Entamoeba histolytica — анаэробный паразитический амебозоид , часть рода Entamoeba . [ 1] Преимущественно инфицируя людей и других приматов, вызывая амебиаз , E. histolytica , по оценкам, инфицирует около 35-50 миллионов человек во всем мире. [1] По оценкам, инфекция E. histolytica убивает более 55 000 человек каждый год. [2] Ранее считалось, что инфицировано 10% населения мира, но эти цифры появились еще до признания того, что по крайней мере 90% этих шаровидных инфекций были вызваны вторым видом, E. dispar . [3] Млекопитающие, такие как собаки и кошки, могут быть инфицированы временно, но, как считается, не вносят существенного вклада в передачу.
Слово гистолиз буквально означает распад и растворение органических тканей.
Активная стадия ( трофозоит ) существует только в хозяине и в свежих жидких фекалиях; цисты выживают вне хозяина в воде, почве и на продуктах питания, особенно во влажных условиях на последних. Заражение может произойти, когда человек кладет в рот что-либо, что касалось фекалий человека, инфицированного E. histolytica , проглатывает что-либо, например воду или пищу, загрязненную E. histolytica , или проглатывает цисты (яйца) E. histolytica , взятые с загрязненных поверхностей или пальцев. [4] Цисты легко погибают под воздействием тепла и низких температур; они выживают только несколько месяцев вне хозяина. [5] Когда цисты проглатываются, они вызывают инфекции путем эксцистирования (высвобождения стадии трофозоита) в пищеварительном тракте. Патогенная природа E. histolytica была впервые описана Федором А. Лёшем в 1875 году [1] , но латинское название ей было дано только после того, как Фриц Шаудинн описал ее в 1903 году. E. histolytica , как следует из ее названия ( гисто – литический = разрушающий ткани), является патогенной ; инфекция может протекать бессимптомно или может привести к амебной дизентерии или амебному абсцессу печени . [6] [7] Симптомы могут включать молниеносную дизентерию, кровавую диарею, потерю веса, усталость, боли в животе и амебому . Амеба может «просверлить» стенку кишечника, вызывая поражения и кишечные симптомы, и может достичь кровотока или брюшной полости. [8] Оттуда она может достичь жизненно важных органов человеческого тела, обычно печени, но иногда легких, мозга и селезенки. [9] Обычным результатом этого вторжения в ткани является абсцесс печени, который может быть смертельным, если его не лечить. [8] Поглощенные эритроциты иногда можно увидеть в цитоплазме клеток амебы. [10]
Известно, что плохие санитарные условия увеличивают риск заражения амебиазом E. histolytica . [11] В Соединенных Штатах гораздо более высокий уровень смертности, связанной с амебиазом, наблюдается в Калифорнии и Техасе (это может быть вызвано близостью этих штатов к эндемичным по E. histolytica районам, таким как Мексика), частям Латинской Америки и Азии. [12] E. histolytica также признан новым возбудителем, передающимся половым путем, особенно в гомосексуальных отношениях между мужчинами, вызывая вспышки в неэндемичных регионах. [13] Таким образом, высокорискованное сексуальное поведение также является потенциальным источником инфекции. [14] Хотя неясно, существует ли причинно-следственная связь, исследования указывают на более высокую вероятность заражения E. histolytica , если человек также инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). [15] [16]
Геном E. histolytica был секвенирован, собран и автоматически аннотирован в 2005 году. [17] Геном был повторно собран и повторно аннотирован в 2010 году. [ 18] Сборка генома из 20 миллионов пар оснований содержит 8160 предсказанных генов; известные и новые транспонируемые элементы были картированы и охарактеризованы, функциональные назначения были пересмотрены и обновлены, а также была включена дополнительная информация, включая метаболические пути, назначения Gene Ontology , курирование транспортеров и генерацию семейств генов. [19] Основная группа транспонируемых элементов в E. histolytica — это ретротранспозоны non-LTR. Они были разделены на три семейства, называемые EhLINEs и EhSINEs (EhLINE1,2,3 и EhSINE1,2,3). [20] EhLINE1 кодирует белок эндонуклеазы (EN) (в дополнение к обратной транскриптазе и связывающей нуклеотиды ORF1), который имеет сходство с бактериальной эндонуклеазой рестрикции . Это сходство с бактериальным белком указывает на то, что транспонируемые элементы были получены от прокариот путем горизонтального переноса генов в этом простейшем паразите. [21]
