stringtranslate.com

Фетальный гемоглобин

Фетальный гемоглобин , или фетальный гемоглобин (также гемоглобин F , HbF или α 2 γ 2 ) является основным белком-переносчиком кислорода в человеческом плоде . Гемоглобин F содержится в эритроцитах плода и участвует в транспортировке кислорода из кровотока матери в органы и ткани плода. Он вырабатывается примерно на 6 неделе беременности [1] , и его уровень остается высоким после рождения, пока ребенку не исполнится примерно 2–4 месяца. [2] Гемоглобин F имеет другой состав, чем взрослые формы гемоглобина , что позволяет ему связывать (или прикрепляться) кислород сильнее; это, в свою очередь, позволяет развивающемуся плоду извлекать кислород из кровотока матери, что происходит через плаценту, находящуюся в матке матери . [3]    

У новорожденных уровень гемоглобина F постепенно снижается и достигает взрослого уровня (менее 1% от общего гемоглобина), как правило, в течение первого года, поскольку начинают вырабатываться взрослые формы гемоглобина. [4] Такие заболевания, как бета-талассемия , которые поражают компоненты взрослого гемоглобина , могут задержать этот процесс и привести к тому, что уровень гемоглобина F будет выше нормы. [5] При серповидноклеточной анемии увеличение выработки гемоглобина F использовалось в качестве лечения для облегчения некоторых симптомов. [6]

Структура и генетика

Гемоглобин F, как и гемоглобин взрослого человека ( гемоглобин A и гемоглобин A2 ), имеет четыре субъединицы или цепи. Каждая субъединица содержит гемовую группу с элементом железа, который является ключевым в обеспечении связывания и отсоединения кислорода. Таким образом, гемоглобин F может принимать два состояния: оксигемоглобин (связанный с кислородом) и дезоксигемоглобин (без кислорода). Поскольку гемоглобин F имеет 4 гемовые группы, он может связываться с четырьмя молекулами кислорода. [7] Он состоит из двух α (альфа) субъединиц и двух γ (гамма) субъединиц, тогда как гемоглобин A (97% от общего гемоглобина у взрослых) состоит из двух α и двух β (бета) субъединиц.

У людей субъединица α кодируется на хромосоме 16 , а субъединица γ кодируется на хромосоме 11. Существует два очень похожих гена , кодирующих субъединицу α, HBA1 и HBA2 . Белок, который они производят, идентичен, но они различаются по регуляторным областям генов, которые определяют, когда или сколько белка производится. Это приводит к тому, что HBA1 и HBA2 вносят соответственно 40% и 60% от общего количества произведенных субъединиц α. Как следствие, ожидается, что мутации в гене HBA2 будут иметь более сильный эффект, чем мутации в гене HBA1 . [8] Существуют также две похожие копии гена, кодирующего γ-субъединицу, HBG1 и HBG2 , но продуцируемый белок немного отличается, всего в одной белковой единице : HBG1 кодирует форму белка с аланином в положении 136, тогда как HBG2 кодирует глицин [9] BCL11A и ZBTB7A являются основными белками-репрессорами продукции гемоглобина F, связываясь с геном, кодирующим γ-субъединицу, в их промоторной области. [10] Это происходит естественным образом, когда новорожденный ребенок начинает переключаться с выработки гемоглобина F на выработку гемоглобина А. Некоторые генетические заболевания могут возникать из-за мутаций генов, кодирующих компоненты гемоглобина F. Мутации генов HBA1 и HBA2 могут вызывать альфа-талассемию [11] , а мутации в промоторных областях HBG1 и HBG2 могут приводить к тому, что гемоглобин F все еще вырабатывается после того, как должно было произойти переключение на гемоглобин А, что называется наследственной персистенцией фетального гемоглобина . [10]

Производство

Экспрессия генов гемоглобина до и после рождения, также показывающая типы клеток и органы, в которых с течением времени производятся различные субъединицы (данные по Wood WG , (1976). Br. Med. Bull. 32, 282. ) Рисунок последний раз адаптирован пользователем Leonid 2.

