stringtranslate.com

IGSF1

Суперсемейство иммуноглобулинов, член 1 [5], представляет собой гликопротеин плазматической мембраны , кодируемый геном IGSF1 [6] [7] [8] , который локализуется на Х-хромосоме у людей и других видов млекопитающих.

Функция

Функция IGSF1 в нормальных клетках не определена. Белок является членом суперсемейства иммуноглобулинов (Ig) . Было предсказано, что он содержит 12 петель Ig, трансмембранный домен и короткий цитоплазматический хвост. Однако во время трансляции белка он расщепляется на амино- и карбоксиконцевые домены (NTD и CTD соответственно). [9] Только CTD транспортируется к плазматической мембране . NTD захватывается внутри эндоплазматического ретикулума (ER) . Патогенные мутации в гене IGSF1 блокируют транспорт CTD к плазматической мембране.

Клиническая значимость

Мутации в IGSF1 вызывают состояние, называемое синдромом дефицита IGSF1 [10] или центральным гипотиреозом/увеличением яичек (CHTE [11] ). Это состояние, которое поражает примерно 1:100 000 человек, [12] чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Большинство пораженных мужчин обнаруживаются при неонатальном скрининге на гипотиреоз . Степень гипотиреоза различна, но в большинстве случаев у мужчин требуется лечение с помощью заместительной терапии гормонами щитовидной железы. У мужчин с дефицитом IGSF1 наблюдаются увеличенные яички (также известное как макроорхизм ) и задержка развития вторичных половых признаков. В постпубертатный период нет никаких доказательств нарушения фертильности у этих мужчин.

Ген IGSF1 также активен в мозге и в развивающейся печени. Он также может реактивироваться при раке печени (гепатоцеллюлярная карцинома). [13]

Модель животного

Мыши, лишенные функционального гена Igsf1 , также демонстрируют гипотиреоз центрального происхождения. [10] Ген IGSF1 особенно активен в гипофизе . Гипофиз синтезирует и секретирует тиреотропный гормон (ТТГ) . ТТГ, в свою очередь, стимулирует выработку тиреоидных гормонов , тироксина и трийодтиронина, щитовидной железой . Секреция ТТГ контролируется тиреотропин-рилизинг-гормоном (ТРГ) , который выделяется нейронами в гипоталамусе мозга. У мышей с дефицитом Igsf1 рецептор ТРГ подавлен в гипофизе. [10] Это снижение может объяснить, по крайней мере частично, центральный гипотиреоз, наблюдаемый как у людей, так и у мышей с дефицитом IGSF1. Каким образом потеря IGSF1 вызывает снижение рецепторов ТРГ, в настоящее время неизвестно.

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000147255 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000031111 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Запись 300137: Суперсемейство иммуноглобулинов, член 1; IGSF1».
  6. ^ Mazzarella R, Pengue G, Jones J, Jones C, Schlessinger D (март 1998). «Клонирование и экспрессия гена суперсемейства иммуноглобулинов (IGSF1) в Xq25». Genomics . 48 (2): 157–62. doi :10.1006/geno.1997.5156. PMID  9521868.
  7. ^ Frattini A, Faranda S, Redolfi E, Allavena P, Vezzoni P (июль 1998 г.). «Идентификация и геномная организация гена, кодирующего новый член семейства молекул клеточной адгезии, отображаемого на Xq25». Gene . 214 (1–2): 1–6. doi :10.1016/S0378-1119(98)00253-4. PMID  9729118.
  8. ^ «Ген Энтреза: суперсемейство иммуноглобулинов IGSF1, член 1».
  9. ^ Робакис Т., Бак Б., Лин Ш., Бернард Д.Дж., Шейффеле П. (декабрь 2008 г.). «Внутренняя сигнальная последовательность направляет внутримембранный протеолиз белка домена клеточного иммуноглобулина». Журнал биологической химии . 283 (52): 36369–76. doi : 10.1074/jbc.M807527200 . PMC 2662301. PMID  18981173 . 
  10. ^ abc Сан Ю, Бак Б, Шенмейкерс Н, ван Тротценбург А.С., Остдейк В, Восхол П, Кембридж Э, Уайт Дж.К., Ле Тиссье П., Гарави С.Н., Мартинес-Барбера Дж.П., Стоквис-Бранцма В.Х., Вулсма Т., Кемперс М.Дж., Персани Л., Кампи И., Бономи М., Бек-Пеккоз П., Чжу Х., Дэвис Т.М., Хоккен-Колега АС, Дель Бланко Д.Г., Рангасами Дж.Дж., Руйвенкамп К.А., Ларос Дж.Ф., Крик М., Кант С.Г., Бош К.А., Бирмаш Н.Р., Аппельман-Дийкстра Н.М., Корссмит Э.П., Ховенс Г.К., Перейра А.М., ден Даннен Дж.Т., Уэйд М.Г., Брюнинг М.Х., Хеннекам Р.К., Чаттерджи К., Даттани М.Т., Вит JM, Bernard DJ (декабрь 2012 г.). «Мутации потери функции в IGSF1 вызывают Х-сцепленный синдром центрального гипотиреоза и увеличение яичек». Nature Genetics . 44 (12): 1375–81. doi :10.1038/ng. 2453. PMC 3511587. PMID  23143598 . 
  11. ^ «Запись 300888: Гипотиреоз, центральный и увеличение яичек; CHTE».
  12. ^ Joustra SD, van Trotsenburg AS, Sun Y, Losekoot M, Bernard DJ, Biermasz NR, Oostdijk W, Wit JM (май 2013 г.). "Синдром дефицита IGSF1: недавно обнаруженная эндокринопатия". Редкие заболевания . 1 (1): e24883. doi :10.4161/rdis.24883. PMC 3915563. PMID  25002994 . 
  13. ^ Patil MA, Chua MS, Pan KH, Lin R, Lih CJ, Cheung ST, Ho C, Li R, Fan ST, Cohen SN, Chen X, So S (май 2005 г.). «Подход к комплексному анализу данных для характеристики генов, высоко экспрессируемых при гепатоцеллюлярной карциноме». Oncogene . 24 (23): 3737–47. doi :10.1038/sj.onc.1208479. PMID  15735714. S2CID  23148568.

Дальнейшее чтение


  • в
  • т
  • е