stringtranslate.com

Гемоглобин Е

Гемоглобин E ( HbE ) — это аномальный гемоглобин с единственной точечной мутацией в β-цепи. В позиции 26 происходит изменение аминокислоты с глутаминовой кислоты на лизин (E26K). Гемоглобин E очень распространен среди людей юго-восточно-азиатского , северо-восточно-индийского , шри-ланкийского и бангладешского происхождения. [1] [2]

Мутация βE влияет на экспрессию гена β, создавая альтернативный сайт сплайсинга в мРНК в кодонах 25-27 гена β-глобина. Благодаря этому механизму наблюдается умеренный дефицит нормальной β мРНК и выработка небольших количеств аномальной β мРНК. Сниженный синтез β цепи может вызвать β -талассемию . Кроме того, этот вариант гемоглобина имеет слабую связь между α- и β-глобином, что приводит к нестабильности при наличии большого количества окислителя. [3] HbE можно обнаружить с помощью электрофореза .

Гемоглобиноз E (EE)

Первые тридцать аминокислот нормального Hb (вверху) и HbE (внизу).

Болезнь гемоглобина E возникает, когда потомство наследует ген HbE от обоих родителей. При рождении дети, гомозиготные по аллелю гемоглобина E, не проявляют симптомов, поскольку у них все еще есть HbF ( фетальный гемоглобин ). В первые месяцы жизни фетальный гемоглобин исчезает, а количество гемоглобина E увеличивается, поэтому у субъектов начинает развиваться легкая β-талассемия. У субъектов, гомозиготных по аллелю гемоглобина E (два аномальных аллеля), наблюдается легкая гемолитическая анемия и легкое увеличение селезенки .

Признак гемоглобина E: гетерозиготы по HbE (AE)

Гетерозиготный AE возникает, когда ген гемоглобина E наследуется от одного родителя, а ген гемоглобина A — от другого. Это называется признаком гемоглобина E, и это не заболевание. Люди, у которых есть признак гемоглобина E (гетерозиготный), не имеют симптомов, и их состояние обычно не приводит к проблемам со здоровьем. У них может быть низкий средний корпускулярный объем (MCV) и очень аномальные эритроциты ( клетки-мишени ), но клиническая значимость в основном обусловлена ​​потенциалом передачи E или β-талассемии. [4]

Серповидно-гемоглобиновая болезнь E (SE)

Гетерозиготы с серповидно-гемоглобиновым заболеванием E возникают, когда ген гемоглобина E наследуется от одного родителя, а ген гемоглобина S — от другого. По мере уменьшения количества фетального гемоглобина и увеличения гемоглобина S на ранней стадии развития появляется легкая гемолитическая анемия. Пациенты с этим заболеванием испытывают некоторые симптомы серповидноклеточной анемии , включая легкую-умеренную анемию, повышенный риск инфекции и болезненные кризы серповидноклеточной анемии. [5]

Гемоглобин E/β-талассемия

Наследственность гемоглобина E/β-талассемии

Люди, у которых есть гемоглобин E/β-талассемия, унаследовали один ген гемоглобина E от одного родителя и один ген β-талассемии от другого родителя. Гемоглобин E/β-талассемия является тяжелым заболеванием, и для него до сих пор не существует универсального лечения. Однако мутация поддается редактированию генома с высокой эффективностью в доклинических исследованиях. [6] Она поражает более миллиона человек в мире. [7] Симптомы гемоглобина E/β-талассемии различаются, но могут включать задержку роста, увеличение селезенки ( спленомегалию ) и печени ( гепатомегалию ), желтуху , аномалии костей и сердечно-сосудистые проблемы. [8] Рекомендуемый курс лечения зависит от характера и тяжести симптомов и может включать тщательный мониторинг уровня гемоглобина, добавки фолиевой кислоты и потенциально регулярные переливания крови. [8]

Существует множество фенотипов в зависимости от взаимодействия HbE и α-талассемии. Наличие α-талассемии снижает количество HbE, обычно обнаруживаемое у гетерозигот HbE. В других случаях, в сочетании с определенными мутациями талассемии, это обеспечивает повышенную устойчивость к малярии ( P. falciparum ). [4] Это заболевание было впервые описано Вирджинией Минних в 1954 году, которая обнаружила его высокую распространенность в Таиланде и первоначально назвала его «средиземноморской анемией». [8]

