 . Эти реакции вводят кислород в стероидное кольцо, позволяя другим ферментам расщеплять холестерин на желчные кислоты. [80] Затем эти кислоты могут быть устранены путем секреции из печени в желчь . [81] Экспрессия гена оксидазы может быть повышена сенсором стероидов PXR , когда в крови высокая концентрация стероидов. [82] Стероидные гормоны, лишенные боковой цепи холестерина и желчных кислот, обычно гидроксилируются в различных положениях кольца или окисляются в положении 17 , конъюгируются с сульфатом или глюкуроновой кислотой и выводятся с мочой. [83]

Выделение, определение структуры и методы анализа

Изоляция стероидов , в зависимости от контекста, представляет собой изоляцию химического вещества, необходимого для выяснения химической структуры , дериватизации или химии деградации, биологических испытаний и других исследовательских нужд (обычно от миллиграммов до граммов, но часто больше [84] или изоляцию «аналитических количеств» интересующего вещества (где основное внимание уделяется идентификации и количественной оценке вещества (например, в биологической ткани или жидкости). Выделенное количество зависит от аналитического метода, но обычно составляет менее одного микрограмма. [85] [ нужна страница ]

Методы изоляции для достижения двух масштабов продукта различны, но включают экстракцию , осаждение, адсорбцию , хроматографию и кристаллизацию . В обоих случаях изолированное вещество очищается до химической однородности; комбинированные методы разделения и анализа, такие как ЖХ-МС , выбираются так, чтобы быть «ортогональными» — достигая их разделения на основе различных режимов взаимодействия между веществом и изолирующей матрицей — для обнаружения одного вида в чистом образце.

Определение структуры относится к методам определения химической структуры изолированного чистого стероида с использованием развивающегося набора химических и физических методов, которые включают ЯМР и кристаллографию малых молекул . [2] : 10–19  Методы анализа перекрывают обе вышеуказанные области, подчеркивая аналитические методы определения наличия стероида в смеси и определения его количества. [85]

Химический синтез

Микробный катаболизм боковых цепей фитостеролов дает стероиды C-19, стероиды C - 22 и 17-кетостероиды (т. е. предшественники гормонов коры надпочечников и контрацептивов ) . [86] [87] [88] Добавление и модификация функциональных групп являются ключевыми при производстве широкого спектра лекарственных средств, доступных в рамках этой химической классификации. Эти модификации выполняются с использованием традиционных методов органического синтеза и/или биотрансформации . [89] [90]

Прекурсоры

Полусинтез

Полусинтез стероидов часто начинается с предшественников, таких как холестерин , [88] фитостерины , [87] или сапогенины . [91] Усилия Syntex , компании, занимающейся торговлей мексиканским барбаско , использовали Dioscorea mexicana для производства сапогенина диосгенина на заре фармацевтической промышленности синтетических стероидов . [84]

Полный синтез

Некоторые стероидные гормоны экономически выгодно получать только путем полного синтеза из нефтехимических продуктов (например, 13 - алкилстероиды ). [88] Например, фармацевтический норгестрел начинается с метокси - 1-тетралона , нефтехимического продукта, полученного из фенола .

Награды за исследования

За исследования стероидов был присужден ряд Нобелевских премий , в том числе:

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcd Moss GP, Рабочая группа Совместной комиссии IUPAC-IUB по биохимической номенклатуре (1989). "Номенклатура стероидов, рекомендации 1989" (PDF) . Pure Appl. Chem. 61 (10): 1783–1822. doi :10.1351/pac198961101783. S2CID  97612891. Архивировано (PDF) из оригинала 30 ноября 2012 г. . Получено 21 февраля 2012 г. . Также доступно с теми же авторами в "IUPAC-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature (JCBN). The nomenclature of steroids. Recommendations 1989". European Journal of Biochemistry . 186 (3): 429–458. Декабрь 1989. doi :10.1111/j.1432-1033.1989.tb15228.x. PMID  2606099.; Также доступно онлайн на сайте "The Nomenclature of Steroids". Лондон, Великобритания: Queen Mary University of London. стр. 3S-1.4. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 г. Получено 10 мая 2014 г.
  2. ^ abc Lednicer D (2011). Обзор стероидной химии . Hoboken: Wiley. ISBN 978-0-470-66084-3.
  3. ^ Rhen T, Cidlowski JA (октябрь 2005 г.). «Противовоспалительное действие глюкокортикоидов — новые механизмы для старых лекарств». The New England Journal of Medicine . 353 (16): 1711–1723. doi :10.1056/NEJMra050541. PMID  16236742. S2CID  5744727.
  4. ^ ab "Биосинтез ланостерола". Рекомендации по биохимической и органической номенклатуре, символам и терминологии . Международный союз биохимии и молекулярной биологии. Архивировано из оригинала 8 марта 2011 г. Получено 28 ноября 2006 г.
  5. ^ Harper D. "sterol | Этимология, происхождение и значение слова sterol по etymonline". Онлайн-словарь этимологии . Архивировано из оригинала 19 марта 2023 г. Получено 19 марта 2023 г.
  6. ^ Шеврёль М.Э. (8 мая 1815 г.). «Recherches chimiques sur les corps gras, et particulièrement sur leurs Combinaisons avec les alcalis. Sixième mémoire. Examen des graisses d'homme, de mouton, de boeuf, de jaguar et d'oie» [Химические исследования жирных веществ, и особенно на их соединения со щелочами. Шестые воспоминания. Исследование человеческого, овечьего, говяжьего, ягуарового и гусиного жиров. Annales de Chimie et de Physique (Анналы химии и физики) (на французском языке). 2 : 339–372. Архивировано из оригинала 4 октября 2023 года . Проверено 11 сентября 2023 г. - через Deutsche Digitale Bibliothek.
  7. ^ Араго Ф, Гей-Люссак Дж.Л. (1816). Annales de chimie et de Physique (Анналы химии и физики) (на французском языке). Чез Крошар. п. 346.«Je nommerai cholesterine , de χολη, желчь, et στερεος, Solide, la вещество cristallisée des Calculs biliares humanes,...» (назову холестерин – от χολη (желчь) и στερεος (твердое) – кристаллизованное вещество из желчных камней человека ... )
  8. ^ "R-2.4.1 Fusion nomenclature". Архивировано из оригинала 22 ноября 2023 г. Получено 22 ноября 2023 г.
  9. ^ Yang Y, Krin A, Cai X, Poopari MR, Zhang Y, Cheeseman JR, Xu Y (январь 2023 г.). «Конформации стероидных гормонов: инфракрасная и колебательная спектроскопия кругового дихроизма». Molecules . 28 (2): 771. doi : 10.3390/molecules28020771 . PMC 9864676 . PMID  36677830. 
  10. ↑ Также доступно в печатном виде в Hill RA, Makin HL, Kirk DN, Murphy GM (1991). Словарь стероидов. Лондон, Великобритания: Chapman and Hall. стр. xxx–lix. ISBN 978-0-412-27060-4. Получено 20 июня 2015 г.
  11. ^ Рогозкин ВА (14 июня 1991 г.). «Анаболические андрогенные стероиды: структура, номенклатура и классификация, биологические свойства». Метаболизм анаболических андрогенных стероидов . CRC Press. стр. 1–. ISBN 978-0-8493-6415-0Основу структуры стероида составляет стерановое ядро, полициклический стерановый скелет C17, состоящий из трех конденсированных циклогексановых колец в нелинейном или фенантреновом соединении (A, B и C), и циклопентановое кольцо (D)1,2 .[ постоянная мертвая ссылка ]
  12. ^ Урих К (16 сентября 1994 г.). «Стерины и стероиды». Сравнительная биохимия животных . Springer Science & Business Media. стр. 624–. ISBN 978-3-540-57420-0.
