Белок млекопитающих обнаружен у человека разумного
Тироксин-связывающий глобулин ( ТБГ ) представляет собой белок -глобулин , который у человека кодируется геном SERPINA7 . ТБГ связывает гормоны щитовидной железы в кровообращении . Это один из трех транспортных белков (наряду с транстиретином и сывороточным альбумином ), ответственных за перенос гормонов щитовидной железы тироксина (Т 4 ) и трийодтиронина (Т 3 ) в кровоток. Из этих трех белков TBG имеет самое высокое сродство к Т4 и Т3 , но присутствует в самой низкой концентрации по сравнению с транстиретином и альбумином, которые также связывают Т3 и Т4 в кровотоке. Несмотря на низкую концентрацию, ТБГ переносит большую часть Т4 в плазме крови . Из-за очень низкой концентрации Т4 и Т3 в крови ТБГ редко бывает насыщен более чем на 25% своим лигандом . В отличие от транстиретина и альбумина, ТБГ имеет единственный сайт связывания Т 4 /Т 3 . ТБГ синтезируется преимущественно в печени в виде белка массой 54 кДа . С точки зрения геномики , TBG является серпином ; однако он не имеет ингибирующей функции, как многие другие представители этого класса белков.
Роль в диагностике
Тесты на тироксин-связывающий глобулин иногда используются для выявления причины повышенного или пониженного уровня гормона щитовидной железы. Это делается путем измерения связывания смолы с меченым гормоном щитовидной железы, что происходит только тогда, когда меченый гормон щитовидной железы свободен.
Сыворотку пациента смешивают с меченым гормоном щитовидной железы; затем ко всей смеси добавляют смолу для измерения количества свободномеченого гормона щитовидной железы. Так, например, если у пациента действительно гипотиреоз, а уровень ТБГ в норме, то имеется много мест для связывания ТБГ, поскольку общий уровень гормонов щитовидной железы низкий. Следовательно, когда добавляется меченый гормон, он в основном связывается с ТБГ, оставляя лишь небольшую его часть для связывания со смолой. Однако, напротив, если у пациента действительно гипертиреоз и уровень ТБГ в норме, эндогенный гормон пациента будет больше насыщать места связывания ТБГ, оставляя меньше места для меченого гормона, что обеспечивает большее связывание со смолой.
У пациентов с действительно гипо- или гипертиреозом тестирование ТБГ не очень полезно. Однако, если общий уровень гормонов щитовидной железы указывает на гипотиреоз или гипертиреоз при отсутствии сопутствующих симптомов, полезность тестирования ТБГ становится более очевидной, поскольку выработка ТБГ может быть изменена другими факторами, такими как уровни эстрогена, уровни кортикостероидов или печеночная недостаточность. Если, например, уровень ТБГ высок, что может произойти при высоком уровне эстрогена, ТБГ будет связывать больше гормонов щитовидной железы, уменьшая количество свободного гормона, доступного в крови, что приводит к стимуляции ТТГ и выработке большего количества гормонов щитовидной железы. гормон. В этом случае общий уровень гормонов щитовидной железы будет высоким. Таким образом, при добавлении меченого гормона, поскольку TBG настолько высок, как только будет достигнуто равновесие между связыванием эндогенного гормона щитовидной железы и меченого гормона, меньше свободного меченого гормона будет доступно для поглощения смолой. И наоборот, в присутствии кортикостероидов, снижающих уровень ТБГ, общее количество гормонов щитовидной железы (связанных и свободных) в крови будет низким. Таким образом, при добавлении меченого гормона, поскольку в крови имеется так мало ТБГ, после достижения равновесия только небольшая его часть будет связываться, оставляя достаточное количество доступного для поглощения смолой.
дальнейшее чтение
- Ченг С.Ю. (1978). «Частичная аминокислотная последовательность человеческого тироксинсвязывающего глобулина. Дополнительные доказательства существования одной полипептидной цепи». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 79 (4): 1212–8. дои : 10.1016/0006-291X(77)91135-4. ПМИД 414747.
- Широтани Т., Кисикава Х., Уэйк Н. и др. (1993). «Вариант тироксинсвязывающего глобулина (ТБГ-Кумамото): идентификация точечной мутации и анализ генотипа ее семейства». Эндокринол. Япония . 39 (6): 577–84. дои : 10.1507/endocrj1954.39.577 . ПМИД 1294376.
- Бертеншоу Р., Сарн Д., Торнари Дж. и др. (1992). «Секвенирование варианта тироксинсвязывающего глобулина (ТБГ)-Сан-Диего выявляет две нуклеотидные замены». Биохим. Биофиз. Акта . 1139 (4): 307–10. дои : 10.1016/0925-4439(92)90105-v. ПМИД 1515456.
- Бертеншоу Р., Такеда К., Рефетофф С. (1991). «Секвенирование варианта тироксинсвязывающего глобулина (ТБГ)-Квебек выявляет две нуклеотидные замены». Являюсь. Дж. Хум. Жене . 48 (4): 741–4. ПМК 1682945 . ПМИД 1901689.
- Имамура С., Мори Ю., Мурата Ю. и др. (1991). «Молекулярное клонирование и первичная структура крысиного тироксинсвязывающего глобулина». Биохимия . 30 (22): 5406–11. дои : 10.1021/bi00236a012. ПМИД 1903654.