В течение первых 3 месяцев беременности основной формой гемоглобина у эмбриона/плода является эмбриональный гемоглобин , который имеет 3 варианта в зависимости от типов содержащихся в нем субъединиц. Выработка гемоглобина F начинается с 6-й недели, но только с 3-го месяца он становится основным типом, обнаруживаемым в эритроцитах плода. [4] Переход на выработку взрослых форм гемоглобина (в основном гемоглобина А) начинается примерно на 40-й неделе беременности, что близко к ожидаемому времени рождения. [1] При рождении гемоглобин F составляет 50-95% гемоглобина младенца, а примерно через 6 месяцев после рождения гемоглобин А становится преобладающим типом. К тому времени, когда ребенку исполняется год, ожидается, что пропорции различных типов гемоглобина будут приближаться к уровням взрослого, при этом гемоглобин F снижается до очень низких уровней. [4] Небольшая часть эритроцитов, содержащих гемоглобин F, называется F-клетками, которые также содержат другие типы гемоглобина.

У здоровых взрослых людей в состав гемоглобина входят гемоглобин А (~97%), гемоглобин А2 (2,2–3,5%) и гемоглобин F (<1%). [12]

Определенные генетические аномалии могут привести к сбою переключения на синтез взрослого гемоглобина, что приводит к состоянию, известному как наследственная персистенция фетального гемоглобина .

Связывание с кислородом

Кривые диссоциации кислорода и гемоглобина у плода и взрослого человека

Факторы, влияющие на сродство к кислороду

Четыре гема, которые являются кислородсвязывающими частями гемоглобина, схожи между гемоглобином F и другими типами гемоглобина, включая гемоглобин A. Таким образом, ключевая особенность, которая позволяет гемоглобину F связываться с кислородом сильнее, заключается в наличии γ-субъединиц (вместо β, например). Фактически, некоторые естественно существующие молекулы в нашем организме могут связываться с гемоглобином и изменять его связывающее сродство к кислороду. Одна из молекул - 2,3-бисфосфоглицерат (2,3-BPG) , и она усиливает способность гемоглобина выделять кислород. [13] 2,3-BPG гораздо сильнее взаимодействует с гемоглобином A, чем гемоглобин F. Это происходит потому, что взрослая β-субъединица имеет больше положительных зарядов, чем фетальная γ-субъединица, которая притягивает отрицательные заряды от 2,3-BPG. Из-за предпочтения 2,3-БФГ гемоглобину А, гемоглобин F в среднем связывается с кислородом с большей аффинностью. [14]

Еще более высокое сродство к кислороду – гемоглобин Бартс (четыре γ-субъединицы)

Гемоглобин Бартса — это аномальная форма гемоглобина, вырабатываемая при гемоглобиновом синдроме Бартса или большой альфа-талассемии, самой тяжелой форме альфа-талассемии . Альфа-талассемия — это генетическое заболевание крови и одно из наиболее распространенных заболеваний, связанных с гемоглобином, влияющее на выработку α-субъединиц из гемоглобина. [15] В зависимости от того, сколько генов, кодирующих α-субъединицу, затронуто (от одного до четырех), у пациентов с этим заболеванием может быть снижена или полностью исключена выработка α-субъединицы гемоглобина. Как следствие, доступно меньше гемоглобина, и это влияет на подачу кислорода к тканям. Синдром гемоглобина Бартса проявляется, когда удаляются все четыре гена, кодирующие α-субъединицу. Это часто смертельно для плода, несущего это заболевание, так как при отсутствии α-субъединиц вырабатывается форма гемоглобина с четырьмя γ-субъединицами, гемоглобин Бартса. Эта форма гемоглобина не подходит для обмена кислородом именно из-за его очень высокого сродства к кислороду. Хотя гемоглобин Бартс очень эффективен в связывании кислорода, он не выделяет кислород в органы и ткани. [16] Заболевание смертельно для плода или новорожденного, если ранняя диагностика и вмешательство не будут проведены во время беременности, и ребенок будет зависеть от переливаний крови на протяжении всей жизни.

Количественная оценка связывания кислорода

Для количественной оценки того, насколько сильно определенный тип гемоглобина связывается с кислородом (или его сродства к кислороду), часто используется параметр, называемый P50. В данной ситуации P50 можно понимать как парциальное давление кислорода, при котором Hb на 50% насыщен. [17] Например, гемоглобин F имеет более низкий P50, чем гемоглобин A. Это означает, что если у нас в крови одинаковое количество гемоглобина F и гемоглобина A и мы добавим к нему кислород, то половина гемоглобина F свяжется с кислородом до того, как это сделает половина гемоглобина A. Следовательно, более низкий P50 означает более сильное связывание или более высокое сродство к кислороду.

