stringtranslate.com

Рассеянный склероз

Рассеянный склероз ( РС ) — это аутоиммунное заболевание , при котором повреждаются изолирующие оболочки нервных клеток головного и спинного мозга . [3] Будучи демиелинизирующим заболеванием , РС нарушает способность частей нервной системы передавать сигналы , что приводит к ряду признаков и симптомов , включая физические, психические и иногда психиатрические проблемы. [1] [8] [9] Симптомы включают двоение в глазах , потерю зрения, боль в глазах, мышечную слабость и потерю чувствительности или координации. [3] [10] [11] РС принимает несколько форм, при этом новые симптомы либо возникают в виде отдельных приступов (рецидивирующие формы), либо нарастают с течением времени (прогрессирующие формы). [12] [13] При рецидивирующих формах РС между приступами симптомы могут полностью исчезнуть, хотя некоторые постоянные неврологические проблемы часто остаются, особенно по мере прогрессирования заболевания. [13] При прогрессирующих формах РС функции организма медленно ухудшаются после проявления симптомов и будут неуклонно ухудшаться, если их не лечить. [14]

Хотя причина этого неясна, считается, что основным механизмом является либо разрушение иммунной системой , либо отказ клеток, продуцирующих миелин. [4] Предполагаемые причины этого включают нарушение иммунной регуляции, генетику и факторы окружающей среды, такие как вирусные инфекции . [15] [16] [8] [17] Рассеянный склероз обычно диагностируется на основании имеющихся признаков и симптомов, а также результатов подтверждающих медицинских тестов. [5]

Неизвестно лекарство от рассеянного склероза. [18] Современные методы лечения направлены на смягчение воспаления и возникающих симптомов острых вспышек и предотвращение дальнейших атак с помощью лекарств, изменяющих течение болезни. [8] [19] Физиотерапия [7] и трудотерапия [20] вместе с управлением симптомами, ориентированным на пациента , могут помочь людям с их способностью функционировать. Долгосрочный результат трудно предсказать; лучшие результаты чаще наблюдаются у женщин, тех, у кого болезнь развивается в раннем возрасте, у тех, у кого рецидивирующее течение, и у тех, у кого изначально было мало атак. [21]

Рассеянный склероз является наиболее распространенным иммуноопосредованным заболеванием, поражающим центральную нервную систему . [22] В 2022 году в Соединенных Штатах РС был диагностирован почти у одного миллиона человек, [23] а в 2020 году во всем мире им заболели около 2,8 миллиона человек, причем показатели сильно различаются в разных регионах и среди разных групп населения. [24] Заболевание обычно начинается в возрасте от 20 до 50 лет и встречается в два раза чаще у женщин, чем у мужчин. [2] РС был впервые описан в 1868 году французским неврологом Жаном-Мартеном Шарко . [25]

Название «рассеянный склероз » является сокращением от множественного цереброспинального склероза , который относится к многочисленным глиальным рубцам (или склерам – по сути бляшкам или поражениям), которые развиваются на белом веществе головного и спинного мозга. [25]

Признаки и симптомы

Основные симптомы рассеянного склероза

Поскольку рассеянный склероз (РС) может поражать любую часть центральной нервной системы , у человека с РС может наблюдаться практически любой неврологический симптом или признак, относящийся к центральной нервной системе.

Усталость является одним из наиболее распространенных симптомов рассеянного склероза. [26] [27] Около 65% людей с рассеянным склерозом испытывают симптомы усталости, и из них около 15–40% сообщают об усталости как о самом инвалидизирующем симптоме рассеянного склероза. [28]

Вегетативные , зрительные, двигательные и сенсорные проблемы также входят в число наиболее распространенных симптомов. [1]

Конкретные симптомы определяются местоположением поражений в нервной системе и могут включать очаговую потерю чувствительности или изменения чувствительности в конечностях, такие как ощущение покалывания, покалывания или онемения; двигательную слабость/боль в конечностях, нечеткое зрение [29], выраженные рефлексы , мышечные спазмы , трудности с передвижением (ходьбой), трудности с координацией и равновесием ( атаксия ); проблемы с речью [30] или глотанием , проблемы со зрением ( неврит зрительного нерва, проявляющийся как боль в глазах и потеря зрения [31] или нистагм, проявляющийся как двоение в глазах ), усталость, а также проблемы с мочевым пузырем и кишечником (такие как недержание или задержка мочи или кала) и т. д. [1] Когда рассеянный склероз становится более запущенным, могут возникнуть трудности с ходьбой и увеличивается риск падения. [32] [19] [33]

Также распространены трудности с мышлением и эмоциональные проблемы, такие как депрессия или нестабильное настроение . [1] [34] Основной дефицит когнитивных функций, который испытывают люди с рассеянным склерозом, — это замедленная скорость обработки информации, при этом память также часто страдает, а исполнительные функции — реже. Интеллект, язык и семантическая память обычно сохранены, а уровень когнитивных нарушений значительно различается у людей с рассеянным склерозом. [35] [36] [37]

Феномен Утхоффа , ухудшение симптомов из-за воздействия более высоких, чем обычно, температур, и симптом Лермитта , электрическое ощущение, которое проходит по спине при сгибании шеи, особенно характерны для рассеянного склероза, хотя могут присутствовать не всегда. [1] Другим проявлением, которое встречается редко, но весьма характерно для демиелинизирующего процесса, такого как рассеянный склероз, является двусторонняя межъядерная офтальмоплегия, при которой у пациента наблюдается двоение в глазах при попытке переместить взгляд вправо и влево. [38]

Около 60% или более пациентов с рассеянным склерозом отмечают, что их симптомы, в частности, утомляемость, [39] зависят от изменений температуры тела. [40] [41] [42]

Меры инвалидности

Основным показателем инвалидности и тяжести является расширенная шкала инвалидности (EDSS), а другие показатели, такие как функциональный композит рассеянного склероза, все чаще используются в исследованиях. [43] [44] [45] EDSS также коррелирует с падениями у людей с рассеянным склерозом. [10] Несмотря на то, что это популярный показатель, EDSS подвергается критике за некоторые его ограничения, такие как чрезмерная опора на ходьбу. [46] [10]

Течение болезни

Продромальная фаза

Рассеянный склероз может иметь продромальную фазу в годы, предшествующие его проявлению, характеризующуюся психиатрическими проблемами, когнитивными нарушениями и повышенным использованием медицинской помощи. [47] [48]

Начало

Состояние начинается в 85% случаев как клинически изолированный синдром (КИС) в течение нескольких дней, при этом у 45% наблюдаются двигательные или сенсорные проблемы, у 20% — неврит зрительного нерва [31] и у 10% — симптомы, связанные с дисфункцией ствола мозга , в то время как у остальных 25% наблюдается более одной из предыдущих трудностей. [5] Что касается неврита зрительного нерва как наиболее распространенного симптома, люди с рассеянным склерозом отмечают подострую потерю зрения, часто связанную с болью, усиливающейся при движении глаз, и снижением цветового зрения. Ранняя диагностика неврита зрительного нерва, связанного с рассеянным склерозом , помогает своевременно начать целенаправленное лечение. Однако крайне важно придерживаться установленных диагностических критериев при лечении неврита зрительного нерва из-за широкого спектра альтернативных причин, таких как расстройство спектра оптического нейромиелита (NMOSD) и другие аутоиммунные или инфекционные состояния. Течение симптомов изначально происходит по двум основным моделям: либо как эпизоды внезапного ухудшения, которые длятся от нескольких дней до месяцев (называемые рецидивами , обострениями, приступами, атаками или вспышками), за которыми следует улучшение (85% случаев), либо как постепенное ухудшение с течением времени без периодов выздоровления (10–15% случаев). [2] Также может наблюдаться сочетание этих двух моделей [13], или люди могут начать с рецидивирующего и ремиттирующего течения, которое затем становится прогрессирующим. [2]

Рецидивы

Рецидивы обычно непредсказуемы и происходят без предупреждения. [1] Обострения редко случаются чаще, чем два раза в год. [1] Однако некоторым рецидивам предшествуют общие триггеры, и они случаются чаще весной и летом. [49] Аналогичным образом, вирусные инфекции, такие как простуда , грипп или гастроэнтерит, увеличивают риск. [1] Стресс также может спровоцировать приступ. [50]

Было обнаружено, что многие события не влияют на частоту рецидивов, требующих госпитализации, включая вакцинацию , [51] [52] грудное вскармливание , [1] физическую травму, [53] и феномен Утхоффа . [49]

Беременность

Многие женщины с рассеянным склерозом , которые забеременели, испытывают менее выраженные симптомы [54] [55] [56] . В течение первых месяцев после родов риск увеличивается. [1] В целом беременность, по-видимому, не влияет на долгосрочную инвалидность. [1]

Причины

Рассеянный склероз — это аутоиммунное заболевание, в основе которого лежит сочетание генетических и экологических причин. В процесс вовлечены как Т-клетки, так и В-клетки, хотя Т-клетки часто считаются движущей силой заболевания. Причины заболевания до конца не изучены. Было показано, что вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) непосредственно присутствует в мозге большинства случаев РС, и вирус транскрипционно активен в инфицированных клетках. [57] [58] Считается, что ядерные антигены ВЭБ участвуют в патогенезе рассеянного склероза, но не у всех людей с РС есть признаки заражения ВЭБ. [15] В разных случаях заболевания были идентифицированы десятки человеческих пептидов , и хотя некоторые из них имеют правдоподобные связи с инфекционными организмами или известными факторами окружающей среды, другие — нет. [59]

Нарушение иммунной регуляции

Неспособность как центральной, так и периферической нервной системы очистить аутореактивные иммунные клетки участвует в развитии РС. [15] Тимус отвечает за центральную толерантность иммунной системы, где аутореактивные Т-клетки погибают, не попадая в кровоток. По аналогичному механизму погибают аутореактивные В-клетки в костном мозге. Некоторые аутореактивные Т-клетки и В-клетки могут избежать этих защитных механизмов, и именно здесь периферическая иммунная толерантность вступает в действие, не давая им вызывать заболевание. Однако эти дополнительные линии защиты все еще могут дать сбой. [15] [19] Более подробная информация о вкладе иммунной дисрегуляции в риск РС представлена ​​в разделе патофизиологии этой статьи, а также в отдельной статье о патофизиологии РС .

Инфекционные агенты

Ранние данные предполагали связь между несколькими вирусами с человеческим демиелинизирующим энцефаломиелитом и возникновением демиелинизации у животных, вызванной некоторыми вирусными инфекциями. [60] Один из таких вирусов, вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), может вызывать инфекционный мононуклеоз и заражает около 95% взрослых, хотя только небольшая часть инфицированных впоследствии заболевает рассеянным склерозом. [61] [16] [62] [58] Исследование более 10 миллионов военнослужащих США сравнило 801 человека, у которых развился рассеянный склероз, с 1566 соответствующими контрольными лицами, у которых рассеянный склероз не развился. Исследование выявило 32-кратное увеличение риска развития рассеянного склероза после заражения ВЭБ. Оно не обнаружило повышенного риска после заражения другими вирусами, включая аналогичный цитомегаловирус . Эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что ВЭБ играет роль в возникновении рассеянного склероза, хотя одного ВЭБ может быть недостаточно, чтобы вызвать его. [16] [62]

Ядерный антиген EBV , который является наиболее постоянным маркером инфекции EBV среди всех штаммов, [63] был идентифицирован как прямой источник аутореактивности в организме человека. Эти антигены, по-видимому, с большей вероятностью способствуют аутоиммунным реакциям у человека, у которого также есть дефицит витамина D. Точная природа этой связи плохо изучена. [64] [15]

Генетика

Область HLA хромосомы 6: изменения в этой области увеличивают вероятность развития рассеянного склероза.

Рассеянный склероз не считается наследственным заболеванием , но было показано, что несколько генетических вариаций увеличивают его риск. [65] Некоторые из этих генов, по-видимому, имеют более высокие уровни экспрессии в микроглиальных клетках , чем ожидалось случайно. [66] Вероятность развития рассеянного склероза выше у родственников пораженного человека, с большим риском среди тех, кто находится в более близком родстве. [8] У однояйцевого близнеца пораженного человека вероятность развития рассеянного склероза составляет 30%, у неидентичного близнеца — 5%, у родного брата или сестры — 2,5%, а у единокровного брата или сестры — еще ниже. [1] [8] [67] Если оба родителя больны, риск у их детей в 10 раз выше, чем у населения в целом. [2] Рассеянный склероз также чаще встречается в некоторых этнических группах, чем в других. [68]

Конкретные гены , которые связаны с РС, включают различия в системе человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) — группе генов на хромосоме 6 , которая служит главным комплексом гистосовместимости (MHC). [1] Вклад вариантов HLA в восприимчивость к РС известен с 1980-х годов, [69] и этот же регион также участвует в развитии других аутоиммунных заболеваний, таких как диабет 1 типа и системная красная волчанка . [69] Наиболее последовательным открытием является связь между более высоким риском развития рассеянного склероза и аллелем MHC DR15 , который присутствует у 30% населения США и Северной Европы. [15] [1] Другие локусы демонстрируют защитный эффект, такие как HLA-C554 и HLA-DRB1 *11 . [1] Различия HLA объясняют приблизительно 20–60% генетической предрасположенности . [69] Исследования ассоциаций по всему геному выявили не менее 200 вариантов за пределами локуса HLA , которые влияют на риск развития рассеянного склероза. [70]

География

Географическое распределение риска рассеянного склероза

Распространенность РС с географической точки зрения напоминает градиент, при этом РС чаще встречается у людей, живущих дальше от экватора (например, у тех, кто живет в северных регионах мира), хотя существуют исключения. Причина этой географической закономерности не ясна, хотя в качестве возможных объяснений предлагались воздействие ультрафиолетового излучения B (UVB) и уровни витамина D. [71] [15] Таким образом, считается, что те, кто живет в северных регионах мира, подвергаются меньшему воздействию УФ-излучения B и, следовательно, более низким уровням витамина D, что является известным фактором риска развития РС. [15] И наоборот, те, кто живет в районах с относительно более высоким воздействием солнца и, следовательно, повышенным УФ-излучением B, имеют пониженный риск развития РС. [15] По состоянию на 2019 год градиент заболеваемости с севера на юг все еще присутствует и увеличивается. [72]

Рассеянный склероз чаще встречается в регионах с североевропейским населением [1] , поэтому географическое разнообразие может просто отражать глобальное распределение этих групп высокого риска. [2]

Связь между сезоном рождения и рассеянным склерозом подтверждает эту идею, поскольку в Северном полушарии в ноябре рождается меньше людей, чем в мае, которые заболевают рассеянным склерозом в более позднем возрасте. [73]

Факторы окружающей среды могут играть роль в детстве, и несколько исследований показали, что люди, которые переезжают в другой регион мира до 15 лет, приобретают риск рассеянного склероза нового региона. Если миграция происходит после 15 лет, люди сохраняют риск своей родной страны. [1] [74] Некоторые данные указывают на то, что эффект переезда может по-прежнему применяться к людям старше 15 лет. [1]

Существуют некоторые исключения из вышеупомянутой географической модели. К ним относятся этнические группы с низким риском, которые живут далеко от экватора, такие как саамы , индейцы , канадские хуттериты , новозеландские маори [75] и канадские инуиты [71] , а также группы с относительно высоким риском, которые живут ближе к экватору, такие как сардинцы [71] , сицилийцы , живущие в глубине страны [76] , палестинцы и парсы [75] .

Влияние температуры

Симптомы рассеянного склероза могут усиливаться, если температура тела не регулируется. [77] [78] [79] Особенно страдает утомляемость. [39] [40] [41] [42] [80] [81] [82] [83]

Другой

Курение может быть независимым фактором риска для РС. [84] Стресс также может быть фактором риска, хотя доказательства, подтверждающие это, слабы. [74] Связь с профессиональными воздействиями и токсинами — в основном органическими растворителями [85] — была оценена, но четких выводов сделано не было. [74] Вакцинации были изучены как причинные факторы; большинство исследований, однако, не показывают никакой связи. [74] [86] Несколько других возможных факторов риска, таких как диета и прием гормонов , были оценены, но доказательства их связи с заболеванием «скудны и неубедительны». [84] Подагра встречается реже, чем можно было бы ожидать, и более низкие уровни мочевой кислоты были обнаружены у людей с РС. Это привело к теории, что мочевая кислота является защитной, хотя ее точное значение остается неизвестным. [87] Ожирение в подростковом и молодом возрасте является фактором риска для РС. [88]

Патофизиология

Рассеянный склероз

Рассеянный склероз — это аутоиммунное заболевание, в первую очередь опосредованное Т-клетками. [15] Три основные характеристики рассеянного склероза — это образование поражений в центральной нервной системе (также называемых бляшками), воспаление и разрушение миелиновых оболочек нейронов . Эти особенности взаимодействуют сложным и еще не до конца понятным образом , вызывая разрушение нервной ткани и, в свою очередь, признаки и симптомы заболевания. [1] Считается, что повреждение вызвано, по крайней мере частично, атакой на нервную систему собственной иммунной системы человека. [1]

Нарушение иммунной регуляции

Как кратко описано в разделе причин этой статьи, в настоящее время считается, что рассеянный склероз возникает из-за неспособности иммунной системы организма убивать аутореактивные Т-клетки и В-клетки. [15] В настоящее время субпопуляции Т-клеток, которые, как считается, стимулируют развитие рассеянного склероза, представляют собой аутореактивные CD8+ Т-клетки, CD4+ хелперные Т-клетки и клетки T H 17. Эти аутореактивные Т-клетки вырабатывают вещества, называемые цитокинами , которые вызывают воспалительный иммунный ответ в ЦНС, что приводит к развитию заболевания. [15] Однако совсем недавно была выяснена роль аутореактивных В-клеток. Доказательства их вклада в развитие рассеянного склероза связаны с наличием олигоклональных полос IgG (антител, вырабатываемых В-клетками) в спинномозговой жидкости пациентов с рассеянным склерозом. [15] [19] Наличие этих олигоклональных полос использовалось в качестве подтверждающего доказательства при постановке диагноза рассеянного склероза. [89] Как уже было описано ранее, В-клетки также могут вырабатывать цитокины, которые вызывают воспалительный иммунный ответ посредством активации аутореактивных Т-клеток. [15] [90] Таким образом, более высокие уровни этих аутореактивных В-клеток связаны с увеличением количества поражений и нейродегенерации, а также с более тяжелой инвалидностью. [15]

Другая популяция клеток, которая все больше вовлекается в рассеянный склероз, — это микроглия . Эти клетки находятся в ЦНС и следят за ней, реагируя на патогены, переключаясь между про- и противовоспалительными состояниями. Было показано, что микроглия участвует в формировании поражений рассеянного склероза и участвует в других заболеваниях, которые в первую очередь поражают белое вещество ЦНС. Хотя из-за своей способности переключаться между про- и противовоспалительными состояниями микроглия также может помогать в ремиелинизации и последующем восстановлении нейронов. [15] Таким образом, считается, что микроглия участвует как в острых, так и хронических поражениях рассеянного склероза, при этом 40% фагоцитарных клеток в ранних активных поражениях рассеянного склероза являются провоспалительной микроглией. [15]

Поражения

Демиелинизация при рассеянном склерозе: при окрашивании миелина по методу Клювера-Барреры можно оценить обесцвечивание в области поражения.

