stringtranslate.com

Токсичность витамина D

Токсичность витамина D , или гипервитаминоз D, — это токсическое состояние избытка витамина D. Нормальный диапазон концентрации в крови у взрослых составляет от 20 до 50 нанограмм на миллилитр (нг/мл).

Признаки и симптомы

Избыток витамина D вызывает аномально высокую концентрацию кальция в крови , что может вызвать гиперкальцификацию костей , мягких тканей , сердца и почек . Кроме того, может возникнуть гипертония . [1] Симптомы токсичности витамина D могут включать следующее:

Симптомы токсичности витамина D появляются через несколько месяцев после приема чрезмерных доз витамина D. Почти в каждом случае диета с низким содержанием кальция в сочетании с кортикостероидными препаратами позволяет полностью выздороветь в течение месяца. Вполне возможно, что некоторые симптомы токсичности витамина D на самом деле связаны с истощением запасов витамина К. Один эксперимент на животных продемонстрировал, что совместное употребление витамина К снижает побочные эффекты, но это не было проверено на людях. [2] Однако взаимосвязанные отношения между витамином А , витамином D и витамином К , изложенные в статье 2007 года [3], опубликованной в журнале Medical Hypotheses, описывают потенциальные петли обратной связи между этими тремя витаминами, которые могут быть выяснены в ходе будущих исследований.

Мутация гена CYP24A1 может привести к снижению распада витамина D и гиперкальциемии (см. Витамин D: Избыток ).

Рекомендуемые пределы добавок

Национальная медицинская академия США установила допустимый верхний уровень потребления (UL) для защиты от токсичности витамина D («UL не предназначен в качестве целевого уровня потребления; скорее, риск вреда начинает увеличиваться, как только потребление превышает этот уровень». ). [4] Эти уровни в микрограммах (мкг или мкг) и международных единицах (МЕ) для мужчин и женщин в зависимости от возраста составляют:
(Конверсия: 1  мкг = 40 МЕ и 0,025 мкг = 1 МЕ. [5] )

Рекомендуемая диетическая норма составляет 15 мкг/сут (600 МЕ в день; 800 МЕ для лиц старше 70 лет). Передозировка наблюдалась при дозе 1925 мкг/сут (77 000 МЕ в сутки). [ нужна ссылка ] Острая передозировка требует от 15 000 мкг/сут (600 000 МЕ в день) до 42 000 мкг/сут (1 680 000 МЕ в день) в течение периода от нескольких дней до месяцев.

Рекомендуемый допустимый верхний уровень потребления

На основании оценки риска неправительственные авторы предложили безопасный верхний уровень потребления 250 мкг (10 000 МЕ) в день для здоровых взрослых. [6] [7] Считается, что уровень 25-гидроксивитамина D в крови, необходимый для возникновения побочных эффектов у взрослых, превышает примерно 150 нг/мл, что побудило Эндокринное общество предложить верхний предел безопасности 100 нг/мл. [8]

Долгосрочные эффекты дополнительного перорального приема

Чрезмерное воздействие солнечного света не представляет риска токсичности витамина D из-за перепроизводства предшественника витамина D, холекальциферола , регулирующего выработку витамина D. Во время воздействия ультрафиолета концентрация предшественников витамина D, вырабатываемых в коже, достигает равновесия , а любой дополнительный витамин D, который вырабатывается, разлагается. [9] Этот процесс менее эффективен при повышенной пигментации меланина в коже. Эндогенное производство при полном воздействии солнечного света на тело сравнимо с пероральным приемом дозы от 250 до 625 мкг (от 10 000 до 25 000 МЕ) в день. [9] [10]

Пероральный прием витамина D и синтез кожи по-разному влияют на транспортную форму витамина D и концентрацию кальцифедиола в плазме . Эндогенно синтезируемый витамин D 3 перемещается в основном вместе с витамином D-связывающим белком (DBP) , что замедляет доставку витамина D в печень и его доступность в плазме. [11] Напротив, пероральный прием витамина D обеспечивает быструю доставку витамина D в печень и увеличивает уровень кальцифедиола в плазме. [11]