Для справки, P50 фетального гемоглобина составляет примерно 19 мм рт. ст. (мера давления), тогда как гемоглобин взрослого человека составляет примерно 26,8 мм рт. ст. (см. Напряжение газов крови ). [18]

Обмен кислорода в утробе матери

Во время беременности кровеносная система матери доставляет кислород и питательные вещества плоду и уносит обедненную питательными веществами кровь, обогащенную углекислым газом. Кровообращение матери и плода раздельное, и обмен молекулами происходит через плаценту, в области, называемой межворсинчатым пространством , которая расположена между кровеносными сосудами матери и плода. [3]

Сосредоточившись на обмене кислорода, можно выделить три важных аспекта, которые позволяют кислороду переходить из материнской циркуляции в фетальную. Во-первых, наличие гемоглобина F у плода обеспечивает более прочное связывание с кислородом, чем у материнского гемоглобина (см. Факторы, влияющие на сродство к кислороду). Во-вторых, кровоток матери богаче кислородом, чем у плода, поэтому кислород естественным образом поступает в фетальную циркуляцию путем диффузии. [19] Последний фактор связан с влиянием pH на материнский и фетальный гемоглобин. Поскольку материнская кровь приобретает больше углекислого газа, она становится более кислой, и это способствует высвобождению кислорода материнским гемоглобином. В то же время уменьшение углекислого газа в фетальной крови делает ее более щелочной и способствует поглощению кислорода. Это называется эффектом Бора или эффектом Холдейна , который также происходит при воздухообмене в легких. [20] Все эти три фактора присутствуют одновременно и взаимодействуют для улучшения доступа плода к кислороду от матери.

F-клетки

F-клетки являются субпопуляцией эритроцитов, содержащих гемоглобин F, среди других типов гемоглобина. Хотя они распространены у плодов, у нормальных взрослых только около 3-7% эритроцитов содержат гемоглобин F. [21] Низкий процент F-клеток у взрослых обусловлен двумя факторами: очень низким уровнем гемоглобина F и его тенденцией вырабатываться только в подмножестве клеток, а не равномерно распределяться среди всех эритроцитов. Фактически, существует положительная корреляция между уровнем гемоглобина F и количеством F-клеток, причем у пациентов с более высоким процентом гемоглобина F также наблюдается более высокая доля F-клеток. [22] Несмотря на корреляцию между уровнем гемоглобина F и количеством F-клеток, обычно они определяются прямыми измерениями. В то время как количество гемоглобина F рассчитывается с использованием лизатов клеток, которые представляют собой жидкости с содержимым разрушенных клеток, количество F-клеток определяется путем подсчета целых эритроцитов. [21]

Из-за корреляции между количеством гемоглобина F и F-клеток, количество F-клеток выше при некоторых наследственных гемоглобиновых расстройствах, включая бета-талассемию , серповидноклеточную анемию и наследственную персистенцию фетального гемоглобина . Кроме того, некоторые приобретенные состояния также могут иметь более высокое количество F-клеток, например, острый эритропоэтический стресс (реакция на плохое насыщение кислородом, которая включает очень быстрый синтез новых эритроцитов) [23] и беременность. [21] F-клетки имеют схожую массу гемоглобина на клетку по сравнению с эритроцитами без гемоглобина F, которая измеряется средним значением гемоглобина клетки (MCH). [24]

Состояния с высоким гемоглобином F

Во время беременности

Уровень гемоглобина F значительно повышается на ранних сроках беременности. Однако неясно, стабильны ли эти уровни или снижаются по мере развития беременности, поскольку разные источники сообщают о разных результатах. [25] [26] Затем повышение уровня гемоглобина F вызывает 3–7-кратное увеличение количества F-клеток у беременных женщин, что наблюдалось между 23–31 неделями беременности. [27] Однако, что касается причины повышения уровня гемоглобина F у беременных женщин, то, похоже, нет убедительных доказательств. В то время как раннее исследование предполагало, что материнские эритроциты включают выработку гемоглобина F во время беременности, [27] более поздняя литература предполагает, что повышение уровня гемоглобина F может быть, по крайней мере частично, связано с переносом фетальных эритроцитов в материнский кровоток. [28] [21]

