Клеточный иммунитет , также известный как клеточно-опосредованный иммунитет , представляет собой иммунный ответ , который не зависит от выработки антител . Скорее, клеточно-опосредованный иммунитет представляет собой активацию фагоцитов , антигенспецифических цитотоксических Т-лимфоцитов и высвобождение различных цитокинов в ответ на антиген . [1]
В традиционной медицине конца XIX века Гиппократа иммунная система делилась на две ветви: гуморальный иммунитет , защитная функция иммунизации которого заключалась в гумме ( жидкости организма без клеток или сыворотке ), и клеточный иммунитет , защитная функция иммунизации которого была связана с клетками. Клетки CD4 или хелперные Т-клетки обеспечивают защиту от различных патогенов . Наивные Т-клетки , которые представляют собой незрелые Т-клетки, которые еще не встречались с антигеном , превращаются в активированные эффекторные Т-клетки после встречи с антигенпрезентирующими клетками (АПК). Эти АПК, такие как макрофаги , дендритные клетки и В-клетки в некоторых случаях, загружают антигенные пептиды в главный комплекс гистосовместимости (ГКГ) клетки, в свою очередь представляя пептид рецепторам на Т-клетках. Наиболее важными из этих АПК являются высокоспециализированные дендритные клетки; предположительно, функционирующие исключительно для поглощения и представления антигенов. [1] Активированные эффекторные Т-клетки можно разделить на три функциональных класса, обнаруживающих пептидные антигены , происходящие от различных типов патогенов : первый класс - это 1) цитотоксические Т-клетки , которые убивают инфицированные клетки-мишени путем апоптоза без использования цитокинов, 2) клетки Th 1 , которые в первую очередь активируют макрофаги, и 3) клетки Th 2 , которые в первую очередь стимулируют В-клетки к выработке антител . [1]
В другой идеологии врожденная иммунная система и адаптивная иммунная система включают в себя как гуморальные , так и клеточно-опосредованные компоненты. Некоторые клеточно-опосредованные компоненты врожденной иммунной системы включают миелоидные фагоциты , врожденные лимфоидные клетки ( NK-клетки ) и внутриэпителиальные лимфоциты . [2]
Клеточный иммунитет защищает организм посредством:
Клеточный иммунитет направлен в первую очередь на микробы , которые выживают в фагоцитах , и микробы, которые инфицируют нефагоцитарные клетки. Он наиболее эффективен в удалении инфицированных вирусом клеток , но также участвует в защите от грибков , простейших , раковых заболеваний и внутриклеточных бактерий. Он также играет важную роль в отторжении трансплантата .
Иммунитет типа 1 направлен в первую очередь на вирусы , бактерии и простейшие и отвечает за активацию макрофагов , превращая их в мощные эффекторные клетки. Это достигается секрецией интерферона гамма и ФНО . [ необходима цитата ]
Клетки Т-хелперов CD4 + можно разделить на две основные категории: [5]
Была также обнаружена третья категория, называемая Т-хелперными клетками 17 (Т Х 17), которые получили свое название в честь их секреции интерлейкина 17 .
Цитотоксические Т-клетки CD8 + также можно классифицировать следующим образом: [5]
Подобно клеткам CD4 + T H , была обнаружена третья категория, называемая T C 17, которая также секретирует IL-17.
Что касается МЛК , их [требуется разъяснение.] можно разделить на три основные категории [5]
Все клетки типа 1 начинают свое развитие из общего лимфоидного предшественника (CLp), который затем дифференцируется, чтобы стать общим врожденным лимфоидным предшественником (CILp) и предшественником Т-клеток (Tp) посредством процесса лимфопоэза . [5] [6]
Общие врожденные лимфоидные предшественники затем могут быть дифференцированы в естественные предшественники киллеров (NKp) или общие вспомогательные врожденные лимфоидные предшественники (CHILp). Затем клетки NKp могут быть индуцированы для дифференциации в естественные клетки-киллеры IL -15 . Клетки CHILp могут быть индуцированы для дифференциации в клетки ILC1 IL-15 , в клетки ILC2 IL-7 или клетки ILC3 IL-7 также. [5] [6]
Предшественники Т-клеток могут дифференцироваться в наивные клетки CD8 + или наивные клетки CD4 + . Наивные клетки CD8 + могут затем далее дифференцироваться в клетки T C 1 при воздействии IL-12 , [IL-4] может индуцировать дифференциацию в клетки T C 2, а IL-1 или IL-23 могут индуцировать дифференциацию в клетки T C 17. Наивные клетки CD4 + могут дифференцироваться в клетки T H 1 при воздействии IL-12 , T H 2 при воздействии IL-4 или T H 17 при воздействии IL-1 или IL-23 . [5] [6]
Иммунитет типа 1 использует подмножество типа 1 для каждого из этих типов клеток. Секретируя интерферон гамма и TNF , T H 1, T C 1 и группа 1 ILCS активируют макрофаги, превращая их в мощные эффекторные клетки. Он обеспечивает защиту от внутриклеточных бактерий , простейших и вирусов . Он также отвечает за воспаление и аутоиммунитет при таких заболеваниях, как ревматоидный артрит , рассеянный склероз и воспалительное заболевание кишечника , которые все вовлечены в иммунитет типа 1. Иммунитет типа 1 состоит из следующих клеток: [5]
Клетки CD4 + T H 1
Было обнаружено, что как у мышей , так и у людей , характерными цитокинами для этих клеток являются интерферон гамма и лимфотоксин альфа . Основным цитокином для дифференциации в клетки T H 1 является IL-12, который вырабатывается дендритными клетками в ответ на активацию рецепторов распознавания образов . T-bet является отличительным фактором транскрипции клеток T H 1. Клетки T H 1 также характеризуются экспрессией хемокиновых рецепторов, которые позволяют им перемещаться к местам воспаления. Основными хемокиновыми рецепторами на этих клетках являются CXCR3A и CCR5 . Эпителиальные клетки и кератиноциты способны привлекать клетки T H 1 к местам инфекции, высвобождая хемокины CXCL9 , CXCL10 и CXCL11 в ответ на интерферон гамма . Кроме того, интерферон гамма, секретируемый этими клетками, по-видимому, важен для подавления плотных контактов в эпителиальном барьере. [5]
Клетки CD8 + T C 1
Эти клетки обычно продуцируют интерферон гамма . Интерферон гамма и IL-12 способствуют дифференциации в направлении клеток T C 1. Активация T-bet необходима как для интерферона гамма, так и для цитолитического потенциала. CCR5 и CXCR3 являются основными хемокиновыми рецепторами для этой клетки. [5]
Группа 1 ILC
Группы 1 ILC определяются как включающие ILC, экспрессирующие фактор транскрипции T-bet , и первоначально считалось, что они включают только естественные клетки-киллеры . В последнее время появилось большое количество клеток NKp46 + , которые экспрессируют определенные основные [факторы транскрипции], что позволяет обозначить их как отдельную линию естественных клеток-киллеров, называемых ILC1. ILC1 характеризуются способностью продуцировать интерферон гамма , TNF , GM-CSF и IL-2 в ответ на стимуляцию цитокинами, но обладают низкой или нулевой цитотоксической способностью. [5]