stringtranslate.com

Генетика посттравматического стрессового расстройства

Генетические влияния посттравматического стрессового расстройства ( ПТСР ) недостаточно изучены из-за ограничений любого генетического исследования психических заболеваний; в том смысле, что его нельзя стимулировать с этической точки зрения в отдельных группах. По этой причине во всех исследованиях должны использоваться встречающиеся в природе группы с генетическими сходствами и различиями, поэтому объем данных ограничен. Тем не менее, генетика играет определенную роль в развитии посттравматического стрессового расстройства.

Исследования и потенциальное влияние

Примерно 30% различий в ПТСР обусловлено только генетикой. [1] Для близнецов , участвовавших в боевых действиях во время войны во Вьетнаме , монозиготный (идентичный) близнец с посттравматическим стрессовым расстройством был связан с повышенным риском развития посттравматического стрессового расстройства у близнеца по сравнению с дизиготными (неидентичными) близнецами; [2] кроме того, насильственная травма (по сравнению с ненасильственной травмой) с большей вероятностью усугубляла эти последствия. [3]

Есть также свидетельства того, что у людей с генетически меньшим гиппокампом чаще развивается посттравматическое стрессовое расстройство после травматического события. [ нужна цитата ]

Исследования также показали, что посттравматическое стрессовое расстройство имеет много генетических влияний, общих с другими психическими расстройствами. Панические и генерализованные тревожные расстройства и посттравматическое стрессовое расстройство на 60% имеют одну и ту же генетическую вариацию. Алкогольная, никотиновая и наркотическая зависимость имеют более 40% генетического сходства. [1] Дополнительные расстройства, такие как депрессия , шизофрения и биполярное расстройство , имеют те же фундаментальные генетические фенотипы, что и посттравматическое стрессовое расстройство.

Природа против воспитания

Потенциал человека к возникновению многих психологических расстройств сильно зависит от генетических фенотипов , однако это не единственный фактор, способствующий этому. Окружающая среда также играет важную роль, особенно в случае расстройств, вызванных травмой, таких как посттравматическое стрессовое расстройство, поскольку определенный жизненный опыт может вызвать активацию основного генетического фенотипа, который ранее мог быть дремлющим. [4] Это можно понять далее, изучив диатезно-стрессовую модель возникновения психологических расстройств, которая объясняет, что определенные люди в силу своих генетических фенотипов более восприимчивы к психологическим расстройствам при столкновении с теми же стрессовыми жизненными ситуациями или стимулами, что и другие люди без таких же основных генетических фенотипов. [5]

Эффекты нейромедиаторов и гормонов

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) является основным тормозным нейромедиатором в головном мозге. Исследование 2009 года [6] сообщило о существенном взаимодействии между тремя однонуклеотидными полиморфизмами (SNP) в гене рецептора ГАМК альфа-2 и тяжестью детской травмы при прогнозировании посттравматического стрессового расстройства у взрослых. [1] Другое исследование [7] обнаружило связь между специфическим SNP гена RGS2 [ примечание 1] и симптомами посттравматического стрессового расстройства у взрослых, которые испытали сильный экологический стресс (воздействие ураганов) и низкую социальную поддержку. [1]

Исследования 2008 года показали, что несколько SNP в гене FKBP5 (FK506-связывающий белок 5) взаимодействуют с детской травмой, предсказывая тяжесть посттравматического стрессового расстройства у взрослых. [8] [9] Эти результаты показывают, что люди с этими SNP, подвергшиеся насилию в детстве, более подвержены посттравматическому стрессовому расстройству во взрослом возрасте. Это особенно важно, учитывая, что SNP FKBP5 ранее были связаны с перитравматической диссоциацией у детей с медицинскими травмами (то есть диссоциацией во время детской травмы), [10] [11] что само по себе является предиктором посттравматического стрессового расстройства. [12] [13] Кроме того, FKBP5 может быть менее выражен у людей с текущим посттравматическим стрессовым расстройством. [14]

В 2011 году другое исследование показало, что единственный SNP в предполагаемом элементе ответа на эстроген в гене ADCYAP1R1 [примечание 2] предсказывает диагноз и симптомы посттравматического стрессового расстройства у женщин. [15] Кстати, этот SNP также связан с дискриминацией по страху. Исследование предполагает, что нарушения в пути PACAP /PAC1 участвуют в аномальных реакциях на стресс, лежащих в основе посттравматического стрессового расстройства.