Возникает вопрос, следует ли приписывать состояние неоптимального статуса витамина D, когда годовые колебания ультрафиолета естественным образом приводят к периоду падения уровня, и такое сезонное снижение было частью адаптивной среды европейцев на протяжении 1000 поколений. [12] [13] Еще более спорным является рекомендация приема добавок, когда те, кто предположительно нуждается в них, считаются здоровыми и существуют серьезные сомнения относительно долгосрочного эффекта достижения и поддержания уровня 25(OH)D в сыворотке крови на уровне не менее 80 нмоль/л. путем добавок. [14]

Современные теории механизма токсичности витамина D (начиная с плазменной концентрации ≈750 нмоль/л [15] ) предполагают, что:

Все это влияет на транскрипцию генов и подавляет процесс передачи сигнала витамина D , что приводит к токсичности витамина D. [15]

Сердечно-сосудистые заболевания

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что поступающий с пищей витамин D может переноситься с помощью липопротеиновых частиц в клетки артериальной стенки и атеросклеротических бляшек, где он может превращаться в активную форму моноцитами-макрофагами. [11] [16] [17] Это поднимает вопросы относительно влияния потребления витамина D на атеросклеротическую кальцификацию и сердечно-сосудистый риск, поскольку он может вызывать кальцификацию сосудов . [18] Кальцифедиол участвует в этиологии атеросклероза, особенно у цветного населения. [19] [20]

Уровни активной формы витамина D, кальцитриола , обратно коррелируют с коронарной кальцификацией. [21] Более того, активный аналог витамина D, альфакальцидол , по-видимому, защищает пациентов от развития сосудистой кальцификации. [22] [23] Было обнаружено, что витамин D в сыворотке коррелирует с кальцинированными атеросклеротическими бляшками у афроамериканцев, поскольку у них более высокий уровень активного витамина D в сыворотке по сравнению с американцами европеоидного происхождения. [20] [24] [25] [26] Более высокие уровни кальцидиола положительно коррелируют с кальцинированными атеросклеротическими бляшками в аорте и сонных артериях у афроамериканцев, но не с коронарными бляшками, тогда как у лиц европейского происхождения наблюдается противоположная отрицательная связь. [20] Существуют расовые различия в ассоциации коронарных кальцинированных бляшек: в коронарных артериях афроамериканцев меньше кальцинированных атеросклеротических бляшек, чем у белых. [27]

Среди групп происхождения, которые в ходе эволюции подвергались сильному воздействию солнца, прием дополнительного витамина D для достижения уровня 25(OH)D, связанного с оптимальным здоровьем в исследованиях, проведенных в основном с участием европейского населения, может иметь пагубные последствия. [14] Несмотря на обилие солнечного света в Индии, уровень витамина D у индийцев низкий, что предполагает необходимость общественного здравоохранения обогащать индийские продукты витамином D. Однако уровни, обнаруженные в Индии, согласуются со многими другими исследованиями тропических популяций, которые обнаружили, что даже чрезмерное пребывание на солнце не повышает уровень 25(OH)D до уровней, обычно встречающихся у европейцев. [28] [29] [30] [31]

Рекомендации, основанные на едином стандарте оптимальных концентраций 25(OH)D в сыворотке, игнорируют различные генетически опосредованные детерминанты сывороточного 25(OH)D и могут привести к тому, что этнические меньшинства в западных странах будут иметь результаты исследований, проведенных с субъектами, не репрезентативными для этнического разнообразия. применительно к ним. Уровни витамина D различаются по генетически обусловленным причинам, а также по причинам, связанным с окружающей средой. [32] [33] [34] [35]

Этнические различия

Возможные этнические различия в физиологических путях поступления витамина D в организм, например, у инуитов , могут исказить общие рекомендации по уровням витамина D. Инуиты компенсируют более низкую выработку витамина D за счет преобразования большего количества этого витамина в его наиболее активную форму. [36]