Название рассеянный склероз относится к рубцам (склерам – более известным как бляшки или поражения), которые образуются в нервной системе. Эти поражения чаще всего поражают белое вещество зрительного нерва , ствола мозга , базальных ганглиев и спинного мозга или пути белого вещества вблизи боковых желудочков . [1] Функция клеток белого вещества заключается в передаче сигналов между областями серого вещества , где происходит обработка, и остальной частью тела. Периферическая нервная система редко затрагивается. [8]

Аппарат МРТ используется как инструмент для диагностики рассеянного склероза

Если говорить конкретно, рассеянный склероз включает в себя потерю олигодендроцитов , клеток, ответственных за создание и поддержание жирового слоя, известного как миелиновая оболочка, которая помогает нейронам переносить электрические сигналы (потенциалы действия). [1] Это приводит к истончению или полной потере миелина, а по мере прогрессирования заболевания — к разрушению аксонов нейронов . Когда миелин теряется, нейрон больше не может эффективно проводить электрические сигналы. [8] Процесс восстановления, называемый ремиелинизацией , происходит на ранних стадиях заболевания, но олигодендроциты не способны полностью восстановить миелиновую оболочку клетки. [91] Повторные атаки приводят к последовательно менее эффективной ремиелинизации, пока вокруг поврежденных аксонов не образуется рубцовая бляшка. [91] Эти рубцы являются источником симптомов, и во время атаки магнитно-резонансная томография (МРТ) часто показывает более 10 новых бляшек. [1] Это может указывать на то, что существует некоторое количество поражений, ниже которого мозг способен восстанавливаться без заметных последствий. [1] Другим процессом, участвующим в создании поражений, является аномальное увеличение числа астроцитов из-за разрушения близлежащих нейронов. [1] Было описано несколько моделей поражений . [92]

Воспаление

Помимо демиелинизации, другим признаком заболевания является воспаление . Согласно иммунологическому объяснению, воспалительный процесс вызывается Т-клетками , разновидностью лимфоцитов , играющих важную роль в защите организма. [8] Т-клетки проникают в мозг в результате нарушения гематоэнцефалического барьера . Т-клетки распознают миелин как чужеродный и атакуют его, что объясняет, почему эти клетки также называют «аутореактивными лимфоцитами». [1]

Атака на миелин запускает воспалительные процессы, которые запускают другие иммунные клетки и высвобождение растворимых факторов, таких как цитокины и антитела . Дальнейшее разрушение гематоэнцефалического барьера, в свою очередь, вызывает ряд других повреждающих эффектов, таких как отек , активация макрофагов и еще большая активация цитокинов и других деструктивных белков. [8] Воспаление может потенциально снизить передачу информации между нейронами по крайней мере тремя способами. [1] Высвобождаемые растворимые факторы могут остановить нейротрансмиссию неповрежденными нейронами. Эти факторы могут привести к потере миелина или усилить ее, или они могут вызвать полный разрыв аксона. [1]

Гематоэнцефалический барьер

Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) является частью капиллярной системы, которая препятствует проникновению Т-клеток в центральную нервную систему. Он может стать проницаемым для этих типов клеток вследствие заражения вирусом или бактериями. После того, как он восстанавливается, как правило, после устранения инфекции, Т-клетки могут оставаться в ловушке внутри мозга. [8] [93] Гадолиний не может проникнуть через нормальный ГЭБ, поэтому для выявления разрывов ГЭБ используется МРТ с усилением гадолинием. [94]

Усталость при рассеянном склерозе

Патофизиология и механизмы, вызывающие усталость при РС , изучены недостаточно. [95] [96] [97] На усталость при РС может влиять тепло тела, [77] [79] , и это может отличать усталость при РС от другой первичной усталости. [39] [40] [83] Утомляемость (потеря силы) может усиливать восприятие усталости, но эти два показателя требуют независимой оценки в клинических исследованиях. [98]

Диагноз

Анимация, демонстрирующая распространение поражений головного мозга во времени и пространстве, как показывают ежемесячные исследования МРТ в течение года.
Рассеянный склероз, как видно на МРТ

Рассеянный склероз обычно диагностируется на основании имеющихся признаков и симптомов в сочетании с подтверждающей медицинской визуализацией и лабораторными исследованиями. [5] Подтвердить диагноз может быть сложно, особенно на ранней стадии, поскольку признаки и симптомы могут быть похожи на признаки и симптомы других медицинских проблем. [1] [99]

критерии Макдональда

Критерии Макдональда , которые фокусируются на клинических, лабораторных и рентгенологических доказательствах поражений в разное время и в разных областях, являются наиболее часто используемым методом диагностики [100], при этом критерии Шумахера и Позера имеют в основном историческое значение. [101] Критерии Макдональда гласят, что у пациентов с рассеянным склерозом должны быть поражения, которые распространены во времени (DIT) и распространены в пространстве (DIS), т. е. поражения, которые появились в разных областях мозга и в разное время. [89] Ниже приведен сокращенный обзор критериев Макдональда 2017 года для диагностики рассеянного склероза.

По состоянию на 2017 год ни один тест (включая биопсию) не может дать окончательный диагноз. [102]

МРТ

Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного и спинного мозга может показать области демиелинизации (повреждения или бляшки). Гадолиний может вводиться внутривенно в качестве контрастного вещества для выделения активных бляшек и путем исключения демонстрировать наличие исторических поражений, не связанных с симптомами на момент оценки. [103] [104]

Центральные венозные признаки (ЦВС) были предложены в качестве хорошего индикатора рассеянного склероза по сравнению с другими состояниями, вызывающими белые поражения. [105] [106] [107] [108] Одно небольшое исследование обнаружило меньше ЦВС у пожилых и гипертоников. [109] Дальнейшие исследования ЦВС как биомаркера рассеянного склероза продолжаются. [110]

Видимость поражений in vivo и post portem при МРТ-сканировании

Только посмертная МРТ позволяет визуализировать субмиллиметровые поражения в слоях коры головного мозга и в коре мозжечка. [111]

Спинномозговая жидкость (люмбальная пункция)

Тестирование спинномозговой жидкости, полученной при люмбальной пункции, может предоставить доказательства хронического воспаления в центральной нервной системе. Спинномозговая жидкость тестируется на олигоклональные полосы IgG на электрофорезе , которые являются маркерами воспаления, обнаруженными у 75–85% людей с рассеянным склерозом. [103] [112]

Дифференциальная диагностика

Несколько заболеваний проявляются аналогично РС. [113] [114] Медицинские специалисты используют специфическую картину пациента, анамнез и результаты обследования, чтобы сделать индивидуальный дифференциальный диагноз . Красные флажки - это результаты, которые предполагают альтернативный диагноз, хотя они не исключают РС. Красные флажки включают пациента моложе 15 или старше 60 лет, менее 24 часов симптомов, вовлечение нескольких черепных нервов , вовлечение органов за пределами нервной системы и нетипичные результаты лабораторных исследований и обследований. [113] [114]

В экстренных ситуациях важно исключить инсульт или кровотечение в мозге. [114] Неукротимая рвота, тяжелый неврит зрительного нерва [31] или двусторонний неврит зрительного нерва [31] вызывают подозрение на расстройство спектра нейромиелита оптического (NMOSD). [115] Инфекционные заболевания, которые могут выглядеть похожими на рассеянный склероз, включают ВИЧ, болезнь Лайма и сифилис . Аутоиммунные заболевания включают нейросаркоидоз , волчанку , синдром Гийена-Барре , острый рассеянный энцефаломиелит и болезнь Бехчета . Психиатрические состояния, такие как тревожное или конверсионное расстройство, также могут проявляться аналогичным образом. Другие редкие заболевания, на которые следует обратить внимание, включают лимфому ЦНС , врожденные лейкодистрофии и миелит, ассоциированный с анти-MOG . [113] [114]

Типы и варианты

Типы прогрессирования РС. Снизу вверх: RRMS, PPMS, SPMS.

Было описано несколько фенотипов (обычно называемых «типами»), или моделей прогрессирования. Фенотипы используют прошлое течение болезни в попытке предсказать будущее течение. Они важны не только для прогноза, но и для принятия решений о лечении.

Международный консультативный комитет по клиническим испытаниям рассеянного склероза описывает четыре типа рассеянного склероза (пересмотренные в 2013 году) в так называемой Люблинской классификации : [116] [117]

  1. Клинически изолированный синдром (КИС)
  2. Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз (РРРС)
  3. Первично-прогрессирующий рассеянный склероз (ППРС)
  4. Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз (ВПРС)

CIS можно охарактеризовать как единичное поражение, видимое на МРТ, которое связано с признаками или симптомами, обнаруженными при РС. Из-за критериев Макдональда, он не полностью соответствует критериям для диагностики РС, поэтому его называют «клинически изолированный синдром». CIS можно рассматривать как первый эпизод демиелинизации в центральной нервной системе. Чтобы классифицировать его как CIS, приступ должен длиться не менее 24 часов и быть вызван воспалением или демиелинизацией центральной нервной системы . [1] [118] Пациенты, страдающие CIS, могут или не могут развить РС, но у 30–70% людей, страдающих CIS, позже разовьется РС. [119]

RRMS характеризуется непредсказуемыми рецидивами, за которыми следуют периоды относительного покоя ( ремиссии ) продолжительностью от нескольких месяцев до нескольких лет без каких-либо новых признаков активности заболевания. Дефициты, возникающие во время приступов, могут либо разрешить, либо оставить проблемы , последнее случается примерно в 40% приступов и тем чаще, чем дольше человек страдает от этого заболевания. [1] [5] Это описывает начальный курс 80% людей с РС. [1]

ППРС встречается примерно у 10–20% людей с этим заболеванием, без ремиссии после начальных симптомов. [5] [120] Он характеризуется прогрессированием инвалидности с самого начала, без ремиссий и улучшений или с редкими и незначительными ремиссиями и улучшениями. [13] Обычный возраст начала первичного прогрессирующего подтипа более поздний, чем рецидивирующе-ремиттирующего подтипа. Он аналогичен возрасту, в котором обычно начинается вторичный прогрессирующий при РРРС, около 40 лет. [1]

SPMS встречается примерно у 65% людей с начальным RRMS, у которых в конечном итоге наблюдается прогрессирующее неврологическое снижение между острыми приступами без каких-либо определенных периодов ремиссии. [1] [13] Иногда могут возникать рецидивы и незначительные ремиссии. [13] Наиболее распространенный промежуток времени между началом заболевания и переходом из RRMS в SPMS составляет 19 лет. [121]

Специальные курсы

Независимо от типов, опубликованных ассоциациями РС, регулирующие органы, такие как FDA, часто рассматривают специальные курсы, пытаясь отразить некоторые результаты клинических испытаний в своих документах об одобрении. Некоторые примеры могут быть «высокоактивный РС» (HAMS), [122] «активный вторичный РС» (похожий на старый прогрессирующий-рецидивирующий) [123] и «быстро прогрессирующий PPMS». [124]

Кроме того, дефицит, который всегда разрешается между приступами, иногда называют «доброкачественным» рассеянным склерозом, [125] хотя у людей все равно формируется некоторая степень инвалидности в долгосрочной перспективе. [1] С другой стороны, термин «злокачественный рассеянный склероз» используется для описания людей с рассеянным склерозом, достигших значительного уровня инвалидности за короткий период. [126]

Международная группа экспертов опубликовала стандартизированное определение курса HAMS. [122]

Варианты

Были описаны атипичные варианты РС; они включают в себя туморовидный рассеянный склероз , концентрический склероз Бало , диффузный склероз Шильдера и рассеянный склероз Марбурга . Остаются споры о том, являются ли они вариантами РС или разными заболеваниями. [127] Некоторые заболевания, ранее считавшиеся вариантами РС, такие как болезнь Девича , теперь считаются выходящими за рамки спектра РС. [128]

Управление

Хотя лекарство от рассеянного склероза не найдено, несколько методов лечения оказались полезными. Несколько эффективных методов лечения могут уменьшить количество приступов и скорость прогрессирования. [23] Основными целями терапии являются возвращение функции после приступа, предотвращение новых приступов и предотвращение инвалидности. Начало приема лекарств обычно рекомендуется людям после первого приступа, когда на МРТ видно более двух очагов. [129]

Первые одобренные препараты, используемые для лечения рассеянного склероза, были умеренно эффективными, хотя плохо переносились и имели много побочных эффектов. [3] Было введено несколько вариантов лечения с лучшими профилями безопасности и переносимости, [23] что улучшило прогноз рассеянного склероза.

Как и при любом медицинском лечении, лекарства, используемые при лечении рассеянного склероза, имеют ряд побочных эффектов . Некоторые люди прибегают к альтернативным методам лечения , несмотря на отсутствие подтверждающих доказательств их эффективности.

Первичное лечение острого обострения

Во время симптоматических приступов обычной терапией является введение высоких доз внутривенных кортикостероидов , таких как метилпреднизолон , [1] при этом пероральные кортикостероиды, по-видимому, имеют аналогичный профиль эффективности и безопасности. [130] Несмотря на эффективность в краткосрочной перспективе для облегчения симптомов, лечение кортикостероидами, по-видимому, не оказывает существенного влияния на долгосрочное выздоровление. [131] [132] Долгосрочная польза при неврите зрительного нерва неясна по состоянию на 2020 год. [133] [31] Последствия тяжелых приступов, которые не реагируют на кортикостероиды, можно лечить с помощью плазмафереза . [1]

Хроническое лечение

Рецидивирующий рассеянный склероз

Регулирующие органы одобрили несколько препаратов , изменяющих течение заболевания , для лечения РРРС; они умеренно эффективны в снижении количества приступов. [134] Интерфероны [135] и глатирамера ацетат являются препаратами первой линии [5] и примерно эквивалентны, снижая рецидивы примерно на 30%. [136] Раннее начало долгосрочной терапии безопасно и улучшает результаты. [137] [138]

Лечение CIS интерферонами снижает вероятность прогрессирования до клинического рассеянного склероза. [1] [139] [140] Эффективность интерферонов и глатирамера ацетата у детей оценивается примерно как эквивалентная таковой у взрослых. [141] Роль некоторых новых препаратов, таких как финголимод , [142] терифлуномид и диметилфумарат , [143] пока не совсем ясна. [144] Сделать окончательные выводы о лучшем лечении сложно, особенно в отношении долгосрочной пользы и безопасности раннего лечения, учитывая отсутствие исследований, напрямую сравнивающих методы лечения, изменяющие течение болезни, или долгосрочный мониторинг результатов лечения пациентов. [145]

Относительная эффективность различных методов лечения неясна, поскольку большинство из них сравнивали только с плацебо или небольшим количеством других методов лечения. [146] Прямые сравнения интерферонов и глатирамера ацетата указывают на схожие эффекты или только небольшие различия в эффектах на частоту рецидивов, прогрессирование заболевания и показатели МРТ. [147] Существует высокая степень уверенности в том, что натализумаб, кладрибин или алемтузумаб снижают рецидивы в течение двух лет у людей с РРРС. [148] Натализумаб и интерферон бета-1а ( Ребиф ) могут снижать рецидивы по сравнению как с плацебо, так и с интерфероном бета-1а (Авонекс), в то время как интерферон бета-1b ( Бетасерон ), глатирамера ацетат и митоксантрон также могут предотвращать рецидивы. [146] Доказательства относительной эффективности в снижении прогрессирования инвалидности неясны. [146] Существует умеренная уверенность в том, что двухлетнее лечение натализумабом замедляет прогрессирование инвалидности у людей с РРРС. [148] Все лекарства связаны с побочными эффектами, которые могут влиять на их профили риска и пользы. [146] [148]

Ублитуксимаб был одобрен для медицинского применения в США в декабре 2022 года. [149]

Лекарства

Обзор лекарств, доступных для лечения рассеянного склероза. [150]

Прогрессирующий рассеянный склероз

В 2011 году митоксантрон был первым препаратом, одобренным для лечения вторичного прогрессирующего рассеянного склероза. [151] Предварительные данные подтверждают, что в этой группе пациентов митоксантрон умеренно замедляет прогрессирование заболевания и снижает частоту рецидивов в течение двух лет. [152] [153]

Новые одобренные лекарства продолжают появляться. В марте 2017 года FDA одобрило окрелизумаб в качестве лечения первично-прогрессирующего рассеянного склероза у взрослых, это первый препарат, получивший такое одобрение, [154] [155] [156] с требованиями нескольких клинических испытаний IV фазы . [157] Он также используется для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза, включая клинически изолированный синдром, рецидивирующе-ремиттирующее заболевание и активное вторичное прогрессирующее заболевание у взрослых. [156] Согласно обзору Cochrane 2021 года , окрелизумаб может уменьшить ухудшение симптомов первично-прогрессирующего рассеянного склероза и, вероятно, увеличивает нежелательные эффекты, но мало или совсем не влияет на количество серьезных нежелательных эффектов. [158]

В 2019 году сипонимод и кладрибин были одобрены в Соединенных Штатах для лечения вторичного прогрессирующего рассеянного склероза (SPMS). [154] Впоследствии в 2020 году был одобрен озанимод , а в 2021 году — понесимод , оба препарата были одобрены для лечения CIS, рецидивирующего MS и SPMS в США, а также RRMS в Европе. [159]

Окрелизумаб/гиалуронидаза был одобрен для медицинского применения в США в сентябре 2024 года. [160] [161]

Побочные эффекты

Зона раздражения после инъекции глатирамера ацетата

Лечение , изменяющее течение болезни, имеет несколько побочных эффектов. Одним из наиболее распространенных является раздражение в месте инъекции глатирамера ацетата и интерферонов (до 90% при подкожных инъекциях и 33% при внутримышечных инъекциях). [135] [162] Со временем может развиться видимая вмятина в месте инъекции из-за локального разрушения жировой ткани, известного как липоатрофия . [162] Интерфероны могут вызывать симптомы, похожие на грипп ; [163] некоторые люди, принимающие глатирамер, испытывают реакцию после инъекции с приливами, стеснением в груди, учащенным сердцебиением и беспокойством, которая обычно длится менее тридцати минут. [164] Более опасными, но гораздо менее распространенными являются повреждения печени от интерферонов, [165] систолическая дисфункция (12%), бесплодие и острый миелоидный лейкоз (0,8%) от митоксантрона, [152] [166] и прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, возникающая при приеме натализумаба (встречается у 1 из 600 человек, прошедших лечение). [5] [167]

Финголимод может вызывать гипертонию и замедление сердечного ритма , отек желтого пятна , повышение уровня печеночных ферментов или снижение уровня лимфоцитов . [142] [144] Предварительные данные подтверждают краткосрочную безопасность терифлуномида, с общими побочными эффектами, включая: головные боли, усталость, тошноту, выпадение волос и боль в конечностях. [134] Также были сообщения о печеночной недостаточности и ПМЛ при его использовании, и он опасен для развития плода . [144] Наиболее распространенными побочными эффектами диметилфумарата являются приливы и желудочно-кишечные проблемы. [143] [168] [144] Хотя диметилфумарат может приводить к снижению количества лейкоцитов, во время испытаний не было зарегистрировано ни одного случая оппортунистических инфекций. [169]

Сопутствующие симптомы

Было показано, что и лекарства, и нейрореабилитация улучшают некоторые симптомы, хотя ни одно из них не изменяет течение заболевания. [170] Некоторые симптомы хорошо поддаются лечению, например спастичность мочевого пузыря , в то время как другие практически не изменяются. [1] Оборудование, такое как катетеры для лечения нейрогенной дисфункции мочевого пузыря или средства передвижения, может быть полезным для улучшения функционального состояния.

