stringtranslate.com

Гастроинтестинальная стромальная опухоль

Гастроинтестинальные стромальные опухоли ( GIST ) являются наиболее распространенными мезенхимальными новообразованиями желудочно -кишечного тракта . GIST возникают в интерстициальной клетке водителя ритма гладких мышц Кахаля или подобных клетках. [2] Они определяются как опухоли, поведение которых обусловлено мутациями в гене KIT (85%), [2] гене PDGFRA (10%), [2] или киназе BRAF (редко). [2] 95% GIST положительно окрашиваются на KIT (CD117). [2] [3] Большинство (66%) возникают в желудке, и желудочные GIST имеют более низкий злокачественный потенциал, чем опухоли, обнаруженные в других частях желудочно-кишечного тракта. [3]

Классификация

GIST был введен как диагностический термин в 1983 году. [2] : 1060  До конца 1990-х годов многие неэпителиальные опухоли желудочно -кишечного тракта назывались «гастроинтестинальными стромальными опухолями». Гистопатологи не могли конкретно различать типы, которые теперь известны как несходные на молекулярном уровне. Впоследствии CD34 , а позднее CD117, были идентифицированы как маркеры, которые могли различать различные типы. [ необходима цитата ] Кроме того, при отсутствии специфической терапии диагностическая категоризация имела лишь ограниченное влияние на прогноз и терапию.

Понимание биологии GIST значительно изменилось с идентификацией молекулярной основы GIST, [2] : 1065  в частности c-KIT. Исторически обзоры литературы до молекулярного определения GIST и в течение короткого времени после этого утверждали, что 70-80% GIST были доброкачественными. [4] [5] [6] Идентификация молекулярной основы GIST привела к исключению многих опухолей, которые ранее считались GIST, а также к включению гораздо большего числа опухолей, которые были обозначены как другие типы сарком и недифференцированных карцином. [2] : 1065  Например, некоторые предыдущие диагнозы лейомиосарком желудка и тонкой кишки (злокачественная опухоль гладких мышц ) были бы переклассифицированы как GIST на основе иммуногистохимического окрашивания. Все опухоли GIST в настоящее время считаются имеющими злокачественный потенциал, и ни одна опухоль GIST не может быть окончательно классифицирована как «доброкачественная». [7] Следовательно, все GIST подходят для стадирования рака в AJCC (7-е издание) / UICC. [8] Тем не менее, различные GIST имеют разные оценки риска их тенденции к рецидиву или метастазированию в зависимости от места их происхождения, размера и количества митотических фигур.

Из-за изменения определения клинические пути оказания медицинской помощи до 2000 года в настоящее время в значительной степени неинформативны. [2]

Признаки и симптомы

GIST могут проявляться затрудненным глотанием , желудочно-кишечным кровотечением или метастазами (в основном в печени). Кишечная непроходимость встречается редко из-за внешнего характера роста опухоли. Часто в анамнезе есть неопределенные боли в животе или дискомфорт, а опухоль становится довольно большой к моменту постановки диагноза.

Патофизиология

GIST — это опухоли соединительной ткани , то есть саркомы ; в отличие от большинства желудочно-кишечных опухолей , они не являются эпителиальными . Около 70% возникают в желудке , 20% — в тонком кишечнике и менее 10% — в пищеводе . Небольшие опухоли, как правило, не агрессивны, особенно когда скорость деления клеток низкая. Опухоли GIST обычно метастазируют в печень (в 28% случаев) и/или в большой сальник , малый сальник или брыжейку (в 30% случаев). Менее распространенные области метастазирования включают легкие, подкожную клетчатку, лимфатические узлы или кости. [9]

Считается, что GIST возникают из интерстициальных клеток Кахаля (ICC), которые обычно являются частью автономной нервной системы кишечника. [3] Они выполняют функцию водителя ритма, контролируя моторику .