В исследовании, проведенном в Торонто среди молодых канадцев разного происхождения, применялись стандартные уровни 25(OH)D в сыворотке, которые были значительно выше официальных рекомендаций. [37] [38] Эти уровни были описаны как 75 нмоль/л как «оптимальные», между 75 нмоль/л и 50 нмоль/л как «недостаточные» и <50 нмоль/л как «недостаточные». У 22% лиц европейского происхождения уровни 25(OH)D были ниже порогового значения 40 нмоль/л, что сопоставимо со значениями, наблюдавшимися в предыдущих исследованиях (40 нмоль/л составляет 15 нг/мл). У 78% лиц восточноазиатского происхождения и 77% лиц южноазиатского происхождения концентрация 25(OH)D была ниже 40 нмоль/л. Жители Восточной Азии в выборке из Торонто имели более низкие уровни 25(OH)D по сравнению с белыми. В китайской популяции с особым риском развития рака пищевода и с высокими концентрациями 25(OH)D в сыворотке крови значительно повышен риск развития предшественника рака. [39]

Исследования населения Южной Азии неизменно указывают на низкий уровень 25(OH)D, несмотря на обилие солнечного света. [40] У сельских мужчин вокруг Дели средний показатель составляет 44 нмоль/л. Здоровые индийцы, похоже, имеют низкий уровень 25(OH)D, который не сильно отличается от здоровых жителей Южной Азии, живущих в Канаде. Измерение содержания меланина для оценки пигментации кожи показало обратную зависимость от уровня 25(OH)D в сыворотке. [37] Единообразное появление очень низкого уровня 25(OH)D в сыворотке крови у индийцев, живущих в Индии, и китайцев в Китае, не подтверждает гипотезу о том, что низкие уровни, наблюдаемые у более пигментированных людей, обусловлены отсутствием синтеза под действием солнца в более высоких широтах. .

Преждевременное старение

Сложные регуляторные механизмы контролируют обмен веществ. Последние эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что существует узкий диапазон уровней витамина D, при котором функция сосудов оптимизируется. Исследования на животных показывают, что как избыток, так и недостаток витамина D вызывают нарушения функционирования и преждевременное старение. [41] [42] [43] [44]

Сравнительная токсичность: использование витамина D в родентицидах

Соединения витамина D, в частности холекальциферол (D3) и эргокальциферол (D2), используются в родентицидах из-за их способности вызывать гиперкальциемию - состояние, характеризующееся повышенным уровнем кальция в крови. Эта передозировка приводит к недостаточности органов и фармакологически аналогична токсическому воздействию витамина D на человека.