Многопрофильный подход важен для улучшения качества жизни; однако сложно определить «основную команду», поскольку в разные моменты времени может потребоваться множество медицинских услуг. [1] Многопрофильные программы реабилитации повышают активность и участие людей с рассеянным склерозом, но не влияют на уровень нарушений. [171] Исследования, изучающие предоставление информации в поддержку понимания и участия пациента, предполагают, что, хотя вмешательства (письменная информация, средства принятия решений, коучинг, образовательные программы) могут повышать уровень знаний, доказательства влияния на принятие решений и качество жизни неоднозначны и имеют низкую достоверность. [172] Имеются ограниченные доказательства общей эффективности отдельных терапевтических дисциплин, [173] [174] хотя есть веские доказательства того, что конкретные подходы, такие как упражнения, [175] [176] [177] [178] и психологическая терапия эффективны. [179] Когнитивная тренировка, отдельно или в сочетании с другими нейропсихологическими вмешательствами, может демонстрировать положительные эффекты для памяти и внимания, хотя однозначные выводы невозможны из-за небольшого количества выборок, изменчивой методологии, вмешательств и показателей результатов. [180] Эффективность паллиативных подходов в дополнение к стандартному уходу неопределенна из-за отсутствия доказательств. [181] Эффективность вмешательств, включая упражнения, особенно для профилактики падений у людей с рассеянным склерозом, неопределенна, хотя есть некоторые доказательства влияния на функцию равновесия и подвижность. [182] Когнитивно-поведенческая терапия показала себя умеренно эффективной для снижения утомляемости при рассеянном склерозе. [183] ​​Доказательств эффективности нефармакологических вмешательств при хронической боли недостаточно, чтобы рекомендовать такие вмешательства отдельно, однако их использование в сочетании с лекарствами может быть разумным. [184]

Нефармацевтический

Имеются некоторые доказательства того, что водная терапия является полезным вмешательством. [185]

Спастичность, связанную с рассеянным склерозом, может быть трудно контролировать из-за прогрессирующего и неустойчивого течения заболевания. [186] Хотя нет однозначного вывода относительно эффективности снижения спастичности, вмешательства ПТ могут быть безопасным и полезным вариантом для пациентов с рассеянным склерозом. Физиотерапия, включая вибрационные вмешательства, электростимуляцию, лечебную физкультуру, терапию стоя и радиальную ударно-волновую терапию (РУВТ), были полезны для ограничения спастичности, помощи в ограничении возбудимости или увеличения диапазона движений. [187]

Альтернативные методы лечения

Более 50% людей с рассеянным склерозом могут использовать комплементарную и альтернативную медицину , хотя процентное соотношение варьируется в зависимости от того, как определяется альтернативная медицина. [188] Что касается характеристик пользователей, они чаще всего являются женщинами, страдают рассеянным склерозом в течение длительного времени, как правило, более инвалидизированы и имеют более низкий уровень удовлетворенности традиционным здравоохранением. [188] Доказательства эффективности таких методов лечения в большинстве случаев слабы или отсутствуют. [188] [189] Методы лечения с недоказанной пользой, используемые людьми с рассеянным склерозом, включают пищевые добавки и режимы, [188] [190] [191] витамин D , [192] методы релаксации , такие как йога , [188] фитотерапия (включая медицинскую марихуану ), [188] [193] [194] гипербарическая оксигенотерапия , [195] самозаражение анкилостомами , рефлексотерапия , иглоукалывание , [188] [196] и осознанность . [197] Данные свидетельствуют о том, что добавление витамина D, независимо от формы и дозы, не приносит пользы людям с рассеянным склерозом; это включает такие меры, как рецидив рецидива, инвалидность и поражения на МРТ, в то время как влияние на качество жизни, связанное со здоровьем, и усталость неясны. [198] Недостаточно доказательств, подтверждающих высокую дозу биотина [199] [200] [201] , и есть некоторые доказательства повышенной активности заболевания и более высокого риска рецидива при его использовании. [202] Недавний обзор эффективности каннабиса и каннабиноидов (2022) показал, что по сравнению с плацебо набиксимолы, вероятно, уменьшают тяжесть спастичности в краткосрочной перспективе. [203]

Прогноз

Доступность методов лечения, изменяющих течение рассеянного склероза, начиная с 1990-х годов, известных как терапии, изменяющие течение болезни (DMT), улучшила прогноз. Эти методы лечения могут уменьшить рецидивы и замедлить прогрессирование, но излечения не существует. [23] [204]

Прогноз рассеянного склероза зависит от подтипа заболевания, и существуют значительные индивидуальные различия в прогрессировании заболевания. [205] При рецидивирующем рассеянном склерозе, наиболее распространенном подтипе, когортное исследование 2016 года показало, что после медианы в 16,8 лет с момента начала заболевания одному из десяти требовалось приспособление для ходьбы, и почти двое из десяти перешли во вторичный прогрессирующий рассеянный склероз, форму, характеризующуюся более прогрессивным ухудшением. [23] При наличии методов лечения в 2020-х годах рецидивы можно устранить или существенно сократить. Однако «тихое прогрессирование» заболевания все еще происходит. [204] [206]

В дополнение к вторичному прогрессирующему РС (SPMS) небольшая часть людей с РС (10–15%) испытывает прогрессирующее ухудшение с самого начала, известное как первично прогрессирующий РС (PPMS). Большинство методов лечения были одобрены для использования при рецидивирующем РС; существует меньше методов лечения с меньшей эффективностью для прогрессирующих форм РС. [207] [204] [23] Прогноз для прогрессирующего РС хуже, с более быстрым накоплением инвалидности, хотя и со значительными индивидуальными вариациями. [207] При нелеченом PPMS медианное время от начала до потребности в приспособлении для ходьбы оценивается в семь лет. [23] При SPMS когортное исследование 2014 года показало, что людям требовалось приспособление для ходьбы в среднем через пять лет с момента начала SPMS, и они были прикованы к креслу или постели в среднем через пятнадцать лет. [208]

После постановки диагноза РС характеристиками, которые предсказывают худшее течение, являются мужской пол, пожилой возраст и большая инвалидность на момент постановки диагноза; женский пол связан с более высокой частотой рецидивов. [209] В настоящее время ни один биомаркер не может точно предсказать прогрессирование заболевания у каждого пациента. [205] Повреждения спинного мозга, отклонения на МРТ и большая атрофия мозга являются предикторами худшего течения, хотя атрофия мозга как предиктор течения заболевания является экспериментальной и не используется в клинической практике. [209] Раннее лечение приводит к лучшему прогнозу, но более высокая частота рецидивов при лечении ПМТ связана с худшим прогнозом. [205] [209] 60-летнее продольное популяционное исследование, проведенное в Норвегии, показало, что у пациентов с РС продолжительность жизни была на семь лет короче, чем у населения в целом. Медианная продолжительность жизни для пациентов с РРРС составила 77,8 года и 71,4 года для ППРС по сравнению с 81,8 годами для населения в целом. Продолжительность жизни мужчин была на пять лет короче, чем у женщин. [210]

Эпидемиология

Смертность от рассеянного склероза на миллион человек в 2012 году
  0
  1
  2
  3–5
  6–12
  13–25

РС является наиболее распространенным аутоиммунным заболеванием центральной нервной системы. [22] По последним оценкам, общее число людей с РС во всем мире составило 2,8 миллиона, а распространенность — 36 на 100 000 человек. Более того, распространенность сильно различается в разных регионах мира. [24] В Африке РС диагностирован у пяти человек на 100 000 человек, по сравнению с Юго-Восточной Азией, где распространенность составляет девять на 100 000, 112 на 100 000 в Америке и 133 на 100 000 в Европе. [211]

Рост заболеваемости рассеянным склерозом можно объяснить просто лучшей диагностикой. [2] Исследования популяционных и географических закономерностей были распространены [212] и привели к появлению ряда теорий о причине. [17] [74] [84]

Рассеянный склероз обычно появляется у взрослых в возрасте около двадцати или тридцати лет, но редко может начаться в детстве и после 50 лет. [2] [100] Первичный прогрессирующий подтип чаще встречается у людей в возрасте пятидесяти лет. [120] Подобно многим аутоиммунным заболеваниям, это заболевание чаще встречается у женщин, и эта тенденция может усиливаться. [1] [213] По состоянию на 2020 год во всем мире оно примерно в два раза чаще встречается у женщин, чем у мужчин, а соотношение женщин и мужчин с рассеянным склерозом в некоторых странах достигает 4:1. [214] [ необходима медицинская цитата ] У детей оно встречается даже чаще у женщин, чем у мужчин, [1] в то время как у людей старше пятидесяти лет оно поражает мужчин и женщин почти в равной степени. [120]

История

Медицинское открытие

Деталь рисунка Карсвелла, на котором изображены поражения ствола мозга и спинного мозга при рассеянном склерозе (1838 г.)

Роберт Карсвелл (1793–1857), британский профессор патологии , и Жан Крювелье (1791–1873), французский профессор патологической анатомии, описали и проиллюстрировали многие клинические детали заболевания, но не выделили его в качестве отдельного заболевания. [215] В частности, Карсвелл описал повреждения, которые он обнаружил, как «замечательное поражение спинного мозга, сопровождающееся атрофией». [1] Под микроскопом швейцарский патолог Георг Эдуард Риндфляйш (1836–1908) в 1863 году отметил, что поражения, связанные с воспалением, были распределены вокруг кровеносных сосудов. [216] [217]

Французский невролог Жан-Мартен Шарко (1825–1893) был первым человеком, который признал рассеянный склероз как отдельное заболевание в 1868 году. [215] Обобщив предыдущие сообщения и добавив собственные клинические и патологические наблюдения, Шарко назвал болезнь sclerose en plaques .

История диагноза

Первая попытка установить набор диагностических критериев также была сделана Шарко в 1868 году. Он опубликовал то, что сейчас известно как « Триада Шарко », состоящая из нистагма, интенционного тремора и телеграфной речи (сканирующей речи). [218] Шарко также наблюдал изменения в познании, описывая своих пациентов как имеющих «выраженное ослабление памяти» и «концепции, которые формировались медленно». [25]

Диагностика основывалась на триаде Шарко и клиническом наблюдении, пока Шумахер не предпринял первую попытку стандартизировать критерии в 1965 году, введя некоторые фундаментальные требования: распространение поражений во времени (DIT) и пространстве (DIS), и что «признаки и симптомы не могут быть лучше объяснены другим патологическим процессом». [218] Требование DIT и DIS позднее было унаследовано критериями Позера и Макдональда, чья редакция 2017 года используется. [218] [205]

В течение 20-го века были разработаны теории о причине и патогенезе, а в 1990-х годах начали появляться эффективные методы лечения. [1] С начала 21-го века концепции были уточнены. Пересмотр критериев Макдональда в 2010 году позволил диагностировать рассеянный склероз только с одним доказанным поражением (CIS). [219]

В 1996 году Национальное общество рассеянного склероза США (NMSS) (Консультативный комитет по клиническим испытаниям) определило первую версию клинических фенотипов, которая используется. В этой первой версии они предоставили стандартизированные определения для четырех клинических курсов РС: рецидивирующе-ремиттирующий (RR), вторично-прогрессирующий (SP), первично-прогрессирующий (PP) и прогрессирующе-рецидивирующий (PR). В 2010 году PR был исключен и включен CIS. [219] Три года спустя, пересмотр «фенотипов течения болезни» 2013 года был вынужден рассматривать CIS как один из фенотипов РС, сделав устаревшими некоторые выражения, такие как «конверсия из CIS в РС». [220] Другие организации предложили позже новые клинические фенотипы, такие как HAMS (высокоактивный РС). [221]

Исторические случаи

Фотографическое исследование передвижения женщины с рассеянным склерозом и трудностями при ходьбе, созданное в 1887 году Мейбриджем .

Существует несколько исторических свидетельств о людях, которые, вероятно, страдали рассеянным склерозом и жили до или вскоре после того, как это заболевание было описано Шарко.

Молодая женщина по имени Халлдора, которая жила в Исландии около 1200 года, внезапно потеряла зрение и подвижность, но восстановила их через семь дней. Святая Лидвина из Схидама (1380–1433), голландская монахиня , может быть одним из первых четко идентифицируемых людей с рассеянным склерозом. С 16 лет и до своей смерти в 53 года у нее были периодические боли, слабость в ногах и потеря зрения: симптомы, типичные для рассеянного склероза. [222] Оба случая привели к предложению гипотезы «гена викингов» для распространения заболевания. [223]

Август Фредерик д'Эсте (1794–1848), сын принца Августа Фредерика, герцога Сассекского и леди Августы Мюррей , и внук Георга III из Соединенного Королевства , почти наверняка имел рассеянный склероз. Д'Эсте оставил подробный дневник, описывающий его 22 года жизни с этой болезнью. Его дневник начался в 1822 году и закончился в 1846 году, хотя он оставался неизвестным до 1948 года. Его симптомы начались в возрасте 28 лет с внезапной преходящей потери зрения ( amaurosis fugax ) после похорон друга. Во время болезни у него развилась слабость ног, неуклюжесть рук, онемение, головокружение, расстройство мочевого пузыря и эректильная дисфункция . В 1844 году он начал пользоваться инвалидной коляской. Несмотря на болезнь, он сохранял оптимистичный взгляд на жизнь. [224] [225] Еще одно раннее описание рассеянного склероза было сделано британским дневниковым автором В. Н. П. Барбеллионом , псевдонимом Брюса Фредерика Каммингса (1889–1919), который вел подробный журнал своего диагноза и борьбы. [225] Его дневник был опубликован в 1919 году под названием «Дневник разочарованного человека» . [226] Чарльз Диккенс , проницательный наблюдатель, описал возможный двусторонний неврит зрительного нерва со сниженным контрастным зрением и феномен Ухтоффа у главной героини «Холодного дома» (1852–1853), Эстер Саммервилл. [227]

Исследовать

вирус Эпштейна-Барр

По состоянию на 2022 год патогенез рассеянного склероза, связанный с вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), активно изучается, как и методы лечения, изменяющие течение болезни; ведется поиск понимания того, как факторы риска сочетаются с ВЭБ, чтобы инициировать рассеянный склероз. Является ли ВЭБ единственной причиной рассеянного склероза, можно было бы лучше понять, если бы была разработана вакцина против ВЭБ , которая также продемонстрировала бы способность предотвращать рассеянный склероз. [16]

Несмотря на то, что множество исследований показали связь между инфекцией EBV и последующим развитием рассеянного склероза, механизмы, лежащие в основе этой корреляции, не полностью ясны, и было предложено несколько теорий для объяснения связи между двумя заболеваниями. Считается, что участие инфицированных EBV B-клеток (B-лимфоцитов) [228] и участие антител к EBNA , которые, по-видимому, значительно выше у пациентов с рассеянным склерозом, играют решающую роль в развитии заболевания. [229] Это подтверждается тем фактом, что лечение против B-клеток, например окрелизумабом , уменьшает симптомы рассеянного склероза: ежегодные рецидивы возникают реже, а прогрессирование инвалидности происходит медленнее. [230] Исследование Стэнфордского университета 2022 года показало, что во время инфекции EBV может происходить молекулярная мимикрия, при которой иммунная система будет вырабатывать антитела против белка EBNA 1, который в то же время способен связываться с GlialCAM в миелине. Кроме того, они наблюдали явление, которое нетипично для здоровых людей, но часто обнаруживается у пациентов с рассеянным склерозом — В-клетки перемещаются в головной и спинной мозг, где они продуцируют полосы олигоклональных антител. Большинство этих олигоклональных полос действительно имеют сродство к вирусному белку EBNA1, который перекрестно реагирует с GlialCAM. Эти антитела присутствуют в большом количестве примерно у 20–25% пациентов с рассеянным склерозом и ухудшают аутоиммунную демиелинизацию, что приводит к патофизиологическому обострению заболевания. Кроме того, интратекальное олигоклональное расширение с постоянной соматической гипермутацией является уникальным для рассеянного склероза по сравнению с другими нейровоспалительными заболеваниями. В исследовании также было измерено обилие антител с генами IGHV 3–7, что, по-видимому, связано с прогрессированием заболевания. Антитела на основе IGHV3–7 связываются с высоким сродством с EBNA1 и GlialCAM. Этот процесс активно стимулирует демиелинизацию. Вероятно, что В-клетки, экспрессирующие гены IGHV 3–7, вошли в СМЖ и подверглись созреванию сродства после столкновения с GlialCAM, что впоследствии привело к образованию высокоаффинных антител против GlialCAM. Это было дополнительно показано в мышиной модели EAE, где иммунизация EBNA1 привела к сильному ответу В-клеток против GlialCAM, что ухудшило EAE. [231]

Эндогенные ретровирусы человека

Два члена семейства эндогенных ретровирусов человека-W ( HERV -W), а именно ERVWE1 и ретровирус, ассоциированный с рассеянным склерозом (MSRV), могут быть сопутствующими факторами иммунопатогенеза рассеянного склероза. HERV составляют до 8% генома человека; большинство из них эпигенетически молчат, но могут быть реактивированы экзогенными вирусами, провоспалительными состояниями или окислительным стрессом. [232] [233] [234]

Лекарства

Лекарства, которые влияют на потенциалзависимые натриевые ионные каналы, исследуются как потенциальная нейропротекторная стратегия из-за предполагаемой роли натрия в патологическом процессе, приводящем к повреждению аксонов и накапливающейся инвалидности. Недостаточно доказательств эффекта блокаторов натриевых каналов для людей с рассеянным склерозом. [235]

Патогенез

РС — это клинически определенное заболевание с несколькими атипичными проявлениями. Некоторые аутоантитела были обнаружены в атипичных случаях РС, что привело к появлению отдельных семейств заболеваний и ограничило ранее более широкое понятие РС.