Высокий уровень гемоглобина F у беременных женщин может повлиять на рост плода, поскольку эритроциты плода борются за кислород из кровообращения матери. Это происходит потому, что вместо конкуренции с гемоглобином A, который имеет более слабую связь с кислородом, чем гемоглобин F, конкуренция становится между фетальным и материнским гемоглобином F, которые имеют схожее сродство к кислороду. В результате женщины с гемоглобином F >70% от общего гемоглобина имеют гораздо большую вероятность иметь плоды, которые будут маленькими для их гестационного возраста, по сравнению с женщинами с <70% гемоглобина F (со скоростью 100% по сравнению с 8% соответственно). [29]

Наследственная персистенция фетального гемоглобина (HPFH)

Это редкое доброкачественное генетическое заболевание, при котором выработка гемоглобина F сохраняется после двенадцати месяцев жизни и во взрослом возрасте. В результате гемоглобин F присутствует в большем количестве взрослых эритроцитов, чем обычно. [30] Это не проявляется симптомами и обычно обнаруживается при скрининге на другие заболевания, связанные с кровью. При этом состоянии гены, кодирующие γ-субъединицу (HBG1 и HBG2), не подавляются незадолго до рождения. Это может произойти, когда мутация происходит в промоторной области HBG1 и HBG2, предотвращая связывание белков BCL11A и ZBTB7A. Эти белки обычно связывают и подавляют выработку γ-субъединиц, и поскольку они не могут связываться из-за мутации, γ-субъединицы продолжают вырабатываться. [10] Существует два типа пациентов с HPFH: либо с одной нормальной копией гена и одной формой заболевания, либо с двумя копиями заболевания. В то время как у нормальных взрослых людей уровень гемоглобина F составляет менее 1%, у пациентов с одним геном заболевания — 5–30%. У пациентов с двумя копиями заболевания гемоглобин F может присутствовать в 100% эритроцитов. [31] Поскольку другие заболевания, такие как серповидноклеточная анемия, также могут вызывать более высокий уровень гемоглобина F, иногда его можно неправильно диагностировать. [32]

Дельта-бета-талассемия

Дельта-бета-талассемия — редкое генетическое заболевание крови, при котором продукция как δ-, так и β-субъединиц снижена или отсутствует. В этих случаях продукция γ-субъединицы увеличивается, чтобы компенсировать потерю δ- и β-субъединиц, что приводит к увеличению количества гемоглобина F в крови. Обычно у людей есть два набора генов для продукции δ- и β-субъединиц. У людей только с одним набором работающих генов не возникает никаких симптомов, а в редких случаях, когда затронуты оба набора генов, у пациентов наблюдаются только легкие симптомы. [33]

Клиническое значение

Лечение серповидноклеточной анемии

Увеличение выработки организмом фетального гемоглобина используется в качестве стратегии лечения серповидноклеточной анемии .

Открытие того, что гемоглобин F облегчает симптомы серповидноклеточной анемии, произошло в 1948 году. Джанет Уотсон заметила, что эритроциты младенцев с этим заболеванием дольше превращались в серповидные и не деформировались так сильно по сравнению с клетками их матерей, которые несли в себе признак заболевания. Позже было отмечено, что у пациентов с признаком серповидноклеточной анемии, а также с наследственной персистенцией гемоглобина F (HPFH) не было симптомов. [34] Кроме того, у пациентов с серповидноклеточной анемией было обнаружено, что F-клетки живут дольше, чем не-F-клетки, поскольку они содержат гемоглобин F.

