stringtranslate.com

Рецептор гормона роста

Рецептор гормона роста — это белок , который у человека кодируется геном GHR . [5] Ортологи GHR [6] были идентифицированы у большинства млекопитающих .

Состав

Рецептор гормона роста (GHR) представляет собой трансмембранный белок, состоящий из 620 аминокислот. Рецептор является частью семейства рецепторов цитокинов I типа . GHR существует в двух формах: полноразмерный мембраносвязанный рецептор и растворимый ГР-связывающий белок (GHBP). [7] [8] GHR содержит два β-домена фибронектина типа III во внеклеточном домене, тогда как внутриклеточный домен содержит сайты связывания тирозинкиназы JAK2 для белков SH2. JAK2 является основным преобразователем сигнала гормона роста. [9]

Функция

Этот ген кодирует белок, который является трансмембранным рецептором гормона роста . [10] [11] Связывание гормона роста с рецептором приводит к переориентации предварительно собранного димера рецептора, димеризации (однако рецептор может также существовать в виде мономеров на поверхности клетки [12] ) и активации внутри- и межклеточного Путь передачи сигнала, ведущий к росту. [13] Распространенная альтернативная аллель этого гена, называемая GHRd3, лишена третьего экзона и хорошо охарактеризована. Мутации в этом гене связаны с синдромом Ларона , также известным как синдром нечувствительности к гормону роста (GHIS), заболеванием, характеризующимся низким ростом (пропорциональная карликовость). Другие варианты сплайсинга, включая вариант, кодирующий растворимую форму белка (GHRtr), наблюдались, но не были тщательно охарактеризованы. [5] Мыши Ларона (то есть мыши, генетически модифицированные для того, чтобы нести дефектный Ghr), имеют резкое снижение массы тела (достигая лишь 50% веса нормальных братьев и сестер), а также демонстрируют увеличение продолжительности жизни примерно на 40%.

Консервативные и вариабельные положения белка GHR подтверждены множественными сравнениями аминокислотных последовательностей у грызунов. Сайт, выделенный желтым цветом, подчеркивает пролин, общий для всех видов, выделенных синим цветом, и представляет собой белковый признак их общего происхождения. [14]

Взаимодействия

Было показано, что рецептор гормона роста взаимодействует с SGTA , [ 15] PTPN11 , [16] [17] Янус-киназой 2 , [18] [19] [20] супрессором передачи сигналов цитокинов 1 [21] и CISH . [21]

Эволюция

Ген GHR используется у животных в качестве филогенетического маркера ядерной ДНК . [6] Экзон 10 впервые был использован для изучения филогении основных групп грызунов . [22] [23] [24] GHR также оказался полезным на более низких таксономических уровнях, например , у октодонтоидов, [25] [14] арвиколина, [26] муроидов, [27] [28] мышей, [29] и перомицина. [30] у грызунов, у арктоидных [31] и кошачьих [32] плотоядных, а также у кожокрылых . [33] Обратите внимание, что интрон 9 GHR также использовался для исследования филогенетики хищных животных куньих [34] и гиенид [35] .

