Восстановление с помощью иодида самария (II) включает в себя преобразование различных классов органических соединений в восстановленные продукты под действием иодида самария (II) , мягкого одноэлектронного восстановителя. [2] [3] [4]
В 1979 году Генри Каган наблюдал восстановление различных органических функциональных групп иодидом самария(II) в мягких условиях. [5] С тех пор иодид самария(II) использовался в различных контекстах в органическом синтезе как для манипуляции функциональными группами, так и для образования углерод-углеродных связей.
Иодид самария (II) является одноэлектронным восстановителем и обычно осуществляет восстановление посредством серии стадий переноса электронов и переноса протонов (из протонного растворителя). [4] [3] Восстанавливаемые функциональные группы включают:
Ниже приведены некоторые примеры функциональности, урезанной SmI 2 .
Реакционная способность SmI 2 существенно зависит от выбора растворителя. Использование гексаметилфосфорамида (HMPA) в качестве сорастворителя при восстановлении иодида самария (II) позволяет проводить реакцию в гораздо более мягких условиях, чем в его отсутствие. [6] Недавно было исследовано и установлено, что триамид трипирролидинофосфорной кислоты (TPPA) может использоваться вместо HMPA в качестве активатора для восстановления SmI 2 , обеспечивая более быстрые реакции и схожие выходы, избегая при этом использования известного канцерогена. [7] В целом, полярные растворители усиливают восстановительные свойства иодида самария (II).
В присутствии иодида самария (II) атом галогена алкил-, алкенил- и арилгалогенидов заменяется водородом. В тетрагидрофуране механизм восстановления алкилгалогенидов, вероятно, протекает через радикальные промежуточные соединения. [8] Однако восстановление алкилгалогенидов с использованием HMPA в качестве сорастворителя, вероятно, включает большую долю органосамариевых промежуточных соединений. [9] Единая механистическая картина показана ниже. Первоначальный перенос электрона и потеря галогенида генерируют органический радикал, который может объединяться со второй молекулой иодида самария (II) с образованием органосамариевых соединений. Протонирование этих соединений затем дает восстановленный продукт. Альтернативно, промежуточный органический радикал может отрывать атом водорода от растворителя S–H.
Реакции арил- и алкенилгалогенидов включают только радикальные промежуточные соединения; восстановление промежуточных радикалов до органосамариев, очевидно, происходит медленнее, чем отщепление атома водорода от растворителя. [10]
Если заместитель присутствует в β-положении алкилгалогенида, может произойти восстановительная фрагментация до диастереомерной смеси алкенов. β-Элиминирование промежуточных видов органосамария приводит к наблюдаемым продуктам. [11]
Механизм восстановления альдегидов и кетонов иодидом самария(II) основан в первую очередь на механизмах, выясненных для аналогичных одноэлектронных восстановителей. [12] При одноэлектронном переносе образуется кетильный димер iv . В отсутствие протонного растворителя этот димер разрушается с образованием 1,2-диолов. Однако в присутствии источника протонов димер может подвергаться либо диспропорционированию с образованием алкоголята самария и карбонильного соединения, либо протонированию с образованием карбинольного радикала ii с последующим вторым восстановлением и протонированием, что дает спирт.