Влияние окружающей среды

ПТСР — это психическое расстройство , требующее воздействия окружающей среды, на которое люди могут реагировать по-разному. По этой причине исследования генной среды, как правило, являются наиболее показательными в отношении их влияния на вероятность посттравматического стрессового расстройства, чем исследования основного эффекта гена. Исследования продемонстрировали взаимодействие между геном FKBP5 и окружающей средой в детстве для прогнозирования тяжести посттравматического стрессового расстройства. Полиморфизмы FKBP5 связаны с перитравматической диссоциацией у психически больных детей . [1]

Исследование, проведенное в 2008 году среди сильно травмированных городских афроамериканцев, показало, что четыре полиморфизма гена FKBP5 взаимодействуют с тяжестью жестокого обращения в детстве, что позволяет прогнозировать тяжесть симптомов посттравматического стрессового расстройства у взрослых. Этот результат был частично повторен в исследовании 2010 года, в котором сообщалось, что среди афроамериканцев генотип ТТ гена FKBP5 связан с самым высоким риском посттравматического стрессового расстройства среди тех, кто пережил невзгоды в детстве, в то время как у людей с этим генотипом, у которых не было детского опыта, Невзгоды имели самый низкий риск посттравматического стрессового расстройства. [1] Кроме того, алкогольная зависимость взаимодействует с полиморфизмом FKBP5 и несчастьями в детстве, увеличивая риск посттравматического стрессового расстройства в этих группах населения.

Исследование 2005 года показало, что мРНК FKPB5 по-разному экспрессируется у пациентов с травмами в отделениях неотложной помощи, у которых позже был диагностирован посттравматическое стрессовое расстройство. Однако исследование 2009 года показало, что экспрессия мРНК FKPB5 была снижена у 9 из 11 выживших с диагнозом посттравматическое стрессовое расстройство. [1]

Генетические влияния

Катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ) представляет собой фермент , катализирующий вненейрональный распад катехоламинов . Ген, кодирующий COMT, обладает функциональным полиморфизмом, в котором валин заменен на метионин в кодоне 158. Этот полиморфизм имеет более низкую ферментативную активность и связан с более медленным расщеплением катехоламинов. Исследование лиц, переживших геноцид в Руанде, показало, что носители аллели Val продемонстрировали ожидаемую взаимосвязь между большим количеством травматических событий в жизни и диагнозом посттравматического стрессового расстройства в течение жизни. Однако лица с гомозиготами по генотипу Met/Met продемонстрировали высокий риск посттравматического стрессового расстройства в течение жизни независимо от количества травматических переживаний. Лица с генотипом Met/Met также продемонстрировали снижение угасания условных реакций страха, что может объяснять высокий риск посттравматического стрессового расстройства, испытываемого этим генотипом. [1]

Многие гены влияют на лимбически-лобную нейросхему из-за ее сложности. Основной эффект аллели D2A1 гена дофаминового рецептора D2 ( DRD2 ) тесно связан с диагнозом посттравматического стрессового расстройства. Аллель D2A1 также продемонстрировала значительную связь с посттравматическим стрессовым расстройством у тех, кто злоупотреблял алкоголем. Кроме того, полиморфизм гена транспортера дофамина SLC6A3 имеет значительную связь с хроническим посттравматическим стрессовым расстройством. Полиморфизм гена рецептора серотонина 2А связан с посттравматическим стрессовым расстройством у корейских женщин. Было показано, что короткий аллель промоторной области переносчика серотонина (5-HTTLPR) менее эффективен, чем длинный аллель, и связан с реакцией миндалевидного тела на исчезновение обусловленности страха. Однако короткий аллель связан со снижением риска посттравматического стрессового расстройства в среде низкого риска, но с высоким риском посттравматического стрессового расстройства в среде высокого риска. Генотип s/s продемонстрировал высокий риск развития посттравматического стрессового расстройства даже в ответ на небольшое количество травматических событий, но люди с аллелем l демонстрируют повышенную частоту посттравматического стрессового расстройства с увеличением травматического опыта. [1]