Антагонисты

Антагонисты рецепторов гормона роста , такие как пегвисомант (торговое название Сомаверт ), используются при лечении акромегалии . [36] Их применяют, если опухоль гипофиза, вызывающая акромегалию, невозможно контролировать хирургическим путем или лучевой терапией, а применение аналогов соматостатина оказывается безуспешным. Пегвисомант выпускается в виде порошка, который смешивают с водой и вводят под кожу . [37]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000112964 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000055737 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab «Ген Энтрез: рецептор гормона роста GHR».
  6. ^ ab «Филогенетический маркер OrthoMaM: последовательность, кодирующая GHR». Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 г. Проверено 18 ноября 2009 г.
  7. ^ Люнг Д.В., Спенсер С.А., Качианес Г., Хаммондс Р.Г., Коллинз С., Хензель В.Дж., Барнард Р., Уотерс М.Дж., Вуд В.И. (1987). «Рецептор гормона роста и сывороточный связывающий белок: очистка, клонирование и экспрессия». Природа . 330 (6148): 537–43. Бибкод : 1987Natur.330..537L. дои : 10.1038/330537a0. PMID  2825030. S2CID  4370204.
  8. ^ Постель-Винай MC, Финидори Дж (декабрь 1995 г.). «Рецептор гормона роста: структура и передача сигнала». Европейский журнал эндокринологии . 133 (6): 654–9. дои : 10.1530/eje.0.1330654. ПМИД  8548048.
  9. ^ Брукс А.Дж., Вух Дж.В., Танни К.А., Уотерс М.Дж. (1 января 2008 г.). «Рецептор гормона роста; механизм действия». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 40 (10): 1984–9. doi :10.1016/j.biocel.2007.07.008. ПМИД  17888716.
  10. ↑ Деххода Ф., Ли СМ, ​​Медина Дж., Брукс А.Дж. (13 февраля 2018 г.). «Рецептор гормона роста: механизм активации рецептора, передача сигналов клетками и физиологические аспекты». Границы эндокринологии . 9:35 . дои : 10.3389/fendo.2018.00035 . ПМК 5816795 . ПМИД  29487568. 
  11. ^ Брукс AJ, Уотерс MJ (сентябрь 2010 г.). «Рецептор гормона роста: механизм активации и клиническое значение». Обзоры природы. Эндокринология . 6 (9): 515–25. дои : 10.1038/nrendo.2010.123. PMID  20664532. S2CID  23639819.
  12. ^ Гонсалес Л., Курто Л.М., Мике Х.Г., Бартке А., Турин Д., Сотело А.И. (апрель 2007 г.). «Дифференциальная регуляция экспрессии мембраносвязанного белка, связывающего гормон роста (MA-GHBP) и рецептора гормона роста (GHR), с помощью гормона роста (GH) в печени мыши». Исследование гормона роста и IGF . 17 (2): 104–12. дои : 10.1016/j.ghir.2006.12.002. ПМИД  17321774.
  13. ^ Брукс А.Дж., Дай В., О'Мара М.Л., Абанква Д., Чхабра Ю., Пелеканос Р.А., Гардон О., Танни К.А., Блюхер К.М., Мортон С.Дж., Паркер М.В., Серецкий Е., Гамбин Ю., Гомес Г.А., Александров К., Уилсон И.А. , Доксастакис М., Марк А.Е., Уотерс М.Дж. (май 2014 г.). «Механизм активации протеинкиназы JAK2 рецептором гормона роста». Наука . 344 (6185): 1249783. doi :10.1126/science.1249783. PMID  24833397. S2CID  27946074.
  14. ^ ab Fabre PH, Upham NS, Emmons LH, Justy F, Leite YL, Carolina Loss A, Orlando L, Tilak MK, Patterson BD, Douzery EJ (март 2017 г.). «Митогеномная филогения, диверсификация и биогеография южноамериканских колючих крыс» (PDF) . Молекулярная биология и эволюция . 34 (3): 613–633. дои : 10.1093/molbev/msw261 . ПМИД  28025278.
  15. ^ Шантл Дж.А., Роза М., Де Йонг А.П., Строус Г.Дж. (август 2003 г.). «Малый богатый глутамином белок, содержащий тетратрикопептидные повторы (SGT), взаимодействует с мотивом убиквитин-зависимого эндоцитоза (UbE) рецептора гормона роста». Биохимический журнал . 373 (Часть 3): 855–63. дои : 10.1042/BJ20021591. ПМЦ 1223544 . ПМИД  12735788. 