- Янссен О.Е., Такеда К., Рефетофф С. (1991). «Последовательность варианта тироксинсвязывающего глобулина (ТБГ) в семье Монреаля с частичным дефицитом ТБГ». Хм. Жене . 87 (2): 119–22. дои : 10.1007/BF00204164. PMID 1906047. S2CID 9241072.
- Ямамори И., Мори Ю., Со Х. и др. (1991). «Нуклеотидная делеция, приводящая к сдвигу рамки считывания, как возможная причина полного дефицита тироксинсвязывающего глобулина в шести японских семьях». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 73 (2): 262–7. doi : 10.1210/jcem-73-2-262. ПМИД 1906892.
- Ли П., Янссен О.Е., Такеда К. и др. (1991). «Полный дефицит тироксинсвязывающего глобулина (ТБГ), вызванный делецией одного нуклеотида в гене ТБГ». Метаб. Клин. Эксп . 40 (11): 1231–4. дои : 10.1016/0026-0495(91)90221-h. ПМИД 1943753.
- Вальц М.Р., Пулман Т.Н., Такеда К. и др. (1990). «Молекулярная основа свойств медленного варианта тироксинсвязывающего глобулина у чернокожих американцев». Дж. Эндокринол. Вкладывать деньги . 13 (4): 343–9. дои : 10.1007/bf03349576. PMID 2115061. S2CID 22555365.
- Мори И., Такеда К., Шарбонно М., Рефетофф С. (1990). «Замена Leu227 на Pro в тироксинсвязывающем глобулине (ТБГ) связана с полным дефицитом ТБГ в трех из восьми семей с этим наследственным дефектом». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 70 (3): 804–9. doi : 10.1210/jcem-70-3-804. ПМИД 2155256.
- Такеда К., Мори Й., Собещик С. и др. (1989). «Последовательность варианта тироксинсвязывающего глобулина австралийских аборигенов. Только одна из двух замен аминокислот ответственна за его измененные свойства». Дж. Клин. Вкладывать деньги . 83 (4): 1344–8. дои : 10.1172/JCI114021. ПМК 303827 . ПМИД 2495303.
- Мори И., Сейно С., Такеда К. и др. (1989). «Мутация, вызывающая снижение биологической активности и стабильности тироксинсвязывающего глобулина, вероятно, в результате аномального гликозилирования молекулы». Мол. Эндокринол . 3 (3): 575–9. дои : 10.1210/mend-3-3-575 . ПМИД 2501669.
- Флинк И.Л., Бейли Т.Дж., Густафсон Т.А. и др. (1986). «Полная аминокислотная последовательность человеческого тироксинсвязывающего глобулина, полученная из клонированной ДНК: близкая гомология с сериновыми антипротеазами». Учеб. Натл. акад. наук. США . 83 (20): 7708–12. Бибкод : 1986PNAS...83.7708F. дои : 10.1073/pnas.83.20.7708 . ПМЦ 386790 . ПМИД 3094014.
- Янссен О.Е., Чен Б., Бюттнер С. и др. (1996). «Молекулярная и структурная характеристика термостойкого тироксинсвязывающего глобулина-Чикаго». Ж. Биол. Хим . 270 (47): 28234–8. дои : 10.1074/jbc.270.47.28234 . ПМИД 7499319.
- Мори Ю., Миура Ю., Оисо Ю. и др. (1995). «Точная локализация гена тироксинсвязывающего глобулина человека на хромосоме Xq22.2 путем флуоресцентной гибридизации in situ». Хм. Жене . 96 (4): 481–2. дои : 10.1007/BF00191811. PMID 7557975. S2CID 33967655.
- Миура Ю., Мори Ю., Ямамори И. и др. (1994). «Последовательность варианта тироксинсвязывающего глобулина (ТБГ) в семье с частичным дефицитом ТБГ у японцев (ТБГ-PDJ)». Эндокр. Дж . 40 (1): 127–32. дои : 10.1507/endocrj.40.127 . ПМИД 7951486.
- Хаяши Ю., Мори Ю., Янссен О.Е. и др. (1993). «Ген тироксинсвязывающего глобулина человека: полная последовательность и регуляция транскрипции». Мол. Эндокринол . 7 (8): 1049–60. дои : 10.1210/mend.7.8.8232304 . ПМИД 8232304.
- Акбари М.Т., Капади А., Фармер М.Дж. и др. (1994). «Структура гена тироксинсвязывающего глобулина человека (ТБГ)». Биохим. Биофиз. Акта . 1216 (3): 446–54. дои : 10.1016/0167-4781(93)90013-4. ПМИД 8268226.
- Мори Ю., Миура Ю., Такеучи Х. и др. (1996). «Амплификация генов как причина наследственного избытка тироксинсвязывающего глобулина в двух японских семьях». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 80 (12): 3758–62. doi : 10.1210/jcem.80.12.8530630. ПМИД 8530630.
- Карвалью Г.А., Вайс Р.Э., Владутиу А.О., Рефетофф С. (1998). «Полный дефицит тироксинсвязывающего глобулина (TBG-CD Buffalo), вызванный новой нонсенс-мутацией в гене тироксинсвязывающего глобулина». Щитовидная железа . 8 (2): 161–5. дои : 10.1089/thy.1998.8.161. ПМИД 9510125.
Внешние ссылки
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P05543 (тироксин-связывающий глобулин) в PDBe-KB .
- ^ abc GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000123561 — Ensembl , май 2017 г.
- ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031271 — Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
