Врожденная миопатия — очень широкий термин для любого мышечного расстройства, присутствующего при рождении. Этот дефект в первую очередь влияет на волокна скелетных мышц и вызывает мышечную слабость и/или гипотонию. Врожденные миопатии составляют одно из главных нервно-мышечных расстройств в современном мире, составляя приблизительно 6 из 100 000 живорождений каждый год. [1] В целом врожденные миопатии можно в целом классифицировать следующим образом:
Врожденные миопатии с включениями и накоплением белка — это широкая категория, и некоторые врожденные миопатии, которые попадают в эту группу, хорошо изучены, например, немалиновая миопатия (см. ниже). Обычно ошибка развития в этой категории возникает, когда мышечные белки агрегируются и накапливаются в саркоплазме , что приводит к мышечной дисфункции. [ необходима цитата ]
«Сердцевинные миопатии», такие как многоядерная миопатия и заболевание центрального ядра, характеризуются резко разграниченными областями, лишенными окислительных ферментов НАДН , СДГ и ЦОГ , в мышечных волокнах. [ необходима цитата ]
Миопатии с центральными ядрами, такие как миотубулярная миопатия, включают ошибку в гене, участвующем в движении везикул по всей клетке. Это создает проблемы с достижением везикулами плазматической мембраны с клеточными компонентами, необходимыми для слияния миобластов, что является важным шагом в формировании скелетных мышц. Это создает структурные проблемы во всей скелетной мышце и в Z-линии саркомера, вызывая слабость мышцы. [2]
Миопатии с различным размером волокон, такие как врожденная диспропорция типов волокон, возникают, когда волокна типа 1, медленно сокращающиеся волокна, участвующие в поддержании активности, меньше волокон типа 2, быстро сокращающихся волокон, участвующих в быстрой активности. Поскольку меньшие волокна типа 1 не связаны с немалиновой миопатией, наиболее распространенным типом врожденной миопатии, они не были изучены так подробно, как многие другие. Однако меньшие волокна типа 1 объясняют, почему пациенты обычно могут участвовать в активности в течение более коротких периодов времени, но испытывают трудности с длительной активностью. [2]
Редко существуют какие-либо специфические тесты для врожденных миопатий, за исключением биопсии мышц. Тесты могут быть проведены для проверки креатинкиназы в крови, которая часто нормальна или слегка повышена при врожденных миопатиях. Электромиография может быть проведена для проверки электрической активности мышцы. Диагностика в значительной степени основана на мышечной патологии, где биопсия мышцы визуализируется на клеточном уровне. Диагностика обычно основана на этом методе, поскольку уровни креатинкиназы и электромиография могут быть ненадежными и неспецифичными. [3] Поскольку врожденные миопатии являются генетическими, были достигнуты успехи в пренатальном скрининге. [2]
Состояния, включаемые в термин «врожденная миопатия», могут различаться. Один источник включает немалиновую миопатию , миотубулярную миопатию , миопатию центрального ядра , врожденную диспропорцию типа волокон и многоядерную миопатию . [4] Термин также может использоваться более широко, для описания состояний, присутствующих с рождения. [ требуется ссылка ]
Немалиновая миопатия была впервые описана в 1963 году [5] и является наиболее распространенной врожденной миопатией. Она характеризуется генерализованной мышечной слабостью и низким мышечным тонусом. В самой тяжелой форме пораженные дети часто умирают от дыхательной недостаточности. [6] На сегодняшний день было обнаружено 9 мутаций генов, вызывающих немалиновую миопатию. 6 из идентифицированных генов связаны с актиновым филаментом, который является основой для сокращения мышц. Гистологически немалиновые палочки окрашиваются в красный цвет трихромом Гомори и в основном видны в субсарколеммальной области мышечных волокон. [7] Немалиновые палочки также наблюдались в межмиофибриллярной области мышечных волокон и внутри ядра . [8] Немалиновая миопатия является аутосомно-доминантным , а иногда и аутосомно-рецессивным генетическим заболеванием. Также были описаны спорадические случаи. [ необходима цитата ]
Миотубулярная миопатия, также известная как центронуклеарная миопатия , распознается по боли во время упражнений и трудностям при ходьбе. Люди, страдающие этим заболеванием, обычно к среднему возрасту становятся зависимыми от инвалидной коляски, имеют слабость мышц, участвующих в движении глаз, нарушения нервной функции и некоторую форму умственной отсталости. Миотубулярная миопатия встречается очень редко, в настоящее время ею страдают менее 50 семей. Генетически миотубулярная миопатия может иметь две причины: аутосомно-доминантную и аутосомно-рецессивную. Если заболевание вызвано мутацией в гене DNM2 , оно является аутосомно-доминантным, то есть может передаваться одним мутировавшим геном. Когда мутация происходит в гене BIN1 , заболевание становится аутосомно-рецессивным, и для наследования должны мутировать оба гена. Наиболее распространено аутосомно-рецессивное начало. [9]