В геноме E. histolytica были обнаружены snoRNA с характеристиками, подобными характеристикам опистоконта . [22] SnoRNA E. histolytica U3 (Eh_U3 snoRNA) показала последовательность и структурные характеристики, схожие с snoRNA Homo sapiens U3. [23]
E. histolytica может модулировать вирулентность некоторых человеческих вирусов и сама является хозяином для своих собственных вирусов. [ необходима цитата ]
Например, синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) усиливает повреждение и патогенность E. histolytica . [16] С другой стороны, клетки, инфицированные ВИЧ, часто потребляются E. histolytica . Инфекционный ВИЧ остается жизнеспособным внутри амебы, хотя не было никаких доказательств повторного заражения человека от амебы, несущей этот вирус. [24]
Всплеск исследований вирусов E. histolytica начался с серии статей, опубликованных Даймондом и др. с 1972 по 1979 год. В 1972 году они выдвинули гипотезу о двух отдельных полиэдрических и нитевидных вирусных штаммах внутри E. histolytica , которые вызывают лизис клеток. Возможно, самым новым наблюдением было то, что существовало два вида вирусных штаммов, и что внутри одного типа амебы (штамм HB-301) полиэдрический штамм не оказывал пагубного эффекта, но приводил к лизису клеток в другом (штамм HK-9). Хотя Маттерн и др. попытались изучить возможность того, что эти простейшие вирусы могут функционировать как бактериофаги, они не обнаружили существенных изменений вирулентности Entamoeba histolytica при заражении вирусами. [25]
E. histolytica вызывает разрушение тканей, что приводит к клиническому заболеванию. E. histolytica вызывает повреждение тканей тремя основными событиями: прямая гибель клеток хозяина, воспаление и вторжение паразита. После того, как трофозоиты эксцистируются в терминальной области подвздошной кишки, они колонизируют толстую кишку, оставаясь на поверхности слоя слизи и питаясь бактериями и частицами пищи. Иногда и в ответ на неизвестные стимулы трофозоиты перемещаются через слой слизи, где они вступают в контакт со слоем эпителиальных клеток и запускают патологический процесс. E. histolytica имеет лектин , который связывается с сахарами галактозы и N -ацетилгалактозамина на поверхности эпителиальных клеток. Лектин обычно используется для связывания бактерий для приема внутрь. У паразита есть несколько ферментов, таких как порообразующие белки, липазы и цистеиновые протеазы, которые обычно используются для переваривания бактерий в пищевых вакуолях, но которые могут вызывать лизис эпителиальных клеток, вызывая клеточный некроз и апоптоз, когда трофозоит контактирует с ними и связывается через лектин. Высвобождаемые ферменты позволяют проникать в стенку кишечника и кровеносные сосуды, иногда в печень и другие органы. Затем трофозоиты поедают эти мертвые клетки. Это повреждение слоя эпителиальных клеток привлекает иммунные клетки человека, и они, в свою очередь, могут быть лизированы трофозоитом, который высвобождает собственные литические ферменты иммунной клетки в окружающие ткани, создавая своего рода цепную реакцию и приводя к разрушению ткани. Это разрушение проявляется в виде «язвы» в ткани, обычно описываемой как колбообразная из-за ее внешнего вида в поперечном сечении. Это разрушение ткани может также затрагивать кровеносные сосуды, что приводит к кровавой диарее, амебной дизентерии. Иногда трофозоиты попадают в кровоток, откуда они обычно транспортируются в печень через портальную систему . В печени наступает похожая патологическая последовательность, приводящая к амебным абсцессам печени. Трофозоиты также могут оказаться в других органах, иногда через кровоток, иногда через разрыв абсцесса печени или свищи . Аналогично, когда трофозоиты перемещаются в мозг, они могут вызвать амебный абсцесс мозга. [26]
