stringtranslate.com

Географическая атрофия

Географическая атрофия (ГА) , также известная как атрофическая возрастная макулярная дегенерация (ВМД) или прогрессирующая сухая ВМД , является прогрессирующей формой возрастной макулярной дегенерации , которая может привести к прогрессирующей и необратимой потере ткани сетчатки ( фоторецепторов , пигментного эпителия сетчатки , хориокапилляров ), что со временем может привести к потере зрительной функции. [1] [2] [3] [4] По оценкам, ГА поражает более 5 миллионов человек во всем мире и примерно 1 миллион пациентов в США, [5] [6] что аналогично распространенности неоваскулярной (влажной) ВМД, другой прогрессирующей формы заболевания.

Частота развития ВМД, как географической атрофии, так и неоваскулярной ВМД, экспоненциально увеличивается с возрастом. Цель большинства текущих клинических испытаний — снизить прогрессирование увеличения очагов поражения ГА. [7]

Презентация

Географическая атрофия — хроническое заболевание, которое приводит к потере зрительной функции. Это часто приводит к трудностям в выполнении повседневных задач, таких как чтение, распознавание лиц и вождение, и в конечном итоге имеет серьезные последствия для независимости. [8] [9] [10]

Первоначально у пациентов часто наблюдается хорошая острота зрения, если поражения ГА не затрагивают центральную макулярную или фовеальную область сетчатки. [7] [11] Таким образом, стандартный тест на зрение может недооценивать дефицит зрения, испытываемый пациентами, которые сообщают о трудностях с чтением, вождением или зрением в условиях низкой освещенности. [12] Скорость чтения часто изначально не страдает из-за фовеолярного щажения, но постепенно ухудшается по мере увеличения области атрофии. [13] [14] [15] По мере прогрессирования заболевания качество жизни, связанное со зрением, заметно снижается. [16]

Хотя флуоресцентная ангиография и оптическая когерентная томография сегодня хорошо зарекомендовали себя для диагностики и отслеживания прогрессирования географической атрофии, в контексте клинических испытаний могут потребоваться более сложные диагностические оценки. [17] В феврале 2023 года FDA одобрило Пегцетакоплан для лечения людей с географической атрофией, вторичной по отношению к возрастной макулярной дегенерации. [18]

Патогенез

Патогенез ГА пока не полностью изучен. Вероятно, он многофакторный и вызывается внутренними и внешними стрессорами плохо регенерирующего ретинального пигментного эпителия (РПЭ), в частности окислительным стрессом , вызванным высокой метаболической потребностью фоторецепторов, фотоокислением и стрессорами окружающей среды, такими как сигаретный дым. Изменения в нескольких генах, особенно в системе комплемента , увеличивают риск развития ГА. Это активная область исследований, но текущая гипотеза заключается в том, что с возрастом повреждения, вызванные этими стрессорами, накапливаются, что в сочетании с генетической предрасположенностью приводит к появлению друз и отложений липофусцина (ранняя и промежуточная ВМД). Эти и другие продукты окислительного стресса могут вызывать воспаление через несколько путей, в частности каскад комплемента, в конечном итоге приводя к потере фоторецепторов, РПЭ и хориокапилляров, что приводит к атрофическим поражениям, которые со временем увеличиваются. [19] [20]

Возрастная макулярная дегенерация (AMD) характеризуется накоплением железа в сетчатке и перекисным окислением липидов . Ферроптоз инициируется перекисным окислением липидов и характеризуется железозависимым накоплением. Исследования накопления железа и повышенного перекисного окисления липидов в стареющей сетчатке и их интимной роли в ферроптозе показали, что ферроптоз является частью патогенеза AMD. [21]

Факторы риска прогрессирования ГА

Было опубликовано и подтверждено множество факторов риска in vivo для прогрессирования ГА. [22]