  13. ^ Грип 2013.
  14. ^ abcdefgh Масютин М.М., Ядав МК (3 апреля 2023 г.). «Альтернативные пути андрогенов» (PDF) . Викижурнал медицины . 10:29 . дои : 10.15347/WJM/2023.003 . S2CID  257943362. В данной статье использован текст из этого источника, доступный по лицензии CC BY 4.0.
  15. ^ "IUPAC-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature (JCBN). The nomenclature of steroids. Recommendations 1989". Eur J Biochem . 186 (3): 430. 1989. doi :10.1111/j.1432-1033.1989.tb15228.x. PMID  2606099. стр. 430: 3S‐1.0. Определение стероидов и стеролов. Стероиды — это соединения, обладающие скелетом циклопента[a]фенантрена или скелетом, полученным из него путем одного или нескольких разрывов связей или расширений или сокращений колец. Метильные группы обычно присутствуют в положениях C-10 и C-13. Алкильная боковая цепь также может присутствовать в положении C-17. Стерины — это стероиды, содержащие гидроксильную группу в положении С-3 и большую часть скелета холестана.
  16. ^ ab "IUPAC-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature (JCBN). The nomenclature of steroids. Recommendations 1989". Eur J Biochem . 186 (3): 429–458. 1989. doi :10.1111/j.1432-1033.1989.tb15228.x. PMID  2606099. стр. 441: 3S-4. ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ГРУППЫ. 3S-4.0. Общие сведения. Почти все биологически важные стероиды являются производными исходных углеводородов (см. Таблицу 1), несущих различные функциональные группы. [...] Суффиксы добавляются к названию насыщенной или ненасыщенной материнской системы (см. 33-2.5), при этом конечная e в -ane, -ene, -yne, -adiene и т. д. опускается перед гласной (наличие или отсутствие цифр не влияет на такие опущения).
  17. ^ "IUPAC-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature (JCBN). The nomenclature of steroids. Recommendations 1989, chapter 3S-4.9". European Journal of Biochemistry . 186 (3): 429–458. Декабрь 1989. doi :10.1111/j.1432-1033.1989.tb15228.x. PMID  2606099. Архивировано из оригинала 19 февраля 2024 г. Получено 19 февраля 2024 г. 3S‐4.9. Тривиальные названия важных стероидов Примеры тривиальных названий, сохраненных для важных производных стероидов, которые в основном являются природными соединениями со значительной биологической активностью, приведены в Таблице 2.
  18. ^ "IUPAC-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature (JCBN). The nomenclature of steroids. Recommendations 1989, chapter 3S-1.4". European Journal of Biochemistry . 186 (3): 429–458. Декабрь 1989. doi :10.1111/j.1432-1033.1989.tb15228.x. PMID  2606099. стр. 431: 3S‐1.4. Ориентация проекционных формул. Когда кольца стероида обозначены как проекции на плоскость бумаги, формула обычно должна быть ориентирована как в 2a. Атом или группа, присоединенная к кольцу, изображенному в ориентации 2а, называется α (альфа), если он лежит ниже плоскости бумаги, или β (бета), если он лежит выше плоскости бумаги.
  19. ^ Favre HA, Powell WH (2014). "P-91". Номенклатура органической химии – Рекомендации ИЮПАК и предпочтительные названия 2013. Королевское химическое общество. doi :10.1039/9781849733069. ISBN 978-0-85404-182-4. стр. 868: P‐91.2.1.1 Стереодескрипторы Кана-Ингольда-Прелога (CIP). Некоторые стереодескрипторы, описанные в системе приоритетов Кана-Ингольда-Прелога (CIP), называемые «стереодескрипторами CIP», рекомендуются для указания конфигурации органических соединений, как описано и проиллюстрировано в этой Главе и применено в Главах P‐1 по P‐8, и в номенклатуре природных продуктов в Главе P-10. Следующие стереодескрипторы используются в качестве предпочтительных стереодескрипторов (см. P‐92.1.2): (a) «R» и «S» для обозначения абсолютной конфигурации тетракоординированных (квадрилигантных) центров хиральности;
