PSCA (ген)

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

Антиген стволовых клеток простаты — это белок , который у человека кодируется геном PSCA . [ ^{5] [6]}

Этот ген кодирует гликозилфосфатидилинозитол -закрепленный гликопротеин клеточной мембраны . Помимо высокой экспрессии в простате, он также экспрессируется в мочевом пузыре, плаценте, толстой кишке, почках и желудке. Этот ген имеет несинонимичный нуклеотидный полиморфизм в своем стартовом кодоне. ^[6]

Клиническое значение

Этот ген активируется в значительной части случаев рака простаты , а также обнаруживается при раке мочевого пузыря и поджелудочной железы. ^[6]

Механизм

Исследование, рассматривающее потенциальную роль PSCA, предположило, что экспрессия гена регулируется через комплекс рецепторов андрогенов . ^[7] Белки, транслируемые из гена, затем гликозилируются в ER и транспортируются в клеточную мембрану, где они соединяются с липидом. ^[7] Это приводит к образованию GPI-заякоренных белков , эти белки часто могут секретироваться клетками или играть роль в клеточной сигнализации. Хотя лиганд, активирующий PSCA, или его нисходящая физиологическая роль еще не определены, из-за его механизма и чрезмерной экспрессии в клетках рака простаты PSCA потенциально может служить биомаркером для обнаружения рака. ^[8]

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000167653 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000022598 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Reiter RE, Gu Z, Watabe T, Thomas G, Szigeti K, Davis E и др. (февраль 1998 г.). «Антиген стволовых клеток простаты: маркер клеточной поверхности, сверхэкспрессируемый при раке простаты». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (4): 1735–40. Bibcode : 1998PNAS...95.1735R. doi : 10.1073/pnas.95.4.1735 . PMC 19171. PMID  9465086 . 
6. "Ген Энтреза: антиген стволовых клеток простаты PSCA".
7. Saeki N, Gu J, Yoshida T, Wu X (июль 2010 г.). «Антиген стволовых клеток простаты: молекула Джекила и Хайда?». Clinical Cancer Research . 16 (14): 3533–8. doi :10.1158/1078-0432.CCR-09-3169. PMC 2905486. PMID  20501618 . 
8. Kong HK, Park JH (ноябрь 2012 г.). «Характеристика и функция молекул Ly-6/uPAR человека». BMB Reports . 45 (11): 595–603. doi :10.5483/bmbrep.2012.45.11.210. PMC 4133805. PMID  23186997 . 