Недавние исследования показывают, что географическая атрофия может быть вызвана дефицитом кровотока в хориокапиллярах. [23] [24] [25] В этих исследованиях использовалась ангиография с оптической когерентной томографией с разверткой источника для исследования хориокапилляров. Используя алгоритмы визуализации, они затем определили, в каких областях хориокапилляров наблюдается дефицит кровотока, тем самым создав тепловую карту кровоснабжения ретинального пигментного эпителия. Затем они использовали аутофлуоресценцию глазного дна для визуализации ретинального пигментного эпителия в течение года, что позволило им составить карту направления и величины распространения географической атрофии. Затем они обнаружили, что области хориокапилляров, в которых наблюдается меньший кровоток, с большей вероятностью дегенерируют и становятся географической атрофией. Поскольку хориокапилляры являются основным источником кровоснабжения ретинального пигментного эпителия, это заставляет некоторых полагать, что географическая атрофия — это в первую очередь ишемическое заболевание (заболевание, вызванное снижением кровотока).

Было также показано, что неэкссудативные неоваскулярные мембраны, которые могут воспроизводить хориокапилляры , связаны с заметно более медленным прогрессированием ГА. [26] Это еще раз подтверждает гипотезу сосудистой недостаточности.

Диагноз

Диагноз географической атрофии ставит офтальмолог в клинике. Аутофлуоресценция глазного дна и оптическая когерентная томография-ангиография являются методами визуализации, которые можно использовать при диагностике. В то время как аутофлуоресценция глазного дна является стандартным методом для просмотра географической атрофии, оптическая когерентная томография может предложить уникальные преимущества. Оптическая когерентная томография-ангиография может помочь врачу увидеть, есть ли в глазу субретинальная жидкость. [27] Это полезно, поскольку может указывать на то, что у пациента может развиваться влажная ВМД. Поскольку пациенты с географической атрофией подвержены более высокому риску развития поздней влажной ВМД (неоваскулярной ВМД), это может быть особенно полезно при наблюдении за пациентами с географической атрофией. Если обнаружены признаки неоваскулярной ВМД, врач может начать лечение влажной возрастной макулярной дегенерации. [28]

Количественная оценка прогрессирования ГА

Традиционно прогрессирование ГА количественно оценивается по площади атрофии ретинального пигментного эпителия. [29] Для количественной оценки этой площади атрофии ретинального пигментного эпителия можно применять несколько методов визуализации, включая коротковолновую (синюю) аутофлуоресцентную визуализацию глазного дна, [30] зеленую аутофлуоресцентную визуализацию глазного дна, [31] и оптическую когерентную томографию en face . [32]

Однако более поздние данные свидетельствуют о том, что дегенерация фоторецепторов не ограничивается областью атрофии пигментного эпителия сетчатки, а простирается за ее пределы. Эти более тонкие изменения могут быть количественно оценены с помощью объемного анализа данных оптической когерентной томографии. [33] [34]

Лечение и новые открытия

В феврале 2023 года компания Apellis Pharmaceuticals получила первое одобрение FDA на пегцетакоплан для лечения этого заболевания. [35]

Авацинкаптад пегол (Izervay) был одобрен в США в августе 2023 года для лечения географической атрофии, вызванной возрастной макулярной дегенерацией. [36] [37]

Недавно было обнаружено, что пигмент старения липофусцин может быть разрушен с помощью меланина и лекарств посредством недавно открытого механизма (химического возбуждения). [38] Пигмент липофусцин играет центральную роль в развитии сухой ВМД и географической атрофии. Это разрушение может быть поддержано лекарствами. Это открытие может быть переведено в разработку терапии для лечения сухой ВМД.