Когда выработка фетального гемоглобина прекращается после рождения, нормальные дети начинают вырабатывать гемоглобин взрослого человека (HbA). Дети с серповидноклеточной анемией начинают вырабатывать дефектную форму гемоглобина, называемую гемоглобином S , который образует цепочки, заставляющие эритроциты менять свою форму с круглой на серповидную . [35] Эти дефектные эритроциты имеют гораздо более короткую продолжительность жизни, чем нормальные эритроциты (10–20 дней по сравнению с 120 днями). [36] Они также имеют большую тенденцию слипаться и блокировать мелкие кровеносные сосуды , препятствуя кровоснабжению тканей и органов. Это приводит к так называемому вазоокклюзионному кризу , который является отличительной чертой заболевания. [37] Если фетальный гемоглобин остается относительно высоким после рождения, количество болезненных эпизодов у пациентов с серповидноклеточной анемией уменьшается, и у них лучший прогноз. [38] Роль фетального гемоглобина в снижении тяжести заболевания обусловлена ​​его способностью нарушать образование цепей гемоглобина S в эритроцитах. [39] Интересно, что хотя более высокие уровни гемоглобина F были связаны с улучшением некоторых симптомов, включая частоту болевых эпизодов, язвы ног и общую тяжесть заболевания, он не имел корреляции с другими. Несколько примеров - приапизм , инсульт и системное артериальное давление. [34] Поскольку гемоглобин F вырабатывается только некоторыми эритроцитами в разных количествах, только субпопуляция клеток защищена от серповидности. Возможно, симптомы, которые высокий гемоглобин F не предотвращает, довольно чувствительны к разрыву серповидных не-F клеток. [34]

Гидроксимочевина — это химическое вещество, которое стимулирует выработку фетального гемоглобина и снижает преждевременный разрыв эритроцитов. [6] [40] Было показано, что комбинированная терапия с гидроксимочевиной и рекомбинантным эритропоэтином — в отличие от лечения только гидроксимочевиной — еще больше повышает уровень гемоглобина F и способствует развитию F-клеток, содержащих HbF. [41]

Гемоглобин F как маркер рака

Были проведены некоторые исследования, оценивающие возможность использования гемоглобина F в качестве индикатора прогноза рака. Было высказано предположение, что повышенные концентрации гемоглобина F могут быть обнаружены в основных видах солидных опухолей и раке крови. [42] Примерами являются острый лимфобластный лейкоз и миелоидный лейкоз у детей, где более высокие концентрации гемоглобина F были связаны с худшим исходом, включая более высокий риск рецидива или смерти. [43] Другие типы рака, при которых наблюдались более высокие уровни гемоглобина F, — это переходно-клеточный рак, [44] колоректальная карцинома [45] и различные типы бластом. [46] Фактически, в нескольких типах бластом, включая нейробластому и ретинобластому (поражающие нервные клетки и глаза соответственно), F-клетки были обнаружены в новообразованных кровеносных сосудах и пространствах между опухолевыми клетками. Скопления F-клеток также присутствовали в костном мозге некоторых из этих пациентов. [46] Интересно, что гемоглобин F не вырабатывается напрямую опухолевыми клетками, но, по-видимому, индуцируется биологической средой рака в близлежащих клетках крови. Предполагаемая причина этого увеличения гемоглобина F заключается в том, что он может способствовать росту рака, обеспечивая лучшее снабжение кислородом развивающихся раковых клеток. [44] Считается, что у взрослых повышенное производство гемоглобина F вызвано факторами, приводящими к активации гена, кодирующего γ-субъединицу, такими как деметилирование ДНК (которое может активировать обычно молчащие гены и является отличительным признаком рака). [47]