Дальнейшее чтение

• Gu Z, Thomas G, Yamashiro J, Shintaku IP, Dorey F, Raitano A и др. (март 2000 г.). «Экспрессия антигена стволовых клеток простаты (PSCA) увеличивается при высоком балле по шкале Глисона, поздней стадии и метастазах в кости при раке простаты». Oncogene . 19 (10): 1288–96. doi : 10.1038/sj.onc.1203426 . PMID  10713670.
• Bahrenberg G, Brauers A, Joost HG, Jakse G (сентябрь 2000 г.). «Сниженная экспрессия PSCA, члена семейства LY-6 антигенов клеточной поверхности, в опухолях мочевого пузыря, пищевода и желудка». Biochemical and Biophysical Research Communications . 275 (3): 783–8. doi :10.1006/bbrc.2000.3393. PMID  10973799.
• Amara N, Palapattu GS, Schrage M, Gu Z, Thomas GV, Dorey F и др. (июнь 2001 г.). «Антиген стволовых клеток простаты сверхэкспрессируется при переходно-клеточной карциноме человека». Cancer Research . 61 (12): 4660–5. PMID  11406532.
• Watabe T, Lin M, Ide H, Donjacour AA, Cunha GR, Witte ON, Reiter RE (январь 2002 г.). «Рост, регенерация и туморогенез простаты активируют промотор PSCA». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (1): 401–6. Bibcode : 2002PNAS...99..401W. doi : 10.1073 /pnas.012574899 . PMC  117572. PMID  11752398.
• Росс С., Спенсер С.Д., Холкомб И., Тан С., Хонго Дж., Дево Б. и др. (май 2002 г.). «Антиген стволовых клеток простаты как терапевтическая цель: экспрессия в тканях и эффективность иммуноконъюгата in vivo». Cancer Research . 62 (9): 2546–53. PMID  11980648.
• Jain A, Lam A, Vivanco I, Carey MF, Reiter RE (октябрь 2002 г.). «Идентификация андроген-зависимого усилителя в гене антигена стволовых клеток простаты». Молекулярная эндокринология . 16 (10): 2323–37. doi : 10.1210/me.2002-0004 . PMID  12351697.
• Tran CP, Lin C, Yamashiro J, Reiter RE (декабрь 2002 г.). «Антиген стволовых клеток простаты является маркером поздних промежуточных эпителиальных клеток простаты». Molecular Cancer Research . 1 (2): 113–21. PMID  12496358.
• Clark HF, Gurney AL, Abaya E, Baker K, Baldwin D, Brush J и др. (октябрь 2003 г.). «Инициатива по обнаружению секретируемых белков (SPDI), крупномасштабная попытка идентифицировать новые секретируемые и трансмембранные белки человека: биоинформатическая оценка». Genome Research . 13 (10): 2265–70. doi :10.1101/gr.1293003. PMC  403697 . PMID  12975309.
• Zhang Z, Henzel WJ (октябрь 2004 г.). «Предсказание сигнального пептида на основе анализа экспериментально подтвержденных участков расщепления». Protein Science . 13 (10): 2819–24. doi :10.1110/ps.04682504. PMC  2286551 . PMID  15340161.
• Fraga MF, Ballestar E, Villar-Garea A, Boix-Chornet M, Espada J, Schotta G и др. (апрель 2005 г.). «Потеря ацетилирования Lys16 и триметилирование Lys20 гистона H4 являются общим признаком рака у человека». Nature Genetics . 37 (4): 391–400. doi :10.1038/ng1531. PMID  15765097. S2CID  27245550.
• Lam JS, Yamashiro J, Shintaku IP, Vessella RL, Jenkins RB, Horvath S и др. (апрель 2005 г.). «Антиген стволовых клеток простаты сверхэкспрессируется в метастазах рака простаты». Clinical Cancer Research . 11 (7): 2591–6. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-04-1842 . PMID  15814638.
• Zhigang Z, Wenlu S (декабрь 2005 г.). «Полная абляция андрогенов подавляет экспрессию мРНК антигена стволовых клеток простаты (PSCA) при карциноме простаты человека». The Prostate . 65 (4): 299–305. doi :10.1002/pros.20290. PMID  16015594. S2CID  1951165.
• Wente MN, Jain A, Kono E, Berberat PO, Giese T, Reber HA и др. (август 2005 г.). «Антиген стволовых клеток простаты является предполагаемой целью иммунотерапии при раке поджелудочной железы». Pancreas . 31 (2): 119–25. doi :10.1097/01.mpa.0000173459.81193.4d. PMID  16024997. S2CID  25132037.
• Oh JH, Yang JO, Hahn Y, Kim MR, Byun SS, Jeon YJ и др. (декабрь 2005 г.). «Транскриптомный анализ рака желудка у человека». Mammalian Genome . 16 (12): 942–54. doi :10.1007/s00335-005-0075-2. PMID  16341674. S2CID  69278.
• Grubbs EG, Abdel-Wahab Z, Tyler DS, Pruitt SK (декабрь 2006 г.). «Использование количественной полимеразной цепной реакции для оценки антигена стволовых клеток простаты как опухолевого маркера при раке поджелудочной железы». Annals of Surgical Oncology . 13 (12): 1645–54. doi :10.1245/s10434-006-9029-5. PMID  16957968. S2CID  8003703.
• Morgenroth A, Cartellieri M, Schmitz M, Günes S, Weigle B, Bachmann M и др. (Июль 2007 г.). «Нацеливание опухолевых клеток, экспрессирующих антиген стволовых клеток простаты (PSCA), с использованием генетически модифицированных Т-клеток». The Prostate . 67 (10): 1121–31. doi :10.1002/pros.20608. PMID  17492652. S2CID  30518541.