Ссылки

  1. ^ Lindblad, AS; Lloyd, PC; Clemons, TE; Gensler, GR; Ferris FL, 3rd; Klein, ML; Armstrong, JR; Age-Related Eye Disease Study Research, Group. (сентябрь 2009 г.). "Изменение площади географической атрофии в исследовании Age-Related Eye Disease: отчет AREDS номер 26" (PDF) . Архивы офтальмологии . 127 (9): 1168–74. doi :10.1001/archophthalmol.2009.198. PMC  6500457 . PMID  19752426.{{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  2. ^ Sunness, JS (3 ноября 1999 г.). «Естественная история географической атрофии, прогрессирующей атрофической формы возрастной макулярной дегенерации». Molecular Vision . 5 : 25. PMID  10562649.
  3. ^ Бонилья, Вера Л. (2008). «Структурные изменения пигментного эпителия сетчатки, связанные с возрастом и болезнями». Клиническая офтальмология . 2 (2): 413–424. doi : 10.2147/opth.s2151 . ISSN  1177-5467. PMC 2693982. PMID 19668732  . 
  4. ^ Линднер, Мориц; Флекенштейн, Моника; Шмитц-Валькенберг, Штеффен; Хольц, Франк Г. (2018), «Атрофия, географическая», Энциклопедия офтальмологии , Springer Berlin Heidelberg, стр. 207–209, doi : 10.1007/978-3-540-69000-9_1125, ISBN 9783540682929
  5. ^ Вонг, Ван Лин; Су, Синьи; Ли, Сян; Чунг, Чуй Мин Г; Кляйн, Рональд; Чэн, Чинг-Ю; Вонг, Тянь Инь (февраль 2014 г.). «Глобальная распространенность возрастной макулярной дегенерации и прогноз бремени болезней на 2020 и 2040 годы: систематический обзор и метаанализ». The Lancet Global Health . 2 (2): e106–e116. doi : 10.1016/S2214-109X(13)70145-1 . PMID  25104651.
  6. ^ Rudnicka, Alicja R.; Kapetanakis, Venediktos V.; Jarrar, Zakariya; Wathern, Andrea K.; Wormald, Richard; Fletcher, Astrid E.; Cook, Derek G.; Owen, Christopher G. (июль 2015 г.). «Частота возникновения поздней стадии возрастной макулярной дегенерации у белых американцев: систематический обзор и метаанализ». American Journal of Ophthalmology . 160 (1): 85–93.e3. doi : 10.1016/j.ajo.2015.04.003 . PMID  25857680.
  7. ^ ab Sadda, SriniVas R.; Chakravarthy, Usha; Birch, David G.; Staurenghi, Giovanni; Henry, Erin C.; Brittain, Christopher (октябрь 2016 г.). «Клинические конечные точки для изучения географической атрофии, вторичной по отношению к возрастной макулярной дегенерации». Retina . 36 (10): 1806–1822. doi :10.1097/IAE.0000000000001283. PMC 5384792 . PMID  27652913. 
  8. ^ Браун, Джейми С.; Голдштейн, Джудит Э.; Чан, Тиффани Л.; Массоф, Роберт; Рамулу, Прадип (август 2014 г.). «Характеристика функциональных жалоб у пациентов, обращающихся за амбулаторной помощью по поводу слабовидения в Соединенных Штатах». Офтальмология . 121 (8): 1655–1662.e1. doi :10.1016/j.ophtha.2014.02.030. PMC 6746569. PMID  24768243 . 
  9. ^ Tschosik, Elizabeth; Leidy, Nancy Kline; Kimel, Miriam; Dolan, Chantal; Souied, Eric; Varma, Rohit; Bressler, Neil M. (11 июня 2015 г.). «Количественная оценка независимости функционального чтения при географической атрофии: индекс FRI». Investigative Ophthalmology & Visual Science . 56 (7): 4789. ISSN  1552-5783.