Полногеномное исследование ассоциаций (GWAS) дает возможность выявить новые варианты риска посттравматического стрессового расстройства, что, в свою очередь, поможет нам понять этиологию расстройства . Ранние результаты указывают на осуществимость и потенциальную способность GWAS идентифицировать биомаркеры поведения, связанного с тревогой, которое предполагает будущее посттравматического стрессового расстройства. Эти исследования приведут к открытию новых локусов восприимчивости и симптоматики тревожных расстройств, включая посттравматическое стрессовое расстройство. [ сомнительно – обсудить ] [1]

Эпигенетика

Эпигенетическая модификация — это вызванное окружающей средой изменение ДНК, которое изменяет функцию гена, а не его структуру. Его биологический механизм обычно включает метилирование цитозина внутри гена, что приводит к снижению транскрипции и, следовательно , к снижению экспрессии гена. Эпигенетическая модификация может дать представление о важности времени воздействия стрессора на развитие фенотипических изменений, связанных с посттравматическим стрессовым расстройством. [1]

Нейроэндокринные изменения, наблюдаемые на животных моделях, аналогичны изменениям посттравматического стрессового расстройства у людей, где низкий базальный уровень кортизола и усиленное подавление кортизола в ответ на синтетический глюкокортикоид становятся наследственными . Более низкие уровни мРНК глюкокортикоидного рецептора (ГР) были продемонстрированы в гиппокампе жертв самоубийства, подвергшихся жестокому обращению в детстве. Хотя не было возможности отслеживать состояние метилирования с течением времени, интерпретация заключается в том, что ранние изменения метилирования в процессе развития являются длительными и устойчивыми. Предполагается, что эпигенетически-опосредованные изменения в оси HPA могут быть связаны с повышенной уязвимостью к посттравматическому стрессу после травматических событий. Эти данные подтверждают механизм, согласно которому ранняя травма в раннем возрасте убедительно подтверждается как фактор риска развития посттравматического стрессового расстройства во взрослом возрасте за счет перекалибровки заданного значения и реакции на стресс оси HPA. [1]

Эпигенетические механизмы также могут иметь отношение к внутриутробной среде. Беременные матери, у которых развилось посттравматическое стрессовое расстройство в результате терактов 11 сентября, рожали младенцев с более низким уровнем кортизола в слюне, но только в том случае, если травматическое воздействие произошло в третьем триместре беременности. Эти изменения происходят посредством передачи гормональных ответов плоду, что приводит к перепрограммированию чувствительности к глюкокортикоидам у потомства. [1] Отдельные исследования сообщили о повышенном риске посттравматического стрессового расстройства и низком уровне кортизола у потомков женщин, переживших Холокост, с посттравматическим стрессовым расстройством. [1]

Эволюционная психология

Эволюционная психология интерпретирует реакцию страха как адаптацию , которая могла быть полезна в среде предков, чтобы избежать различных угроз или справиться с ними. В общем, млекопитающие демонстрируют несколько защитных моделей поведения, примерно зависящих от того, насколько близка угроза: избегание, бдительная неподвижность, отстранение, агрессивная защита, умиротворение и, наконец, полная замороженная неподвижность (последнее, возможно, сбивает с толку рефлекс нападения хищника или имитирует мертвого и мертвого). загрязненное тело). ПТСР может соответствовать и быть вызвано чрезмерной активацией таких цепей страха. Таким образом, поведение избегания посттравматического стрессового расстройства может соответствовать избеганию и уходу млекопитающих от угроз. Усиленная память о прошлых угрозах может помочь избежать подобных ситуаций в будущем, а также стать предпосылкой для анализа прошлой угрозы и развития лучшего защитного поведения, если угроза повторится. Гипервозбуждение при посттравматическом стрессовом расстройстве может соответствовать бдительной неподвижности и агрессивной защите. Сложное посттравматическое стрессовое расстройство (и такие явления, как стокгольмский синдром ) может частично соответствовать стадии умиротворения и, возможно, стадии замороженной неподвижности. [16] [17]

Могут существовать эволюционные объяснения различий в устойчивости к травматическим событиям. Например, посттравматическое стрессовое расстройство встречается в пять-десять раз реже после травматических пожаров, чем физическое насилие или боевые действия. Это можно объяснить такими событиями, как лесные пожары, которые уже давно являются частью эволюционной истории млекопитающих. [18] Напротив, посттравматическое стрессовое расстройство гораздо чаще встречается после современных войн, возможно, потому, что продолжительные современные бои являются эволюционно новым явлением и очень отличаются от быстрых межгрупповых набегов, которые, как утверждается, характеризовали палеолит . [19] [20]

Примечания

  1. ^ RGS2 кодирует белок, который снижает передачу сигналов рецептора, связанного с G-белком .
  2. ^ ADCYAP1R1 кодирует рецептор гипофизарного полипептида типа I, активирующего аденилатциклазу, или PAC1.

