stringtranslate.com

Желудочный ингибирующий полипептид

Желудочный ингибирующий полипептид (ГИП ), также известный как глюкозозависимый инсулинотропный полипептид , является ингибирующим гормоном семейства секретинов . [5] Хотя он является слабым ингибитором секреции желудочной кислоты , его основная роль, будучи инкретином , заключается в стимуляции секреции инсулина . [ 6]

ГИП, наряду с глюкагоноподобным пептидом-1 (ГПП-1), принадлежит к классу молекул, называемых инкретинами [7] , которые стимулируют высвобождение инсулина при пероральном приеме пищи.

Синтез и транспорт

GIP происходит из 153-аминокислотного пропротеина, кодируемого геном GIP, и циркулирует как биологически активный 42-аминокислотный пептид. Он синтезируется клетками K, которые находятся в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки и тощей кишки желудочно-кишечного тракта . [ 8]

Как и все эндокринные гормоны , он транспортируется кровью.

Желудочные ингибирующие полипептидные рецепторы представляют собой семитрансмембранные белки ( GPCR ), обнаруженные в бета-клетках поджелудочной железы .

Функции

Его традиционно называли желудочно-кишечным ингибиторным пептидом или желудочным ингибиторным пептидом , и было обнаружено, что он снижает секрецию желудочной кислоты [9] , защищая тонкий кишечник от повреждения кислотой, снижая скорость, с которой пища проходит через желудок , и подавляя моторику ЖКТ и секрецию кислоты. Однако это неверно, поскольку было обнаружено, что эти эффекты достигаются только при более высоком, чем обычно, физиологическом уровне, и что эти результаты естественным образом возникают в организме через аналогичный гормон , секретин . [10]

В настоящее время считается, что функция GIP заключается в том, чтобы вызывать секрецию инсулина , которая стимулируется в первую очередь гиперосмолярностью глюкозы в двенадцатиперстной кишке. [11] После этого открытия некоторые исследователи предпочитают новое название глюкозозависимый инсулинотропный пептид , сохраняя при этом аббревиатуру «GIP». Количество секретируемого инсулина больше при пероральном введении глюкозы, чем при внутривенном. [12]

Помимо своей роли инкретина, GIP, как известно, ингибирует апоптоз бета-клеток поджелудочной железы и способствует их пролиферации. Он также стимулирует секрецию глюкагона и накопление жира. Рецепторы GIP экспрессируются во многих органах и тканях, включая центральную нервную систему, что позволяет GIP влиять на формирование памяти гиппокампа и регуляцию аппетита и сытости. [13]

Недавно GIP проявил себя как важный игрок в ремоделировании костей . Исследователи из университетов Анже и Ольстера доказали, что генетическая абляция рецептора GIP у мышей привела к глубоким изменениям микроархитектуры костей за счет модификации сети адипокинов. [14] Более того, дефицит рецепторов GIP также был связан у мышей с резким снижением качества костей и последующим увеличением риска переломов. [15] Однако результаты, полученные этими группами, далеки от окончательных, поскольку их модели животных дают противоречивые ответы, и эти работы следует анализировать очень тщательно. [ необходима цитата ]

Патология

Было обнаружено, что диабетики 2 типа не реагируют на ГИП и имеют более низкие уровни секреции ГИП после еды по сравнению с недиабетиками. [16] В исследовании с участием мышей с нокаутом было обнаружено, что отсутствие рецепторов ГИП коррелирует с устойчивостью к ожирению . [17]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000159224 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000014351 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Meier JJ, Nauck MA (2005). «Глюкагоноподобный пептид 1 (GLP-1) в биологии и патологии». Diabetes/Metabolism Research and Reviews . 21 (2): 91–117. doi :10.1002/dmrr.538. PMID  15759282. S2CID  39547553.
  6. ^ Pederson RA, McIntosh CH (2016). «Открытие желудочного ингибиторного полипептида и его последующая судьба: личные размышления». Journal of Diabetes Investigation . 7 (Suppl 1): 4–7. doi : 10.1111/jdi.12480. PMC 4854497. PMID  27186348. 
  7. ^ Эфендик С., Портвуд Н. (2004). «Обзор инкретиновых гормонов». Hormone and Metabolic Research . 36 (11–12): 742–6. doi :10.1055/s-2004-826157. PMID  15655702. S2CID  11634548.
  8. ^ Costanzo L (2014). Физиология . Филадельфия, Пенсильвания: Saunders/Elsevier. стр. 337. ISBN 9781455708475.
  9. ^ Ким В., Эган Дж. М. (декабрь 2008 г.). «Роль инкретинов в гомеостазе глюкозы и лечении диабета». Pharmacological Reviews . 60 (4): 470–512. doi :10.1124/pr.108.000604. PMC 2696340 . PMID  19074620. 
  10. ^ Creutzfeldt W, Ebert R, Ørskov C, Bartels E, Nauck MA (1992). «Отсутствие эффекта синтетического человеческого желудочного ингибиторного полипептида и глюкагоноподобного пептида 1 [7-36 амид], введенных в концентрациях, близких к физиологическим, на секрецию желудочной кислоты, стимулированную пентагастрином, у нормальных людей». Digestion . 52 (3–4): 214–221. doi :10.1159/000200956. ISSN  0012-2823. PMID  1459356.
  11. ^ Торенс Б (декабрь 1995 г.). «Глюкагоноподобный пептид-1 и контроль секреции инсулина». Диабет и обмен веществ . 21 (5): 311–8. ПМИД  8586147.
  12. ^ Борон ВФ, Булпаеп ЭЛ (2009). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход (2-е международное издание). Филадельфия, Пенсильвания: Saunders/Elsevier. ISBN 9781416031154.
  13. ^ Seino Y, Fukushima M, Yabe D (2010). «GIP и GLP-1, два инкретиновых гормона: сходства и различия». Journal of Diabetes Investigation . 1 (1–2): 8–23. doi :10.1111/j.2040-1124.2010.00022.x. PMC 4020673. PMID  24843404 . 
  14. ^ Gaudin-Audrain C, Irwin N, Mansur S, Flatt PR, Thorens B, Baslé M, Chappard D, Mabilleau G (март 2013 г.). «Дефицит рецептора инсулинотропного полипептида, зависящего от глюкозы, приводит к изменениям объема и качества трабекулярной кости у мышей» (PDF) . Bone . 53 (1): 221–30. doi :10.1016/j.bone.2012.11.039. PMID  23220186. S2CID  36280105. Архивировано из оригинала (PDF) 21.07.2018 . Получено 20.11.2018 .
  15. ^ Mieczkowska A, Irwin N, Flatt PR, Chappard D, Mabilleau G (октябрь 2013 г.). «Удаление рецептора инсулинотропного полипептида (GIP) глюкозы-зависимого типа приводит к снижению прочности и качества костей» (PDF) . Bone . 56 (2): 337–42. doi :10.1016/j.bone.2013.07.003. PMID  23851294. S2CID  19296511.
  16. ^ Скрха Дж, Хильгертова Дж, Яролимкова М, Кунешова М, Хилл М (2010). «Тест еды на глюкозозависимый инсулинотропный пептид (ГИП) у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа». Физиологические исследования . 59 (5): 749–55. doi : 10.33549/phyolres.931893 . ПМИД  20406045.
  17. ^ Yamada Y, Seino Y (2004). «Физиология GIP — урок, полученный на мышах с нокаутированным рецептором GIP». Hormone and Metabolic Research . 36 (11–12): 771–4. doi :10.1055/s-2004-826162. PMID  15655707. S2CID  262453421.

Внешние ссылки