Ссылки

  1. ^ ab Linch D (1998). Энциклопедия иммунологии (второе издание). Elsevier. ISBN 978-0-12-226765-9.
  2. ^ Шехтер AN (ноябрь 2008 г.). «Исследования гемоглобина и истоки молекулярной медицины». Кровь . 112 (10): 3927–38. doi : 10.1182/blood-2008-04-078188 . PMC 2581994. PMID  18988877 . 
  3. ^ ab Wang Y, Zhao S (2010). "Глава 2: Плацентарное кровообращение". Сосудистая биология плаценты . Morgan & Claypool Life Sciences.
  4. ^ abc Wild B (2017). Dacie and Lewis Practical Hematology (12-е изд.). Elsevier. ISBN 978-0-7020-6696-2.
  5. ^ Sripichai O, Fucharoen S (декабрь 2016 г.). «Регуляция фетального гемоглобина при β-талассемии: гетерогенность, модификаторы и терапевтические подходы». Expert Review of Hematology . 9 (12): 1129–1137. doi :10.1080/17474086.2016.1255142. PMID  27801605. S2CID  10820279.
  6. ^ ab Lanzkron S, Strouse JJ, Wilson R, Beach MC, Haywood C, Park H, et al. (июнь 2008 г.). «Систематический обзор: гидроксимочевина для лечения взрослых с серповидноклеточной анемией». Annals of Internal Medicine . 148 (12): 939–55. doi :10.7326/0003-4819-148-12-200806170-00221. PMC 3256736 . PMID  18458272. 
  7. ^ Costanzo LS (2007). Физиология. Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0781773119.
  8. ^ Farashi S, Harteveld CL (май 2018). «Молекулярная основа α-талассемии». Blood Cells, Molecules & Diseases . 70 : 43–53. doi : 10.1016/j.bcmd.2017.09.004 . hdl : 1887/79403 . PMID  29032940.
  9. ^ [1] Архивировано 31 июля 2020 г. на Wayback Machine .
  10. ^ abc Martyn GE, Wienert B, Yang L, Shah M, Norton LJ, Burdach J, et al. (апрель 2018 г.). «Естественные регуляторные мутации повышают уровень гена фетального глобина посредством нарушения связывания BCL11A или ZBTB7A». Nature Genetics . 50 (4): 498–503. doi :10.1038/s41588-018-0085-0. PMID  29610478. S2CID  4690503.
  11. ^ Karakaş Z, Koç B, Temurhan S, Elgün T, Karaman S, Asker G, et al. (декабрь 2015 г.). «Оценка мутаций альфа-талассемии в случаях гипохромной микроцитарной анемии: Стамбульская перспектива». Turkish Journal of Haematology . 32 (4): 344–50. doi : 10.4274/tjh.2014.0204 . PMC 4805326. PMID  26377141 . 
  12. ^ Thomas C, Lumb AB (2012). «Физиология гемоглобина». Continuing Education in Anaesthesia, Critical Care & Pain . 12 (5): 251–256. doi : 10.1093/bjaceaccp/mks025 .
  13. ^ Литвак Г (2018). "Глава 8 – Гликолиз и глокунеогенез". Биохимия человека . Академическая пресса. ISBN 978-0-12-383864-3.
  14. ^ Sears D (2016). «Сравнение различий молекулярной структуры между HbF и HbA, которые влияют на связывание BPG». Biosci Portal . Получено 11 марта 2020 г.
  15. ^ Галанелло Р., Као А. (февраль 2011 г.). «Обзор генных тестов. Альфа-талассемия». Генетика в медицине . 13 (2): 83–8. doi : 10.1097/GIM.0b013e3181fcb468 . PMID  21381239.
  16. ^ Забудьте BG, Bunn HF (февраль 2013 г.). «Классификация нарушений гемоглобина». Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 3 (2): a011684. doi : 10.1101/cshperspect.a011684 . PMC 3552344. PMID  23378597 . 
  17. ^ Awasthi V, Goins E, Phillips W (2006). "Глава 43 – Липосомально-инкапсулированный гемоглобин: история, приготовление и оценка". Заменители крови . Академическая пресса. ISBN 978-0-12-759760-7.
  18. ^ Яков Р., Дерек К., Намасиваям А. (2017). «Глава 10 – Газы крови: технические аспекты и интерпретация». Вспомогательная вентиляция легких у новорожденных (шестое изд.). Elsevier. ISBN 978-0-323-39006-4.
  19. ^ Metcalfe J, Bartels H, Moll W (октябрь 1967). «Газообмен в беременной матке». Physiological Reviews . 47 (4): 782–838. doi :10.1152/physrev.1967.47.4.782. PMID  4964061.