Антитела к AQP4 были обнаружены при нейромиелите оптическом (NMO), который ранее считался вариантом рассеянного склероза. Был принят спектр заболеваний, названных NMOSD (заболевания спектра NMO) или заболеваниями к AQP4. [236] В некоторых случаях рассеянного склероза были обнаружены аутоантитела к MOG , в основном перекрывающиеся с вариантом Марбурга. Было обнаружено, что аутоантитела к MOG также присутствуют при ADEM, и рассматривается второй спектр отдельных заболеваний. Этот спектр называется непоследовательно у разных авторов, но обычно он похож на демиелинизирующие заболевания к MOG . [236]

Третий тип аутоантител принят. Это несколько антинейрофасциновых аутоантител, которые повреждают перехваты Ранвье нейронов. Эти антитела больше связаны с периферической нервной демиелинизацией, но они также были обнаружены при хроническом прогрессирующем ППРС и комбинированной центральной и периферической демиелинизации (CCPD, которая считается еще одним атипичным проявлением РС). [237]

Помимо значимости аутоантител при рассеянном склерозе, сообщалось о четырех различных моделях демиелинизации, что позволяет рассматривать рассеянный склероз как гетерогенное заболевание . [238]

Биомаркеры

МРТ- сканирование мозга, выполненное с использованием последовательности фаз градиентного эха, показывает отложение железа в очаге поражения белого вещества (внутри зеленого поля в середине изображения; улучшено и отмечено красной стрелкой в ​​верхнем левом углу) [239]

Поскольку прогрессирование заболевания является результатом дегенерации нейронов, изучаются роли белков, демонстрирующих потерю нервной ткани, таких как нейрофиламенты , тау и N-ацетиласпартат . [240] [241]

Улучшение методов нейровизуализации, таких как позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) или МРТ, несет в себе обещание лучшей диагностики и прогнозирования. Что касается МРТ, существует несколько методов, которые уже показали некоторую полезность в исследовательских условиях и могут быть внедрены в клиническую практику, такие как последовательности восстановления с двойной инверсией, перенос намагниченности , тензор диффузии и функциональная магнитно-резонансная томография . [242] Эти методы более специфичны для заболевания, чем существующие, но все еще не имеют некоторой стандартизации протоколов получения и создания нормативных значений. [242] Это особенно касается протонной магнитно-резонансной спектроскопии , для которой ряд методологических вариаций, наблюдаемых в литературе, может лежать в основе сохраняющихся несоответствий в метаболических нарушениях центральной нервной системы, особенно в N-ацетил аспартате , миоинозитоле , холине , глутамате , ГАМК и GSH , наблюдаемых при рассеянном склерозе и его подтипах. [243] В настоящее время разрабатываются и другие методы, включающие контрастные вещества, способные измерять уровни периферических макрофагов , воспаления или нейронной дисфункции, [242] а также методы, измеряющие отложение железа, которые могут помочь определить роль этой особенности при рассеянном склерозе или церебральной перфузии. [242]

COVID-19

Было обнаружено, что уровень госпитализации выше среди лиц с рассеянным склерозом и инфекцией COVID-19 и составляет 10%, в то время как совокупный уровень инфицирования оценивается в 4%. Совокупная распространенность смерти среди госпитализированных лиц с рассеянным склерозом оценивается в 4%. [244]

Метформин

Исследование 2019 года на крысах и исследование 2024 года на мышах показали, что препарат первой линии для лечения диабета 2 типа , метформин , может способствовать ремиелинизации . [245] [246] Многообещающий препарат в настоящее время исследуется на людях в испытаниях Octopus, многоэтапном многорукавном исследовании, сосредоточенном на тестировании существующих препаратов для других состояний у пациентов с РС. [247] В настоящее время клинические испытания на людях продолжаются в Бельгии для пациентов с неактивным прогрессирующим РС, [248] в Великобритании в сочетании с клемастином для лечения рецидивирующе-ремиттирующего РС, [249] и Канаде для пациентов с РС в возрасте до 25 лет. [250] [251]

Другие появляющиеся теории

Одна из новых гипотез, называемая гипотезой гигиены, предполагает, что раннее воздействие инфекционных агентов помогает развивать иммунную систему и снижает восприимчивость к аллергии и аутоиммунным расстройствам. Гигиеническая гипотеза была связана с гипотезами РС и микробиома . [252]

Также было высказано предположение, что некоторые бактерии, обнаруженные в кишечнике, используют молекулярную мимикрию для проникновения в мозг через ось кишечник-мозг , инициируя воспалительную реакцию и увеличивая проницаемость гематоэнцефалического барьера. Уровни витамина D также коррелируют с РС; более низкие уровни витамина D соответствуют повышенному риску РС, что предполагает снижение распространенности в тропиках — районе с большим количеством солнечного света, богатого витамином D, — что усиливает влияние географического положения на развитие РС. [253] Механизмы РС начинаются, когда периферические аутореактивные эффекторные CD4+ Т-клетки активируются и перемещаются в ЦНС. Антиген-презентирующие клетки локализуют реактивацию аутореактивных эффекторных CD4-T-клеток, как только они проникают в ЦНС, привлекая больше Т-клеток и макрофагов для формирования воспалительного поражения. [254] [ необходима медицинская цитата ] У пациентов с рассеянным склерозом макрофаги и микроглия собираются в местах, где активно происходят демиелинизация и нейродегенерация, а активация микроглии более очевидна в нормально выглядящем белом веществе пациентов с рассеянным склерозом. [255] Астроциты генерируют нейротоксичные химические вещества, такие как оксид азота и ФНОα , привлекают нейротоксичные воспалительные моноциты в ЦНС и отвечают за астроглиоз — рубцевание, которое предотвращает распространение нейровоспаления и убивает нейроны внутри рубцовой области. [256] [ необходим лучший источник ]