  16. ^ Стофега М.Р., Херрингтон Дж., Биллеструп Н., Картер-Су С. (сентябрь 2000 г.). «Мутация сайта связывания SHP-2 в рецепторе гормона роста (GH) продлевает стимулируемое GH тирозильное фосфорилирование рецептора GH, JAK2 и STAT5B». Молекулярная эндокринология . 14 (9): 1338–50. дои : 10.1210/mend.14.9.0513 . ПМИД  10976913.
  17. ^ Мутуссами С., Реноди Ф., Лаго Ф., Келли П.А., Финидори Дж. (июнь 1998 г.). «Grb10 идентифицирован как потенциальный регулятор передачи сигналов гормона роста (GH) путем клонирования белков-мишеней рецептора GH». Журнал биологической химии . 273 (26): 15906–12. дои : 10.1074/jbc.273.26.15906 . ПМИД  9632636.
  18. ^ Фрэнк С.Дж., И В., Чжао Ю., Голдсмит Дж.Ф., Гиллиланд Дж., Цзян Дж., Сакаи I, Kraft AS (июнь 1995 г.). «Области тирозинкиназы JAK2, необходимые для соединения с рецептором гормона роста». Журнал биологической химии . 270 (24): 14776–85. дои : 10.1074/jbc.270.24.14776 . ПМИД  7540178.
  19. ^ ВандерКуур Дж.А., Ван X, Чжан Л., Кэмпбелл Г.С., Аллевато Г., Биллеструп Н., Норстедт Г., Картер-Су С. (август 1994 г.). «Домены рецептора гормона роста, необходимые для ассоциации и активации тирозинкиназы JAK2». Журнал биологической химии . 269 ​​(34): 21709–17. дои : 10.1016/S0021-9258(17)31863-X . ПМИД  8063815.
  20. ^ Хеллгрен Г., Янссон Д.О., Карлссон Л.М., Карлссон Б. (июнь 1999 г.). «Рецептор гормона роста связывается с Jak1, Jak2 и Tyk2 в печени человека». Исследование гормона роста и IGF . 9 (3): 212–8. дои : 10.1054/ghir.1999.0111. ПМИД  10502458.
  21. ^ ab Ram PA, DJ Waxman (декабрь 1999 г.). «Ингибирование белком SOCS/CIS стимулируемой гормоном роста передачи сигналов STAT5 с помощью нескольких механизмов». Журнал биологической химии . 274 (50): 35553–61. дои : 10.1074/jbc.274.50.35553 . ПМИД  10585430.
  22. ^ Адкинс Р.М., Гельке Э.Л., Роу Д., Ханикатт Р.Л. (май 2001 г.). «Молекулярная филогения и оценки времени расхождения для основных групп грызунов: данные из нескольких генов». Молекулярная биология и эволюция . 18 (5): 777–91. doi : 10.1093/oxfordjournals.molbev.a003860 . ПМИД  11319262.
  23. ^ Адкинс Р.М., Уолтон А.Х., Ханикатт Р.Л. (март 2003 г.). «Систематика грызунов более высокого уровня и оценки времени расхождения на основе двух конгруэнтных ядерных генов». Молекулярная филогенетика и эволюция . 26 (3): 409–20. дои : 10.1016/S1055-7903(02)00304-4. ПМИД  12644400.
  24. ^ Бланга-Канфи С., Миранда Х., Пенн О., Пупко Т., ДеБри Р.В., Хучон Д. (апрель 2009 г.). «Пересмотренная филогения грызунов: анализ шести ядерных генов всех основных клад грызунов». Эволюционная биология BMC . 9 (1): 71. Бибкод : 2009BMCEE...9...71B. дои : 10.1186/1471-2148-9-71 . ПМК 2674048 . ПМИД  19341461. 
  25. ^ Ханикатт Р.Л., Роу Д.Л., Галлардо М.Х. (март 2003 г.). «Молекулярная систематика южноамериканских кавиоморфных грызунов: взаимоотношения между видами и родами семейства Octodontidae». Молекулярная филогенетика и эволюция . 26 (3): 476–89. дои : 10.1016/S1055-7903(02)00368-8. hdl : 10533/174195 . ПМИД  12644405.
  26. ^ Галевски Т., Тилак М.К., Санчес С., Шеврет П., Паради Э., Дузери Э.Дж. (октябрь 2006 г.). «Эволюционная радиация грызунов Arvicolinae (полёвок и леммингов): относительный вклад филогении ядерной и митохондриальной ДНК». Эволюционная биология BMC . 6:80 . дои : 10.1186/1471-2148-6-80 . ПМК 1618403 . ПМИД  17029633. 