Генетика

Большинство GIST являются спорадическими. Менее 5% возникают как часть наследственных семейных или идиопатических мультитуморальных синдромов. К ним относятся, в порядке убывания частоты, нейрофиброматоз Реклингхаузена (NF-1), триада Карни (гастральный GIST, легочная хондрома и экстранадпочечниковая параганглиома ) , мутации с усилением функции зародышевой линии в c-KIT / PDGFRA и синдром Карни-Стратакиса . [10] Синдром Карни-Стратакиса представляет собой диаду наследственного GIST и параганглиомы, которая вызвана мутациями зародышевой линии в пути гена-супрессора митохондриальной опухоли , включающем субъединицы сукцинатдегидрогеназы (SDH) SDHD , SDHC и SDHB . [11]

мутации c-KIT

Примерно 85% GIST связаны с аномальным путем c-KIT . c-KIT — это ген, который кодирует трансмембранный рецептор для фактора роста, называемого фактором стволовых клеток ( scf ). Аномальный путь c-KIT чаще всего (85%) возникает из-за мутации самого гена; меньшая подгруппа GIST, связанных с c-KIT, связана с конститутивной активностью ферментативного пути KIT , обнаруженной с помощью иммуноблоттинга . [2] : 1062  Продукт c-KIT/CD117 экспрессируется на ICC и большом количестве других клеток, в основном на клетках костного мозга , тучных клетках , меланоцитах и ​​некоторых других. Однако в кишечнике массовое окрашивание, положительное на CD117 , вероятно, является GIST, возникающим из клеток ICC.

Молекула c-KIT состоит из длинного внеклеточного домена , трансмембранного сегмента и внутриклеточной части. Мутации обычно происходят в ДНК, кодирующей внутриклеточную часть (экзон 11), которая действует как тирозинкиназа для активации других ферментов . Мутации делают функцию c-KIT независимой от активации scf , что приводит к высокой скорости деления клеток и, возможно, геномной нестабильности. Дополнительные мутации, вероятно, «требуются» для того, чтобы клетка с мутацией c-KIT развилась в GIST, но мутация c-KIT , вероятно, является первым шагом этого процесса.

Известно, что мутации в экзонах 11, 9 и редко 13 и 17 гена c-KIT происходят при GIST. Тирозинкиназная функция c-KIT важна в медицинской терапии GIST, как описано ниже.

мутации PDGFRA

Большинство клеток GIST с диким типом (т.е. не мутировавшим) c-KIT вместо этого имеют мутацию в другом гене, PDGFR-α ( рецептор фактора роста тромбоцитов альфа ), который является родственной тирозинкиназой. Мутации в c-KIT и PDGFrA являются взаимоисключающими [4][5] [ мертвая ссылка ] .

Опухоли дикого типа

Меньшее количество GIST, по-видимому, не связано ни с аномалиями c-KIT, ни с PDGFR-α. [2] : 1062  Около 10-15% желудочно-кишечных стромальных опухолей (GIST) несут последовательности дикого типа во всех горячих точках KIT и рецептора тромбоцитарного фактора роста альфа (PDGFRA) (wt-GIST). Эти опухоли в настоящее время определяются как не имеющие мутаций в экзонах 9, 11, 13 и 17 гена KIT и экзонах 12, 14 и 18 гена PDGFRA. [12]

Диагноз

Эндоскопическое изображение GIST в области дна желудка , видимое при ретрофлексии.
Та же GIST, видимая при прямом осмотре эндоскопа, на которой виден лежащий сверху сгусток.

Часто проводится КТ (см. раздел «Рентгенология» ).

Отрицательное иммуногистохимическое окрашивание на β-катенин в ядрах клеток является постоянным результатом при лейомиомах матки и помогает отличить такие опухоли от β-катенин-положительных веретеноклеточных опухолей. [13]

Окончательный диагноз ставится с помощью биопсии , которую можно получить эндоскопически , чрескожно с КТ или ультразвуковым контролем или во время операции. Образец биопсии будет исследован под микроскопом врачом -патологом . Патолог изучает гистопатологию , чтобы определить характеристики GIST (веретенообразные клетки в 70-80%, эпителиоидный аспект в 20-30%). Более мелкие опухоли обычно могут быть ограничены слоем мышечной оболочки стенки кишечника. Более крупные растут, в основном наружу, от стенки кишечника до точки, где они превышают свое кровоснабжение и некротизируются (умирают) изнутри, образуя полость, которая в конечном итоге может сообщаться с просветом кишечника.

При подозрении на GIST — в отличие от других причин подобных опухолей — патолог может использовать иммуногистохимию (специфические антитела , которые окрашивают молекулу CD117 [также известную как c-KIT ] — см. ниже). 95% всех GIST являются CD117-положительными (другие возможные маркеры включают CD34 , DOG-1, десмин и виментин ). Другие клетки, которые показывают CD117-положительность, — это тучные клетки .