Эпидемиология

Распределение аномалий эритроцитов по всему миру

Гемоглобин E наиболее распространен в материковой части Юго-Восточной Азии (Таиланд, Мьянма, Камбоджа, Лаос, Вьетнам [9] ), Шри-Ланке , Северо-Восточной Индии и Бангладеш . В материковой части Юго-Восточной Азии его распространенность может достигать 30 или 40%, а в Северо-Восточной Индии в некоторых районах его носители достигают 60% населения. В Таиланде мутация может достигать 50 или 70%, и она выше на северо-востоке страны. В Шри-Ланке она может достигать 40% и затрагивает лиц сингальского и веддийского происхождения. [10] [11] Он также встречается с высокой частотой в Бангладеш и Индонезии. [12] [13] Этот признак также может появляться у людей турецкого, китайского и филиппинского происхождения. [1] Предполагается, что мутация возникла в течение последних 5000 лет. [14] В Европе были обнаружены случаи семей с гемоглобином E, но в этих случаях мутация отличается от той, что обнаружена в Юго-Восточной Азии. Это означает, что могут быть разные источники мутации βE. [15] [16]

Ссылки

  1. ^ ab "Hemoglobin e Trait - Health Encyclopedia - University of Rochester Medical Center". Архивировано из оригинала 2017-08-30 . Получено 2017-03-30 .
  2. ^ "Архивная копия" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2014-06-24 . Получено 2017-06-08 .{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия как заголовок ( ссылка )
  3. ^ Чернофф А.И., Минних В., Нанакорн С. и др. (1956). «Исследования гемоглобина Е1. Клинические, гематологические и генетические характеристики синдромов гемоглобина Е». J Lab Clin Med . 47 (3): 455–489. PMID  13353880.
  4. ^ ab Bachir, D; Galacteros, F (ноябрь 2004 г.), Болезнь гемоглобина E. (PDF) , Orphanet Encyclopedia, архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 г. , извлечено 13 января 2014 г.
  5. ^ Департамент здравоохранения Арканзаса. "Информационный бюллетень о заболевании серповидно-гемоглобинопатией E" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 2020-02-28 . Получено 2020-02-28 .
  6. ^ Бадат, М; Эджаз, А; Хуа, П; Райс, С; Чжан, В; Хентгес, LD; Фишер, Калифорния; Денни, Н; Швессингер, Р; Ясара, Н; Рой, НБА; Исса, Ф; Рой, А; Телфер, П; Хьюз, Дж; Меттананда, С; Хиггс, доктор медицинских наук; Дэвис, JOJ (19 апреля 2023 г.). «Прямая коррекция β-талассемии гемоглобина Е с использованием базовых редакторов». Природные коммуникации . 14 (1): 2238. Бибкод : 2023NatCo..14.2238B. дои : 10.1038/s41467-023-37604-8. ПМЦ 10115876 . ПМИД  37076455. 
  7. ^ Вичинский Э. (2007). «Синдромы гемоглобина Е». Программа Hematology Am Soc Hematol Educ . 2007 : 79–83. doi : 10.1182/asheducation-2007.1.79 . PMID  18024613. S2CID  10435042.
  8. ^ abc Fucharoen, Suthat; Weatherall, David J. (2012-08-01). "The Hemoglobin E Thalassemias". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 2 (8): a011734. doi :10.1101/cshperspect.a011734. ISSN  2157-1422. PMC 3405827. PMID 22908199  . 
  9. ^ Гемоглобин E Trait, University of Rochester Medical Center , получено 13 января 2014 г.
  10. ^ Саркар, Джаянта; Гош, GC (2003). Население стран СААРК: биокультурные перспективы. Sterling Publishers Pvt. ISBN 9788120725621.
  11. ^ Ройчаудхури, Арун К.; Ней, Масатоши (1985). «Генетические связи между индийцами и их соседними популяциями». Наследственность человека . 35 (4). S. Karger AG: 201–206. doi :10.1159/000153545. ISSN  1423-0062.
  12. ^ Кумар, Дхавендра (2012-09-15). Генетические нарушения индийского субконтинента. Springer. ISBN 9781402022319.
  13. ^ Оливери Н.Ф., Пакбаз З., Вичинский Э. (2011). «Hb E/бета-талассемия: распространенное и клинически разнообразное расстройство». Indian J. Med. Res . 134 (4): 522–31. PMC 3237252. PMID  22089616 . 
  14. ^ Охаши и др. (2004). «Расширенное неравновесие сцепления, окружающее вариант гемоглобина E из-за малярийного отбора». Am J Hum Genet . 74 (6): 1189–1208. doi :10.1086/421330. PMC 1182083 . PMID  15114532. Бесплатный полный текст Архивировано 25.01.2023 на Wayback Machine
  15. ^ Kazazian HH, JR., Waber PG, Boehm CD, Lee JI, Antonarakis SE, Fairbanks VF. (1984). «Гемоглобин E у европейцев: дополнительные доказательства множественного происхождения гена βE-глобина». Am J Hum Genet . 36 (1): 212–217. PMC 1684388. PMID  6198908 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )Бесплатный полный текст Архивировано 25.01.2023 на Wayback Machine
  16. ^ Бэйн, Барбара Дж. (июнь 2006 г.). Клетки крови: практическое руководство (4-е изд.). Wiley-Blackwell. ISBN 978-1-4051-4265-6.

Внешние ссылки