  20. ^ "3.5: Наименование хиральных центров — система R и S". 11 августа 2018 г. Архивировано из оригинала 1 ноября 2023 г. Получено 16 октября 2023 г.
  21. ^ Favre HA, Powell WH (2014). "P-13.8.1.1". Номенклатура органической химии – Рекомендации ИЮПАК и предпочтительные названия 2013 г. Королевское химическое общество. doi : 10.1039/9781849733069. ISBN 978-0-85404-182-4. стр. 66: P‐13.8.1.1 Префикс «de» (не «des»), за которым следует название группы или атома (кроме водорода), обозначает удаление (или потерю) этой группы и добавление необходимых атомов водорода, т. е. обмен этой группы с атомами водорода. В качестве исключения «дезокси» при применении к гидроксисоединениям обозначает удаление атома кислорода из группы –ОН с повторным присоединением атома водорода. «Дезокси» широко используется как субтрактивный префикс в номенклатуре углеводов (см. P‐102.5.3).
  22. ^ "IUPAC-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature (JCBN). The nomenclature of steroids. Recommendations 1989". Eur J Biochem . 186 (3): 430. 1989. doi :10.1111/j.1432-1033.1989.tb15228.x. PMID  2606099. стр. 430: 3S-1.1. Нумерация и кольцевые буквы. Стероиды нумеруются, а кольца обозначаются буквами, как в формуле 1
  23. ^ ab "IUPAC-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature (JCBN). The nomenclature of steroids. Recommendations 1989". Eur J Biochem . 186 (3): 436–437. 1989. doi :10.1111/j.1432-1033.1989.tb15228.x. PMID  2606099. стр. 436-437: 3S-2.5 Ненасыщенность. Ненасыщенность обозначается заменой -ан на -ен, -адиен, -ин и т. д., или -ан- на -ен-, -адиен-, -ин- и т. д. Примеры: андрост-5-ен, а не 5-андростен; 5α-холест-6-ен; 5β-холеста-7,9(11)-диен; 5α-холест-6-ен-3β-ол. Примечания. 1) В настоящее время рекомендуется, чтобы место двойной связи всегда было рядом со слогом, обозначающим ненасыщенность.[...] 3) Использование символа Δ (греческая заглавная дельта) не рекомендуется для обозначения ненасыщенности в индивидуальных названиях. Однако его можно использовать в общих терминах, например, «Δ 5 -стероиды».
  24. ^ Favre HA, Powell WH (2014). "P-3". Номенклатура органической химии – Рекомендации ИЮПАК и предпочтительные названия 2013. Королевское химическое общество. doi :10.1039/9781849733069. ISBN 978-0-85404-182-4. P-31.2.2 Общая методология. Префиксы «гидро» и «дегидро» связаны с гидрогенизацией и дегидрогенизацией, соответственно, двойной связи; таким образом, умножающие префиксы четных значений, как «ди», «тетра» и т. д., используются для указания насыщенности двойной связи(ей), например, «дигидро», «тетрагидро»; или создания двойных (или тройных) связей, как «дидегидро» и т. д. В названиях они размещаются непосредственно перед названием родительского гидрида и перед любыми неотделяемыми префиксами. Указанные атомы водорода имеют приоритет над префиксами «гидро» для низких локантов. Если указанные атомы водорода присутствуют в названии, префиксы «гидро» предшествуют им.
  25. ^ abcdefgh Miller WL, Auchus RJ (февраль 2011 г.). «Молекулярная биология, биохимия и физиология стероидогенеза человека и его расстройств». Endocr Rev. 32 ( 1): 81–151. doi :10.1210/er.2010-0013. PMC 3365799. PMID  21051590 . 
  26. ^ "Результаты поиска Google Scholar для "5α-pregnan-17α-diol-3,11,20-trione" являются неверным названием". 2022. Архивировано из оригинала 6 октября 2023 г. Получено 1 октября 2023 г.
  27. ^ "Результаты поиска Google Scholar для "5α-pregnane-17α-ol-3,20-dione", которые являются неправильным названием". 2022. Архивировано из оригинала 7 октября 2023 г. Получено 1 октября 2023 г.
  28. ^ Макин HL, Траффорд DJ (1972). «Химия стероидов». Клиники эндокринологии и метаболизма . 1 (2): 333–360. doi :10.1016/S0300-595X(72)80024-0.
  29. ^ Bongiovanni AM, Clayton GW (март 1954). «Упрощенный метод оценки 11-оксигенированных нейтральных 17-кетостероидов в моче лиц с гиперплазией коры надпочечников». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 85 (3): 428–429. doi :10.3181/00379727-85-20905. PMID  13167092. S2CID  8408420.