  20. ^ Гриффитс С., Кэмпбелл Дж. (2015). «Структура плаценты, функция и перенос лекарств». Continuing Education in Anaesthesia, Critical Care & Pain . 15 (2): 84–89. doi : 10.1093/bjaceaccp/mku013 .
  21. ^ abcd Italia KY, Colah R, Mohanty D (декабрь 2007 г.). «Оценка F-клеток при серповидноклеточных заболеваниях методом проточной цитометрии — сравнение с методом слайдов Клейхауэра-Бетке». Международный журнал лабораторной гематологии . 29 (6): 409–14. doi :10.1111/j.1365-2257.2006.00884.x. PMID  17988294. S2CID  46171087.
  22. ^ Wood WG, Stamatoyannopoulos G , Lim G, Nute PE (ноябрь 1975 г.). "F-клетки у взрослых: нормальные значения и уровни у лиц с наследственными и приобретенными повышениями Hb F". Blood . 46 (5): 671–82. doi : 10.1182/blood.V46.5.671.bloodjournal465671 . PMID  1100141.
  23. ^ Kim TS, Hanak M, Trampont PC, Braciale TJ (октябрь 2015 г.). «Стресс-ассоциированное инициирование эритропоэза регулируется обычными дендритными клетками типа 1». Журнал клинических исследований . 125 (10): 3965–80. doi : 10.1172/JCI81919 . PMC 4607133. PMID  26389678 . 
  24. ^ Dover GJ, Boyer SH (апрель 1987 г.). «Клетки, содержащие фетальный гемоглобин, имеют тот же средний корпускулярный гемоглобин, что и клетки без фетального гемоглобина: обратная связь между экспрессией генов гамма- и бета-глобина у нормальных субъектов и у субъектов с высоким уровнем продукции фетального гемоглобина». Blood . 69 (4): 1109–13. doi : 10.1182/blood.V69.4.1109.bloodjournal6941109 . PMID  2435342.
  25. ^ Ибрагим М, Кари МХ, Саит В, Абулела М (2009). «Закономерность повышения уровня HB F во время нормальной беременности». Гемоглобин . 33 (6): 534–8. doi :10.3109/03630260903332981. PMID  19958203. S2CID  41124341.
  26. ^ Yamada T, Morikawa M, Yamada T, Nishida R, Takeda M, Kawaguchi S, Minakami H (январь 2013 г.). «Изменения уровня гемоглобина F у беременных женщин, не затронутые клиническим фетоматеринским кровотечением». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии . 415 : 124–7. doi : 10.1016/j.cca.2012.10.002. hdl : 2115/53256 . PMID  23073220. S2CID  23746089.
  27. ^ ab Boyer SH, Belding TK, Margolte L, Noyes AN, Burke PJ, Bell WR (сентябрь 1975 г.). «Изменения частоты эритроцитов плода, содержащих гемоглобин (F-клеток), у здоровых взрослых, беременных женщин и взрослых с лейкемией». The Johns Hopkins Medical Journal . 137 (3): 105–15. PMID  810611.
  28. ^ Dana M, Fibach E (март 2018 г.). «Фетальный гемоглобин в кровообращении матери — вклад фетальных эритроцитов». Гемоглобин . 42 (2): 138–140. doi :10.1080/03630269.2018.1466712. PMID  29745271. S2CID  13661613.
  29. ^ Murji A, Sobel ML, Hasan L, McLeod A, Waye JS, Sermer M, Berger H (февраль 2012 г.). «Исходы беременности у женщин с повышенным уровнем фетального гемоглобина». Журнал материнской, фетальной и неонатальной медицины . 25 (2): 125–9. doi :10.3109/14767058.2011.564241. PMID  21473677. S2CID  5500015.
  30. ^ Хемош А (9 сентября 2014 г.). "FETAL HEMOGLOBIN QUANTITATIVE TRAIT LOCUS 1; HBFQTL1". OMIM . Университет Джонса Хопкинса . Получено 15 марта 2020 г. .
  31. ^ Thein SL, Craig JE (1998). «Генетика дисперсии клеток Hb F/F у взрослых и гетероклеточная наследственная персистенция фетального гемоглобина». Гемоглобин . 22 (5–6): 401–14. doi :10.3109/03630269809071538. PMID  9859924.
  32. ^ Шаукат И, Пудал А, Яссин С, Хёти Н, Мустафа С (2018). «Скрытое благословение; случай наследственной персистенции фетального гемоглобина». Журнал перспектив внутренней медицины в общественных больницах . 8 (6): 380–381. doi : 10.1080/20009666.2018.1536241 . PMC 6292363. PMID  30559951 . 
  33. ^ Вахед А., Дасгупта А. (2015). "Глава 4 – Гемоглобинопатии и талассемии". Гематология и коагуляция . Elsevier. ISBN 978-0-12-800241-4.