В 2024 году ученые поделились результатами своих исследований древней миграции в Северную Европу из области культуры Ямная , [257] отслеживая варианты генов риска рассеянного склероза, датируемые примерно 5000 лет назад. [258] [259] Варианты генов риска рассеянного склероза защищали древних скотоводов от болезней животных, [260] но современный образ жизни, диеты и лучшая гигиена позволили гену развиться, что привело к более высокому риску рассеянного склероза сегодня. [261]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as Компстон ​​А. , Коулз А. (октябрь 2008 г.). «Рассеянный склероз». Lancet . 372 (9648): 1502–1517. doi :10.1016/S0140-6736(08)61620-7. PMID  18970977. S2CID  195686659.
  2. ^ abcdefgh Milo R, Kahana E (март 2010 г.). «Рассеянный склероз: геоэпидемиология, генетика и окружающая среда». Autoimmunity Reviews . 9 (5): A387-94. doi :10.1016/j.autrev.2009.11.010. PMID  19932200.
  3. ^ abcd "Страница информации о рассеянном склерозе NINDS". Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . 19 ноября 2015 г. Архивировано из оригинала 13 февраля 2016 г. Получено 6 марта 2016 г.
  4. ^ ab Nakahara J, Maeda M, Aiso S, Suzuki N (февраль 2012 г.). «Современные концепции рассеянного склероза: аутоиммунитет против олигодендроглиопатии». Clinical Reviews in Allergy & Immunology . 42 (1): 26–34. doi :10.1007/s12016-011-8287-6. PMID  22189514. S2CID  21058811.
  5. ^ abcdefgh Tsang BK, Macdonell R (декабрь 2011 г.). «Рассеянный склероз — диагностика, лечение и прогноз». Australian Family Physician . 40 (12): 948–955. PMID  22146321.
  6. ^ Лю З, Ляо Цюй, Вэнь Х, Чжан И (июнь 2021 г.). «Методы лечения, изменяющие течение болезни при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе: систематический обзор и сетевой метаанализ». Autoimmunity Reviews . 20 (6): 102826. doi : 10.1016/j.autrev.2021.102826. PMID  33878488. S2CID  233325057.
  7. ^ abc Alphonsus KB, Su Y, D'Arcy C (апрель 2019 г.). «Влияние упражнений, йоги и физиотерапии на качество жизни людей с рассеянным склерозом: систематический обзор и метаанализ». Complementary Therapies in Medicine . 43 : 188–195. doi : 10.1016/j.ctim.2019.02.010. PMID  30935529. S2CID  86669723.
  8. ^ abcdefghij Компстон ​​А, Коулз А (апрель 2002 г.). «Рассеянный склероз». Lancet . 359 (9313): 1221–1231. doi :10.1016/S0140-6736(02)08220-X. PMID  11955556. S2CID  14207583.
  9. ^ Мюррей Э.Д., Баттнер Э.А., Прайс Б.Х. (2012). «Депрессия и психоз в неврологической практике». В Daroff R, Fenichel G, Jankovic J, Mazziotta J (ред.). Неврология Брэдли в клинической практике (6-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier/Saunders. ISBN 978-1-4377-0434-1.
  10. ^ abc Piryonesi SM, Rostampour S, Piryonesi SA (апрель 2021 г.). «Прогнозирование падений и травм у людей с рассеянным склерозом с использованием алгоритмов машинного обучения». Рассеянный склероз и связанные с ним расстройства . 49 : 102740. doi : 10.1016/j.msard.2021.102740. PMID  33450500. S2CID  231624230.
  11. ^ Mazumder R, Murchison C, Bourdette D, Cameron M (25 сентября 2014 г.). «Падения у людей с рассеянным склерозом в сравнении с падениями у здоровых людей». PLOS ONE . ​​9 (9): e107620. Bibcode :2014PLoSO...9j7620M. doi : 10.1371/journal.pone.0107620 . PMC 4177842 . PMID  25254633. 
  12. ^ Baecher-Allan C, Kaskow BJ, Weiner HL (февраль 2018 г.). «Рассеянный склероз: механизмы и иммунотерапия». Neuron . 97 (4): 742–768. doi : 10.1016/j.neuron.2018.01.021 . PMID  29470968. S2CID  3499974.
  13. ^ abcdef [ необходима медицинская цитата ] Lublin FD , Reingold SC (апрель 1996 г.). «Определение клинического течения рассеянного склероза: результаты международного опроса. Консультативный комитет Национального общества рассеянного склероза (США) по клиническим испытаниям новых агентов при рассеянном склерозе». Neurology . 46 (4): 907–911. doi :10.1212/WNL.46.4.907. PMID  8780061. S2CID  40213123.
  14. ^ Лома И, Хейман Р. (сентябрь 2011 г.). «Рассеянный склероз: патогенез и лечение». Current Neuropharmacology . 9 (3): 409–416. doi :10.2174/157015911796557911. PMC 3151595. PMID  22379455 . 
  15. ^ abcdefghijklmnopq Ward M, Goldman MD (август 2022 г.). «Эпидемиология и патофизиология рассеянного склероза». Continuum . 28 (4): 988–1005. doi :10.1212/CON.00000000000001136. PMID  35938654. S2CID  251375096.
  16. ^ abcd Aloisi F, Cross AH (октябрь 2022 г.). "МИНИ-обзор участия вируса Эпштейна-Барр в этиологии и патогенезе рассеянного склероза". Журнал нейроиммунологии . 371 : 577935. doi : 10.1016/j.jneuroim.2022.577935. PMID  35931008. S2CID  251152784.
  17. ^ ab Ascherio A, Munger KL (апрель 2007 г.). «Факторы риска рассеянного склероза, связанные с окружающей средой. Часть I: роль инфекции». Annals of Neurology . 61 (4): 288–299. doi : 10.1002/ana.21117 . PMID  17444504. S2CID  7682774.
  18. ^ "Страница информации о рассеянном склерозе NINDS". Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . 19 ноября 2015 г. Архивировано из оригинала 13 февраля 2016 г. Получено 6 марта 2016 г.
  19. ^ abcd McGinley MP, Goldschmidt CH, Rae-Grant AD (февраль 2021 г.). «Диагностика и лечение рассеянного склероза: обзор». JAMA . 325 (8): 765–779. doi :10.1001/jama.2020.26858. PMID  33620411. S2CID  232019589.
  20. ^ Quinn É, Hynes SM (июль 2021 г.). «Вмешательства трудотерапии при рассеянном склерозе: обзорный обзор». Scandinavian Journal of Occupational Therapy . 28 (5): 399–414. doi : 10.1080/11038128.2020.1786160. hdl : 10379/16066 . PMID  32643486. S2CID  220436640.
  21. ^ Weinshenker BG (1994). «Естественная история рассеянного склероза». Annals of Neurology . 36 (Suppl): S6-11. doi :10.1002/ana.410360704. PMID  8017890. S2CID  7140070.
  22. ^ ab Berer K, Krishnamoorthy G (ноябрь 2014 г.). «Микробный взгляд на аутоиммунитет центральной нервной системы». FEBS Letters . 588 (22): 4207–13. Bibcode : 2014FEBSL.588.4207B. doi : 10.1016/j.febslet.2014.04.007. PMID  24746689. S2CID  2772656.
  23. ^ abcdefg McGinley MP, Goldschmidt CH, Rae-Grant AD (февраль 2021 г.). «Диагностика и лечение рассеянного склероза: обзор». JAMA . 325 (8): 765–779. doi :10.1001/jama.2020.26858. PMID  33620411. S2CID  232019589.
  24. ^ ab Lane J, Ng HS, Poyser C, Lucas RM, Tremlett H (июль 2022 г.). «Заболеваемость рассеянным склерозом: систематический обзор изменений с течением времени по географическим регионам». Mult Scler Relat Disord . 63 : 103932. doi : 10.1016/j.msard.2022.103932 . PMID  35667315. S2CID  249188137.
  25. ^ abc Clanet M (июнь 2008). "Жан-Мартен Шарко. 1825 to 1893". International MS Journal . 15 (2): 59–61. PMID  18782501.
    * Шарко Ж (1868). «Гистология склероза и бляшек». Gazette des Hopitaux, Париж . 41 : 554–5.
  26. ^ «Усталость». Летчворт Гарден Сити, Соединенное Королевство: Фонд рассеянного склероза.
  27. ^ Мур Х., Наир КП., Бастер К., Миддлтон Р., Пэйлинг Д., Шаррак Б. (август 2022 г.). «Усталость при рассеянном склерозе: исследование на основе британского регистра рассеянного склероза». Рассеянный склероз и связанные с ним расстройства . 64 : 103954. doi : 10.1016/j.msard.2022.103954. PMID  35716477.
  28. ^ Бакалиду Д., Джаннопапас В., Джаннопулос С. (июль 2023 г.). «Мысли об усталости у пациентов с рассеянным склерозом». Cureus . 15 (7): e42146. doi : 10.7759/cureus.42146 . PMC 10438195 . PMID  37602098. 
  29. ^ "MS Signs". Webmd . Архивировано из оригинала 30 сентября 2016 года . Получено 7 октября 2016 года .
  30. ^ Plotas P, Nanousi V, Kantanis A, Tsiamaki E, Papadopoulos A, Tsapara A и др. (Июль 2023 г.). «Дефициты речи при рассеянном склерозе: обзор существующей литературы». European Journal of Medical Research . 28 (1): 252. doi : 10.1186/s40001-023-01230-3 . PMC 10364432. PMID  37488623 . 
  31. ^ abcde Петцольд А., Фрейзер К.Л., Абегг М., Алрухани Р., Альшоуэйр Д., Альваренга Р. и др. (декабрь 2022 г.). «Диагностика и классификация неврита зрительного нерва». «Ланцет». Неврология . 21 (12): 1120–1134. дои : 10.1016/s1474-4422(22)00200-9 . ПМИД  36179757.
  32. ^ Cameron MH, Nilsagard Y (2018). «Равновесие, походка и падения при рассеянном склерозе». В Day BL, Lord SR (ред.). Равновесие, походка и падения . Справочник по клинической неврологии. Том 159. С. 237–250. doi :10.1016/b978-0-444-63916-5.00015-x. ISBN 978-0-444-63916-5. PMID  30482317.
  33. ^ Ghasemi N, Razavi S, Nikzad E (январь 2017 г.). «Рассеянный склероз: патогенез, симптомы, диагностика и клеточная терапия». Cell Journal . 19 (1): 1–10. doi :10.22074/cellj.2016.4867. PMC 5241505 . PMID  28367411. 
  34. ^ Chen MH, Wylie GR, Sandroff BM, Dacosta-Aguayo R, DeLuca J, Genova HM (август 2020 г.). «Нейронные механизмы, лежащие в основе состояния умственной усталости при рассеянном склерозе: пилотное исследование». Журнал неврологии . 267 (8): 2372–2382. doi :10.1007/s00415-020-09853-w. PMID  32350648.
  35. ^ Ореха-Гевара С, Аюсо Бланко Т, Бриева Руис Л, Эрнандес Перес Ма, Мека-Лаллана В, Рамио-Торрента Л (2019). «Когнитивные дисфункции и оценки при рассеянном склерозе». Границы в неврологии . 10 :581. дои : 10.3389/fneur.2019.00581 . ПМК 6558141 . ПМИД  31214113. 
  36. ^ Kalb R, Beier M, Benedict RH, Charvet L, Costello K, Feinstein A и др. (ноябрь 2018 г.). «Рекомендации по когнитивному скринингу и лечению при рассеянном склерозе». Рассеянный склероз . 24 (13): 1665–1680. doi :10.1177/1352458518803785. PMC 6238181. PMID  30303036 . 
  37. ^ Benedict RH, Amato MP, DeLuca J, Geurts JJ (октябрь 2020 г.). «Когнитивные нарушения при рассеянном склерозе: клиническое ведение, МРТ и терапевтические пути». The Lancet. Неврология . 19 (10): 860–871. doi :10.1016/S1474-4422(20)30277-5. PMC 10011205. PMID 32949546.  S2CID 221744328  . 
  38. ^ Zainal Abidin N, Tuan Jaffar TN, Ahmad Tajudin LS (март 2023 г.). «Билатеральная межъядерная офтальмоплегия с косоглазием как раннее проявление рассеянного склероза». Cureus . 15 (3): e36835. doi : 10.7759/cureus.36835 . PMC 10147486 . PMID  37123672. 
  39. ^ abc «Жарко и тревожно: как жара ухудшает симптомы рассеянного склероза». Летчворт Гарден Сити, Соединенное Королевство: Фонд рассеянного склероза.
  40. ^ abc Christogianni A, Bibb R, Davis SL, Jay O, Barnett M, Evangelou N и др. (17 января 2018 г.). «Температурная чувствительность при рассеянном склерозе: обзор ее влияния на сенсорные и когнитивные симптомы». Температура . 5 (3): 208–223. doi :10.1080/23328940.2018.1475831. PMC 6205043 . PMID  30377640. 
  41. ^ ab «Чувствительность к теплу».
  42. ^ ab «Чувствительность к температуре». Летчворт Гарден Сити, Соединенное Королевство: Фонд рассеянного склероза.
  43. ^ Курцке Дж. Ф. (ноябрь 1983 г.). «Оценка неврологических нарушений при рассеянном склерозе: расширенная шкала инвалидности (EDSS)». Неврология . 33 (11): 1444–52. doi : 10.1212/WNL.33.11.1444 . PMID  6685237.
  44. ^ Amato MP, Ponziani G (август 1999). «Количественная оценка нарушений при рассеянном склерозе: обсуждение используемых шкал». Рассеянный склероз . 5 (4): 216–9. doi :10.1177/135245859900500404. PMID  10467378. S2CID  6763447.
  45. ^ Rudick RA, Cutter G, Reingold S (октябрь 2002 г.). «Функциональный композит рассеянного склероза: новая клиническая мера исхода для испытаний множественного склероза». Рассеянный склероз . 8 (5): 359–65. doi :10.1191/1352458502ms845oa. PMID  12356200. S2CID  31529508.
  46. ^ van Munster CE, Uitdehaag BM (март 2017 г.). «Измерения результатов в клинических испытаниях рассеянного склероза». CNS Drugs . 31 (3): 217–236. doi :10.1007/s40263-017-0412-5. PMC 5336539 . PMID  28185158. 
  47. ^ Махани Н., Тремлетт Х. (август 2021 г.). «Продром рассеянного склероза». Nature Reviews. Неврология . 17 (8): 515–521. doi :10.1038/s41582-021-00519-3. PMC 8324569. PMID 34155379  . 
  48. ^ Marrie RA (декабрь 2019 г.). «Растет количество доказательств продрома рассеянного склероза». Nature Reviews. Неврология . 15 (12): 689–690. doi :10.1038/s41582-019-0283-0. PMID  31654040. S2CID  204887642.
  49. ^ ab Татару Н, Видал С, Декавел П, Берже Э, Румбах Л (2006). «Ограниченное влияние летней жары во Франции (2003) на госпитализацию и рецидивы рассеянного склероза». Нейроэпидемиология . 27 (1): 28–32. doi :10.1159/000094233. PMID  16804331. S2CID  20870484.
  50. ^ Heesen C, Mohr DC, Huitinga I, Bergh FT, Gaab J, Otte C и др. (март 2007 г.). «Регуляция стресса при рассеянном склерозе: текущие проблемы и концепции». Рассеянный склероз . 13 (2): 143–148. doi :10.1177/1352458506070772. PMID  17439878. S2CID  8262595.
  51. ^ Confavreux C, Suissa S, Saddier P, Bourdès V, Vukusic S (февраль 2001 г.). «Вакцинации и риск рецидива при рассеянном склерозе. Группа по изучению вакцин при рассеянном склерозе». The New England Journal of Medicine . 344 (5): 319–326. doi : 10.1056/NEJM200102013440501 . PMID  11172162.
  52. ^ Grimaldi L, Papeix C, Hamon Y, Buchard A, Moride Y, Benichou J и др. (октябрь 2023 г.). «Вакцины и риск госпитализации при обострениях рассеянного склероза». JAMA Neurology . 80 (10): 1098–1104. doi :10.1001/jamaneurol.2023.2968. PMC 10481324. PMID  37669073 . 
  53. ^ Мартинелли В. (2000). «Травма, стресс и рассеянный склероз». Неврологические науки . 21 (4 Suppl 2): ​​S849–S852. doi :10.1007/s100720070024. PMID  11205361. S2CID  2376078.
  54. ^ Добсон Р., Дассан П., Робертс М., Джованнони Г., Нельсон-Пирси К., Брекс ПА. (апрель 2019 г.). «Консенсус Великобритании по беременности при рассеянном склерозе: рекомендации Ассоциации британских неврологов». Практическая неврология . 19 (2): 106–114. doi :10.1136/practneurol-2018-002060. PMID  30612100.
  55. ^ Varytė G, Zakarevičienė J, Ramašauskaitė D, Laužikienė D, Arlauskienė A (январь 2020 г.). «Беременность и рассеянный склероз: обновление стратегии лечения, изменяющей течение заболевания, и обзор влияния беременности на активность заболевания». Medicina . 56 (2): 49. doi : 10.3390/medicina56020049 . PMC 7074401 . PMID  31973138. 
  56. ^ «Беременность, роды, грудное вскармливание и рассеянный склероз». Общество рассеянного склероза .
  57. ^ Serafini B, Rosicarelli B, Franciotta D, Magliozzi R, Reynolds R, Cinque P, et al. (Ноябрь 2007 г.). «Нарушение регуляции инфекции вируса Эпштейна-Барр в мозге при рассеянном склерозе». Журнал экспериментальной медицины . 204 (12): 2899–2912. doi :10.1084/jem.20071030. PMC 2118531. PMID  17984305 . 
  58. ^ ab Hassani A, Corboy JR, Al-Salam S, Khan G (2018). «Вирус Эпштейна-Барр присутствует в мозге большинства случаев рассеянного склероза и может поражать не только В-клетки». PLOS ONE . ​​13 (2): e0192109. Bibcode :2018PLoSO..1392109H. doi : 10.1371/journal.pone.0192109 . PMC 5796799 . PMID  29394264. 
  59. ^ Lutterotti A, Hayward-Koennecke H, Sospedra M, Martin R (2021). «Антигенспецифическая иммунная толерантность при многообещающих подходах к рассеянному склерозу и как их донести до пациентов». Frontiers in Immunology . 12 : 640935. doi : 10.3389/fimmu.2021.640935 . PMC 8019937. PMID  33828551 . 
  60. ^ Gilden DH (март 2005). «Инфекционные причины рассеянного склероза». The Lancet. Неврология . 4 (3): 195–202. doi :10.1016/S1474-4422(05)01017-3. PMC 7129502. PMID  15721830 . 
  61. ^ Soldan SS, Lieberman PM (январь 2023 г.). «Вирус Эпштейна-Барр и рассеянный склероз». Nature Reviews. Microbiology . 21 (1): 51–64. doi :10.1038/s41579-022-00770-5. PMC 9362539. PMID 35931816  . 
  62. ^ ab Bjornevik K, Cortese M, Healy BC, Kuhle J, Mina MJ, Leng Y и др. (январь 2022 г.). «Продольный анализ выявляет высокую распространенность вируса Эпштейна-Барр, связанную с рассеянным склерозом». Science . 375 (6578): 296–301. Bibcode :2022Sci...375..296B. doi :10.1126/science.abj8222. PMID  35025605. S2CID  245983763.См. краткое содержание: Gallagher J (13 апреля 2022 г.). «Вызывает ли рассеянный склероз вирус, который есть у всех нас?». BBC .
  63. ^ Мюнц К (май 2004 г.). «Ядерный антиген вируса Эпштейна-Барр 1: от иммунологически невидимого до многообещающей мишени Т-клеток». Журнал экспериментальной медицины . 199 (10): 1301–1304. doi :10.1084/jem.20040730. PMC 2211815. PMID  15148332 . 
  64. ^ Miclea A, Bagnoud M, Chan A, Hoepner R (6 мая 2020 г.) . «Краткий обзор эффектов витамина D на рассеянный склероз». Frontiers in Immunology . 11 : 781. doi : 10.3389/fimmu.2020.00781 . PMC 7218089. PMID  32435244. 
  65. ^ Dyment DA, Ebers GC, Sadovnick AD (февраль 2004 г.). «Генетика рассеянного склероза». The Lancet. Неврология . 3 (2): 104–10. CiteSeerX 10.1.1.334.1312 . doi :10.1016/S1474-4422(03)00663-X. PMID  14747002. S2CID  16707321. 
  66. ^ Скин НГ, Грант СГ (2016). «Идентификация уязвимых типов клеток при основных заболеваниях мозга с использованием транскриптомов отдельных клеток и обогащения типов клеток с учетом экспрессии». Frontiers in Neuroscience . 10 : 16. doi : 10.3389/fnins.2016.00016 . PMC 4730103. PMID  26858593. 
  67. ^ Хассан-Смит Г., Дуглас М.Р. (октябрь 2011 г.). «Эпидемиология и диагностика рассеянного склероза». British Journal of Hospital Medicine . 72 (10): M146-51. doi :10.12968/hmed.2011.72.Sup10.M146. PMID  22041658.
  68. ^ Rosati G (апрель 2001 г.). «Распространенность рассеянного склероза в мире: обновление». Neurological Sciences . 22 (2): 117–39. doi :10.1007/s100720170011. PMID  11603614. S2CID  207051545.