  30. ^ Slaunwhite Jr WR, Neely L, Sandberg AA (1964). «Метаболизм 11-оксиандрогенов у людей». Стероиды . 3 (4): 391–416. doi :10.1016/0039-128X(64)90003-0.
  31. ^ Taylor AE, Ware MA, Breslow E, Pyle L, Severn C, Nadeau KJ и др. (Июль 2022 г.). «11-оксиандрогены у подростков с синдромом поликистозных яичников». Журнал эндокринного общества . 6 (7): bvac037. doi : 10.1210/jendso/bvac037 . PMC 9123281. PMID  35611324 . 
  32. ^ Turcu AF, Rege J, Auchus RJ, Rainey WE (май 2020 г.). «11-Оксигенированные андрогены в здоровье и болезни». Nature Reviews. Эндокринология . 16 (5): 284–296. doi :10.1038/s41574-020-0336-x. PMC 7881526. PMID  32203405 . 
  33. ^ Barnard L, du Toit T, Swart AC (апрель 2021 г.). «Возвращаемся туда, где ему и положено: 11β-гидроксиандростендион заставляет переоценивать C11-оксиандрогены в стероидогенезе». Молекулярная и клеточная эндокринология . 525 : 111189. doi : 10.1016/j.mce.2021.111189. PMID  33539964. S2CID  231776716.
  34. ^ Favre H, Powell W (2014). "Приложение 2". Номенклатура органической химии – Рекомендации ИЮПАК и предпочтительные названия 2013 г. Королевское химическое общество. doi : 10.1039/9781849733069. ISBN 978-0-85404-182-4. стр. 1112: окси* –О– P-15.3.1.2.1.1; P-63.2.2.1.1
  35. ^ Barrientos EJ, Lapuerta M, Boehman AL (август 2013 г.). «Групповая аддитивность в образовании сажи на примере оксигенированных углеводородных топлив C-5». Горение и пламя . 160 (8): 1484–1498. Bibcode : 2013CoFl..160.1484B. doi : 10.1016/j.combustflame.2013.02.024.
  36. ^ "IUPAC-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature (JCBN). The nomenclature of steroids. Recommendations 1989". Eur J Biochem . 186 (3): 429–58. 1989. doi :10.1111/j.1432-1033.1989.tb15228.x. PMID  2606099. стр. 430: Префикс оксо- следует также использовать в связи с общими терминами, например, 17-оксостероиды. Термин «17-кетостероиды», часто используемый в медицинской литературе, неверен, поскольку C-17 указан дважды, так как термин кето обозначает C=O
  37. ^ Биологическое значение стероидов. Архивировано из оригинала 12 февраля 2024 года . Получено 12 февраля 2024 года .
  38. ^ "17.2C: Стероиды". Biology Libretexts . 3 июля 2018 г. Архивировано из оригинала 12 февраля 2024 г. Получено 12 февраля 2024 г.
  39. ^ Hoshino Y, Gaucher EA (2021). «Распределение стероидов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (25). doi : 10.1073/pnas.2101276118 . PMC 8237579. PMID  34131078 . 
  40. ^ "Распределение стероидов". Архивировано из оригинала 18 января 2017 года . Получено 17 мая 2024 года .{{cite web}}: CS1 maint: bot: original URL status unknown (link)
  41. ^ Hoshino Y, Gaucher EA (2021). «Распространение видов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (25). doi : 10.1073/pnas.2101276118 . PMC 8237579. PMID  34131078 . 
  42. ^ Bode HB, Zeggel B, Silakowski B, Wenzel SC, Reichenbach H, Müller R (январь 2003 г.). «Биосинтез стероидов у прокариот: идентификация миксобактериальных стероидов и клонирование первой бактериальной 2,3(S)-оксидоскваленциклазы из миксобактерии Stigmatella aurantiaca». Молекулярная микробиология . 47 (2): 471–81. doi :10.1046/j.1365-2958.2003.03309.x. PMID  12519197. S2CID  37959511.
  43. ^ Desmond E, Gribaldo S (2009). «Филогеномика синтеза стеролов: взгляд на происхождение, эволюцию и разнообразие ключевой эукариотической особенности». Genome Biology and Evolution . 1 : 364–81. doi :10.1093/gbe/evp036. PMC 2817430. PMID 20333205  . 
  44. ^ Siedenburg G, Jendrossek D (июнь 2011 г.). «Сквален-гопеновые циклазы». Прикладная и экологическая микробиология . 77 (12): 3905–15. Bibcode :2011ApEnM..77.3905S. doi :10.1128/AEM.00300-11. PMC 3131620 . PMID  21531832. 