Если окрашивание CD117 отрицательное и остается подозрение, что опухоль является GIST, можно использовать новое антитело DOG-1 (Discovered On GIST-1). Также для подтверждения диагноза можно использовать секвенирование KIT и PDGFRA.

Визуализация

Целью рентгенологического исследования является определение местоположения поражения, оценка признаков инвазии и обнаружение метастазов . Характеристики GIST различаются в зависимости от размера опухоли и органа происхождения. Диаметр может варьироваться от нескольких миллиметров до более 30 см. Более крупные опухоли обычно вызывают симптомы в отличие от тех, которые обнаруживаются случайно, которые, как правило, меньше и имеют лучший прогноз. [4] [14] Большие опухоли, как правило, демонстрируют злокачественное поведение, но небольшие GIST также могут демонстрировать клинически агрессивное поведение. [15]

КТ-изображение GIST в кардии желудка . Поражение выглядит подслизистым, гиперваскулярным и выступает интралюминально. Кровотечение из верхних отделов ЖКТ привело к эндоскопии, в ходе которой была обнаружена изъязвленная масса.
Неконтрастное КТ-изображение небольшой GIST в задней стенке желудка (стрелка). Поражение выглядит субсерозным. Случайная находка.

Простые рентгенограммы не очень полезны при оценке GIST. Если аномалия видна, это будет косвенным признаком из-за влияния опухолевой массы на соседние органы. На рентгенограмме брюшной полости желудочные GIST могут выглядеть как рентгеноконтрастная масса, изменяющая форму воздушной тени желудка. Кишечные GIST могут смещать петли кишечника, а более крупные опухоли могут закупоривать кишечник, и снимки покажут обструктивный рисунок . Если присутствуют кавитации , простые рентгенограммы покажут скопления воздуха внутри опухоли. [16] Кальцификация является необычной особенностью GIST, но если она присутствует, ее можно увидеть на простых снимках.

Рентгеноскопические исследования с барием и КТ обычно используются для оценки состояния пациента с жалобами на брюшную полость. Изображения с глотком бария показывают отклонения в 80% случаев ГИСО. [15] Однако некоторые ГИСО могут быть расположены полностью за пределами просвета кишечника и не будут оценены с глотком бария. Даже в случаях, когда глоток бария является ненормальным, необходимо провести МРТ или КТ, поскольку невозможно оценить брюшную полость и другие органы брюшной полости только с глотком бария. При КТ отклонения могут быть видны у 87% пациентов, и ее следует проводить как с пероральным, так и с внутривенным контрастом. [15] Среди исследований визуализации МРТ имеет наилучший тканевой контраст, который помогает идентифицировать массы в пределах желудочно-кишечного тракта (интрамуральные массы). Внутривенный контрастный материал необходим для оценки васкуляризации поражения.

Предпочтительными методами визуализации при оценке GIST являются КТ и МРТ, [17] : 20–21  и, в отдельных ситуациях, эндоскопическое ультразвуковое исследование. Преимущества КТ включают ее способность демонстрировать доказательства инвазии близлежащих органов, асцита и метастазов. Способность МРТ создавать изображения в нескольких плоскостях полезна для определения кишечника как органа происхождения (что сложно, если опухоль очень большая), облегчая диагностику.

Иммуногистохимия на β-катенин в GIST, которая отрицательна, поскольку окрашивается только цитоплазма, но не ядра клеток. Отрицательное ядерное окрашивание β-катенином наблюдается примерно в 95% случаев GIST и помогает отличить такие опухоли от β-катенин-положительных веретеноклеточных опухолей. [18]

Малые GIST

Поскольку GIST возникают из слоя кишечника, называемого мышечной оболочкой (которая находится глубже слизистой и подслизистой оболочек с точки зрения просвета ), визуализация небольших GIST обычно предполагает подслизистый процесс или массу внутри стенки кишечника. При исследовании с глотанием бария эти GIST чаще всего имеют гладкие границы, образующие прямые или тупые углы с близлежащей стенкой кишечника, как это наблюдается при любой другой интрамуральной массе. Поверхность слизистой оболочки обычно не повреждена, за исключением участков изъязвления, которые обычно присутствуют в 50% GIST. Изъязвления заполняются барием, вызывая появление мишени или мишени. При КТ с контрастным усилением небольшие GIST видны как гладкие, четко очерченные интрамуральные массы с гомогенным затуханием.

