глюкуронидация

Химическая реакция

Глюкуронидация часто участвует в метаболизме лекарственных веществ, таких как лекарства , загрязняющие вещества, билирубин , андрогены , эстрогены , минералокортикоиды , глюкокортикоиды , производные жирных кислот , ретиноиды и желчные кислоты . Эти связи включают гликозидные связи . ^[1]

Механизм

Глюкуронидация заключается в переносе глюкуронового компонента уридиндифосфатглюкуроновой кислоты на субстрат с помощью любого из нескольких типов УДФ-глюкуронозилтрансферазы . УДФ-глюкуроновая кислота (глюкуроновая кислота, связанная гликозидной связью с дифосфатом уридина ) является промежуточным продуктом процесса и образуется в печени . Одним из примеров является N-глюкуронидирование ароматического амина , 4-аминобифенила , с помощью UGT1A4 или UGT1A9 из печени человека, крысы или мыши. ^[2]

Вещества, образующиеся в результате глюкуронидации, известны как глюкурониды (или глюкуронозиды) и обычно гораздо более растворимы в воде , чем вещества, не содержащие глюкуроновой кислоты, из которых они были первоначально синтезированы. Человеческий организм использует глюкуронидацию, чтобы сделать большое количество веществ более растворимыми в воде и, таким образом, обеспечить их последующее выведение из организма через мочу или кал (через желчь из печени). Гормоны глюкуронизированы, что облегчает транспортировку по организму. Фармакологи связали лекарства с глюкуроновой кислотой, чтобы обеспечить более эффективную доставку широкого спектра потенциальных терапевтических средств. Иногда токсичные вещества после глюкуронидации становятся менее токсичными.

Конъюгация молекул ксенобиотиков с гидрофильными молекулярными видами, такими как глюкуроновая кислота, известна как метаболизм фазы II .

Места

Глюкуронидация происходит главным образом в печени , хотя фермент, ответственный за ее катализ , УДФ-глюкуронилтрансфераза , обнаружен во всех основных органах тела (например, кишечнике , почках , головном мозге , надпочечниках , селезенке и тимусе ). ^{[3] [4]}

Общие факторы влияния

Различные факторы влияют на скорость глюкуронидации, что, в свою очередь, влияет на выведение этих молекул из организма. Как правило, повышенная скорость глюкуронидации приводит к потере эффективности целевых лекарств или соединений.

Затронутые препараты

Многие препараты, являющиеся субстратами глюкуронидации в процессе метаболизма, подвергаются значительному влиянию ингибиторов или индукторов их конкретных типов глюкуронилтрансфераз:

Рекомендации

1. Кинг С., Риос Г., Грин М., Тефли Т. (2000). «УДФ-глюкуронозилтрансферазы». Курс. Препарат Метаб . 1 (2): 143–61. дои : 10.2174/1389200003339171. ПМИД  11465080.
2. Аль-Зугул М., Таласка, Г. (2006). «4-Аминобифенил N-глюкуронидация микросомами печени: оптимизация условий реакции и характеристика изоформ УДФ-глюкоронозилтрансферазы». Дж. Прил. Токсикол . 26 (6): 524–532. дои : 10.1002/jat.1172. PMID  17080401. S2CID  19782863.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
3. Оно, Сюдзи; Накадзин, Шизуо (6 октября 2008 г.). «Определение экспрессии мРНК УДФ-глюкуронозилтрансфераз человека и их применение для локализации в различных тканях человека с помощью обратной транскриптазно-полимеразной цепной реакции в реальном времени». Метаболизм и распределение лекарств . Американское общество фармакологии и экспериментальной терапии . 37 (1): 32–40. дои : 10.1124/dmd.108.023598. PMID  18838504. S2CID  5150289 . Проверено 7 ноября 2010 г.
4. Бок К., Кёле С. (2005). «UDP-глюкуронозилтрансфераза 1А6: структурные, функциональные и регуляторные аспекты». Методы Энзимол . Методы энзимологии. 400 : 57–75. дои : 10.1016/S0076-6879(05)00004-2. ISBN 9780121828059. ПМИД  16399343.
5. Если в графах не указано иное, ссылка: Liston, H.; Марковиц, Дж.; Девейн, К. (2001). «Лекарственная глюкуронидация в клинической психофармакологии». Журнал клинической психофармакологии . 21 (5): 500–515. дои : 10.1097/00004714-200110000-00008. PMID  11593076. S2CID  6068811.
6. Нил Б. Сэндсон, Учебник по взаимодействию лекарств и лекарств.