Радиационно-индуцированная поясничная плексопатия (RILP) или радиационно-индуцированная пояснично-крестцовая плексопатия (RILSP) — это повреждение нервов в области таза и нижней части позвоночника, вызванное терапевтическим лучевым лечением. RILP — редкий побочный эффект внешней лучевой терапии [1] [2] [3] и как интерстициальной, так и внутриполостной брахитерапии радиационными имплантатами. [4] [5] RILP — это симптом лучевой болезни таза . [6]
В общих чертах, такое повреждение нервов может проявляться поэтапно, ранее как демиелинизация , а позднее как осложнения хронического радиационного фиброза . RILP возникает в результате лучевой терапии, применяемой для лечения лимфомы или рака в области живота или таза, например, рака шейки матки, яичников, мочевого пузыря, почек, поджелудочной железы, предстательной железы, яичек, колоректального рака, рака толстой кишки, прямой кишки или анального канала . [7] [8] Область пояснично-крестцового сплетения является радиочувствительной , и лучевая плексопатия может возникнуть после воздействия среднего или максимального уровня радиации 50-60 Грей [7] со значительной разницей в частоте, отмеченной в этом диапазоне. [9]
Пояснично-крестцовая плексопатия характеризуется любым из следующих симптомов; обычно двусторонняя и симметричная, хотя известны и односторонние случаи. [8]
Симптомы обычно прогрессируют поэтапно с периодами стабильности между ними, [1] [3] слабость часто появляется спустя годы. [8] Слабость часто присутствует в группах мышц голени. [8] Симптомы обычно необратимы. [10]
Первоначальное начало симптомов может произойти уже через 2 [8] - 3 [11] [1] месяца после лучевой терапии. Медиана начала составляет приблизительно 5 лет, [8] но может сильно варьироваться, 2-3 десятилетия после лучевой терапии. [8] В одном исследовании случая зафиксировано первоначальное начало, произошедшее через 36 лет после лечения. [12]
Ионизирующее излучение, используемое при лечении, является механизмом активации апоптоза (клеточной смерти) в пределах раковой опухоли-мишени [13] , но оно также может влиять на близлежащие здоровые радиочувствительные ткани, такие как пояснично-крестцовое сплетение . Возникновение и тяжесть RILP связаны с величиной ионизирующего излучения [10] , а радиочувствительность периферических нервов может еще больше усугубляться при сочетании с химиотерапией, например, таксанами и препаратами платины, во время лечения. [14]
Патофизиологический процесс , лежащий в основе радиационного повреждения нерва RILP, обсуждается с 1960-х годов [10] и до сих пор не имеет точного определения. [1] [13] Существует консенсус относительно прогрессирования симптомов RILP с пошаговым (временной задержкой) между двумя периодами начала плексопатии, первым из-за радиационного поражения и последним из-за фиброза. Предложенные механизмы раннего повреждения нервов включают микрососудистое повреждение ( ишемию ), снабжающее миелин, [1] радиационное повреждение миелина, [15] и повреждение клеток свободными радикалами кислорода. [1] [15] Отсроченное повреждение нерва приписывается компрессионной невропатии [1] и поздней фиброатрофической ишемии из-за ретрактильного фиброза. [1] [15]
Более распространенным источником поясничной плексопатии является прямое или вторичное [2] опухолевое поражение сплетения, при этом МРТ является типичным инструментом подтверждения. [15] Опухоли обычно проявляются усилением нервных корешков и T2-взвешенной гиперинтенсивностью. [2] Дифференциальное рассмотрение RILP требует изучения истории болезни и неврологического обследования. [15]
Неврологические симптомы RILP могут имитировать другие нервные расстройства. У людей может быть чистый синдром нижнего двигательного нейрона, симптом бокового амиотрофического склероза (БАС) . [4] [16] RILP также может быть неправильно диагностирован как лептоменингеальный метастаз, часто показывающий узелковое усиление МРТ нервных корешков конского хвоста или повышенное содержание белка в цереброспинальной жидкости . [4]
Другие дифференциальные диагнозы, которые следует учитывать, включают хроническую воспалительную демиелинизирующую полирадикулоневропатию , неопластическую пояснично-крестцовую плексопатию, паранеопластическую нейронопатию , диабетическую пояснично-крестцовую плексопатию , дегенеративное заболевание дисков ( остеопороз позвоночника ), остеоартроз позвоночника , поясничный спинальный стеноз , постинфекционную плексопатию, карциноматозный менингит (КМ) , множественный мононеврит и плексопатию, вызванную химиотерапией . [1]
Тестирование для подтверждения диагноза RILP включает анализ сыворотки крови , рентген , ЭМГ , МРТ и анализ спинномозговой жидкости . [2] [1] [15]
Поскольку неврологические изменения RILP обычно необратимы, а стратегия лечения еще не определена, профилактика является наилучшим подходом. [1] Лечение первичного рака остается очевидным требованием, но более низкие уровни облучения поясничного сплетения минимизируют или устраняют RILP. [1] [15]
Одним из методов снижения дозы облучения пояснично-крестцового сплетения является включение его в число других органов риска, которые защищаются от облучения. [17] [18]
Ключ к профилактике — разрешение проблемы отсутствия клинических доказательств между лучевой терапией и возникновением неврологических проблем. Эта связь скрыта низким уровнем токсичности RILP, отсутствием большого контролируемого размера популяции и отсутствием объединения данных между несколькими учреждениями. [1] [19]