Концентрации, используемые в этих родентицидах, на несколько порядков превышают максимальную рекомендуемую дозу для человека: острые приманки содержат 3 000 000 МЕ/г для D3 и 4 000 000 МЕ/г для D2. Это приводит к гиперкальциемии у грызунов и последующей гибели через несколько дней после приема внутрь. [45] [46]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Витамин D в Профессиональном издании «Руководство по диагностике и терапии Merck».
  2. ^ Эльшама СС и др. (2016). «Сравнение защитного действия витамина К и витамина А на модуляцию кратковременной токсичности гипервитаминоза D3 у взрослых крыс-альбиносов». Терк Дж. Мед. наук . 46 (2): 524–38. дои : 10.3906/sag-1411-6 . ПМИД  27511521.
  3. ^ Мастерджон С (2007). «Переосмысление токсичности витамина D: витамин К и молекулярный механизм». Медицинские гипотезы . 68 (5): 1026–34. дои : 10.1016/j.mehy.2006.09.051. ПМИД  17145139.
  4. ^ Росс и др. (2010). «Отчет Медицинского института о потреблении кальция и витамина D с пищей за 2011 год: что нужно знать клиницистам». J Clin Эндокринол Метаб . 96 (1): 53–58. дои : 10.1210/jc.2010-2704. ПМК 3046611 . ПМИД  21118827. 
  5. ^ «Таблицы диетических рекомендаций [Здравоохранение Канады, 2005]» . Архивировано из оригинала 21 июля 2011 года . Проверено 21 июля 2011 г.
  6. ^ Хэткок Дж. Н., Шао А., Вит Р., Хини Р. (январь 2007 г.). «Оценка риска для витамина D». Американский журнал клинического питания . 85 (1): 6–18. дои : 10.1093/ajcn/85.1.6 . ПМИД  17209171.
  7. ^ Вьет Р. (декабрь 2007 г.). «Токсичность витамина D, политика и наука». Журнал исследований костей и минералов . 22 (Приложение 2): В64-8. дои : 10.1359/jbmr.07s221 . PMID  18290725. S2CID  24460808.
  8. ^ Холик М.Ф., Бинкли, Северная Каролина, Бишофф-Феррари HA, Гордон CM, Хэнли Д.А., Хини Р.П., Мурад М.Х., Уивер CM (2011). «Оценка, лечение и профилактика дефицита витамина D: Руководство по клинической практике эндокринного общества». J Clin Эндокринол Метаб . 96 (7): 1922. doi : 10.1210/jc.2011-0385 . PMID  21646368. S2CID  13662494.
  9. ^ ab Holick MF (март 1995 г.). «Факторы окружающей среды, влияющие на выработку витамина D кожей». Американский журнал клинического питания . 61 (3 доп.): 638S–645S. дои : 10.1093/ajcn/61.3.638S . ПМИД  7879731.
  10. ^ [Эффекты витамина D и естественный отбор цвета кожи: о каком количестве витамина D мы говорим http://www.direct-ms.org/pdf/VitDVieth/Vieth%20Anthropology%20vit%20D.pdf] [ необходима полная цитата ]
  11. ^ abc Haddad JG, Мацуока LY, Холлис BW, Ху YZ, Wortsman J (июнь 1993 г.). «Транспорт витамина D в плазме человека после его эндогенного синтеза». Журнал клинических исследований . 91 (6): 2552–5. дои : 10.1172/JCI116492. ПМЦ 443317 . ПМИД  8390483. 
  12. ^ Кулл М., Калликорм Р., Тамм А., Лембер М. (январь 2009 г.). «Сезонные колебания уровня 25-(ОН) витамина D у населения Эстонии, североевропейской страны». BMC Общественное здравоохранение . 9:22 . дои : 10.1186/1471-2458-9-22 . ПМК 2632995 . ПМИД  19152676. 
  13. ^ Хоффекер Дж. Ф. (сентябрь 2009 г.). «Из Африки: особенность происхождения современного человека: распространение современного человека в Европе». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (38): 16040–5. Бибкод : 2009PNAS..10616040H. дои : 10.1073/pnas.0903446106 . JSTOR  40485016. PMC 2752585 . ПМИД  19571003. 