Болезнь центрального ядра или миопатия центрального ядра была впервые описана в 1956 году [10] и обычно проявляется в младенчестве или раннем детстве как непрогрессирующая легкая проксимальная слабость, которая сохраняется на протяжении всей жизни. Считается, что болезнь центрального ядра более распространена, чем сообщается в настоящее время, поскольку ее трудно распознать и часто неправильно диагностируют в раннем детстве. [1] Было обнаружено, что болезнь центрального ядра является аллельной со злокачественной гипертермией , [11] которая является опасной для жизни реакцией на анестезию, которая вызывает повышение температуры тела, мышечную ригидность и мышечный распад, резко повышенный уровень креатинкиназы и ацидоз. Болезнь центрального ядра вызвана мутацией в гене RYR1 . [1]
Врожденная диспропорция типов волокон влияет на скелетные мышцы, обычно вызывая слабость в плечах, верхней части рук, бедрах и ягодицах. Скелетные мышцы состоят из двух видов волокон, типа 1 и типа 2. При врожденной диспропорции типов волокон волокна типа 1 не только меньше, но и часто более многочисленны, чем волокна типа 2. [12] Это приводит к тому, что пораженные люди способны поддерживать активный образ жизни, хотя у них обычно более низкий уровень выносливости. [13] Тяжесть этого заболевания сильно различается, но симптомы обычно проявляются к возрасту одного года. Состояние людей обычно не ухудшается со временем, и даже были зарегистрированы случаи улучшения. [13]
Многоядерная миопатия, также называемая миниядерной миопатией , связана с небольшими областями сниженной окислительной активности, что приводит к областям, которые в этой гистологии выглядят как «ядра». Они выглядят при микроскопии очень похожими на центральное ядро, однако ядра обычно меньше при многоядерной миопатии. Как и при врожденной диспропорции типов волокон, у пациентов больше волокон типа 1. В целом, примерно половина диагностированных лиц не сообщают о прогрессировании мышечной слабости, в то время как половина сообщает об очень медленном прогрессировании. [14]
Миопатия с цилиндрическими спиралями встречается очень редко, по состоянию на 2013 год было описано всего 18 отдельных случаев. Большинство случаев являются спорадическими и наблюдались только в 3 семьях. Она характеризуется наличием цилиндрических спиралей как основной патологической находки в биопсиях мышц. Цилиндрические спирали представляют собой необычные мембранные структуры, имеющие спиральный рисунок. Эти мембранные структуры видны при электронно-микроскопическом исследовании пораженной мышцы. Эти структуры сливаются или окружены трубчатыми структурами, которые напоминают трубчатые агрегаты. Трубчатые агрегаты представляют собой аномальные скопления мембранных трубочек и наблюдаются при самых разных мышечных заболеваниях и происходят из саркоплазматического ретикулума. [15] Цилиндрические спирали были впервые описаны в 1979 году и считались неспецифической реакцией скелетных мышц, вторичной по отношению к нарушению обмена веществ или повреждению мышечных волокон. [16] Молекулярная основа цилиндрической спиральной миопатии в настоящее время неизвестна, однако генетическая мутация, влияющая на саркоплазматический ретикулум у некоторых пациентов, кажется вероятной, поскольку было показано, что SERCA1 , кальсеквестрин и RYR1 связываются с цилиндрическими спиралями. [17] Было также показано, что цилиндрические спирали реагируют с митохондриальным ферментом сукцинатдегидрогеназой , [18] что позволяет предположить, что цилиндрические спирали происходят из митохондрий.
Фенотипы весьма разнообразны, а проявления могут включать слабость, аномальную походку, миотонию, судороги и сколиоз. [19] [20] [21]
При миопатиях с накоплением миозина миозин накапливается под сарколеммой и между миофибриллами , образуя белковые агрегаты. [22] Миопатия, связанная с геном MYH7 , — это аутосомно-доминантная врожденная миопатия с накоплением миозина-7A (CMYP7A). [22] [23]
Хотя трубчатые агрегаты наблюдаются при различных миопатиях, как генетических, так и средовых, [24] [25] врожденные миопатии, связанные с генами STIM1 и ORAI1, известны как трубчатая агрегатная миопатия (ТАМ) типов 1 и 2. [23] [26]
В настоящее время не существует методов лечения врожденных миопатий. В зависимости от тяжести заболевания существуют различные методы лечения, помогающие облегчить боль и помочь пациентам выполнять различные действия. Например, многие пациенты с врожденной миопатией занимаются физиотерапией или трудотерапией, пытаясь укрепить свои скелетные мышцы. Ортопедическая хирургия обычно необходима для исправления скелетных деформаций, вызванных мышечной слабостью, например, сколиозом. Выживаемость обычно определяется уровнем недостаточности дыхательных мышц. [2]