Большие GIST

По мере роста опухоль может выступать за пределы кишечника (экзофитный рост) и/или внутрь кишечника (интралюминальный рост), но чаще всего они растут экзофитно, так что основная часть опухоли выступает в брюшную полость. Если опухоль превышает свое кровоснабжение, она может некротизироваться изнутри, создавая центральную полость, заполненную жидкостью, с кровотечением и кавитациями , которые в конечном итоге могут изъязвляться и сообщаться с просветом кишечника . В этом случае глоток бария может показать воздух, уровни воздуха и жидкости или накопление перорального контрастного вещества в этих областях. [15] [19] Также могут присутствовать язвы слизистой оболочки. На контрастно-усиленных КТ-снимках большие ГИСО выглядят как гетерогенные массы из-за областей живых опухолевых клеток, окружающих кровотечение, некроз или кисты, что рентгенологически видно как периферический паттерн усиления с низким центром затухания. [14] В исследованиях МРТ степень некроза и кровотечения влияет на паттерн интенсивности сигнала. Области кровотечения в опухоли будут изменять интенсивность сигнала в зависимости от того, как давно произошло кровотечение. Твердые части опухоли обычно имеют низкую интенсивность сигнала на изображениях, взвешенных по T1 , высокую интенсивность сигнала на изображениях, взвешенных по T2 , и усиливаются после введения гадолиния . Пустоты интенсивности сигнала присутствуют, если в областях некротической опухоли есть газ. [16] [20] [21]

Особенности злокачественности

Злокачественность характеризуется локальной инвазией и метастазами, обычно в печень , сальник и брюшину . Однако были отмечены случаи метастазов в кости, плевру , легкие и забрюшинное пространство . В отличие от аденокарциномы желудка или лимфомы желудка/тонкой кишки злокачественная лимфаденопатия (увеличение лимфатических узлов) встречается редко (<10%), и поэтому визуализация обычно показывает отсутствие увеличения лимфатических узлов. [14] Если метастазы отсутствуют, другие радиологические признаки, указывающие на злокачественность, включают: размер (>5 см), гетерогенное усиление после введения контраста и изъязвления. [4] [14] [22] Кроме того, явно злокачественное поведение (в отличие от злокачественного потенциала меньшей степени) реже наблюдается в опухолях желудка, с соотношением поведенчески доброкачественных к явно злокачественным 3-5:1. [4] Даже если рентгенологические признаки злокачественности присутствуют, эти результаты могут также указывать на другие опухоли, и окончательный диагноз должен быть поставлен иммунохимически .

Управление

Изображение гастроинтестинальной стромальной опухоли после хирургического удаления

Для локализованных резектабельных GIST у взрослых, если это возможно с анатомической и физиологической точки зрения, основным методом лечения является хирургическое вмешательство. [17] : 69  Хирургическое вмешательство может быть потенциально излечивающим, но при небольших опухолях в тщательно отобранных ситуациях можно рассмотреть возможность бдительного ожидания . [23] Может быть рекомендовано послеоперационное адъювантное лечение. [24] Метастазы в лимфатические узлы встречаются редко, и обычное удаление лимфатических узлов не требуется. [25] Лапароскопическая хирургия, минимально инвазивная абдоминальная хирургия с использованием телескопов и специализированных инструментов, показала свою эффективность для удаления этих опухолей без необходимости больших разрезов. [26] Резекции опухоли с краем в 1 см достаточно, а более радикальные резекции добавляют заболеваемость без пользы. [25] Клинические вопросы точных хирургических показаний для размера опухоли являются спорными. Решение о надлежащей лапароскопической хирургии зависит от размера опухоли, ее расположения и характера роста. [27]

Лучевая терапия исторически не была эффективной при ГИСО [28] : 1122  , и ГИСО не реагируют на большинство химиотерапевтических препаратов, [28] : 1122  с ответом менее чем в 5%. [2] : 1065  Тем не менее, было выявлено несколько препаратов, которые могут быть клинически полезны при ГИСО: иматиниб , сунитиниб , регорафениб , рипретиниб и авапритиниб .