  14. ^ Аб Ценг Л (2003). «Споры о добавках витамина D». Питательные байты . 9 (1).
  15. ^ аб Джонс Дж. (август 2008 г.). «Фармакокинетика токсичности витамина D». Американский журнал клинического питания . 88 (2): 582С–586С. дои : 10.1093/ajcn/88.2.582s . ПМИД  18689406.
  16. ^ Сюй JJ, Тинтут Ю, Демер ЛЛ (сентябрь 2008 г.). «Витамин D и остеогенная дифференцировка стенки артерии». Клинический журнал Американского общества нефрологов . 3 (5): 1542–7. дои : 10.2215/CJN.01220308. ПМЦ 4571147 . ПМИД  18562594. 
  17. ^ Speeckaert MM, Taes YE, De Buyzere ML, Christophe AB, Kaufman JM, Delanghe JR (март 2010 г.). «Исследование потенциальной связи белка, связывающего витамин D, с липопротеинами». Анналы клинической биохимии . 47 (Часть 2): 143–50. дои : 10.1258/acb.2009.009018 . ПМИД  20144976.
  18. ^ Демер Л.Л., Тинтут Y (июнь 2008 г.). «Сосудистая кальцификация: патобиология многогранного заболевания». Тираж . 117 (22): 2938–48. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.743161. ПМЦ 4431628 . ПМИД  18519861. 
  19. ^ Фрейзер Д.Р. (апрель 1983 г.). «Физиологическая экономика витамина D». Ланцет . 1 (8331): 969–72. дои : 10.1016/S0140-6736(83)92090-1. PMID  6132277. S2CID  31392498.
  20. ^ abc Фридман Б.И., Вагенкнехт Л.Е., Хейрстон К.Г., Боуден Д.В., Карр Дж.Дж., Хайтауэр RC, Гордон Э.Дж., Сюй Дж., Лангефельд CD, Дайверс Дж. (март 2010 г.). «Витамин D, ожирение и кальцинированные атеросклеротические бляшки у афроамериканцев». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 95 (3): 1076–83. дои : 10.1210/jc.2009-1797. ПМЦ 2841532 . ПМИД  20061416. 
  21. ^ Уотсон К.Э., Абролат М.Л., Мэлоун Л.Л., Хоег Дж.М., Доэрти Т., Детрано Р., Демер Л.Л. (сентябрь 1997 г.). «Уровни активного витамина D в сыворотке обратно коррелируют с коронарной кальцификацией». Тираж . 96 (6): 1755–60. дои : 10.1161/01.около 96.6.1755. PMID  9323058. S2CID  25969870.
  22. ^ Брэнди Л. (ноябрь 2008 г.). «1альфа(ОН)D3 Один-альфа-гидроксихолекальциферол - активный аналог витамина D. Клинические исследования по профилактике и лечению вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с уремией, находящихся на хроническом диализе». Датский медицинский бюллетень . 55 (4): 186–210. ПМИД  19232159.
  23. ^ Огава Т., Исида Х., Акамацу М., Мацуда Н., Фудзиу А., Ито К., Андо Ю., Нитта К. (январь 2010 г.). «Связь перорального приема 1-альфа-гидроксивитамина D3 с прогрессированием кальцификации дуги аорты у пациентов, находящихся на гемодиализе». Сердце и сосуды . 25 (1): 1–6. дои : 10.1007/s00380-009-1151-4. PMID  20091391. S2CID  10713786.
  24. ^ Белл Н.Х., Грин А., Эпштейн С., Оксманн М.Дж., Шоу С., Шари Дж. (август 1985 г.). «Доказательства изменения эндокринной системы витамина D у чернокожих». Журнал клинических исследований . 76 (2): 470–3. дои : 10.1172/JCI111995. ПМК 423843 . ПМИД  3839801. 
  25. ^ Косман Ф., Ньевес Дж., Демпстер Д., Линдси Р. (декабрь 2007 г.). «Экономика витамина D у чернокожих». Журнал исследований костей и минералов . 22 (Приложение 2): В34-8. дои : 10.1359/jbmr.07s220 . PMID  18290719. S2CID  5251285.
  26. ^ Доусон-Хьюз Б (декабрь 2004 г.). «Расовые/этнические соображения при выработке рекомендаций по витамину D для взрослых и пожилых мужчин и женщин». Американский журнал клинического питания . 80 (6 Доп.): 1763S–6S. дои : 10.1093/ajcn/80.6.1763S . ПМИД  15585802.