  45. ^ Bhetariya PJ, Sharma N, Singh P, Tripathi P, Upadhyay SK, Gautam P (21 марта 2017 г.). "Human Fungal Pathogens and Drug Resistance Against Azole Drugs". В Arora C, Sajid A, Kalia V (ред.). Drug Resistance in Bacteria, Fungi, Malaria, and Cancer . Springer. ISBN 978-3-319-48683-3.
  46. ^ abcdefg Кавана К, ред. (8 сентября 2017 г.). Грибы: биология и применение . John Wiley & Sons, Inc. ISBN 978-1-119-37431-2.
  47. ^ Wink M (сентябрь 2003 г.). «Эволюция вторичных метаболитов с экологической и молекулярно-филогенетической точки зрения». Фитохимия . 64 (1): 3–19. Bibcode : 2003PChem..64....3W. doi : 10.1016/S0031-9422(03)00300-5. PMID  12946402.
  48. ^ Wink M, Van Wyk BE (2008). Ядовитые растения мира, изменяющие сознание . Портленд (Орегон, США) и Солсбери (Лондон, Англия): Timber press inc. стр. 252, 253 и 254. ISBN 978-0-88192-952-2.
  49. ^ Wink M, van Wyk BE (2008). Ядовитые растения мира, изменяющие сознание . Портленд (Орегон, США) и Солсбери (Лондон, Англия): Timber press inc. стр. 324, 325 и 326. ISBN 978-0-88192-952-2.
  50. ^ Эриксон-Нилсен В., Кей АД. (2014). «Стероиды: фармакология, осложнения и проблемы с практикой доставки». Окснер Дж . 14 (2): 203–7. PMC 4052587. PMID  24940130 . 
  51. ^ "International Journal of Molecular Sciences". Архивировано из оригинала 12 февраля 2024 года . Получено 12 февраля 2024 года .
  52. ^ Zorea A (2014). Стероиды (Здоровье и медицинские проблемы сегодня) . Westport, CT: Greenwood Press. стр. 10–12. ISBN 978-1-4408-0299-7.
  53. ^ "C19-стероидный гормон биосинтетический путь – Ontology Browser – Rat Genome Database". rgd.mcw.edu . Архивировано из оригинала 12 мая 2023 г. Получено 11 апреля 2022 г.
  54. ^ Edgren RA, Stanczyk FZ (декабрь 1999). "Номенклатура гонановых прогестинов". Контрацепция . 60 (6): 313. doi :10.1016/S0010-7824(99)00101-8. PMID  10715364.
  55. ^ Hanson JR (июнь 2010 г.). «Стероиды: частичный синтез в медицинской химии». Natural Product Reports . 27 (6): 887–99. doi :10.1039/c001262a. PMID  20424788.
  56. ^ "IUPAC Recommendations: Skeletal Modification in Revised Section F: Natural Products and Related Compounds (IUPAC Recommendations 1999)". Международный союз теоретической и прикладной химии (IUPAC). 1999. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Получено 20 мая 2014 года .
  57. ^ Wolfing J (2007). "Последние разработки в области изоляции и синтеза D-гомостероидов и родственных соединений". Arkivoc . 2007 (5): 210–230. doi : 10.3998/ark.5550190.0008.517 . hdl : 2027/spo.5550190.0008.517 . Архивировано из оригинала 1 февраля 2013 г. Получено 20 мая 2014 г.
  58. ^ Gao G, Chen C (2012). «Накитерпиозин». В Corey EJ, Li JJ (ред.). Полный синтез природных продуктов: на рубежах органической химии . Берлин: Springer. doi :10.1007/978-3-642-34065-9. ISBN 978-3-642-34064-2. S2CID  92690863.
  59. ^ Uemura E, Kita M, Arimoto H, Kitamura M (2009). «Современные аспекты химической экологии: природные токсины, коралловые сообщества и симбиотические отношения». Pure Appl. Chem . 81 (6): 1093–1111. doi : 10.1351/PAC-CON-08-08-12 .
  60. ^ Silverthorn DU, Johnson BR, Ober WC, Ober CE, Silverthorn AC (2016). Физиология человека: комплексный подход (Седьмое изд.). [Сан-Франциско]: Sinauer Associates; WH Freeman & Co. ISBN 978-0-321-98122-6. OCLC  890107246.
  61. ^ Sadava D, Hillis DM, Heller HC, Berenbaum MR (2011). Жизнь: Наука биологии (9-е изд.). Сан-Франциско: Freeman. С. 105–114. ISBN 978-1-4292-4646-0.
  62. ^ ab Lubik AA, Nouri M, Truong S, Ghaffari M, Adomat HH, Corey E, Cox ME, Li N, Guns ES, Yenki P, Pham S, Buttyan R (2016). «Паракринная передача сигналов Sonic Hedgehog вносит значительный вклад в приобретенный стероидогенез в микросреде опухоли простаты». Int. J. Cancer . 140 (2): 358–369. doi : 10.1002/ijc.30450 . PMID  27672740. S2CID  2354209.