Иматиниб (Гливек/Гливек), пероральный препарат, изначально продаваемый для лечения хронического миелоидного лейкоза на основе ингибирования bcr-abl , также ингибирует как мутации тирозинкиназы c-KIT , так и мутации PDGFRA, отличные от D842V, и полезен при лечении ГИСО в нескольких ситуациях. Иматиниб использовался в некоторых неоадъювантных условиях. [29] [17] : 23  В условиях адъювантного лечения большинство опухолей ГИСО излечиваются хирургическим путем и не нуждаются в адъювантной терапии. [30] [31] Исключением из этого правила являются случаи, когда анатомическое положение опухоли означает, что операция технически сложна или сложна. Например, ректальный ГИСО часто требует радикальной хирургии для достижения полной резекции, включающей брюшно-промежностную резекцию и постоянную стому . В этих ситуациях использование неоадъювантной терапии иматинибом может значительно уменьшить как размер опухоли, так и митотическую активность, а также позволить провести менее радикальную операцию с сохранением сфинктера. [29]

Значительная часть опухолей GIST имеет высокий риск рецидива, как оценивается рядом проверенных схем стратификации риска, и может рассматриваться для адъювантной терапии. [31] [32] Критерии отбора, лежащие в основе решения о возможном использовании иматиниба в этих условиях, включая оценку риска на основе патологических факторов, таких как размер опухоли, скорость митоза и местоположение, могут использоваться для прогнозирования риска рецидива у пациентов с GIST. Было показано, что опухоли <2 см с скоростью митоза <5/50 HPF имеют более низкий риск рецидива, чем более крупные или более агрессивные опухоли. После хирургической резекции GIST адъювантное лечение иматинибом снижает риск рецидива заболевания в группах с более высоким риском. [ необходима цитата ] В отдельных ситуациях с более высоким риском адъювантного лечения иматиниб рекомендуется в течение 3 лет. [33]

Иматиниб был одобрен FDA США для лечения метастатических и неоперабельных GIST 1 февраля 2002 года. Двухлетняя выживаемость пациентов с запущенным заболеванием возросла до 75–80% после лечения иматинибом. [34]

Если обнаруживается резистентность к иматинибу, можно рассмотреть множественный ингибитор тирозинкиназы сунитиниб (продается как Сутент). [17] : 26 и 31  [35]

Эффективность иматиниба и сунитиниба зависит от генотипа. [36] Опухоли ГИСО с отрицательными мутациями c-KIT и PDGFRA обычно устойчивы к лечению иматинибом, [11] как и ГИСО дикого типа, ассоциированные с нейрофиброматозом -1. [31] Определенный подтип мутации PDGFRA, D842V, также нечувствителен к иматинибу. [31] [37] Недавно FDA одобрило авапритиниб при ГИСО с мутацией PDGFRA. [38] Теперь появились и реальные данные по авапритинибу [39]

Регорафениб (Стиварга) был одобрен FDA в 2013 году для лечения запущенных форм ГИСО, которые невозможно удалить хирургическим путем и которые больше не реагируют на иматиниб (Гливек) и сунитиниб (Сутент). [40]

Эпидемиология

GIST встречаются у 10-20 человек на миллион. Истинная заболеваемость может быть выше, поскольку новые лабораторные методы гораздо более чувствительны в диагностике GIST. [ необходима цитата ] Оценочная заболеваемость GIST в Соединенных Штатах составляет приблизительно 5000 случаев в год. [2] : 1063  Это делает GIST наиболее распространенной формой саркомы , которая включает более 70 типов рака.

Большинство GIST проявляются в возрасте 50–70 лет. В большинстве возрастных групп заболеваемость GIST одинакова у мужчин и женщин. [28] : 1122 

Взрослые GIST редки до 40 лет. Детские GIST считаются биологически отличными. [41] В отличие от GIST в других возрастах, детские GIST чаще встречаются у девочек и молодых женщин. У них, по-видимому, отсутствуют онкогенные активирующие мутации тирозинкиназы как в KIT, так и в PDGFRA. [42] Детские GIST лечатся иначе, чем взрослые GIST. Хотя общепринятое определение детской GIST — это опухоль, которая диагностируется в возрасте 18 лет или младше, [41] GIST «детского типа» могут наблюдаться у взрослых, что влияет на оценку риска, роль резекции лимфатических узлов и выбор терапии. [43]