  69. ^ abc Baranzini SE (июнь 2011 г.). «Раскрытие генетической основы рассеянного склероза: мы уже там?». Current Opinion in Genetics & Development . 21 (3): 317–24. doi :10.1016/j.gde.2010.12.006. PMC 3105160. PMID 21247752  . 
  70. ^ Международный консорциум по генетике рассеянного склероза (2019). «Геномная карта рассеянного склероза указывает на восприимчивость периферических иммунных клеток и микроглии». Science . 365 (6460). doi :10.1126/science.aav7188. PMC 7241648 . PMID  31604244. 
  71. ^ abc Milo R, Kahana E (март 2010 г.). «Рассеянный склероз: геоэпидемиология, генетика и окружающая среда». Autoimmunity Reviews . 9 (5): A387-94. doi :10.1016/j.autrev.2009.11.010. PMID  19932200.
  72. ^ Simpson S, Wang W, Otahal P, Blizzard L, van der Mei IA, Taylor BV (ноябрь 2019 г.). «Широта продолжает быть значимо связанной с распространенностью рассеянного склероза: обновленный метаанализ». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 90 (11): 1193–1200. doi :10.1136/jnnp-2018-320189. PMID  31217172.
  73. ^ Kulie T, Groff A, Redmer J, Hounshell J, Schrager S (2009). «Витамин D: обзор на основе доказательств». Журнал Американского совета по семейной медицине . 22 (6): 698–706. doi : 10.3122/jabfm.2009.06.090037 . PMID  19897699.
  74. ^ abcde Marrie RA (декабрь 2004 г.). «Факторы риска окружающей среды в этиологии рассеянного склероза». The Lancet. Неврология . 3 (12): 709–18. doi :10.1016/S1474-4422(04)00933-0. PMID  15556803. S2CID  175786.
  75. ^ ab Pugliatti M, Sotgiu S, Rosati G (июль 2002 г.). «Распространенность рассеянного склероза во всем мире». Клиническая неврология и нейрохирургия . 104 (3): 182–91. doi :10.1016/S0303-8467(02)00036-7. PMID  12127652. S2CID  862001.
  76. ^ Grimaldi LM, Salemi G, Grimaldi G, Rizzo A, Marziolo R, Lo Presti C и др. (ноябрь 2001 г.). «Высокая заболеваемость и растущая распространенность рассеянного склероза в Энне (Сицилия), южная Италия». Neurology . 57 (10): 1891–3. doi :10.1212/wnl.57.10.1891. PMID  11723283. S2CID  34895995.
  77. ^ ab «Чувствительность к теплу и холоду при рассеянном склерозе: пациентоориентированный взгляд на триггеры, симптомы и методы термоустойчивости - Рассеянный склероз и родственные расстройства».
  78. ^ Davis SL, Wilson TE, White AT, Frohman EM (ноябрь 2010 г.). «Терморегуляция при рассеянном склерозе». Журнал прикладной физиологии . 109 (5): 1531–1537. doi :10.1152/japplphysiol.00460.2010. PMC 2980380. PMID  20671034 . 
  79. ^ ab Davis SL, Jay O, Wilson TE (2018). «Терморегуляторная дисфункция при рассеянном склерозе». В Romanovsky AA (ред.). Терморегуляция: от базовой нейронауки к клинической неврологии, часть II . Справочник по клинической неврологии. Том 157. стр. 701–714. doi :10.1016/B978-0-444-64074-1.00042-2. ISBN 978-0-444-64074-1. PMID  30459034.
  80. ^ Staff B (11 августа 2014 г.). «Более высокая температура тела у пациентов с РРРС может привести к повышенной утомляемости». multiplesclerosisnewstoday.com .
  81. ^ Sumowski JF, Leavitt VM (июль 2014 г.). «Температура тела повышена и связана с усталостью при ремиттирующем рассеянном склерозе, даже без воздействия тепла». Архивы физической медицины и реабилитации . 95 (7): 1298–1302. doi :10.1016/j.apmr.2014.02.004. PMC 4071126. PMID  24561056. 
  82. ^ Leavitt VM, De Meo E, Riccitelli G, Rocca MA, Comi G, Filippi M и др. (ноябрь 2015 г.). «Повышенная температура тела связана с усталостью в итальянской выборке пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом». Journal of Neurology . 262 (11): 2440–2442. doi :10.1007/s00415-015-7863-8. PMID  26223805.
  83. ^ ab Christogianni A, O'Garro J, Bibb R, Filtness A, Filingeri D (ноябрь 2022 г.). «Чувствительность к теплу и холоду при рассеянном склерозе: пациентоориентированный взгляд на триггеры, симптомы и методы термоустойчивости». Рассеянный склероз и связанные с ним расстройства . 67 : 104075. doi : 10.1016/j.msard.2022.104075. PMID  35963205.
  84. ^ abc Ascherio A, Munger KL (июнь 2007 г.). «Факторы риска рассеянного склероза, связанные с окружающей средой. Часть II: Неинфекционные факторы». Annals of Neurology . 61 (6): 504–13. doi : 10.1002/ana.21141 . PMID  17492755. S2CID  36999504.
  85. ^ Хедстрём А., Хёссьер О., Катсулис М. (сентябрь 2018 г.). «Органические растворители и восприимчивость к РС: взаимодействие с генами HLA риска РС». Неврология . 91 (5): 455–462. doi :10.1212/WNL.00000000000005906. PMC 6093765. PMID  29970406 . 
  86. ^ Stowe J, Andrews N, Miller E (январь 2020 г.). «Вызывают ли вакцины неврологические заболевания? Эпидемиологическая оценка вакцинации и неврологических заболеваний на примере рассеянного склероза, синдрома Гийена-Барре и нарколепсии». CNS Drugs . 34 (1): 1–8. doi :10.1007/s40263-019-00670-y. PMC 7224038 . PMID  31576507. 
  87. ^ Spitsin S, Koprowski H (2008). "Роль мочевой кислоты при рассеянном склерозе". В Rodriguez M (ред.). Advances in multiple Sclerosis and Experimental Demyelinating Diseases . Current Topics in Microbiology and Immunology. Vol. 318. pp. 325–342. doi :10.1007/978-3-540-73677-6_13. ISBN 978-3-540-73676-9. PMID  18219824.
  88. ^ Нурбахш Б., Моури Э.М. (июнь 2019 г.). «Факторы риска рассеянного склероза и патогенез». Continuum . 25 (3): 596–610. doi :10.1212/CON.00000000000000725. PMID  31162307. S2CID  174806511.
  89. ^ abcdefg Томпсон А.Дж., Банвелл Б.Л., Баркхоф Ф., Кэрролл В.М., Кутзи Т., Коми Г. и др. (февраль 2018 г.). «Диагностика рассеянного склероза: пересмотр критериев Макдональда 2017 г.». «Ланцет». Неврология . 17 (2): 162–173. дои : 10.1016/s1474-4422(17)30470-2. ПМИД  29275977.
  90. ^ Хассани А., Регураман Н., Шехаб С., Хан Г. (2021). «Первичная периферическая инфекция вируса Эпштейна-Барр может привести к инфекции ЦНС и нейровоспалению в модели кролика: значение для патогенеза рассеянного склероза». Frontiers in Immunology . 12 : 764937. doi : 10.3389/fimmu.2021.764937 . PMC 8656284. PMID  34899715 . 
  91. ^ ab Chari DM (2007). «Ремиелинизация при рассеянном склерозе». В Minagar A (ред.). Нейробиология рассеянного склероза . Международный обзор нейробиологии. Т. 79. С. 589–620. doi :10.1016/S0074-7742(07)79026-8. ISBN 978-0-12-373736-6. PMC  7112255 . PMID  17531860.
  92. ^ Pittock SJ, Lucchinetti CF (март 2007 г.). «Патология рассеянного склероза: новые идеи и потенциальные клинические применения». The Neurologist . 13 (2): 45–56. doi :10.1097/01.nrl.0000253065.31662.37. PMID  17351524. S2CID  2993523.
  93. ^ Хуан X, Хуссейн Б, Чанг Дж (январь 2021 г.). «Периферическое воспаление и нарушение гематоэнцефалического барьера: эффекты и механизмы». CNS Neuroscience & Therapeutics . 27 (1): 36–47. doi :10.1111/cns.13569. PMC 7804893 . PMID  33381913. 
  94. ^ Ferré JC, Shiroishi MS, Law M (ноябрь 2012 г.). «Усовершенствованные методы использования контрастных веществ в нейровизуализации». Клиники магнитно-резонансной томографии Северной Америки . 20 (4): 699–713. doi :10.1016/j.mric.2012.07.007. PMC 3479680. PMID  23088946 . 
  95. ^ Manjaly ZM, Harrison NA, Critchley HD, Do CT, Stefanics G, Wenderoth N и др. (июнь 2019 г.). «Патофизиологические и когнитивные механизмы усталости при рассеянном склерозе». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 90 (6): 642–651. doi :10.1136/jnnp-2018-320050. PMC 6581095. PMID  30683707 . 
  96. ^ Эллисон П. М., Гудолл С., Кеннеди Н., Доус Х., Кларк А., Померой В. и др. (сентябрь 2022 г.). «Нейроструктурные и нейрофизиологические корреляты физической усталости при рассеянном склерозе: систематический обзор и метаанализ перекрестных исследований». Neuropsychology Review . 32 (3): 506–519. doi :10.1007/s11065-021-09508-1. PMC 9381450. PMID  33961198 . 
  97. ^ Newland P, Starkweather A, Sorenson M (2016). «Центральная усталость при рассеянном склерозе: обзор литературы». The Journal of Spinal Cord Medicine . 39 (4): 386–399. doi :10.1080/10790268.2016.1168587. PMC 5102292. PMID  27146427 . 
  98. ^ Loy BD, Taylor RL, Fling BW, Horak FB (сентябрь 2017 г.). «Связь между воспринимаемой усталостью и утомляемостью при выполнении работы у людей с рассеянным склерозом: систематический обзор и метаанализ». Журнал психосоматических исследований . 100 : 1–7. doi :10.1016/j.jpsychores.2017.06.017. PMC 5875709. PMID  28789787. 
  99. ^ Trojano M, Paolicelli D (ноябрь 2001 г.). «Дифференциальная диагностика рассеянного склероза: классификация и клинические особенности рецидивирующих и прогрессирующих неврологических синдромов». Neurological Sciences . 22 (Suppl 2): ​​S98-102. doi :10.1007/s100720100044. PMID  11794488. S2CID  3057096.
  100. ^ ab Всемирная организация здравоохранения (2008). Атлас: Ресурсы по рассеянному склерозу в мире 2008. Женева: Всемирная организация здравоохранения. стр. 15–16. hdl : 10665/43968 . ISBN 978-92-4-156375-8.
  101. ^ Poser CM, Brinar VV (июнь 2004 г.). «Диагностические критерии рассеянного склероза: исторический обзор». Клиническая неврология и нейрохирургия . 106 (3): 147–58. doi :10.1016/j.clineuro.2004.02.004. PMID  15177763. S2CID  23452341.
  102. ^ Rovira À (ноябрь 2017 г.). «Диагностика рассеянного склероза». Журнал Бельгийского общества радиологии . 101 (S1): 12. doi : 10.5334/jbr-btr.1426 .
  103. ^ ab McDonald WI , Compston A, Edan G, Goodkin D, Hartung HP, Lublin FD и др. (июль 2001 г.). «Рекомендуемые диагностические критерии рассеянного склероза: рекомендации Международной группы по диагностике рассеянного склероза». Annals of Neurology . 50 (1): 121–7. doi : 10.1002/ana.1032 . PMID  11456302. S2CID  13870943.
  104. ^ Рашид В., Миллер Д. Х. (февраль 2008 г.). «Последние достижения в нейровизуализации рассеянного склероза». Семинары по неврологии . 28 (1): 46–55. doi :10.1055/s-2007-1019127. PMID  18256986. S2CID  260317568.
  105. ^ Sinnecker T, Clarke MA, Meier D, Enzinger C, Calabrese M, De Stefano N и др. (Исследовательская группа MAGNIMS) (декабрь 2019 г.). «Оценка признака центральной вены как диагностического биомаркера визуализации при рассеянном склерозе». JAMA Neurology . 76 (12): 1446–1456. doi :10.1001/jamaneurol.2019.2478. PMC 6704746 . PMID  31424490. 
  106. ^ Bernitsas E (февраль 2020 г.). "The Central Vein Sign". Практическая неврология . Архивировано из оригинала 5 октября 2021 г. Получено 5 октября 2021 г.
  107. ^ Castellaro M, Tamanti A, Pisani AI, Pizzini FB, Crescenzo F, Calabrese M (ноябрь 2020 г.). «Использование знака центральной вены в диагностике рассеянного склероза: систематический обзор и метаанализ». Диагностика . 10 (12): 1025. doi : 10.3390/diagnostics10121025 . PMC 7760678. PMID  33260401 . 
  108. ^ Al-Zandi SH, Fayadh NA, Al-Waely NK (1 марта 2018 г.). «Признак центральной вены, обнаруженный с помощью SWI на 3 Т МРТ, как дискриминатор между рассеянным склерозом и лейкоареозом». Египетский журнал радиологии и ядерной медицины . 49 (1): 158–164. doi : 10.1016/j.ejrnm.2017.09.003 .
  109. ^ Guisset F, Lolli V, Bugli C, Perrotta G, Absil J, Dachy B и др. (июнь 2021 г.). «Признак центральной вены у пациентов с рассеянным склерозом и сопутствующими сосудистыми заболеваниями». Рассеянный склероз . 27 (7): 1057–1065. doi : 10.1177/1352458520943785. hdl : 2078.1/239849 . PMID  32749948.
  110. ^ Chapman M (16 июня 2020 г.). «Грант NIH в размере 7,2 млн долларов США поддерживает исследование диагностического биомаркера рассеянного склероза». BioNews Services. Архивировано из оригинала 5 октября 2021 г. . Получено 5 октября 2021 г. .
  111. ^ Weigel M, Dechent P, Galbusera R, Bahn E, Nair G, Lu PJ и др. (Июль 2021 г.). «Визуализация патологии рассеянного склероза при изотропном разрешении 160 мкм с помощью магнитно-резонансной томографии всего мозга человека ex vivo при 3 Т». Scientific Reports . 11 (1): 15491. doi :10.1038/s41598-021-94891-1. PMC 8322069 . PMID  34326420. 
  112. ^ Link H, Huang YM (ноябрь 2006 г.). «Олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе: обновление методологии и клинической полезности». Журнал нейроиммунологии . 180 (1–2): 17–28. doi :10.1016/j.jneuroim.2006.07.006. PMID  16945427. S2CID  22724352.
  113. ^ abc Hauser SL (2022). "Глава 442: Заболевания спинного мозга". В Loscalzo J, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (21-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill. стр. 3466. ISBN 978-1-264-26849-8. OCLC  1282172709.
  114. ^ abcd Saguil A, Farnell IV EA, Jordan TS (август 2022 г.). «Рассеянный склероз: Перспектива первичной медицинской помощи». American Family Physician . 106 (2): 173–183. PMID  35977131.
  115. ^ Соломон А. Дж. (июнь 2019 г.). «Диагностика, дифференциальная диагностика и ошибочная диагностика рассеянного склероза». Continuum . 25 (3): 611–635. doi : 10.1212/CON.00000000000000728. PMID  31162308. S2CID  173991777.
  116. ^ Lublin FD, et al. (15 июля 2014 г.). «Определение клинического течения рассеянного склероза, пересмотр 2013 г.». Неврология . 83 (3): 278–286. doi :10.1212/WNL.00000000000000560. PMC 4117366. PMID  24871874 . 
  117. ^ Lublin FD, Coetzee T, Cohen JA, Marrie RA, Thompson AJ (июнь 2020 г.). «Дескрипторы клинического течения рассеянного склероза 2013 г.: разъяснение». Neurology . 94 (24): 1088–1092. doi :10.1212/WNL.00000000000009636. PMC 7455332 . PMID  32471886. 
  118. ^ "Клинически изолированный синдром (КИС)". Национальное общество рассеянного склероза . Архивировано из оригинала 30 сентября 2023 г. Получено 4 октября 2023 г.
  119. ^ Miller D, Barkhof F, Montalban X, Thompson A, Filippi M (май 2005 г.). «Клинически изолированные синдромы, предполагающие рассеянный склероз, часть I: естественная история, патогенез, диагностика и прогноз». The Lancet. Neurology . 4 (5): 281–8. doi :10.1016/S1474-4422(05)70071-5. PMID  15847841. S2CID  36401666.
  120. ^ abc Miller DH, Leary SM (октябрь 2007 г.). «Первично-прогрессирующий рассеянный склероз». The Lancet. Neurology . 6 (10): 903–12. doi :10.1016/S1474-4422(07)70243-0. hdl : 1871/24666 . PMID  17884680. S2CID  31389841.
  121. ^ Rovaris M, Confavreux C, Furlan R, Kappos L, Comi G, Filippi M (апрель 2006 г.). «Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз: текущие знания и будущие проблемы». The Lancet. Neurology . 5 (4): 343–54. doi :10.1016/S1474-4422(06)70410-0. PMID  16545751. S2CID  39503553.
  122. ^ ab Sørensen PS, Centonze D, Giovannoni G, et al. (2020). «Экспертное мнение об использовании таблеток кладрибина в клинической практике». Ther Adv Neurol Disord (Обзор). 13 : 1756286420935019. doi :10.1177/1756286420935019. PMC 7318823 . PMID  32636933. 
  123. ^ "Novartis получает одобрение FDA на Mayzent® (сипонимод), первый пероральный препарат для лечения вторичного прогрессирующего рассеянного склероза с активным заболеванием". Novartis.com . Архивировано из оригинала 20 ноября 2020 г. . Получено 12 ноября 2021 г. .
  124. ^ Саида Т. (ноябрь 2004 г.). «多発性硬化症:再燃時の治療と再発予防» [Рассеянный склероз: лечение и профилактика рецидивов и прогрессирования рассеянного склероза].臨床神経学[ Ринсё Синкейгаку ] (Обзор) (на японском языке). 44 (11): 796–8. ПМИД  15651294.
  125. ^ Pittock SJ, Rodriguez M (2008). «Доброкачественный рассеянный склероз: отдельная клиническая сущность с терапевтическими последствиями». В Rodriguez M (ред.). Достижения в области рассеянного склероза и экспериментальных демиелинизирующих заболеваний . Текущие темы в микробиологии и иммунологии. Том 318. стр. 1–17. doi :10.1007/978-3-540-73677-6_1. ISBN 978-3-540-73676-9. PMID  18219812.
  126. ^ Feinstein A (2007). "Глава 1 - Рассеянный склероз: диагностика и определения". Клиническая нейропсихиатрия рассеянного склероза . стр. 1–27. doi :10.1017/CBO9780511543760. ISBN 978-0-521-85234-0.
  127. ^ Stadelmann C, Brück W (ноябрь 2004 г.). «Уроки нейропатологии атипичных форм рассеянного склероза». Neurological Sciences . 25 (Suppl 4): S319–S322. doi :10.1007/s10072-004-0333-1. PMID  15727225. S2CID  21212935.
  128. ^ Fujihara K (июнь 2019 г.). «Расстройства спектра нейромиелита оптического: все еще развиваются и расширяются». Current Opinion in Neurology (обзор). 32 (3): 385–394. doi :10.1097/WCO.00000000000000694. PMC 6522202 . PMID  30893099. 
  129. ^ Rae-Grant A, Day GS, Marrie RA, Rabinstein A, Cree BA, Gronseth GS и др. (апрель 2018 г.). «Краткое изложение рекомендаций по практическим рекомендациям: Терапия, изменяющая течение заболевания у взрослых с рассеянным склерозом: отчет Подкомитета по разработке, распространению и внедрению рекомендаций Американской академии неврологии». Неврология . 90 (17): 777–788. doi : 10.1212/WNL.00000000000005347 . PMID  29686116.
  130. ^ Burton JM, O'Connor PW, Hohol M, Beyene J (декабрь 2012 г.). «Пероральные и внутривенные стероиды для лечения рецидивов рассеянного склероза». База данных систематических обзоров Cochrane . 12 : CD006921. doi :10.1002/14651858.CD006921.pub3. PMID  23235634.
  131. ^ Filippini G, Brusaferri F, Sibley WA, et al. (2000). «Кортикостероиды или АКТГ при острых обострениях рассеянного склероза». Cochrane Database Syst Rev. 2013 ( 4): CD001331. doi :10.1002/14651858.CD001331. PMC 11391333. PMID  11034713 . 