  27. ^ Степпан С., Адкинс Р., Андерсон Дж. (август 2004 г.). «Оценки филогении и даты расхождения быстрого излучения у муроидных грызунов на основе множественных ядерных генов». Систематическая биология . 53 (4): 533–53. дои : 10.1080/10635150490468701. ПМИД  15371245.
  28. ^ Роу К.К., Рено М.Л., Ричмонд Д.М., Адкинс Р.М., Степпан С.Дж. (апрель 2008 г.). «Плиоценовая колонизация и адаптивная радиация в Австралии и Новой Гвинее (Сахул): многолокусная систематика старых эндемичных грызунов (Muroidea: Murinae)». Молекулярная филогенетика и эволюция . 47 (1): 84–101. doi :10.1016/j.ympev.2008.01.001. ПМИД  18313945.
  29. ^ Лекомпт Э., Аплин К., Денис С., Катцефлис Ф., Чадес М., Шеврет П. (июль 2008 г.). «Филогения и биогеография африканских Murinae на основе последовательностей митохондриальных и ядерных генов с новой племенной классификацией подсемейства». Эволюционная биология BMC . 8 (1): 199. Бибкод : 2008BMCEE...8..199L. дои : 10.1186/1471-2148-8-199 . ПМК 2490707 . ПМИД  18616808. 
  30. ^ Миллер-младший, Энгстром, доктор медицины (2008). «Отношения основных линий внутри перомициновых грызунов: молекулярно-филогенетическая гипотеза и систематическая переоценка». Дж. Млекопитающее . 89 (5): 1279–1295. doi : 10.1644/07-МАММ-А-195.1 .
  31. ^ Фултон Т.Л., Стробек С. (октябрь 2006 г.). «Молекулярная филогения Arctoidea (Carnivora): влияние недостающих данных на анализ супердерева и суперматрицы нескольких наборов генных данных». Молекулярная филогенетика и эволюция . 41 (1): 165–81. doi :10.1016/j.ympev.2006.05.025. ПМИД  16814570.
  32. ^ Джонсон В.Е., Эйзирик Э., Пекон-Слэттери Дж., Мерфи В.Дж., Антунес А., Тилинг Э., О'Брайен С.Дж. (январь 2006 г.). «Позднемиоценовая радиация современных кошачьих: генетическая оценка». Наука . 311 (5757): 73–7. Бибкод : 2006Sci...311...73J. дои : 10.1126/science.1122277. PMID  16400146. S2CID  41672825.
  33. ^ Джанека Дж.Э., Хелген К.М., Лим Н.Т., Баба М., Идзава М., Мерфи В.Дж. (ноябрь 2008 г.). «Доказательства существования нескольких видов Sunda colugo». Современная биология . 18 (21): Р1001-2. Бибкод : 2008CBio...18R1001J. дои : 10.1016/j.cub.2008.09.005 . PMID  19000793. S2CID  14945429.
  34. ^ Кепфли КП, Уэйн РК (октябрь 2003 г.). «Маркеры STS типа I более информативны, чем цитохром B, в филогенетической реконструкции куньих (Mammalia: Carnivora)». Систематическая биология . 52 (5): 571–93. дои : 10.1080/10635150390235368 . ПМИД  14530127.
  35. ^ Кепфли КП, Дженкс С.М., Эйзирик Э., Захирпур Т., Ван Валкенбург Б., Уэйн Р.К. (март 2006 г.). «Молекулярная систематика Hyaenidae: взаимоотношения реликтовой линии, разрешенные с помощью молекулярной суперматрицы». Молекулярная филогенетика и эволюция . 38 (3): 603–20. doi :10.1016/j.ympev.2005.10.017. ПМИД  16503281.
  36. ^ Шрайбер И., Бухфельдер М., Дросте М., Форссманн К., Манн К., Саллер Б., Страсбургер С.Дж. (январь 2007 г.). «Лечение акромегалии пегвисомантом, антагонистом рецепторов гормона роста, в клинической практике: оценка безопасности и эффективности по данным немецкого обсервационного исследования пегвисоманта». Европейский журнал эндокринологии . 156 (1): 75–82. дои : 10.1530/eje.1.02312. PMID  17218728. S2CID  12121175.
  37. ^ «Научное обсуждение Сомаверта» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств. 2004. Архивировано из оригинала (PDF) 18 июня 2018 г. Проверено 29 апреля 2011 г.

Внешние ссылки