  27. ^ Тан В., Арнетт Д.К., Провинция Массачусетс, Льюис CE, Норт К., Карр Дж.Дж., Панкоу Дж.С., Хопкинс П.Н., Деверо Р.Б., Уилк Дж.Б., Вагенкнехт Л. (май 2006 г.). «Расовые различия в связи коронарных кальцинированных бляшек с гипертрофией левого желудочка: Сеть семейных исследований сердца Национального института сердца, легких и крови и сеть генетической эпидемиологии гипертонии». Американский журнал кардиологии . 97 (10): 1441–8. doi : 10.1016/j.amjcard.2005.11.076. ПМИД  16679080.
  28. ^ Госвами Р., Кочупиллай Н., Гупта Н., Госвами Д., Сингх Н., Дудха А. (октябрь 2008 г.). «Наличие дефицита 25(OH) D в сельской деревне Северной Индии, несмотря на обилие солнечного света». Журнал Ассоциации врачей Индии . 56 : 755–7. ПМИД  19263699.
  29. ^ Губы П (июль 2010 г.). «Мировой статус питания витамином D». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 121 (1–2): 297–300. дои : 10.1016/j.jsbmb.2010.02.021. PMID  20197091. S2CID  8795644.
  30. ^ Шенмейкерс I, Голдберг Г.Р., Прентис А. (июнь 2008 г.). «Изобилие солнечного света и дефицит витамина D». Британский журнал питания . 99 (6): 1171–3. дои : 10.1017/S0007114508898662. ПМК 2758994 . ПМИД  18234141. 
  31. ^ Хагенау Т., Вест Р., Гиссель Т.Н., Поульсен К.С., Эрландсен М., Мосекильде Л., Вестергаард П. (январь 2009 г.). «Глобальные уровни витамина D в зависимости от возраста, пола, пигментации кожи и широты: экологический метарегрессионный анализ». Международный остеопороз . 20 (1): 133–40. doi : 10.1007/s00198-008-0626-y. PMID  18458986. S2CID  3150030.
  32. ^ Энгельман CD, Фингерлин Т.Э., Лангефельд CD, Хикс П.Дж., Рич СС, Вагенкнехт Л.Е., Боуден Д.В., Норрис Дж.М. (сентябрь 2008 г.). «Генетические и экологические детерминанты уровней 25-гидроксивитамина D и 1,25-дигидроксивитамина D у латиноамериканцев и афроамериканцев». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (9): 3381–8. дои : 10.1210/jc.2007-2702. ПМЦ 2567851 . ПМИД  18593774. 
  33. ^ Creemers PC, Du Toit ED, Kriel J (декабрь 1995 г.). «Распределение аллелей DBP (белок, связывающий витамин D) и BF (фактор пропердина B) в намибийских санах и хойах и в других южноафриканских популяциях». Генная география . 9 (3): 185–9. ПМИД  8740896.
  34. ^ Губы П (март 2007 г.). «Состояние витамина D и питание в Европе и Азии». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 103 (3–5): 620–5. дои : 10.1016/j.jsbmb.2006.12.076. PMID  17287117. S2CID  21295091.
  35. ^ Борхес Ч.Р., Редер Д.С., Джарвис Дж.В., Шааб М.Р., Оран П.Е., Нельсон Р.В. (февраль 2010 г.). «Полная характеристика белков в человеческих популяциях». Клиническая химия . 56 (2): 202–11. doi : 10.1373/clinchem.2009.134858. PMID  19926773. S2CID  1407188.
  36. ^ Рейнмарк Л., Йоргенсен М.Э., Педерсен М.Б., Хансен Дж.К., Хайкендорф Л., Лауридсен А.Л., Мулвад Г., Сиггаард С., Скьольдборг Х., Сёренсен Т.Б., Педерсен Э.Б., Мосекильде Л. (март 2004 г.). «Недостаточность витамина D у гренландцев по прозападному тарифу: этнические различия в кальцитропических гормонах между гренландцами и датчанами». Кальцифицированная ткань International . 74 (3): 255–63. дои : 10.1007/s00223-003-0110-9. PMID  14708040. S2CID  2887272.