  63. ^ Grochowski LL, Xu H, White RH (май 2006). «Methanocaldococcus jannaschii использует модифицированный мевалонатный путь для биосинтеза изопентенилдифосфата». Журнал бактериологии . 188 (9): 3192–8. doi :10.1128/JB.188.9.3192-3198.2006. PMC 1447442. PMID  16621811 . 
  64. ^ Chatuphonprasert W, Jarukamjorn K, Ellinger I (12 сентября 2018 г.). "Физиология и патофизиология биосинтеза, транспорта и метаболизма стероидов в плаценте человека". Frontiers in Pharmacology . 9 : 1027. doi : 10.3389/fphar.2018.01027 . ISSN  1663-9812. PMC 6144938. PMID 30258364  . 
  65. ^ ab Kuzuyama T, Seto H (апрель 2003 г.). «Разнообразие биосинтеза изопреновых единиц». Natural Product Reports . 20 (2): 171–83. doi :10.1039/b109860h. PMID  12735695.
  66. ^ Dubey VS, Bhalla R, Luthra R (сентябрь 2003 г.). "Обзор не-мевалонатного пути биосинтеза терпеноидов в растениях" (PDF) . Journal of Biosciences . 28 (5): 637–46. doi :10.1007/BF02703339. PMID  14517367. S2CID  27523830. Архивировано из оригинала (PDF) 15 апреля 2007 г.
  67. ^ ab Schroepfer GJ (1981). «Биосинтез стеролов». Annual Review of Biochemistry . 50 : 585–621. doi :10.1146/annurev.bi.50.070181.003101. PMID  7023367.
  68. ^ Lees ND, Skaggs B, Kirsch DR, Bard M (март 1995). «Клонирование поздних генов в пути биосинтеза эргостерола Saccharomyces cerevisiae — обзор». Lipids . 30 (3): 221–6. doi :10.1007/BF02537824. PMID  7791529. S2CID  4019443.
  69. ^ Kones R (декабрь 2010 г.). «Розувастатин, воспаление, С-реактивный белок, JUPITER и первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний — перспектива». Drug Design, Development and Therapy . 4 : 383–413. doi : 10.2147/DDDT.S10812 . PMC 3023269. PMID  21267417 . 
  70. ^ Roelofs AJ, Thompson K, Gordon S, Rogers MJ (октябрь 2006 г.). «Молекулярные механизмы действия бисфосфонатов: текущий статус». Clinical Cancer Research . 12 (20 Pt 2): 6222s–6230s. doi :10.1158/1078-0432.CCR-06-0843. PMID  17062705. S2CID  9734002.
  71. ^ Häggström M, Richfield D (2014). «Схема путей стероидогенеза человека». WikiJournal of Medicine . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN  2002-4436.
  72. ^ Ханукоглу I (декабрь 1992 г.). «Стероидогенные ферменты: структура, функция и роль в регуляции биосинтеза стероидных гормонов». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 43 (8): 779–804. doi :10.1016/0960-0760(92)90307-5. PMID  22217824. S2CID  112729. Архивировано из оригинала 26 апреля 2021 г. Получено 20 апреля 2018 г.
  73. ^ abc Oestlund I, Snoep J, Schiffer L, Wabitsch M, Arlt W, Storbeck KH (февраль 2024 г.). «Глюкокортикоид-активирующий фермент 11β-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1 катализирует активацию тестостерона». J Steroid Biochem Mol Biol . 236 : 106436. doi : 10.1016/j.jsbmb.2023.106436 . PMID  38035948.
  74. ^ Россье МФ (август 2006). «Т-каналы и биосинтез стероидов: в поисках связи с митохондриями». Cell Calcium . 40 (2): 155–64. doi :10.1016/j.ceca.2006.04.020. PMID  16759697.
  75. ^ "Репродуктивные гормоны". 24 января 2022 г. Архивировано из оригинала 10 февраля 2024 г. Получено 12 февраля 2024 г.
  76. ^ Davis HC, Hackney AC (2017). «Гипоталамо-гипофизарно-яичниковая ось и оральные контрацептивы: регуляция и функция». Половые гормоны, упражнения и женщины . стр. 1–17. doi :10.1007/978-3-319-44558-8_1. ISBN 978-3-319-44557-1.
  77. ^ androgen. 19 января 2024 г. Архивировано из оригинала 29 января 2024 г. Получено 12 февраля 2024 г.
  78. ^ Lichtenthaler HK (июнь 1999). «1-дезокси-d-ксилулоза-5-фосфатный путь биосинтеза изопреноидов в растениях». Annual Review of Plant Physiology and Plant Molecular Biology . 50 : 47–65. doi :10.1146/annurev.arplant.50.1.47. PMID  15012203.
  79. ^ Witchel SF, Azziz R (2010). «Неклассическая врожденная гиперплазия надпочечников». Международный журнал детской эндокринологии . 2010 : 1–11. doi : 10.1155/2010/625105 . PMC 2910408. PMID  20671993 . 