  10. ^ ДеКарло, Д.К.; Сцилли, К.; Уэллс, Дж.; Оусли, К. (март 2003 г.). «Водительские привычки и качество жизни, связанное со здоровьем, у пациентов с возрастной макулопатией». Оптометрия и наука о зрении . 80 (3): 207–13. doi :10.1097/00006324-200303000-00010. PMID  12637832. S2CID  11146594.
  11. ^ Линднер, Мориц; Бёкер, Александр; Маушиц, Матиас М.; Гебель, Арно П.; Фиммерс, Рольф; Бринкманн, Кристиан К.; Шмитц-Валькенберг, Штеффен; Шмид, Матиас; Хольц, Фрэнк Г. (июль 2015 г.). «Направленная кинетика прогрессирования географической атрофии при возрастной макулярной дегенерации с сохранением фовеала». Офтальмология . 122 (7): 1356–1365. doi :10.1016/j.ophtha.2015.03.027. ISSN  0161-6420. ПМИД  25972258.
  12. ^ Sunness, JS; Applegate, CA; Haselwood, D; Rubin, GS (сентябрь 1996 г.). «Фиксационные паттерны и показатели чтения в глазах с центральными скотомами от прогрессирующей атрофической возрастной макулярной дегенерации и болезни Штаргардта». Офтальмология . 103 (9): 1458–66. doi :10.1016/S0161-6420(96)30483-1. PMC 2730505. PMID  8841306 . 
  13. ^ Sunness JS, Rubin GS, Zuckerbrod A, Applegate CA (октябрь 2008 г.). «Скотомы, сохраняющие фовеолярную область при прогрессирующей сухой возрастной макулярной дегенерации». J Vis Impair Blind . 102 (10): 600–610. doi :10.1177/0145482X0810201004. PMC 2836024. PMID  20224750 . 
  14. ^ Lindner M, Pfau M, Czauderna J, Goerdt L, Schmitz-Valckenberg S, Holz FG, Fleckenstein M (март 2019 г.). «Детерминанты эффективности чтения у глаз с фовео-сберегающей географической атрофией». Ophthalmol Retina . 3 (3): 201–210. doi :10.1016/j.oret.2018.11.005. PMID  31014695. S2CID  81733640.
  15. ^ Künzel SH, Lindner M, Sassen J, Möller PT, Goerdt L, Schmid M, Schmitz-Valckenberg S, Holz FG, Fleckenstein M, Pfau M (сентябрь 2021 г.). «Связь показателей чтения при географической атрофии, вторичной по отношению к возрастной макулярной дегенерации, со зрительной функцией и структурными биомаркерами». JAMA Ophthalmol . 139 (11): 1191–1199. doi :10.1001/jamaophthalmol.2021.3826. PMC 8485212. PMID  34591067 . 
  16. ^ Künzel SH, Möller PT, Lindner M, Goerdt L, Nadal J, Schmid M, Schmitz-Valckenberg S, Holz FG, Fleckenstein M, Pfau M (май 2020 г.). «Детерминанты качества жизни при географической атрофии, вторичной по отношению к возрастной макулярной дегенерации». Invest Ophthalmol Vis Sci . 61 (5): 63. doi :10.1167/iovs.61.5.63. PMC 7405807. PMID 32462198  . 
  17. ^ Хольц, Фрэнк Г.; Садда, ШриниВас Р.; Стауренги, Джованни; Линднер, Мориц; Бёрд, Алан К.; Блоди, Барбара А.; Боттони, Фердинандо; Чакраварти, Уша; Чу, Эмили Ю. (апрель 2017 г.). «Протоколы визуализации в клинических исследованиях прогрессирующей возрастной макулярной дегенерации: рекомендации консенсусных совещаний по классификации атрофии». Офтальмология . 124 (4): 464–478. doi : 10.1016/j.ophtha.2016.12.002 . ISSN  1549-4713. PMID  28109563.
  18. ^ «FDA одобряет Syfovre (инъекции пегцетакплана) как первое и единственное лечение географической атрофии (ГА), ведущей причины слепоты» (пресс-релиз). Apellis Pharmaceuticals. 17 февраля 2023 г. Архивировано из оригинала 17 февраля 2023 г. Получено 18 февраля 2023 г. – через GlobeNewswire.