Рекомендации

  1. ^ abcdefghijklmn Скелтон К., Ресслер К.Дж., Норхолм С.Д., Йованович Т., Брэдли-Давино Б. (2012). «ПТСР и варианты генов: новые пути и новое мышление». Нейрофармакология . 62 (2): 628–637. doi :10.1016/j.neuropharm.2011.02.013. ПМК  3136568 . ПМИД  21356219.
  2. ^ Истинный В.Р., Райс Дж., Эйзен С.А., Хит AC, Голдберг Дж., Лайонс М.Дж., Новак Дж. (1993). «Двойное исследование вклада генетики и окружающей среды в возникновение симптомов посттравматического стресса». Арх. Общая психиатрия . 50 (4): 257–64. doi : 10.1001/archpsyc.1993.01820160019002. ПМИД  8466386.
  3. ↑ Кремен, Уильям (31 марта 2011 г.). «Двойные исследования посттравматического стрессового расстройства: отличие факторов уязвимости от последствий». Нейрофармакология . 62 (2): 647–653. doi :10.1016/j.neuropharm.2011.03.012. ПМК 3153636 . ПМИД  21443892. 
  4. ↑ Дункан, Ларами (23 октября 2018 г.). «Надежные результаты 25 лет исследований генетики посттравматического стрессового расстройства». Текущие отчеты психиатрии . 20 (115): 115. дои : 10.1007/s11920-018-0980-1. ПМК 6209025 . ПМИД  30350223. 
  5. ^ Эдмондсон, Дональд; Крониш, Ян М.; Уоссон, Лорен Таггарт; Джильо, Джеймс Ф.; Дэвидсон, Карина В.; Ванг, Уильям (01 июня 2014 г.). «Испытание модели диатез-стресс в отделении неотложной помощи: у кого развивается посттравматическое стрессовое расстройство после острого коронарного синдрома?». Журнал психиатрических исследований . 53 : 8–13. doi : 10.1016/j.jpsychires.2014.02.009. ISSN  0022-3956. ПМК 4023688 . ПМИД  24612925. 
  6. ^ Нельсон, Эллиот С.; Агравал, Арпана; и другие. (19 февраля 2009 г.). «Связь воздействия детской травмы и полиморфизмов GABRA2 с риском посттравматического стрессового расстройства у взрослых». Мол Психиатрия . 14 (3): 234–235. дои : 10.1038/mp.2008.81. ПМК 3291097 . ПМИД  19229201. 
  7. ^ Амштадтер, Ананда Б.; и другие. (2008) [апрель 2009 г.]. «Вариант RGS2 смягчает симптомы посттравматического стресса после воздействия потенциально травматического события». Журнал тревожных расстройств . 23 (3): 369–373. дои : 10.1016/j.janxdis.2008.12.005. ПМЦ 2735848 . ПМИД  19162436. 
  8. ↑ Ньютон, Фил (16 ноября 2008 г.). «Ген тревоги, депрессии и посттравматического стрессового расстройства; FKBP5». Психология сегодня . Проверено 29 ноября 2011 г.
  9. ^ Биндер Э.Б., Брэдли Р.Г., Лю В., Эпштейн М.П., ​​Дево Т.К., Мерсер К.Б., Тан Й., Гиллеспи К.Ф., Хейм К.М., Немерофф CB, Шварц AC, Кубеллс Дж.Ф., Ресслер К.Дж. (2008). «Связь полиморфизмов FKBP5 и жестокого обращения в детстве с риском развития симптомов посттравматического стрессового расстройства у взрослых». ДЖАМА . 299 (11): 1291–305. дои : 10.1001/jama.299.11.1291. ПМК 2441757 . ПМИД  18349090. 
  10. ^ Биндер Э.Б., Салякина Д., Лихтнер П., Вочник Г.М., Изинг М., Пютц Б., Папиол С., Симан С., Лукае С., Кохли М.А., Никель Т., Кюнцель Х.Э., Фукс Б., Майер М., Пфенниг А., Керн Н., Бруннер J, Модельл С, Багхай Т, Даймл Т, Зилл П, Бонди Б, Рупрехт Р, Мессер Т, Кёнляйн О, Дабитц Х, Брюкль Т, Мюллер Н, Пфистер Х, Либ Р, Мюллер ЙК, Лыхмуссаар Е, Стром ТМ, Беттеккен Т., Мейтингер Т., Ур М., Рейн Т., Холсбур Ф., Мюллер-Михсок Б. (2004). «Полиморфизмы FKBP5 связаны с увеличением рецидивов депрессивных эпизодов и быстрым ответом на лечение антидепрессантами». Природная генетика . 36 (12): 1319–1325. дои : 10.1038/ng1479. PMID  15565110. S2CID  21914515.