  132. ^ Национальный сотрудничающий центр по хроническим состояниям (2004). «Лечение острых эпизодов». Рассеянный склероз: национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению в первичной и вторичной медицинской помощи. Лондон: Королевский колледж врачей. стр. 54–58. ISBN 1-86016-182-0. PMID  21290636. Архивировано из оригинала 10 февраля 2023 г. . Получено 5 октября 2021 г. .
  133. ^ Petzold A, Braithwaite T, van Oosten BW (январь 2020 г.). «Дело о новом испытании лечения кортикостероидами при неврите зрительного нерва: обзор обновленных доказательств». J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry (Обзор). 91 (1): 9–14. doi :10.1136/jnnp-2019-321653. PMC 6952848 . PMID  31740484. 
  134. ^ ab He D, Zhang C, Zhao X, Zhang Y, Dai Q, Li Y и др. (март 2016 г.). «Терифлуномид при рассеянном склерозе». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2016 (3): CD009882. doi :10.1002/14651858.CD009882.pub3. PMC 10493042. PMID  27003123 . 
  135. ^ ab Rice GP, Incorvaia B, Munari L, et al. (2001). "Интерферон при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе". Cochrane Database Syst Rev. 2001 ( 4): CD002002. doi :10.1002/14651858.CD002002. PMC 7017973. PMID  11687131 . 
  136. ^ Хассан-Смит Г., Дуглас М. Р. (ноябрь 2011 г.). «Лечение и прогноз рассеянного склероза». British Journal of Hospital Medicine . 72 (11): M174-6. doi :10.12968/hmed.2011.72.Sup11.M174. PMID  22082979.
  137. ^ Freedman MS (январь 2011 г.). «Долгосрочное наблюдение за клиническими испытаниями методов лечения рассеянного склероза». Неврология . 76 (1 Suppl 1): S26-34. doi :10.1212/WNL.0b013e318205051d. PMID  21205679. S2CID  16929304.
  138. ^ Qizilbash N, Mendez I, Sanchez-de la Rosa R (январь 2012 г.). «Анализ пользы и риска глатирамера ацетата при рецидивирующе-ремиттирующем и клинически изолированном синдроме рассеянного склероза». Clinical Therapeutics . 34 (1): 159–176.e5. doi :10.1016/j.clinthera.2011.12.006. PMID  22284996.
  139. ^ Bates D (январь 2011 г.). «Лечебные эффекты иммуномодулирующей терапии на разных стадиях рассеянного склероза в краткосрочных испытаниях». Неврология . 76 (1 Suppl 1): S14-25. doi :10.1212/WNL.0b013e3182050388. PMID  21205678. S2CID  362182.
  140. ^ Clerico M, Faggiano F, Palace J, et al. (апрель 2008 г.). «Рекомбинантный интерферон бета или глатирамера ацетат для задержки перехода первого демиелинизирующего события в рассеянный склероз». Cochrane Database Syst Rev (2): CD005278. doi :10.1002/14651858.CD005278.pub3. PMID  18425915.
  141. ^ Джонстон Дж., Со TY (июнь 2012 г.). «Первая линия терапии, изменяющая течение заболевания при рассеянном склерозе у детей: всесторонний обзор». Drugs . 72 (9): 1195–211. doi :10.2165/11634010-000000000-00000. PMID  22642799. S2CID  20323687.
  142. ^ ab La Mantia L, Tramacere I, Firwana B, et al. (апрель 2016 г.). "Финголимод при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе". Cochrane Database Syst Rev. 2016 ( 4): CD009371. doi : 10.1002 /14651858.CD009371.pub2. PMC 10401910. PMID  27091121. 
  143. ^ ab Xu Z, Zhang F, Sun F, et al. (апрель 2015 г.). «Диметилфумарат при рассеянном склерозе». Cochrane Database Syst Rev. 2015 ( 4): CD011076. doi :10.1002/14651858.CD011076.pub2. PMC 10663978. PMID  25900414 . 
  144. ^ abcd Killestein J, Rudick RA, Polman CH (ноябрь 2011 г.). «Пероральное лечение рассеянного склероза». The Lancet. Neurology . 10 (11): 1026–34. doi :10.1016/S1474-4422(11)70228-9. PMID  22014437. S2CID  206160178.
  145. ^ Filippini G, Del Giovane C, Clerico M и др. (апрель 2017 г.). «Лечение препаратами, изменяющими течение болезни, у людей с первым клиническим приступом, указывающим на рассеянный склероз». Cochrane Database Syst Rev. 2017 ( 4): CD012200. doi :10.1002/14651858.CD012200.pub2. PMC 6478290. PMID  28440858 . 
  146. ^ abcd Filippini G, Del Giovane C, Vacchi L, et al. (июнь 2013 г.). «Иммуномодуляторы и иммунодепрессанты при рассеянном склерозе: сетевой метаанализ». Cochrane Database Syst Rev (6): CD008933. doi :10.1002/14651858.CD008933.pub2. PMID  23744561.
  147. ^ La Mantia L, Di Pietrantonj C, Rovaris M и др. (ноябрь 2016 г.). «Интерфероны-бета против глатирамера ацетата при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе». Cochrane Database Syst Rev. 2016 ( 11): CD009333. doi :10.1002/14651858.CD009333.pub3. PMC 6464642. PMID  27880972 . 
  148. ^ abc Gonzalez-Lorenzo M, Ridley B, Minozzi S, Del Giovane C, Peryer G, Piggott T и др. (январь 2024 г.). «Иммуномодуляторы и иммунодепрессанты при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе: сетевой метаанализ». Cochrane Database Syst Rev. 2024 ( 1): CD011381. doi :10.1002/14651858.CD011381.pub3. PMC 10765473. PMID  38174776 . 
  149. ^ "TG Therapeutics объявляет об одобрении FDA препарата Бриумви (ублитуксимаб-xiiy)" (пресс-релиз). TG Therapeutics. 28 декабря 2022 г. Архивировано из оригинала 28 декабря 2022 г. Получено 29 декабря 2022 г. – через GlobeNewswire.
  150. ^ "MS Decisions aid". Letchworth Garden City, United Kingdom: Multiple Sclerosis Trust. 3 декабря 2023 г. Получено 3 декабря 2023 г.
  151. ^ Keegan BM (22 декабря 2011 г.). «Рассеянный склероз». В Bope ET, Kellerman RD (ред.). Conn's Current Therapy 2012: Expert Consult – Online and Print . Elsevier Health Sciences. стр. 626. ISBN 978-1-4557-0738-6.
  152. ^ ab Martinelli Boneschi F, Vacchi L, Rovaris M, Capra R, Comi G (май 2013 г.). "Митоксантрон при рассеянном склерозе". База данных систематических обзоров Cochrane . 5 (5): CD002127. doi :10.1002/14651858.CD002127.pub3. hdl : 2434/533488 . PMID  23728638.
  153. ^ Marriott JJ, Miyasaki JM, Gronseth G, O'Connor PW (май 2010 г.). «Доказательный отчет: эффективность и безопасность митоксантрона (новантрона) при лечении рассеянного склероза: отчет Подкомитета по оценке терапии и технологий Американской академии неврологии». Неврология . 74 ( 18): 1463–70. doi :10.1212/WNL.0b013e3181dc1ae0. PMC 2871006 . PMID  20439849. 
  154. ^ ab Faissner S, Gold R (2019). "Прогрессирующий рассеянный склероз: последние терапевтические разработки и будущие направления". Therapeutic Advances in Neurological Disorders . 12 : 1756286419878323. doi : 10.1177/1756286419878323 . PMC 6764045. PMID  31598138 . 
  155. ^ Winslow R (28 марта 2017 г.). «После 40-летней одиссеи первый препарат для агрессивного рассеянного склероза получил одобрение FDA». STAT. Архивировано из оригинала 1 апреля 2017 г.
  156. ^ ab "Ocrevus- ocrelizumab injection". DailyMed . 13 декабря 2019 г. Архивировано из оригинала 27 июня 2020 г. Получено 26 марта 2020 г.
  157. ^ "BLA Approval Letter" (PDF) . FDA. 28 марта 2017 г. Архивировано (PDF) из оригинала 2 апреля 2017 г.
  158. ^ Lin M, Zhang J, Zhang Y, Luo J, Shi S, et al. (Кокрейновская группа по рассеянному склерозу и редким заболеваниям ЦНС) (май 2022 г.). «Окрелизумаб при рассеянном склерозе». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2022 (5): CD013247. doi :10.1002/14651858.CD013247.pub2. PMC 9115862. PMID  35583174. 
  159. ^ Пеннер IK, Шрайбер H (2023). «Иммунотерапия, изменяющая течение заболевания, и усталость». В Penner IK (ред.). Усталость при рассеянном склерозе . Springer, Cham. стр. 161–177. ISBN 978-3-031-13498-2.
  160. ^ "FDA одобряет Ocrevus Zunovo как первую и единственную 10-минутную подкожную инъекцию дважды в год для людей с рецидивирующим и прогрессирующим рассеянным склерозом". Genentech (пресс-релиз). 13 сентября 2024 г. Архивировано из оригинала 14 сентября 2024 г. Получено 13 сентября 2024 г.
  161. ^ "Halozyme объявляет об одобрении FDA препарата Roche Subcutaneous Ocrevus Zunovo с Enhanze для людей с рецидивирующим и первично-прогрессирующим рассеянным склерозом" (пресс-релиз). Halozyme Therapeutics. 13 сентября 2024 г. Архивировано из оригинала 14 сентября 2024 г. Получено 13 сентября 2024 г. – через PR Newswire.
  162. ^ ab Balak DM, Hengstman GJ, Çakmak A, Thio HB (декабрь 2012 г.). «Кожные нежелательные явления, связанные с модифицирующим течение заболевания лечением при рассеянном склерозе: систематический обзор». Рассеянный склероз . 18 (12): 1705–17. doi :10.1177/1352458512438239. hdl : 1765/73097 . PMID  22371220.
  163. ^ Сладкова Т, Костоланский Ф (2006). «Роль цитокинов в иммунном ответе на инфекцию вируса гриппа А». Акта вирусологика . 50 (3): 151–62. ПМИД  17131933.
  164. ^ La Mantia L, Munari LM, Lovati R (май 2010 г.). "Глатирамера ацетат при рассеянном склерозе". База данных систематических обзоров Cochrane (5): CD004678. doi :10.1002/14651858.CD004678.pub2. PMID  20464733.
  165. ^ Tremlett H, Oger J (ноябрь 2004 г.). «Повреждение печени, мониторинг печени и бета-интерфероны при рассеянном склерозе». Журнал неврологии . 251 (11): 1297–303. doi :10.1007/s00415-004-0619-5. PMID  15592724. S2CID  12529733.
  166. ^ Comi G (октябрь 2009 г.). «Лечение рассеянного склероза: роль натализумаба». Neurological Sciences . 30. 30 (S2): S155-8. doi :10.1007/s10072-009-0147-2. PMID  19882365. S2CID  25910077.
  167. ^ Хант Д., Джованнони Г. (февраль 2012 г.). «Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, связанная с натализумабом: практический подход к профилированию и мониторингу риска». Практическая неврология . 12 (1): 25–35. doi :10.1136/practneurol-2011-000092. PMID  22258169. S2CID  46326042.
  168. ^ "TECFIDERA™ (диметилфумарат) компании Biogen Idec одобрен в США в качестве перорального препарата первой линии для лечения рассеянного склероза" (пресс-релиз). Biogen Idec. 27 марта 2013 г. Архивировано из оригинала 12 мая 2013 г. Получено 4 июня 2013 г.
  169. ^ "NDA 204063 – FDA Approved Labeling Text" (PDF) . Агентство по контролю за продуктами и лекарствами США. 27 марта 2013 г. Архивировано (PDF) из оригинала 4 октября 2013 г. Получено 5 апреля 2013 г.
    "NDA Approval" (PDF) . Агентство по контролю за продуктами и лекарствами США. 27 марта 2013 г. Архивировано (PDF) из оригинала 4 октября 2013 г. Получено 5 апреля 2013 г.
  170. ^ Kesselring J, Beer S (октябрь 2005 г.). «Симптоматическая терапия и нейрореабилитация при рассеянном склерозе». The Lancet. Neurology . 4 (10): 643–52. doi :10.1016/S1474-4422(05)70193-9. PMID  16168933. S2CID  28253186.
  171. ^ Хан Ф., Тернер-Стокс Л., Нг Л., Килпатрик Т. (апрель 2007 г.). Хан Ф. (ред.). «Многопрофильная реабилитация взрослых с рассеянным склерозом». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2011 (2): CD006036. doi :10.1002/14651858.CD006036.pub2. PMC 8992048. PMID  17443610. 
  172. ^ Köpke S, Solari A, Rahn A, Khan F, Heesen C, Giordano A (октябрь 2018 г.). «Информационное обеспечение людей с рассеянным склерозом». База данных систематических обзоров Cochrane . 2018 (10): CD008757. doi :10.1002/14651858.CD008757.pub3. PMC 6517040. PMID  30317542 . 
  173. ^ Steultjens EM, Dekker J, Bouter LM, Leemrijse CJ, van den Ende CH (май 2005 г.). «Доказательства эффективности трудотерапии при различных состояниях: обзор систематических обзоров». Клиническая реабилитация . 19 (3): 247–54. doi :10.1191/0269215505cr870oa. hdl :1871/26505. PMID  15859525.
  174. ^ Steultjens EM, Dekker J, Bouter LM, Cardol M, Van de Nes JC, Van den Ende CH (2003). Steultjens EE (ред.). «Трудовая терапия рассеянного склероза». База данных систематических обзоров Cochrane . 2010 (3): CD003608. doi :10.1002/14651858.CD003608. PMC 9022193. PMID  12917976 . 
  175. ^ Аматья Б., Хан Ф., Галеа М. (январь 2019 г.). «Реабилитация людей с рассеянным склерозом: обзор обзоров Кокрейна». База данных систематических обзоров Кокрейна . 1 (1): CD012732. doi :10.1002 / 14651858.CD012732.pub2. PMC 6353175. PMID  30637728. 
  176. ^ Heine M, van de Port I, Rietberg MB, van Wegen EE, Kwakkel G (сентябрь 2015 г.). «Лечебные упражнения при усталости при рассеянном склерозе». База данных систематических обзоров Cochrane . 2015 (9): CD009956. doi :10.1002/14651858.CD009956.pub2. PMC 9554249. PMID  26358158 . 
  177. ^ Галлиен П., Николя Б., Робино С., Петрилли С., Уэдакор Дж., Дуруфле А. (июль 2007 г.). «Физическая культура и рассеянный склероз». Annales de Réadaptation et de Médecine Physique . 50 (6): 373–6, 369–72. дои :10.1016/j.annrmp.2007.04.004. ПМИД  17482708.
  178. ^ Rietberg MB, Brooks D, Uitdehaag BM, Kwakkel G (январь 2005 г.). Kwakkel G (ред.). "Лечебные упражнения при рассеянном склерозе". База данных систематических обзоров Cochrane . 2005 (1): CD003980. doi : 10.1002 /14651858.CD003980.pub2. PMC 6485797. PMID  15674920. 
  179. ^ Thomas PW, Thomas S, Hillier C, Galvin K, Baker R (январь 2006 г.). Thomas PW (ред.). "Психологические вмешательства при рассеянном склерозе". База данных систематических обзоров Cochrane . 2010 (1): CD004431. doi :10.1002/14651858.CD004431.pub2. PMC 8406851. PMID  16437487. 
  180. ^ Рости-Отаярви ЭМ, Хямяляйнен ПИ (февраль 2014 г.). «Нейропсихологическая реабилитация при рассеянном склерозе». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2014 (2): CD009131. doi :10.1002/14651858.CD009131.pub3. PMC 10966661. PMID  24515630 . 
  181. ^ Latorraca CO, Martimbianco AL, Pachito DV, Torloni MR, Pacheco RL, Pereira JG и др. (октябрь 2019 г.). «Вмешательства паллиативной помощи для людей с рассеянным склерозом». База данных систематических обзоров Cochrane . 2019 (10): CD012936. doi :10.1002/14651858.CD012936.pub2. PMC 6803560. PMID 31637711  . 
  182. ^ Hayes S, Galvin R, Kennedy C, Finlayson M, McGuigan C, Walsh CD и др. (Ноябрь 2019 г.). «Вмешательства для предотвращения падений у людей с рассеянным склерозом». База данных систематических обзоров Cochrane . 2019 (11): CD012475. doi :10.1002/14651858.CD012475.pub2. PMC 6953359. PMID  31778221. 
  183. ^ van den Akker LE, Beckerman H, Collette EH, Eijssen IC, Dekker J, de Groot V (ноябрь 2016 г.). «Эффективность когнитивно-поведенческой терапии для лечения усталости у пациентов с рассеянным склерозом: систематический обзор и метаанализ». Журнал психосоматических исследований . 90 : 33–42. doi :10.1016/j.jpsychores.2016.09.002. PMID  27772557.
  184. ^ Аматья Б., Янг Дж., Хан Ф. (декабрь 2018 г.). «Нефармакологические вмешательства при хронической боли при рассеянном склерозе». База данных систематических обзоров Кокрейна . 12 (12): CD012622. doi : 10.1002/14651858.CD012622.pub2 . PMC 6516893. PMID  30567012 . 
  185. ^ Corvillo I, Varela E, Armijo F, Alvarez-Badillo A, Armijo O, Maraver F (декабрь 2017 г.). «Эффективность водной терапии при рассеянном склерозе: систематический обзор». Eur J Phys Rehabil Med (обзор). 53 (6): 944–952. doi :10.23736/S1973-9087.17.04570-1. PMID  28215060.
  186. ^ Хан Ф., Аматья Б., Бенсмаил Д., Ельник А. (июль 2019 г.). «Нефармакологические вмешательства при спастичности у взрослых: обзор систематических обзоров». Ann Phys Rehabil Med . 62 (4): 265–273. doi : 10.1016/j.rehab.2017.10.001 . PMID  29042299. S2CID  207497395.
  187. ^ Etoom M, Khraiwesh Y, Lena F и др. (ноябрь 2018 г.). «Эффективность физиотерапевтических вмешательств при спастичности у людей с рассеянным склерозом: систематический обзор и метаанализ». Am J Phys Med Rehabil . 97 (11): 793–807. doi :10.1097/PHM.0000000000000970. PMID  29794531. S2CID  44156766.
  188. ^ abcdefg Хантли А. (январь 2006 г.). «Обзор доказательств эффективности дополнительных и альтернативных лекарств при рассеянном склерозе». International MS Journal . 13 (1): 5–12, 4. PMID  16420779.
  189. ^ Olsen SA (2009). «Обзор комплементарной и альтернативной медицины (CAM) людьми с рассеянным склерозом». Occupational Therapy International . 16 (1): 57–70. doi :10.1002/oti.266. PMID  19222053.
  190. ^ Parks NE, Jackson-Tarlton CS, Vacchi L, Merdad R, Johnston BC (май 2020 г.). «Диетические вмешательства при множественном склерозе». База данных систематических обзоров Cochrane . 2020 (5): CD004192. doi : 10.1002 /14651858.CD004192.pub4. PMC 7388136. PMID  32428983. 
  191. ^ Григорян А., Араужо Л., Найду Н.Н., Плейс Д.Дж., Чоудхури Б., Деметриу М. (ноябрь 2011 г.). «N-ацетилглюкозамин ингибирует реакции клеток Т-хелперов 1 (Th1)/Т-хелперов 17 (Th17) и лечит экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит». Журнал биологической химии . 286 (46): 40133–41. doi : 10.1074/jbc.M111.277814 . PMC 3220534. PMID  21965673 . 
  192. ^ Pozuelo-Moyano B, Benito-León J, Mitchell AJ, Hernández-Gallego J (2013). «Систематический обзор рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых испытаний, изучающих клиническую эффективность витамина D при рассеянном склерозе». Neuroepidemiology (систематический обзор). 40 (3): 147–53. doi :10.1159/000345122. PMC 3649517 . PMID  23257784. имеющиеся доказательства не подтверждают ни клинически значимой пользы, ни вреда от витамина D при лечении пациентов с рассеянным склерозом 
  193. ^ Chong MS, Wolff K, Wise K, Tanton C, Winstock A, Silber E (октябрь 2006 г.). «Употребление каннабиса у пациентов с рассеянным склерозом». Рассеянный склероз . 12 (5): 646–51. doi :10.1177/1352458506070947. PMID  17086912. S2CID  34692470.
  194. ^ Torres-Moreno MC, Papaseit E, Torrens M, Farré M (октябрь 2018 г.). «Оценка эффективности и переносимости лекарственных каннабиноидов у пациентов с рассеянным склерозом: систематический обзор и метаанализ». JAMA Network Open . 1 (6): e183485. doi :10.1001/jamanetworkopen.2018.3485. PMC 6324456. PMID  30646241 . 