  37. ^ аб Гоздзик А., Барта Дж.Л., Ву Х., Вагнер Д., Коул Д.Е., Вит Р., Уайтинг С., Парра Э.Дж. (сентябрь 2008 г.). «Низкий уровень витамина D в зимний период у здоровых молодых людей разного происхождения, проживающих в районе Торонто: связь с потреблением витамина D и пигментацией кожи». BMC Общественное здравоохранение . 8 : 336. дои : 10.1186/1471-2458-8-336 . ПМК 2576234 . ПМИД  18817578. 
  38. ^ Научно-консультативный комитет по питанию (2007 г.) Обновленная информация о заявлении о позиции по витамину D Научно-консультативного комитета по питанию, 2007 г., ISBN 978-0-11-243114-5 [ нужна страница ] 
  39. ^ Абнет CC, Чен В., Доуси С.М., Вэй WQ, Рот MJ, Лю Б, Лу Н, Тейлор PR, Цяо YL (сентябрь 2007 г.). «Концентрация 25(OH)-витамина D в сыворотке и риск плоскоклеточной дисплазии пищевода». Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 16 (9): 1889–93. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-07-0461. ПМЦ 2812415 . ПМИД  17855710. 
  40. ^ «Статус витамина D в Индии - его последствия и меры по исправлению положения». psu.edu . Проверено 26 января 2023 г.
  41. ^ Туохимаа П. (март 2009 г.). «Витамин D и старение». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 114 (1–2): 78–84. дои : 10.1016/j.jsbmb.2008.12.020. PMID  19444937. S2CID  40625040.
  42. ^ Кейсала Т., Минасян А., Лу Ю.Р., Зоу Дж., Калуефф А.В., Пюиккё И., Туохимаа П. (июль 2009 г.). «Преждевременное старение у мышей с мутантным рецептором витамина D». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 115 (3–5): 91–7. дои : 10.1016/j.jsbmb.2009.03.007. PMID  19500727. S2CID  25790204.
  43. ^ Туохимаа П., Кейсала Т., Минасян А., Качат Дж., Калуефф А. (декабрь 2009 г.). «Витамин D, нервная система и старение». Психонейроэндокринология . 34 (Приложение 1): С278-86. doi :10.1016/j.psyneuen.2009.07.003. PMID  19660871. S2CID  17462970.
  44. ^ Ланске Б., Раззак М.С. (декабрь 2007 г.). «Витамин D и старение: старые концепции и новые идеи». Журнал пищевой биохимии . 18 (12): 771–7. doi :10.1016/j.jnutbio.2007.02.002. ПМЦ 2776629 . ПМИД  17531460. 
  45. ^ ХОЛЕКАЦИФЕРОЛ: УНИКАЛЬНЫЙ ТОКСИКАНТ ДЛЯ БОРЬБЫ С ГРЫЗУНАМИ. Материалы одиннадцатой конференции по позвоночным вредителям (1984). Университет Небраски, Линкольн. Март 1984 г. Архивировано из оригинала 27 августа 2019 г. Холекальциферол представляет собой острый (при однократном приеме) и/или хронический (при многократном приеме) родентицидный токсикант с уникальной активностью в борьбе с комменсальными грызунами, включая крыс, устойчивых к антикоагулянтам. Холекальциферол отличается от обычных острых родентицидов тем, что при употреблении не возникает боязни приманки, а время гибели откладывается, при этом первые мертвые грызуны появляются через 3-4 дня после обработки.
  46. ^ Ризор С.Э., Арджо В.М., Булкин С., Нолте Д.Л. Эффективность приманок с холекальциферолом для борьбы с карманными сусликами и возможные последствия для нецелевых грызунов в лесах северо-запада Тихого океана. Конференция по позвоночным вредителям (2006 г.). Министерство сельского хозяйства США. Архивировано из оригинала 14 сентября 2012 года . Проверено 27 августа 2019 г. Приманка с 0,15% холекальциферола, по-видимому, может применяться для борьбы с карманными сусликами». Холекальциферол может представлять собой одиночный токсикант в высоких дозах или в виде кумулятивного множественного токсиканта в низких дозах.

Внешние ссылки