  11. ^ Коенен К.К., Сакс Г., Перселл С., Смоллер Дж.В., Бартоломью Д., Миллер А., Холл Е., Каплоу Дж., Боске М., Моултон С., Болдуин С. (2005). «Полиморфизмы FKBP5 связаны с перитравматической диссоциацией у детей с медицинскими травмами». Мол Психиатрия . 10 (12): 1058–9. дои : 10.1038/sj.mp.4001727 . ПМИД  16088328.
  12. ^ Бирмес П., Брюне А., Каррерас Д., Дюкассе Дж.Л., Шарле Дж.П., Лаук Д., Штульман Х., Шмитт Л. (2003). «Прогностическая сила перитравматической диссоциации и симптомов острого стресса в отношении симптомов посттравматического стресса: трехмесячное проспективное исследование». Am J Психиатрия . 160 (7): 1337–9. дои : 10.1176/appi.ajp.160.7.1337. ПМИД  12832251.
  13. ^ Шнурр П.П., Ланни, Калифорния, Сенгупта А. (2004). «Факторы риска развития и поддержания посттравматического стрессового расстройства». J Травма Стресс . 17 (2): 85–95. CiteSeerX 10.1.1.538.7819 . doi :10.1023/B:JOTS.0000022614.21794.f4. PMID  15141781. S2CID  12728307. 
  14. ^ Иегуда Р., Кай Г., Гольер Дж.А., Сарапас С., Галеа С., Изинг М., Рейн Т., Шмейдлер Дж., Мюллер-Михсок Б., Холсбур Ф., Буксбаум Дж.Д. (24 апреля 2009 г.). «Модели экспрессии генов, связанные с посттравматическим стрессовым расстройством после нападения на Всемирный торговый центр» (PDF) . Биологическая психиатрия . 66 (7): 708–11. doi :10.1016/j.biopsych.2009.02.034. hdl : 2027.42/63524 . PMID  19393990. S2CID  206099545.
  15. ^ Ресслер К.Дж., Мерсер К.Б., Брэдли Б., Йованович Т., Махан А., Керли К., Норхолм С.Д., Килару В., Смит А.К., Майерс А.Дж., Рамирес М., Энгель А., Хаммак С.Е., Туфексис Д., Браас К.М., Биндер Э.Б., Мэй В. (24 февраля 2011 г.). «Посттравматическое стрессовое расстройство связано с PACAP и рецептором PAC1». Природа . 470 (7335): 492–497. Бибкод :2011Natur.470..492R. дои : 10.1038/nature09856. ПМК 3046811 . ПМИД  21350482. 
  16. ^ Крис Кантор (2005). Эволюция и посттравматический стресс: нарушения бдительности и защиты. Рутледж. ISBN 978-1-58391-771-8. Проверено 29 января 2014 г.
  17. ^ Кантор С., Прайс Дж (2007). «Травматическая ловушка, умиротворение и сложное посттравматическое стрессовое расстройство: эволюционные перспективы реакций заложников, домашнего насилия и стокгольмского синдрома». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 41 (5): 377–384. дои : 10.1080/00048670701261178. PMID  17464728. S2CID  20007440.
  18. ^ Брача 2006, раздел 9.1.
  19. ^ Брача 2006, раздел 9.4.
  20. ^ Браха, Х. Стефан (2006). «Эволюция человеческого мозга и «нейроэволюционный принцип глубины времени: значение для реклассификации черт, связанных со страхом, в DSM-V, и для изучения устойчивости к посттравматическому стрессовому расстройству, связанному с зоной боевых действий» (PDF) . Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 30 (5): 827–853. дои :10.1016/j.pnpbp.2006.01.008. ПМЦ 7130737 . ПМИД  16563589.