Цитаты

  1. ^ Юань, Z; Чэнь, J; Чжэн, Q; Хуан, XY; Ян, Z; Тан, J (7 августа 2009 г.). «Гетеротопическая поджелудочная железа в желудочно-кишечном тракте». World Journal of Gastroenterology . 15 (29): 3701–3. doi : 10.3748/wjg.15.3701 . PMC  2721251. PMID  19653355 .
  2. ^ abcdefghijklm Деметри, Г. (2011). «Желудочно-кишечная стромальная опухоль». В DeVita, L; Lawrence, TS; Rosenberg, SA (ред.). Рак DeVita, Hellman и Rosenberg: принципы и практика онкологии (9-е изд.). Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-4511-0545-2.
  3. ^ abc Miettinen M, Lasota J (2006). «Желудочно-кишечные стромальные опухоли: обзор морфологии, молекулярной патологии, прогноза и дифференциальной диагностики». Arch Pathol Lab Med . 130 (10): 1466–78. doi :10.5858/2006-130-1466-GSTROM. PMID  17090188.
  4. ^ abcd Burkill GJ, Badran M, Al-Muderis O, Meirion Thomas J, Judson IR, Fisher C, Moskovic EC (2003). «Злокачественная желудочно-кишечная стромальная опухоль: распределение, особенности визуализации и характер метастатического распространения». Radiology . 226 (2): 527–32. doi :10.1148/radiol.2262011880. PMID  12563150.
  5. ^ Нисида Т., Хирота С. (2000). «Биологический и клинический обзор стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта». Histol Histopathol . 15 (4): 1293–301. PMID  11005253.
  6. ^ Miettinen M, Lasota J (2001). «Желудочно-кишечные стромальные опухоли — определение, клинические, гистологические, иммуногистохимические и молекулярно-генетические особенности и дифференциальная диагностика». Virchows Arch . 438 (1): 1–12. doi :10.1007/s004280000338. PMID  11213830. S2CID  7598241.
  7. ^ Раут, Чандраджит; Дематтео, Рональд (март 2008 г.). «Хирургическое лечение GIST на основе фактических данных: за пределами простого случая доброкачественной и злокачественной опухоли». Ann. Surg. Oncol . 15 (5): 1542–1543. doi :10.1245/s10434-008-9817-1. S2CID  12586147.
  8. ^ Руководство AJCC
  9. ^ Parab, Trisha M.; DeRogatis, Michael J.; Boaz, Alexander M.; Grasso, Salvatore A.; Issack, Paul S.; Duarte, David A.; Urayeneza, Olivier; Vahdat, Saloomeh; Qiao, Jian-Hua; Hinika, Gudata S. (февраль 2019 г.). «Желудочно-кишечные стромальные опухоли: всесторонний обзор». Journal of Gastrointestinal Oncology . 10 (1): 144–154. doi : 10.21037/jgo.2018.08.20 . PMC 6351301. PMID  30788170. 
  10. ^ Agaimy A, Hartmann A (2010). «Наследственные и ненаследственные синдромные гастроинтестинальные стромальные опухоли». Pathologe (на немецком языке). 31 (6): 430–7. doi :10.1007/s00292-010-1354-6. PMID  20848108. S2CID  9295361.
  11. ^ ab Stratakis CA, Carney JA (июль 2009 г.). «Триада параганглиом, желудочных стромальных опухолей и легочных хондром (триада Карнея) и диада параганглиом и желудочных стромальных сарком (синдром Карнея-Стратакиса): молекулярная генетика и клинические аспекты». J Intern Med . 266 (1): 43–52. doi :10.1111/j.1365-2796.2009.02110.x. PMC 3129547. PMID  19522824 . 
  12. ^ аб Гус, С; Кюнстлингер, Х; Вардельманн, Э; Кляйне, Массачусетс; Бино, Э; Меркельбах-Брюс, С; Рюдигер, Т; Миттлер, Дж; Хартманн, В; Бюттнер, Р; Шильдхаус, Ху (2013). «Подгруппа стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта, ранее считавшихся опухолями дикого типа, несет соматические активирующие мутации в экзоне 8 KIT (p.D419del)». Современная патология . 26 (7): 1004–12. doi : 10.1038/modpathol.2013.47. ПМК 3701292 . ПМИД  23599150. 