  19. ^ Хольц, Франк Г.; Штраус, Эрих К.; Шмитц-Валькенберг, Штеффен; ван Лукерен Кампань, Менно (май 2014 г.). «Географическая атрофия: клинические особенности и потенциальные терапевтические подходы». Офтальмология . 121 (5): 1079–1091. doi :10.1016/j.ophtha.2013.11.023. PMID  24433969.
  20. ^ Салех Абдельфаттах, Низар; Чжан, Хонгянг; Бойер, Дэвид С.; Садда, ШриниВас Р. (2016). «Прогрессирование макулярной атрофии у пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией, проходящих терапию антисосудистым эндотелиальным фактором роста». Retina . 36 (10): 1843–1850. doi :10.1097/iae.0000000000001059. PMID  27135213. S2CID  28757961.
  21. ^ DOI: 10.14336/AD.2020.0912
  22. ^ Fleckenstein M, Mitchell P, Freund KB, Sadda S, Holz FG, Brittain C, Henry EC, Ferrara D (март 2018 г.). «Прогрессирование географической атрофии, вторичной по отношению к возрастной макулярной дегенерации». Офтальмология . 125 (3): 369–390. doi : 10.1016/j.ophtha.2017.08.038 . PMID  29110945.
  23. ^ Туллиез, М (июнь 2019 г.). «Корреляции между дефицитами хориокапиллярного потока вокруг географической атрофии и скоростями увеличения на основе визуализации ОКТ с использованием сканирующего источника». Ophthalmol Retina . 3 (6): 478–488. doi :10.1016/j.oret.2019.01.024. PMC 11402513. PMID 31174669.  S2CID 86851083  . 
  24. ^ Nassisi, M (21 августа 2018 г.). «Нарушение хориокапиллярного русла вокруг атрофических поражений у пациентов с географической атрофией: исследование ангиографии с использованием оптической когерентной томографии с сканирующим источником». Br J Ophthalmol . 103 (7): 911–917. doi : 10.1136/bjophthalmol-2018-312643 . hdl : 2434/721615 . PMID  30131381.
  25. ^ Мюллер П.Л., Пфау М., Мёллер П.Т., Надаль Дж., Шмид М., Линднер М., де Систернес Л., Стёр Х., Вебер Б.Х., Нойхаус С., Херрманн П., Шмитц-Валькенберг С., Хольц Ф.Г., Флекенштейн М. (март 2018 г.). «Сигнал хориоидального кровотока при болезни Штаргардта с поздним началом и возрастной макулярной дегенерации: исследование ОКТ-ангиографии». Invest Ophthalmol Vis Sci . 59 (4): AMD122–AMD131. дои : 10.1167/iovs.18-23819 . PMID  30140905. S2CID  52077435.
  26. ^ Пфау М., Мёллер П.Т., Кюнцель С.Х., фон дер Эмде Л., Линднер М., Тиле С., Дисли С., Надаль Дж., Шмид М., Шмитц-Валькенберг С., Хольц Ф.Г., Флекенштейн М. (март 2020 г.). «Хороидальная неоваскуляризация 1-го типа связана со снижением локализованного прогрессирования атрофии при возрастной макулярной дегенерации». Офтальмол сетчатки . 4 (3): 238–248. doi :10.1016/j.oret.2019.09.016. PMID  31753808. S2CID  208226972.
  27. ^ Гарсия-Лаяна, Альфредо. "Оптическая когерентная томография при возрастной макулярной дегенерации". Книга AMD . Получено 8 декабря 2019 г.
  28. ^ Malciolu Radu Alexandru (январь–март 2016 г.). «Лечение и последующее наблюдение при влажной возрастной макулярной дегенерации». Rom J Ophthalmol . 60 (1): 9–13. PMC 5712923. PMID  27220225 . 