(5)
α-Функционализированные карбонильные соединения восстанавливаются до соответствующих нефункционализированных карбонильных соединений в присутствии иодида самария(II). Этот процесс может быть инициирован начальным переносом электронов либо к заместителю в α-положении, либо к карбонильной части, в зависимости от относительного сродства к электрону функциональных групп. Сразу же следует второе восстановление, после которого либо протонирование, либо элиминирование-таутомеризация дает продукт. [13]
(6)
Нитросоединения могут быть восстановлены до уровня окисления гидроксиламина или амина с помощью иодида самария (II) в зависимости от используемых условий. Перенос электронов, за которым следует перенос протона и элиминирование, генерирует промежуточное нитрозосоединение, которое подвергается еще двум циклам переноса электронов и протонирования, чтобы получить гидроксиламин. Дальнейшее восстановление гидроксиламина приводит к амину. [14]
(7)
Алкилгалогениды восстанавливаются самарием(II) иодидом до соответствующих алканов. Условия восстановления совместимы с различными функциональными группами, включая спирты, арены, алкены и эфиры. Арилгалогениды восстанавливаются до соответствующих ароматических соединений, не содержащих галогенов. [6]
(8)
Восстановительная фрагментация β-замещенных алкилгалогенидов дает диастереомерные смеси алкенов. Хорошие уходящие группы для этого процесса включают гидроксиды, алкоксиды, карбоксилаты и еноляты. Легкодоступные циклические исходные материалы могут быть использованы для получения стереоопределенных ациклических продуктов, которые было бы трудно получить другими методами. [15]
(9)
Иодид самария (II) может быть использован для восстановления кетонов и альдегидов до спиртов; однако диастереоселективность низкая, и существует множество более стереоселективных методов. [16] Альдегиды могут быть селективно восстановлены в присутствии кетонов. [5]
(10)
α-Функционализированные карбонильные соединения восстанавливаются, давая соответствующие карбонильные соединения. Ряд функциональных групп можно заменить водородом, используя этот метод; одно преобразование, которое является относительно уникальным для иодида самария(II), — это восстановление α-гидроксикетонов и α-гидроксилактонов. В общем, α,β-дигетерозамещенные лактоны могут элиминироваться, давая ненасыщенные лактоны при реакции с SmI 2 , хотя использование этиленгликоля в качестве донора протонов минимизирует этот процесс [17]
(11)
Некоторые азотсодержащие функциональные группы, в частности нитрогруппы, восстанавливаются иодидом самария(II) до соответствующих гидроксиламинов или аминов. Нитросоединения могут быть селективно восстановлены до любого продукта в зависимости от условий и времени реакции. [18]
(12)
Иодид самария(II) эффективен для восстановления широкого спектра функциональных групп; однако, другие восстановители более полезны в определенных контекстах. SmI 2 вызывает восстановительную димеризацию аллильных или бензильных галогенидов, а хиральные галогениды подвергаются нестереоспецифическому восстановлению. [5] С другой стороны, его совместимость с функциональными группами выше, чем у многих восстановителей — восстановление галогенидов возможно в присутствии эфиров или спиртов. [6] Восстановительные фрагментации с иодидом самария(II) имеют тот недостаток, что они не являются стереоспецифическими; однако стереоселективность выше в некоторых случаях, когда SmI 2 используется вместо других восстановителей. [19] Восстановление α,β-ненасыщенных карбоновых кислот и производных до соответствующих насыщенных карбонильных соединений с помощью SmI 2 является полезным преобразованием, опосредованным несколькими другими восстановителями. [20] Мягкие условия реакции, используемые для восстановления иодида самария (II), представляют собой значительное преимущество реакции по сравнению с другими одноэлектронными восстановлениями, включая восстановление растворенным металлом и методы, индуцированные переходными металлами. [13]
Иодид самария(II) удобно получать в реакции металлического самария с дииодометаном или дииодоэтаном. Использование дииодометана удобно, поскольку окислитель представляет собой жидкость (дийодоэтан является твердым веществом). Хотя чистый SmI 2 чувствителен к воздуху, растворами реагента можно манипулировать на воздухе без особых мер предосторожности. SmI 2 очень медленно реагирует с водой и еще медленнее со спиртами. Спирты обычно используются в качестве сорастворителей или источников протонов при восстановлении SmI 2 , поскольку немедленное гашение отрицательно заряженных промежуточных продуктов источником протонов оказалось полезным для выходов реакции. [21] Важно, что поскольку SmI 2 является одноэлектронным восстановителем, для достижения двухэлектронного восстановления органических субстратов необходимо использовать несколько эквивалентов. В большинстве случаев достаточно стехиометрического количества реагента или небольшого избытка.
Полярность растворителя оказывает сильное влияние на ход восстановления SmI 2. Увеличение полярности реакционной среды обычно делает SmI 2 более сильным восстановителем. Для этой цели можно использовать HMPA; однако HMPA является известным канцерогеном и с ним следует обращаться с особой осторожностью.
Процедуры обработки могут различаться в зависимости от стабильности продуктов. Если органические продукты реакции стабильны к водной кислоте, для гашения реакции можно использовать водную соляную кислоту . Для обработки, включающей кислотолабильные продукты, можно использовать слабощелочные растворы или буферы с pH 7–8. Соли самария обычно нерастворимы в этих условиях, но образуют суспензию в водной фазе, из которой можно извлечь желаемый органический продукт. [22]