  13. ^ El Sabeh M, Saha SK, Afrin S, Islam MS, Borahay MA (2021). «Сигнальный путь Wnt/β-catenin в лейомиоме матки: роль в биологии опухоли и возможности нацеливания». Mol Cell Biochem . 476 (9): 3513–36. doi :10.1007/s11010-021-04174-6. PMC 9235413. PMID  33999334 . 
  14. ^ abcd Hersh MR, Choi J, Garrett C, Clark R (2005). «Визуализация гастроинтестинальных стромальных опухолей». Cancer Control . 12 (2): 111–115. doi :10.1177/107327480501200206. PMID  15855894. S2CID  26071847.
  15. ^ abcd Pidhorecky I, Cheney RT, Kraybill WG, Gibbs JF (2000). «Желудочно-кишечные стромальные опухоли: современная диагностика, биологическое поведение и лечение». Ann Surg Oncol . 7 (9): 705–12. doi :10.1007/s10434-000-0705-6. PMID  11034250. S2CID  663887.
  16. ^ ab Shojaku H, Futatsuya R, Seto H и др. (1997). «Злокачественная гастроинтестинальная стромальная опухоль тонкого кишечника: рентгенопатологическая корреляция». Radiat Med . 15 (3): 189–92. PMID  9278378.
  17. ^ abcd NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Soft Tissue Sarcomas, версия 3.2012. Национальная комплексная онкологическая сеть.[1]
  18. ^ Карлсон Дж. В., Флетчер К. Д. (2007). «Иммуногистохимия бета-катенина в дифференциальной диагностике поражений веретенообразных клеток: анализ серии и обзор литературы». Гистопатология . 51 (4): 509–14. doi :10.1111/j.1365-2559.2007.02794.x. PMID  17711447.
  19. ^ Lehnert T (1998). «Гастроинтестинальная саркома (GIST) — обзор хирургического лечения». Ann Chir Gynaecol . 87 (4): 297–305. PMID  9891770.
  20. ^ Levine MS, Buck JL, Pantongrag-Brown L, et al. (1996). «Лейомиосаркома пищевода: рентгенологические данные у 10 пациентов». AJR Am J Roentgenol . 167 (1): 27–32. doi :10.2214/ajr.167.1.8659399. PMID  8659399.
  21. ^ Тервахартиала П., Халаваара Дж. (1998). «Радиология ГИСО. Стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта». Энн Чир Гинекол . 87 (4): 291–2. ПМИД  9891768.
  22. ^ Улусан С., Коч З., Каясельчук Ф. (2008). «Желудочно-кишечные стромальные опухоли: результаты КТ». Br J Radiol . 81 (968): 618–623. doi :10.1259/bjr/90134736. PMID  18628330.
  23. ^ Casali PG, Blay JY (2010). «Желудочно-кишечные стромальные опухоли: клинические практические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению». Annals of Oncology . 21 (suppl 5): v98–v102. doi : 10.1093/annonc/mdq208 . PMID  20555113.[2]
  24. ^ Bamboat ZM (2012). «Обновления в лечении гастроинтестинальных стромальных опухолей». Surg Oncol Clin N Am . 21 (2): 301–16. doi :10.1016/j.soc.2011.12.004. PMC 3386646. PMID  22365521 . 
  25. ^ ab Райс, Дэниел; Раттнер, Дэвид (2024). «Лапароскопическая резекция опухоли желудочного GIST». J Med Insight . 2024 (129). doi :10.24296/jomi/129.
  26. ^ Nguyen SQ, Divino CM, Wang JL, Dikman SH (май 2006 г.). «Лапароскопическое лечение гастроинтестинальных стромальных опухолей». Surg Endosc . 20 (5): 713–6. doi :10.1007/s00464-005-0435-8. PMID  16502196. S2CID  12838290.
  27. ^ Ли, Чон-Хо; Хён, Мён-Хан; Квон, Йе-Джи; Чо, Сон-Ил; Пак, Сон-Су (2012). «Выбор лапароскопических подходов для клиновидной резекции при подслизистых опухолях желудка: предполагаемая схема с использованием трех основных детерминант». Журнал Американской коллегии хирургов . 215 (6): 831–840. doi :10.1016/j.jamcollsurg.2012.07.009. PMID  22951033.
  28. ^ abc Kantarjian, HM; Wolff, RA; Koller, CA. (2011). Руководство по медицинской онкологии М. Д. Андерсона (2-е изд.). McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-170106-8.