Лечение RILP в первую очередь поддерживающее [15] с учетом психических, [2] [10] физиологических [2] [1] [10] [15] и социальных аспектов [10] и учета любых усугубляющих (синергических) неврологических факторов. [1] [10]
Для предотвращения усугубления существующих симптомов RILP и минимизации дальнейшего прогрессирования
Влияние на человека с этим состоянием зависит от типа нарушения. Недостатки могут включать физические проблемы, дисфункцию кишечника и/или мочевого пузыря и могут возникать в различных условиях работы и дома. [10] Физическая и трудотерапия являются важными элементами для поддержания подвижности и использования нижних конечностей, наряду с вспомогательными средствами, такими как ортезы голеностопного сустава (AFOs) , трость, ходунки и т. д. [2] [10] [15] Методы сенсорного переобучения могут быть необходимы для поддержания равновесия [2] и может потребоваться лечение лимфедемы . [10]
Фармацевтические препараты, которые могут быть эффективны при нейропатической боли RILP, включают:
Нефармацевтические соображения RILP
Функциональные нарушения и остаточная боль могут привести к социальной изоляции. [10] Группы поддержки больных раком являются ценными источниками информации о синдроме и вариантах лечения, а также средством выражения эмоций, связанных с наличием рака и его переживанием. [10] [1] [15]
С ростом показателей выживаемости при лечении рака качество жизни выживших пациентов стало приоритетом общественного здравоохранения. [1] Последствия RILP могут быть изнурительными. При отсутствии эффективного лечения для контроля прогрессирующего характера радиационного поражения вероятным результатом является дисфункция конечностей. [10]
Результат радиационного поражения связан со временем его первоначального возникновения.
Точная частота возникновения не установлена. Литература по этой теме скудна. [21] Клинические случаи RILP редки, поражая от 0,3 до 1,3% тех, кто лечился абдоминальным или тазовым облучением. [2] Частота возникновения варьируется в зависимости от зоны облучения, уровня дозировки и способа доставки. Например, при сравнении альтернативных уровней дозировки наблюдались более высокие показатели, от 12 до 23%, причем более высокие показатели RILP возникали при более высоких дозировках. [21]
По состоянию на 1977 год пояснично-крестцовая невропатия, возникающая в результате лучевой терапии, регистрировалась редко. Один из самых ранних случаев был в 1948 году. [7] [11] [22]
Было показано, что частота периферической невропатии снижается при использовании более низких терапевтических доз облучения. [21] [1] Аналогичное повреждение нерва, лучевая плечевая плексопатия (RIBP) , может возникнуть вторично по отношению к лучевой терапии груди. [23] Исследования RIBP наблюдали радиочувствительность плечевого сплетения . Повреждение наблюдалось после доз 40 Гр за 20 фракций, а RIBP значительно увеличивалась при дозах более 2 Гр за фракцию. [21] RIBP встречается чаще, чем пояснично-крестцовая радикулоплексопатия [4] и имеет клиническую историю с более низкими уровнями доз. Частота возникновения RIBP находилась в диапазоне 60% в 1960-х годах, когда применялось 60 Грей-лечений за 5 Грей- фракций ; частота возникновения RIBP в 2010-х годах приближается к 1% при 50 Грей-лечениях за 3 Гр-фракции. [1]
Частота возникновения RILP оценивается в 0,3–1,3%, хотя фактическая частота, вероятно, выше. Повреждение мягких тканей, приводящее к RILP, чаще наблюдается при уровнях воздействия более 50 Гр, хотя оно наблюдалось и при 30 Гр. [24] Важным шагом на пути к снижению частоты возникновения RILP является ограничение уровня дозирования пояснично-крестцового сплетения при лечении злокачественных новообразований таза, ограничение средней дозы до < 45 Гр. Один из подходов к снижению уровней — картирование сплетения с другими органами, находящимися в зоне риска, — был клинически оценен в 2010-х годах. [17] [18]
Клинические доказательства причинно-следственной связи для профилактики и лечения полинейропатии, вызванной радиацией, ограничены. [10]
В 2011 году Институт радиационной онкологии (ROI) объявил о создании Национального регистра радиационной онкологии (NROR). ROI и Массачусетская больница общего профиля изначально сосредоточили NROR на раке простаты, собирая информацию об эффективности и побочных эффектах (например, о радиационно-индуцированной нейропатии, RILP) у людей, прошедших курс лучевой терапии. [25] В 2013 году к усилиям присоединилось Американское общество радиационной онкологии (ASTRO) [26] , и количество центров сбора данных увеличилось до 30 для пилотного проекта сроком на 1 год. Возникли трудности сбора медицинских данных, поскольку только 14 центров могли предоставлять данные, и все они требовали значительных усилий по ручному вводу. [27] Первым выводом проекта NROR было то, что будущие регистры должны будут справляться с аналитикой больших данных . В 2015 году ASTRO, Национальный институт рака и Американская ассоциация физиков в медицине спонсировали семинар по большим данным в Национальных институтах здравоохранения.
Экспериментальные подходы к лечению и ведению RILP включают:
В статье использован текст, находящийся в открытом доступе, из 20-го издания «Анатомии Грея» (1918 г.)