  29. ^ Fleckenstein, M; Mitchell, P; Freund, KB; Sadda, S; Holz, FG; Brittain, C; Henry, EC; Ferrara, D (март 2018 г.). «Прогрессирование географической атрофии, вторичной по отношению к возрастной макулярной дегенерации». Офтальмология . 125 (3): 369–390. doi : 10.1016/j.ophtha.2017.08.038 . PMID  29110945.
  30. ^ Шмитц-Валькенберг С., Бринкманн К.К., Альтен Ф., Херрманн П., Стратманн Н.К., Гебель А.П., Флекенштейн М., Диллер М., Яффе Г.Дж., Хольц Ф.Г. (сентябрь 2011 г.). «Полуавтоматический метод обработки изображений для выявления и количественной оценки географической атрофии при возрастной дегенерации желтого пятна». Invest Ophthalmol Vis Sci . 52 (10): 7640–6. дои : 10.1167/iovs.11-7457. ПМИД  21873669.
  31. ^ Pfau M, Goerdt L, Schmitz-Valckenberg S, Mauschitz MM, Mishra DK, Holz FG, Lindner M, Fleckenstein M (май 2017 г.). «Автофлуоресценция в зеленом свете против комбинированной автофлуоресценции в синем свете и визуализации отражения в ближнем инфракрасном диапазоне при географической атрофии, вторичной по отношению к возрастной макулярной дегенерации». Invest Ophthalmol Vis Sci . 58 (6): BIO121–BIO130. doi : 10.1167/iovs.17-21764 . PMID  28632841. S2CID  10855695.
  32. ^ Shi Y, Zhang Q, Zhou H, Wang L, Chu Z, Jiang X, Shen M, Thulliez M, Lyu C, Feuer W, de Sisternes L, Durbin MK, Gregori G, Wang RK, Rosenfeld PJ (апрель 2021 г.). «Корреляции между измерениями хориокапилляров и хориоидеи и ростом географической атрофии с использованием визуализации ОКТ с разверткой источника». Am J Ophthalmol . 224 : 321–331. doi :10.1016/j.ajo.2020.12.015. PMC 8058170. PMID  33359715. 
  33. ^ Пфау М., фон дер Эмде Л., де Систернес Л., Халлак Дж.А., Ленг Т., Шмитц-Валькенберг С., Хольц Ф.Г., Флекенштейн М., Рубин Д.Л. (октябрь 2020 г.). «Прогрессирование дегенерации фоторецепторов при географической атрофии, вторичной по отношению к возрастной дегенерации желтого пятна». JAMA Офтальмол . 138 (10): 1026–1034. doi : 10.1001/jamaophthalmol.2020.2914. ПМЦ 7426886 . ПМИД  32789526. 
  34. ^ Reiter GS, Told R, Schranz M, Baumann L, Mylonas G, Sacu S, Pollreisz A, Schmidt-Erfurth U (июнь 2020 г.). «Субретинальные друзеноидные отложения и потеря фоторецепторов, выявляющие глобальное и локальное прогрессирование географической атрофии с помощью SD-OCT-визуализации». Invest Ophthalmol Vis Sci . 61 (6): 11. doi :10.1167/iovs.61.6.11. PMC 7415285. PMID 32503052  . 
  35. ^ FDA одобряет первое лечение географической атрофии
  36. ^ "Novel Drug Approvals for 2023". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 18 августа 2023 г. Получено 25 августа 2023 г.
  37. ^ «Iveric Bio получает одобрение FDA США на препарат Izervay (интравитреальный раствор авацинкаптада пегола), новый метод лечения географической атрофии» (пресс-релиз). Astellas Pharma Inc. 4 августа 2023 г. Получено 25 августа 2023 г. – через PR Newswire.
  38. ^ Лю Й., Чулаков АВ., Ван К., Браш ДЕ., Шрэрмейер У. Химическое возбуждение и меланин в обновлении фоторецепторных дисков и профилактике дегенерации желтого пятна. Proc Natl Acad Sci US A. 2023;120(20):e2216935120.