  195. ^ Bennett M, Heard R (2004). Bennett MH (ред.). «Гипербарическая оксигенотерапия при рассеянном склерозе». База данных систематических обзоров Cochrane . 2011 (1): CD003057. doi :10.1002/14651858.CD003057.pub2. PMC 8407327. PMID  14974004 . 
  196. ↑ Адамс Т. (23 мая 2010 г.). «Инстинкт кишечника: чудо паразитической анкилостомы». The Observer . Архивировано из оригинала 24 октября 2014 г.
  197. ^ Симпсон Р., Бут Дж., Лоуренс М., Бирн С., Мэйр Ф., Мерсер С. (январь 2014 г.). «Вмешательства на основе осознанности при рассеянном склерозе — систематический обзор». BMC Neurology . 14 : 15. doi : 10.1186/1471-2377-14-15 . PMC 3900731. PMID  24438384 . 
  198. ^ Jagannath VA, Filippini G, Di Pietrantonj C, Asokan GV, Robak EW, Whamond L, et al. (сентябрь 2018 г.). «Витамин D для лечения рассеянного склероза». База данных систематических обзоров Cochrane . 9 (9): CD008422. doi :10.1002/14651858.CD008422.pub3. PMC 6513642. PMID  30246874 . 
  199. ^ Motte J, Gold R (декабрь 2020 г.). «Высокие дозы биотина при рассеянном склерозе: конец пути». Lancet Neurol . 19 (12): 965–966. doi :10.1016/S1474-4422(20)30353-7. PMID  33222766. S2CID  225049079.
  200. ^ Tryfonos C, Mantzorou M, Fotiou D, Vrizas M, Vadikolias K, Pavlidou E и др. (сентябрь 2019 г.). «Диетические добавки для контроля симптомов и рецидивов рассеянного склероза: текущие клинические данные и перспективы на будущее». Лекарства . 6 (3): 95. doi : 10.3390/medicines6030095 . PMC 6789617. PMID  31547410 . 
  201. ^ Sedel F, Bernard D, Mock DM, Tourbah A (ноябрь 2016 г.). «Нацеливание на демиелинизацию и виртуальную гипоксию с помощью высоких доз биотина в качестве лечения прогрессирующего рассеянного склероза». Neuropharmacology . 110 (Pt B): 644–653. doi : 10.1016/j.neuropharm.2015.08.028 . PMID  26327679.
  202. ^ Goldschmidt CH, Cohen JA (июль 2020 г.). «Взлет и падение применения высоких доз биотина для лечения прогрессирующего рассеянного склероза». Neurotherapeutics . 17 (3): 968–970. doi : 10.1007/s13311-020-00907-5 . PMC 7609671 . PMID  32761325. 
  203. ^ Filippini G, Minozzi S, Borrelli F, Cinquini M, Dwan K (май 2022 г.). «Каннабис и каннабиноиды для симптоматического лечения людей с рассеянным склерозом». База данных систематических обзоров Cochrane . 5 (5): CD013444. doi :10.1002/14651858.CD013444.pub2. PMC 9069991. PMID  35510826 . 
  204. ^ abc Cree BA, Hartung HP, Barnett M (июнь 2022 г.). «Новые препараты для лечения рассеянного склероза: новые алгоритмы лечения». Curr Opin Neurol . 35 (3): 262–270. doi : 10.1097/WCO.0000000000001063 . PMID  35674067. S2CID  249438715.
  205. ^ abcd Oh J, Vidal-Jordana A, Montalban X (декабрь 2018 г.). «Рассеянный склероз: клинические аспекты». Curr Opin Neurol . 31 (6): 752–759. doi :10.1097/WCO.00000000000000622. PMID  30300239.
  206. ^ Hauser SL, Cree BA (декабрь 2020 г.). «Лечение рассеянного склероза: обзор». Am J Med . 133 (12): 1380–1390.e2. doi :10.1016/j.amjmed.2020.05.049. PMC 7704606. PMID  32682869 . 
  207. ^ ab Ontaneda D (июнь 2019 г.). «Прогрессирующий рассеянный склероз». Continuum . 25 (3): 736–752. doi :10.1212/CON.00000000000000727. PMID  31162314. S2CID  174808956.
  208. ^ Инохоса Х., Прошманн У., Акгюн К., Цимссен Т. (апрель 2021 г.). «В центре внимания — вторичный прогрессирующий рассеянный склероз (SPMS): проблемы диагностики и определения». J Neurol . 268 (4): 1210–1221. doi :10.1007/s00415-019-09489-5. PMID  31363847. S2CID  198999832. Расширенная шкала инвалидности (EDSS) 6.0 эквивалентна необходимости использования вспомогательных средств для ходьбы, а EDSS 8.0 эквивалентно прикованности к стулу или постели
  209. ^ abc Томпсон А.Дж., Баранзини С.Е., Гертс Дж., Хеммер Б., Чиккарелли О. (апрель 2018 г.). "Рассеянный склероз". Ланцет . 391 (10130): 1622–1636. дои : 10.1016/S0140-6736(18)30481-1. PMID  29576504. S2CID  4313310.
  210. ^ Lunde HM, Assmus J, Myhr KM, Bø L, Grytten N (август 2017 г.). «Выживание и причина смерти при рассеянном склерозе: 60-летнее продольное популяционное исследование». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 88 (8): 621–625. doi :10.1136/jnnp-2016-315238. PMC 5537547. PMID  28365589 . 
  211. ^ "Атлас рассеянного склероза" (PDF) . Международная федерация рассеянного склероза . Сентябрь 2020 г.
  212. ^ Курцке Дж. Ф. (октябрь 1993 г.). «Эпидемиологические данные о рассеянном склерозе как инфекции». Clinical Microbiology Reviews . 6 (4): 382–427. doi :10.1128/CMR.6.4.382. PMC 358295. PMID 8269393  . 
  213. ^ Алонсо А, Эрнан МА (июль 2008 г.). «Временные тенденции заболеваемости рассеянным склерозом: систематический обзор». Неврология . 71 (2): 129–135. doi :10.1212/01.wnl.0000316802.35974.34. PMC 4109189 . PMID  18606967. 
  214. ^ Уолтон С., Кинг Р., Рехтман Л., Кэй В., Лерей Э., Марри РА. и др. (декабрь 2020 г.). «Рост распространенности рассеянного склероза во всем мире: выводы из Атласа рассеянного склероза, третье издание». Рассеянный склероз . 26 (14): 1816–1821. doi :10.1177/1352458520970841. PMC 7720355. PMID 33174475  . 
  215. ^ ab Compston A (октябрь 1988 г.). «150-я годовщина первого описания поражений рассеянного склероза». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 51 (10): 1249–52. doi :10.1136/jnnp.51.10.1249. PMC 1032909. PMID  3066846 . 
  216. ^ Lassmann H (октябрь 1999). «Патология рассеянного склероза и ее эволюция». Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Серия B, Биологические науки . 354 (1390): 1635–40. doi :10.1098/rstb.1999.0508. PMC 1692680. PMID  10603616 . 
  217. ^ Lassmann H (июль 2005 г.). «Патология рассеянного склероза: эволюция патогенетических концепций». Brain Pathology . 15 (3): 217–22. doi :10.1111/j.1750-3639.2005.tb00523.x. PMC 8095927. PMID 16196388.  S2CID 8342303  . 
  218. ^ abc Milo R, Miller A (апрель 2014 г.). «Пересмотренные диагностические критерии рассеянного склероза». Autoimmunity Reviews . 13 (4–5): 518–524. doi :10.1016/j.autrev.2014.01.012. PMID  24424194.
  219. ^ ab Polman CH, Reingold SC, Banwell B, Clanet M, Cohen JA, Filippi M и др. (февраль 2011 г.). «Диагностические критерии рассеянного склероза: пересмотр критериев Макдональда в 2010 г.». Annals of Neurology . 69 (2): 292–302. doi :10.1002/ana.22366. PMC 3084507 . PMID  21387374. 
  220. ^ Lublin FD, Reingold SC, Cohen JA, Cutter GR, Sørensen PS, Thompson AJ и др. (Июль 2014 г.). «Определение клинического течения рассеянного склероза: пересмотры 2013 г.». Neurology . 83 (3): 278–86. doi :10.1212/WNL.00000000000000560. PMC 4117366 . PMID  24871874. 
  221. ^ Sørensen PS, Centonze D, Giovannoni G, Montalban X, Selchen D, Vermersch P и др. (24 июня 2020 г.). «Экспертное мнение об использовании таблеток кладрибина в клинической практике». Therapeutic Advances in Neurological Disorders . 13 : 1756286420935019. doi : 10.1177/1756286420935019 . PMC 7318823. PMID  32636933 . 
  222. ^ Medaer R (сентябрь 1979). «История рассеянного склероза восходит к 14 веку?». Acta Neurologica Scandinavica . 60 (3): 189–92. doi :10.1111/j.1600-0447.1979.tb08970.x. PMID  390966. S2CID  221422840.
  223. ^ Holmøy T (2006). «Вклад норвежцев в историю неврологических заболеваний». Европейская неврология . 55 (1): 57–8. doi : 10.1159/000091431 . PMID  16479124.
  224. ^ Firth D (1948). Дело Огюста Д'Эсте . Кембридж: Cambridge University Press.
  225. ^ ab Pearce JM (2005). «Исторические описания рассеянного склероза». Европейская неврология . 54 (1): 49–53. doi : 10.1159/000087387 . PMID  16103678.
  226. ^ Barbellion WN (1919). Дневник разочарованного человека. Нью-Йорк: Джордж Х. Доран. ISBN 0-7012-1906-8.
  227. ^ Petzold A (2013). «Неврит зрительного нерва: еще один диккенсовской диагноз». Neuro-Ophthalmology . 37 (6): 247–250. doi : 10.3109/01658107.2013.830313. PMC 5291069. PMID  28167994. 
  228. ^ Bar-Or A, Pender MP, Khanna R, Steinman L, Hartung HP, Maniar T и др. (март 2020 г.). «Вирус Эпштейна-Барр при рассеянном склерозе: теория и новые иммунотерапии». Тенденции в молекулярной медицине . 26 (3): 296–310. doi :10.1016/j.molmed.2019.11.003. PMC 7106557. PMID  31862243. 
  229. ^ DeLorenze GN, Munger KL, Lennette ET, Orentreich N, Vogelman JH, Ascherio A (июнь 2006 г.). «Вирус Эпштейна-Барр и рассеянный склероз: доказательства связи из проспективного исследования с долгосрочным наблюдением». Архивы неврологии . 63 (6): 839–844. doi : 10.1001/archneur.63.6.noc50328 . PMID  16606758.
  230. ^ Hauser SL, Bar-Or A, Comi G, Giovannoni G, Hartung HP, Hemmer B и др. (январь 2017 г.). «Окрелизумаб против интерферона бета-1а при рецидивирующем рассеянном склерозе». The New England Journal of Medicine . 376 (3): 221–234. doi : 10.1056/NEJMoa1601277. hdl : 2445/178507 . PMID  28002679. S2CID  205099904.
  231. ^ Lanz TV, Brewer RC, Ho PP, Moon JS, Jude KM, Fernandez D и др. (март 2022 г.). «Клонально расширенные В-клетки при рассеянном склерозе связывают EBV EBNA1 и GlialCAM». Nature . 603 (7900): 321–327. Bibcode :2022Natur.603..321L. doi :10.1038/s41586-022-04432-7. PMC 9382663 . PMID  35073561. 
  232. ^ Morandi E, Tanasescu R, Tarlinton RE, Constantinescu CS, Zhang W, Tench C и др. (16 февраля 2017 г.). Ruprecht K (ред.). «Связь между эндогенными ретровирусами человека и рассеянным склерозом: систематический обзор и метаанализ». PLOS ONE . ​​12 (2): e0172415. Bibcode :2017PLoSO..1272415M. doi : 10.1371/journal.pone.0172415 . PMC 5313176 . PMID  28207850. 
  233. ^ Li Y, Fan T, Cui J (март 2022 г.). «Человеческие эндогенные ретровирусы в вирусных заболеваниях и терапии». Clinical and Translational Discovery . 2 (1). doi : 10.1002/ctd2.38 . S2CID  247750447.
  234. ^ Ранхел СК, да Силва МД, да Силва АЛ, Дос Сантос ДЖМ, Невес ЛМ, Педроса А и др. (23 ноября 2022 г.). «Человеческие эндогенные ретровирусы и воспалительная реакция: порочный круг, связанный со здоровьем и болезнью». Frontiers in Immunology . 13 : 1057791. doi : 10.3389/fimmu.2022.1057791 . PMC 9744114. PMID  36518758 . 
  235. ^ Yang C, Hao Z, Zhang L, Zeng L, Wen J (октябрь 2015 г.). «Блокаторы натриевых каналов для нейропротекции при рассеянном склерозе». База данных систематических обзоров Cochrane . 2015 (10): CD010422. doi :10.1002/14651858.CD010422.pub2. PMC 9242538. PMID  26486929 . 
  236. ^ ab Misu T, Fujihara K (февраль 2019 г.). «Спектр нейромиелита оптического и диссеминированный энцефаломиелит, связанный с антителами к гликопротеину миелина олигодендроцитов». Клиническая и экспериментальная нейроиммунология . 10 (1): 9–17. doi : 10.1111/cen3.12491 .
  237. ^ Кира Джи, Ямасаки Р., Огата Х (2019). «Аутоантитела к нейрофасцину и демиелинизация». Нейрохимия Интернэшнл . 130 : 104360. doi : 10.1016/j.neuint.2018.12.011 . ПМИД  30582947.
  238. ^ Popescu BF, Pirko I, Lucchinetti CF (август 2013 г.). «Патология рассеянного склероза: где мы находимся?». Continuum . 19 (4 Рассеянный склероз): 901–21. doi :10.1212/01.CON.0000433291.23091.65. PMC 3915566. PMID  23917093 . 
  239. ^ Mehta V, Pei W, Yang G, Li S, Swamy E, Boster A и др. (2013). «Железо — чувствительный биомаркер воспаления при рассеянном склерозе». PLOS ONE . ​​8 (3): e57573. Bibcode :2013PLoSO...857573M. doi : 10.1371/journal.pone.0057573 . PMC 3597727 . PMID  23516409. 
  240. ^ Khalil M, Teunissen CE, Otto M, Piehl F, Sormani MP, Gattringer T и др. (октябрь 2018 г.). «Нейрофиламенты как биомаркеры неврологических расстройств». Nature Reviews. Neurology . 14 (10): 577–589. doi :10.1038/s41582-018-0058-z. PMID  30171200.
  241. ^ Petzold A (июнь 2005 г.). «Нейрофиламентные фосфоформы: суррогатные маркеры аксонального повреждения, дегенерации и потери». Журнал неврологических наук . 233 (1–2): 183–98. doi :10.1016/j.jns.2005.03.015. PMID  15896809.
  242. ^ abcd Filippi M, Rocca MA, De Stefano N, Enzinger C, Fisher E, Horsfield MA и др. (декабрь 2011 г.). «Магнитно-резонансные методы лечения рассеянного склероза: настоящее и будущее». Архивы неврологии . 68 (12): 1514–20. doi : 10.1001/archneurol.2011.914 . PMID  22159052.
  243. ^ Swanberg KM, Landheer K, Pitt D, Juchem C (2019). «Количественная оценка метаболической сигнатуры рассеянного склероза с помощью in vivo протонной магнитно-резонансной спектроскопии: текущие проблемы и будущие перспективы в переходе от протонного сигнала к диагностическому биомаркеру». Frontiers in Neurology . 10 : 1173. doi : 10.3389/fneur.2019.01173 . PMC 6876616. PMID  31803127 . 
  244. ^ Moghadasi AN, Mirmosayyeb O, Barzegar M, Sahraian MA, Ghajarzadeh M (август 2021 г.). «Распространенность инфекции COVID-19 у пациентов с рассеянным склерозом (РС): систематический обзор и метаанализ». Neurol Sci . 42 (8): 3093–3099. doi :10.1007/s10072-021-05373-1. PMC 8184129. PMID  34100130 . 
  245. ^ Neumann B, Baror R, Zhao C, Segel M, Dietmann S, Rawji KS и др. (октябрь 2019 г.). «Метформин восстанавливает способность ЦНС к ремиелинизации путем омоложения старых стволовых клеток». Cell Stem Cell . 25 (4): 473–485.e8. doi :10.1016/j.stem.2019.08.015. PMC 6863391 . PMID  31585093. 
  246. ^ Gilbert EA, Livingston J, Flores EG, Khan M, Kandavel H, Morshead CM (январь 2024 г.). «Лечение метформином уменьшает воспаление, дисмиелинизацию и тяжесть заболевания в мышиной модели рассеянного склероза, экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита». Brain Research . 1822 : 148648. doi : 10.1016/j.brainres.2023.148648 . PMID  37890574.
  247. ^ "Новая надежда на лечение: в Северной Ирландии открывается первый в мире мега-испытательный центр по лечению рассеянного склероза". www.qub.ac.uk . 6 июня 2023 г. Получено 30 июля 2024 г.
  248. ^ De Keersmaecker AV, Van Doninck E, Popescu V, Willem L, Cambron M, Laureys G и др. (21 февраля 2024 г.). «Дополнительное клиническое исследование метформина при рассеянном склерозе для оценки ремиелинизации мозга и нейродегенерации (MACSiMiSE-BRAIN): протокол исследования для многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования». Frontiers in Immunology . 15 : 1362629. doi : 10.3389/fimmu.2024.1362629 . PMC 11046490 . PMID  38680485. 
  249. ^ «Могут ли метформин и клемастин восстановить миелин у людей с рассеянным склерозом?». MS Society UK . Получено 30 июля 2024 г.
  250. ^ "Визуальные и нейрокогнитивные результаты". Программа по нейровоспалительным расстройствам у детей . Получено 30 июля 2024 г.
  251. ^ "Метформин". Общество рассеянного склероза .
  252. ^ Wasko NJ, Nichols F, Clark RB (январь 2020 г.). «Рассеянный склероз, микробиом, TLR2 и гипотеза гигиены». Autoimmunity Reviews . 19 (1): 102430. doi : 10.1016/j.autrev.2019.102430 . PMID  31734400.
  253. ^ Aranow C (август 2011). «Витамин D и иммунная система». Журнал исследовательской медицины . 59 (6): 881–886. doi :10.2310/jim.0b013e31821b8755. PMC 3166406. PMID  21527855 . 
  254. ^ Tada T, Takemori T, Okumura K, Nonaka M, Tokuhisa T (февраль 1978 г.). «Два различных типа хелперных Т-клеток, участвующих в реакции вторичного антитела: независимые и синергические эффекты хелперных Т-клеток Ia- и Ia+». Журнал экспериментальной медицины . 147 (2): 446–458. doi :10.1084/jem.147.2.446. PMC 2184496. PMID 415110  . 
  255. ^ Lassmann H (март 2018 г.). «Патология рассеянного склероза». Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 8 (3): a028936. doi :10.1101/cshperspect.a028936. PMC 5830904. PMID 29358320  . 
  256. ^ Minagar A, Shapshak P, Alexander JS (28 декабря 2004 г.). «Патогенез ВИЧ-ассоциированной деменции и рассеянного склероза: роль микроглии и астроцитов». В Aschner M, Costa LG (ред.). Роль глии в нейротоксичности (2-е изд.). CRC Press. стр. 283–298. doi :10.1201/9781420039740-21. ISBN 978-0-429-12860-8.
  257. ^ Allentoft ME, Sikora M, Refoyo-Martínez A, Irving-Pease EK, Fischer A, Barrie W и др. (11 января 2024 г.). «Популяционная геномика постледниковой Западной Евразии». Nature . 625 (7994): 301–311. Bibcode :2024Natur.625..301A. doi : 10.1038/s41586-023-06865-0 . PMC 10781627 . PMID  38200295. 
  258. ^ Джонсон CY (10 января 2024 г.). «Древняя ДНК помогает проследить происхождение рассеянного склероза у европейских потомков». Washington Post . Получено 11 января 2024 г.
  259. ^ Roxby P (10 января 2024 г.). «Ученые разгадали тайну распространения гена рассеянного склероза». BBC News . Получено 11 января 2024 г.
  260. ^ Barrie W, Yang Y, Irving-Pease E, Attfield KE, Scorrano G, Jensen LT и др. (6 октября 2023 г.). «Повышенный генетический риск рассеянного склероза возник в популяциях степных скотоводов». bioRxiv 10.1101/2023.10.06.561165 . Наши результаты также подтверждают интерпретацию повышенного давления патогенов как движущей силы положительного отбора на иммуногенетические варианты, связанные с риском аутоиммунного заболевания рассеянного склероза в популяциях степей около 5000 лет назад[59] 
  261. ^ «Новое исследование предполагает, что рассеянный склероз был завезен в Северную Европу 5000 лет назад». Национальное общество рассеянного склероза . 10 января 2024 г.

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Рассеянный склероз .