Диагноз подтверждается микроскопическим исследованием на наличие трофозоитов или цист в свежих или надлежащим образом сохраненных образцах кала, мазках аспиратов или соскобов, полученных с помощью проктоскопии, аспиратах абсцессов или других образцах тканей. Анализ крови также доступен, но он рекомендуется только в том случае, если поставщик медицинских услуг считает, что инфекция могла распространиться за пределы кишечника на какой-либо другой орган тела, например, печень. Однако этот анализ крови может быть бесполезен для диагностики текущего заболевания, поскольку тест может быть положительным, если у пациента в прошлом был амебиаз, даже если он не был инфицирован на момент проведения теста. [27] Для диагностики доступны обнаружение антигена в кале и ПЦР, которые более чувствительны и специфичны, чем микроскопия. [2]
Существует ряд эффективных лекарств. Для лечения Entamoeba histolytica доступно несколько антибиотиков . Инфицированный человек будет лечиться только одним антибиотиком, если инфекция E. histolytica не сделала человека больным, и, скорее всего, ему пропишут два антибиотика, если человек чувствует себя плохо. [28] В противном случае, ниже приведены другие варианты лечения.
Обычно используются производные нитроимидазола (например, метронидазол), поскольку они очень эффективны против трофозоитной формы амебы. Поскольку они мало действуют на цисты амебы , обычно за этим лечением следует средство (например, паромомицин или дилоксанид фуроат), которое действует на организм в просвете . [ 2]
В дополнение к воздействию на организмы в твердых тканях, в первую очередь с помощью таких препаратов, как метронидазол и хлорохин , лечение абсцесса печени должно включать агенты, которые действуют в просвете кишечника (как в предыдущем абзаце), чтобы избежать повторного вторжения. Хирургическое дренирование обычно не требуется, за исключением случаев, когда разрыв неизбежен. [29]
Для людей без симптомов (иначе называемых бессимптомными носителями) неэндемичные районы следует лечить паромомицином ; другие методы лечения включают дилоксанида фуроат и йодохинол . [ требуется цитата ] Были проблемы с использованием йодохинола и йодохлоргидроксихина, поэтому их использование не рекомендуется. Дилоксанида фуроат также может использоваться лицами с легкими симптомами, у которых только выделяются цисты. [ требуется цитата ]
У эукариот , размножающихся половым путем , гомологичная рекомбинация (HR) обычно происходит во время мейоза . Специфическая для мейоза рекомбиназа Dmc1 необходима для эффективной мейотической HR, и Dmc1 экспрессируется в E. histolytica . [33] Очищенный Dmc1 из E. histolytica образует пресинаптические филаменты и катализирует АТФ -зависимое гомологичное спаривание ДНК и обмен цепями ДНК по меньшей мере на протяжении нескольких тысяч пар оснований . [33] Реакции спаривания ДНК и обмена цепями усиливаются эукариотическим мейоз-специфическим фактором рекомбинации (гетеродимером) Hop2-Mnd1. [33] Эти процессы являются центральными для мейотической рекомбинации, что позволяет предположить, что E. histolytica претерпевает мейоз. [33]
Несколько других генов, участвующих как в митотическом, так и в мейотическом HR, также присутствуют в E. histolytica . [34] HR усиливается в стрессовых условиях роста (сывороточное голодание), сопровождающихся повышением регуляции генов, связанных с HR. [35] Кроме того, УФ-облучение вызывает повреждение ДНК в трофозоитах E. histolytica и активирует рекомбинационный путь репарации ДНК. [34] В частности, экспрессия белка Rad51 ( рекомбиназа ) увеличивается примерно в 15 раз при обработке УФ-излучением. [34]