  29. ^ ab Wilkinson MJ, Fitzgerald JE, Strauss DC, Hayes AJ, Thomas JM, Messiou C, Fisher C, Benson C, Tekkis PP, Judson I (август 2015 г.). «Хирургическое лечение гастроинтестинальной стромальной опухоли прямой кишки в эпоху иматиниба». Br J Surg . 102 (8): 965–971. doi : 10.1002/bjs.9818 . PMID  25970743. S2CID  2810885.
  30. ^ Йоэнсуу, Хейкки (2012-06-01). «Адъювантное лечение GIST: выбор пациента и стратегии лечения». Nature Reviews. Клиническая онкология . 9 (6): 351–8. doi :10.1038/nrclinonc.2012.74. ISSN  1759-4782. PMID  22525709. S2CID  12733166.
  31. ^ abcd Joensuu, Heikki (2012-10-22). «Вспомогательная терапия при гастроинтестинальных стромальных опухолях высокого риска: соображения по оптимальному лечению». Drugs . 72 (15): 1953–63. doi :10.2165/11635590-000000000-00000. ISSN  0012-6667. PMID  22994537. S2CID  43794982.
  32. ^ Reichardt P, Blay JY, Boukovinas I, et al. (2012). «Адъювантная терапия при первичной GIST: современное состояние». Annals of Oncology . 23 (11): 2776–2781. doi : 10.1093/annonc/mds198 . PMID  22831984.
  33. ^ Cohen MH, Johnson JR, Justice R, Pazdur R (2012). «Краткое описание одобрения: мезилат иматиниба в течение одного или трех лет при адъювантном лечении желудочно-кишечных стромальных опухолей. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США, Силвер-Спринг, Мэриленд 20993-0002, США». Oncologist . 17 (7): 992–997. doi :10.1634/theoncologist.2012-0109. PMC 3399657 . PMID  22643537. 
  34. ^ Patel Shreyaskumar R; Wong Patrick (2009). «Эффективность иматиниба при неоперабельных/метастатических гастроинтестинальных стромальных опухолях». US Oncology . 5 (1): 61–4. doi :10.17925/ohr.2009.05.1.61. S2CID  78453531.
  35. ^ Окуно, С. (14 сентября 2011 г.). «Использование ингибиторов тирозинкиназы при гастроинтестинальных стромальных опухолях (GIST)». Contemporary Oncology . Весна 2011 г. 3 .
  36. ^ "Новости: генетические вариации в опухолях ЖКТ определяют, какие лекарства эффективны". Новости генной инженерии и биотехнологии . 13 ноября 2008 г.
  37. ^ ASCO-SEP 3-е изд.
  38. ^ "FDA одобряет авапритиниб для лечения гастроинтестинальной стромальной опухоли с редкой мутацией". FDA . 9 января 2020 г.
  39. ^ Verma S, Reddy R, Chandrashekhara SH, Shamim SA, Tripathy S, Rastogi S (2021). «Авапритиниб при запущенной гастроинтестинальной стромальной опухоли: серия случаев и обзор литературы из центра третичной медицинской помощи в Индии». Future Sci OA . 7 (4): FSO676. doi :10.2144/fsoa-2020-0178. PMC 8015663. PMID  33815822 . 
  40. ^ Паздур, Ричард. Одобрение FDA для регорафениба. Национальный институт рака.[3] Архивировано 05.07.2014 на Wayback Machine
  41. ^ ab Pappo AS, Janeway KA (февраль 2009 г.). «Детские желудочно-кишечные стромальные опухоли». Hematol Oncol Clin North Am . 23 (1): 15–34. doi :10.1016/j.hoc.2008.11.005. PMID  19248968.
  42. ^ Келли Л., Брайан К., Ким С.Й., Джейнвэй КА., Киллиан Дж.К., Шильдхаус Х.У., Миеттинен М., Хельман Л., Мельцер П.С., ван де Рейн М., Дебиек-Рихтер М., О'Салливан М. (2013). «Посттранскрипционная дисрегуляция микроРНК участвует в патогенезе гастроинтестинальной стромальной опухоли [GIST]». PLOS ONE . 8 (5): e64102. Bibcode : 2013PLoSO...864102K. doi : 10.1371/journal.pone.0064102 . PMC 3663836. PMID  23717541 . 
  43. ^ Реге Т.А., Вагнер А.Дж., Корлесс CL, Генрих MC, Хорник Дж.Л. (апрель 2011 г.). "Желудочно-кишечные стромальные опухоли «детского типа» у взрослых: отличительная гистология предсказывает генотип и клиническое поведение». Am J Surg Pathol . 35 (4): 495–504. doi :10.1097/PAS.0b013e31820e5f7d. PMID  21358303. S2CID  40111082.

Общие источники

Внешние ссылки