  34. ^ abc Akinsheye I, Alsultan A, Solovieff N, Ngo D, Baldwin CT, Sebastiani P и др. (Июль 2011 г.). "Фетальный гемоглобин при серповидноклеточной анемии". Blood . 118 (1): 19–27. doi : 10.1182/blood-2011-03-325258 . PMC 3139383 . PMID  21490337. 
  35. ^ "Серповидноклеточная анемия". Национальная медицинская библиотека США . NIH. 2020-03-15 . Получено 2020-03-15 .
  36. ^ "Серповидноклеточная анемия". Johns Hopkins Medicine . Университет Джонса Хопкинса, Больница Джонса Хопкинса и Система здравоохранения Джонса Хопкинса. 2020. Получено 16 апреля 2020 г.
  37. ^ Manwani D, Frenette PS (декабрь 2013 г.). «Вазоокклюзия при серповидноклеточной анемии: патофизиология и новые таргетные методы лечения». Blood . 122 (24): 3892–8. doi : 10.1182/blood-2013-05-498311 . PMC 3854110 . PMID  24052549. 
  38. ^ Akinsheye I, Solovieff N, Ngo D, Malek A, Sebastiani P, Steinberg MH, Chui DH (февраль 2012 г.). «Фетальный гемоглобин при серповидноклеточной анемии: молекулярная характеристика необычно высокого фенотипа фетального гемоглобина у афроамериканцев». American Journal of Hematology . 87 (2): 217–9. doi :10.1002/ajh.22221. PMC 3302931 . PMID  22139998. 
  39. ^ Ma Q, Wyszynski DF, Farrell JJ, Kutlar A, Farrer LA, Baldwin CT, Steinberg MH (декабрь 2007 г.). «Фетальный гемоглобин при серповидноклеточной анемии: генетические детерминанты ответа на гидроксимочевину». The Pharmacogenomics Journal . 7 (6): 386–94. doi :10.1038/sj.tpj.6500433. PMID  17299377. S2CID  33180368.
  40. ^ Charache S, Terrin ML, Moore RD, Dover GJ, Barton FB, Eckert SV и др. (май 1995 г.). «Влияние гидроксимочевины на частоту болезненных кризов при серповидноклеточной анемии. Исследователи многоцентрового исследования гидроксимочевины при серповидноклеточной анемии». The New England Journal of Medicine . 332 (20): 1317–22. doi : 10.1056/NEJM199505183322001 . PMID  7715639.
  41. ^ Rodgers GP, Dover GJ, Uyesaka N, Noguchi CT, Schechter AN, Nienhuis AW (январь 1993 г.). «Усиление эритропоэтином реакции фетального гемоглобина на гидроксимочевину при серповидноклеточной анемии». The New England Journal of Medicine . 328 (2): 73–80. doi : 10.1056/NEJM199301143280201 . PMID  7677965.
  42. ^ Wolk M, Newland AC, De La Salle B (1999). «Уточнение измерений фетального гемоглобина (HbF) плазмы по отношению к HbF цельной крови у онкологических больных». Журнал опухолей .
  43. ^ Rautonen J, Siimes MA (июль 1990 г.). «Первоначальная концентрация гемоглобина в крови плода повышена и связана с прогнозом у детей с острым лимфоидным или миелоидным лейкозом». Blut . 61 (1): 17–20. doi :10.1007/BF01739428. PMID  1696840. S2CID  22096967.
  44. ^ ab Wolk M, Martin JE (июль 2012 г.). «Фетальный гемопоэз, маркирующий рак мочевого пузыря низкой степени злокачественности». British Journal of Cancer . 107 (3): 477–81. doi : 10.1038 /bjc.2012.268 . PMC 3405209. PMID  22735903. 
  45. ^ Wolk M, Martin JE, Reinus C (июнь 2006 г.). «Развитие фетальных гемоглобиновых клеток крови (F-клеток) в тканях колоректальных опухолей». Журнал клинической патологии . 59 (6): 598–602. doi : 10.1136/jcp.2005.029934. PMC 1860403. PMID  16469830. 
  46. ^ ab Wolk M, Martin JE, Nowicki M (август 2007 г.). "Фетальные гемоглобиновые клетки крови (F-клетки) как признак эмбриональных опухолей (бластом)". British Journal of Cancer . 97 (3): 412–9. doi : 10.1038/sj.bjc.6603867 . PMC 2360326. PMID  17595660 . 
  47. ^ Cheishvili D, Boureau L, Szyf M (июнь 2015 г.). «Деметилирование ДНК и инвазивный рак: последствия для терапии». British Journal of Pharmacology . 172 (11): 2705–15. doi : 10.1111/bph.12885 . PMC 4439869. PMID  25134627 . 

Внешние ссылки