  80. ^ Пикулева ИА (декабрь 2006 г.). «Цитохромы P450 и гомеостаз холестерина». Фармакология и терапия . 112 (3): 761–73. doi :10.1016/j.pharmthera.2006.05.014. PMID  16872679.
  81. ^ Zollner G, Marschall HU, Wagner M, Trauner M (2006). «Роль ядерных рецепторов в адаптивном ответе на желчные кислоты и холестаз: патогенетические и терапевтические аспекты». Молекулярная фармацевтика . 3 (3): 231–51. doi :10.1021/mp060010s. PMID  16749856.
  82. ^ Kliewer SA, Goodwin B, Willson TM (октябрь 2002 г.). «Ядерный рецептор прегнана X: ключевой регулятор метаболизма ксенобиотиков». Endocrine Reviews . 23 (5): 687–702. doi : 10.1210/er.2001-0038 . PMID  12372848.
  83. ^ Steimer T. "Steroid Hormone Metabolism". WHO Collaborating Centre in Education and Research in Human Reproduction . Geneva Foundation for Medical Education and Research. Архивировано из оригинала 17 февраля 2015 г. Получено 27 марта 2015 г.
  84. ^ ab "Создание Рассела Маркера мексиканской индустрии стероидных гормонов". Международная историческая химическая достопримечательность . Американское химическое общество. Архивировано из оригинала 12 февраля 2020 г. Получено 10 мая 2014 г.
  85. ^ ab Makin HL, Honor JW, Shackleton CH, Griffiths WJ (2010). «Общие методы извлечения, очистки и измерения стероидов с помощью хроматографии и масс-спектрометрии». В Makin HL, Gower DB (ред.). Анализ стероидов . Дордрехт; Нью-Йорк: Springer. стр. 163–282. ISBN 978-1-4020-9774-4.
  86. ^ Conner AH, Nagaoka M, Rowe JW, Perlman D (август 1976 г.). «Микробная конверсия стеролов таллового масла в стероиды C19». Applied and Environmental Microbiology . 32 (2): 310–1. Bibcode : 1976ApEnM..32..310C. doi : 10.1128/AEM.32.2.310-311.1976. PMC 170056. PMID  987752 . 
  87. ^ ab Hesselink PG, van Vliet S, de Vries H, Witholt B (1989). «Оптимизация расщепления боковой цепи стероида Mycobacterium sp. в присутствии циклодекстринов». Enzyme and Microbial Technology . 11 (7): 398–404. doi :10.1016/0141-0229(89)90133-6.
  88. ^ abc Сандов Дж., Юрген Э., Харинг М., Ниф Г., Прежевовский К., Сташ Ю (2000). «Гормоны». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. дои : 10.1002/14356007.a13_089. ISBN 978-3-527-30673-2.
  89. ^ Фрид Дж., Тома Р. В., Герке Дж. Р., Герц Дж. Э., Донин М. Н., Перлман Д. (1952). «Микробиологические превращения стероидов. 1 I. Введение кислорода в углерод-11 прогестерона». Журнал Американского химического общества . 73 (23): 5933–5936. doi :10.1021/ja01143a033.
  90. ^ Чапек М., Олдрич Х., Алоиз К. (1966). Микробные превращения стероидов . Прага: Издательство Academia Чехословацкой академии наук. doi :10.1007/978-94-011-7603-3. ISBN 978-94-011-7605-7. S2CID  13411462.
  91. ^ Маркер RE, Рорманн Э (1939). «Стерины. LXXXI. Превращение сарсаса-погенина в прегнанедиал - 3 (α), 20 (α)». Журнал Американского химического общества . 61 (12): 3592–3593. дои : 10.1021/ja01267a513.
  92. ^ "Нобелевская премия по химии 1927". Нобелевский фонд. Архивировано из оригинала 20 октября 2012 года . Получено 27 ноября 2013 года .
  93. ^ "Нобелевская премия по химии 1928". Нобелевский фонд. Архивировано из оригинала 17 октября 2012 года . Получено 27 ноября 2013 года .
  94. ^ "Нобелевская премия по химии 1939 года". Нобелевский фонд. Архивировано из оригинала 20 октября 2012 года . Получено 27 ноября 2013 года .
  95. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 1950 года". Нобелевский фонд. Архивировано из оригинала 19 октября 2012 года . Получено 27 ноября 2013 года .
  96. ^ "Нобелевская премия по химии 1965 года". Нобелевский фонд. Архивировано из оригинала 6 ноября 2012 года . Получено 1 декабря 2013 года .
  97. ^ "Нобелевская премия по химии 1969 года". Нобелевский фонд. Архивировано из оригинала 22 октября 2012 года . Получено 27 ноября 2013 года .
  98. ^ "Нобелевская премия по химии 1975 года". Нобелевский фонд. Архивировано из оригинала 20 октября 2012 года . Получено 1 декабря 2013 года .

Библиография