stringtranslate.com

Гликоциамин

Гликоциамин (или гуанидиноацетат ) — метаболит глицина , в котором аминогруппа была преобразована в гуанидин путем гуанирования (перенос гуанидиновой группы из аргинина ). В организме позвоночных он затем преобразуется в креатин путем метилирования .

Гликоциамин используется в качестве добавки и кормовой добавки в птицеводстве . Однако метаболизм креатина из гликоциамина в печени вызывает истощение метильных групп . Это приводит к повышению уровня гомоцистеина , что, как было показано, приводит к сердечно-сосудистым и скелетным проблемам. [ необходима цитата ] Гликоциамин играет роль в метаболизме аминокислот серина , треонина и пролина .

Производство

Биохимический синтез

Гликоциамин образуется в организме млекопитающих, в первую очередь, в почках путем переноса гуанидиновой группы L-аргинина ферментом L-Arg:Gly-амидинотрансферазой (AGAT) на аминокислоту глицин. Из L-аргинина таким образом образуется орнитин , который метаболизируется в цикле мочевины путем карбамоилирования в цитруллин .

Путь биосинтеза гликоциамина

На следующем этапе гликоциамин метилируется в креатин с S -аденозилметионином ферментом гуанидиноацетат N-метилтрансферазой (ГАМТ). Креатин высвобождается в кровоток .

Химический синтез

Гуанидиноуксусная кислота была впервые получена в 1861 году Адольфом Штрекером [1] путем реакции цианамида с глицином в водном растворе:

GAA из цианамида + глицин

Глицин также можно преобразовать в гликоциамин с помощью S -метилизотиомочевины [2] или с помощью O -алкилизомочевин [3] в качестве агента гуанилирования.

GAA через S-мейзотиомочевину

В недавней патентной литературе описывается синтез гликоциамина путем каталитического окисления этаноламина до глицина и последующей реакции с цианамидом в водном растворе с высоким выходом, аналогично синтезу креатина, начиная с 2-метиламиноэтанола через саркозин . [4]

ГАА из этаноламина

Этот синтетический путь подавляет образование токсичного дигидротриазина и других нежелательных побочных продуктов (таких как иминодиуксусная кислота ).

Характеристики

Промышленно производимая гуанидиноуксусная кислота продается в виде белого (до желтоватого) тонкого порошка, который гранулируется для улучшения обработки, дозирования и усвоения крахмалом в агрегаты со средним диаметром 200-400 микрон. [5] Гранулят обеспечивает долгосрочную стабильность гликоциамина. Срок хранения гуанидиноацетата в кислом водном растворе значительно выше, чем у креатина, который циклизуется в креатинин под действием кислотного катализа.

Использует

В качестве дополнения

Серия исследований показала, что сочетание бетаина и гликоциамина улучшает симптомы у пациентов с хроническими заболеваниями, включая болезни сердца, без токсичности . Бетаин может предоставить метильную группу гликоциамину через метионин для образования креатина. [6] В целом, такое лечение привело к снижению утомляемости, повышению силы и выносливости, а также улучшению чувства благополучия. У пациентов с сердечной декомпенсацией ( атеросклероз или ревматизм ) [7] и застойной сердечной недостаточностью [8] улучшилась сердечная функция. Пациенты набрали вес (улучшенный азотистый баланс) и увидели уменьшение симптомов артрита и астмы и повышение либидо , а у людей, страдающих гипертонией, наблюдалось временное снижение артериального давления . Также исследования показывают повышение толерантности к глюкозе как у пациентов с диабетом, так и у пациентов без диабета. [9]

В качестве кормовой добавки

Гуанидиноуксусная кислота — это пищевая кормовая добавка, одобренная Европейской комиссией для кур на откорме, поросят-отъемышей и свиней на откорме. [10] Предполагается, что при «вегетарианской диете» (то есть без кормления животным белком) она приводит к более высокой конверсии корма, более высокому набору веса и улучшенному росту мышц уже при низкой дозировке (600 г/на корм). [11]

Возможные преимущества добавления гликоциамина пока не могут быть окончательно оценены ни для других племенных, откормочных и домашних животных, ни для высокоэффективных спортсменов, аналогично метаболиту гликоциамина креатину. Одновременный прием веществ, обеспечивающих метил, таких как бетаин, представляется целесообразным из-за риска образования гомоцистеина с одним гликоциамином. [12]

Ссылки

  1. ^ М. Стрекер, Яресбер. Форчр. хим. Verw., (1861), 530, doi :10.1002/jlac.18611180303
  2. ^ HI Wheeler, HF Merriam, J.Amer.Chem.Soc., 29 (1903), 478–492.
  3. ^ Alzchem: Новости химии NCN (PDF; 844 КБ), Ausgabe 1/2011.
  4. ^ US 8227638, F. Thalhammer, T. Gastner, «Процесс получения креатина, моногидрата креатина и гуанидиноуксусной кислоты», выдан 24 июля 2012 г., передан Alzchem Trostberg GmbH 
  5. ^ US 2010143703, S. Winkler et al., «Износостойкие свободнотекучие формованные изделия, содержащие гликоциамин, и методы их производства», опубликовано 10 июня 2010 г. 
  6. ^ Борсук Х., Борсук М.Е. Биохимическая основа терапии бетаином-гликоциамином. Ann West Med Surg 1951;5:825–9.
  7. ^ Борсук М.Е., Борсук Х. Лечение сердечной декомпенсации бетаином и гликоциамином. Ann West Med Surg 1951;5:830–55.
  8. ^ Ван Зандт В., Борсук Х. Новый биохимический подход к лечению застойной сердечной недостаточности. Ann West Med Surg 1951;5:856–62.
  9. ^ Stuart AS Craig (сентябрь 2004 г.). «Бетаин в питании человека». American Journal of Clinical Nutrition . 80 (3): 539–549. doi : 10.1093/ajcn/80.3.539 . PMID  15321791. Получено 10 февраля 2010 г.
  10. ^ РЕГЛАМЕНТ КОМИССИИ (ЕС) 2016/1768 от 4 октября 2016 г. относительно разрешения использования гуанидиноуксусной кислоты в качестве кормовой добавки для цыплят на откорме, поросят-отъемышей и свиней на откорме и отмены Регламента Комиссии (ЕС) № 904/2009
  11. ^ EP 1758463, T. Gastner, H.-P. Krimmer, «ГУАНИДИНОКСУСНАЯ КИСЛОТА, ИСПОЛЬЗУЕМАЯ В КАЧЕСТВЕ ДОБАВКИ К ПИЩЕ ЖИВОТНЫХ», выдан 26.12.2007, передан Degussa AG . 
  12. ^ SM Ostojic et al., Совместное введение доноров метильной группы с гуанидиноуксусной кислотой снижает частоту гипергомоцистеинемии по сравнению с введением только гуанидиноуксусной кислоты , Br. J. Nutr. (2013), 28 января:1-6 doi :10.1017/S0007114512005879

Смотрите также