Гормон (от греческого причастия ὁρμῶν , «приводящий в движение») — это класс сигнальных молекул в многоклеточных организмах , которые посылаются в отдаленные органы или ткани посредством сложных биологических процессов для регулирования физиологии и поведения . [1] Гормоны необходимы для правильного развития животных , растений и грибов . Из-за широкого определения гормона (как сигнальной молекулы, которая оказывает свое действие вдали от места своего производства), многочисленные виды молекул могут быть классифицированы как гормоны. Среди веществ, которые можно считать гормонами, находятся эйкозаноиды (например, простагландины и тромбоксаны ), стероиды (например, эстроген и брассиностероид ), производные аминокислот (например, адреналин и ауксин ), белки или пептиды (например, инсулин и пептиды CLE ) и газы (например, этилен и оксид азота ).
Гормоны используются для связи между органами и тканями . У позвоночных гормоны отвечают за регулирование широкого спектра процессов, включая как физиологические процессы, так и поведенческие действия, такие как пищеварение , метаболизм , дыхание , сенсорное восприятие , сон , выделение , лактация , индукция стресса , рост и развитие , движение , воспроизводство и управление настроением . [2] [3] [4] У растений гормоны модулируют почти все аспекты развития, от прорастания до старения . [5]
Гормоны влияют на отдаленные клетки, связываясь со специфическими рецепторными белками в целевой клетке, что приводит к изменению функции клетки. Когда гормон связывается с рецептором, это приводит к активации пути передачи сигнала , который обычно активирует транскрипцию гена , что приводит к увеличению экспрессии целевых белков . Гормоны также могут действовать в негеномных путях, которые синергизируются с геномными эффектами. [6] Водорастворимые гормоны (такие как пептиды и амины) обычно действуют на поверхности целевых клеток через вторичных мессенджеров . Липидорастворимые гормоны (такие как стероиды ) обычно проходят через плазматические мембраны целевых клеток (как цитоплазматических , так и ядерных ), чтобы действовать внутри их ядер . Брассиностероиды, тип полигидроксистероидов, являются шестым классом растительных гормонов и могут быть полезны в качестве противоракового препарата для эндокринно-чувствительных опухолей, чтобы вызывать апоптоз и ограничивать рост растений. Несмотря на то, что они липидорастворимы, они тем не менее прикрепляются к своему рецептору на поверхности клетки. [7]
У позвоночных эндокринные железы являются специализированными органами, которые секретируют гормоны в эндокринную сигнальную систему . Секреция гормонов происходит в ответ на определенные биохимические сигналы и часто подвергается регуляции по принципу отрицательной обратной связи . Например, высокий уровень сахара в крови (концентрация глюкозы в сыворотке) стимулирует синтез инсулина . Затем инсулин снижает уровень глюкозы и поддерживает гомеостаз , что приводит к снижению уровня инсулина. После секреции водорастворимые гормоны легко транспортируются по кровеносной системе. Липидорастворимые гормоны должны связываться с гликопротеинами-носителями плазмы (например, тироксин-связывающим глобулином (ТСГ)) для образования комплексов лиганд -белок. Некоторые гормоны, такие как инсулин и гормоны роста, могут высвобождаться в кровоток уже полностью активными. Другие гормоны, называемые прогормонами , должны активироваться в определенных клетках посредством ряда шагов, которые обычно строго контролируются. [8] Эндокринная система выделяет гормоны непосредственно в кровоток , как правило, через фенестрированные капилляры , тогда как экзокринная система выделяет свои гормоны косвенно, используя протоки . Гормоны с паракринной функцией диффундируют через интерстициальное пространство в близлежащие ткани-мишени.
У растений отсутствуют специализированные органы для секреции гормонов, хотя существует пространственное распределение продукции гормонов. Например, гормон ауксин вырабатывается в основном на кончиках молодых листьев и в апикальной меристеме побега . Отсутствие специализированных желез означает, что основное место выработки гормонов может меняться на протяжении жизни растения, а место выработки зависит от возраста растения и окружающей среды. [9]
Гормонпродуцирующие клетки находятся в эндокринных железах , таких как щитовидная железа , яичники и яички . [10] Гормональная сигнализация включает в себя следующие этапы: [11]
Экзоцитоз и другие методы мембранного транспорта используются для секреции гормонов, когда эндокринные железы получают сигнал. Иерархическая модель является упрощением процесса гормональной сигнализации. Клеточные реципиенты определенного гормонального сигнала могут быть одним из нескольких типов клеток, которые находятся в ряде различных тканей, как в случае с инсулином , который вызывает широкий спектр системных физиологических эффектов. Различные типы тканей также могут по-разному реагировать на один и тот же гормональный сигнал. [ необходима цитата ]
Арнольд Адольф Бертольд был немецким физиологом и зоологом , у которого в 1849 году возник вопрос о функции яичек . Он заметил, что у кастрированных петухов не было такого же сексуального поведения, как у петухов с неповрежденными яичками. Он решил провести эксперимент на самцах петухов, чтобы изучить это явление. Он держал группу петухов с неповрежденными яичками и увидел, что у них были нормальные размеры сережек и гребней (вторичные половые органы ), нормальный крик и нормальное сексуальное и агрессивное поведение. У него также была группа, у которых хирургическим путем были удалены яички, и он заметил, что их вторичные половые органы были уменьшены в размере, у них был слабый крик, они не испытывали сексуального влечения к самкам и не были агрессивными. Он понял, что этот орган необходим для такого поведения, но он не знал, как это сделать. Чтобы проверить это дальше, он удалил один яичко и поместил его в брюшную полость. Петухи действовали и имели нормальную физическую анатомию . Он смог увидеть, что расположение яичек не имеет значения. Затем он захотел выяснить, был ли это генетический фактор, который был вовлечен в яички, которые обеспечивали эти функции. Он пересадил яичко от другого петуха петуху с одним удаленным яичком и увидел, что у них было нормальное поведение и физическая анатомия. Бертольд определил, что расположение или генетические факторы яичек не имеют значения в отношении половых органов и поведения, но что некое химическое вещество в яичках, которое секретируется, вызывает это явление. Позже было установлено, что этим фактором был гормон тестостерон . [12] [13]
Хотя Чарльз Дарвин был известен в первую очередь своей работой по теории эволюции , он также живо интересовался растениями. В 1870-х годах он и его сын Фрэнсис изучали движение растений к свету. Они смогли показать, что свет воспринимается на кончике молодого стебля ( колеоптиле ), тогда как изгиб происходит ниже по стеблю. Они предположили, что «передаточная субстанция» сообщает направление света от кончика вниз к стеблю. Идея «передаточной субстанции» изначально была отвергнута другими биологами растений, но позже их работа привела к открытию первого растительного гормона. [14] В 1920-х годах голландский ученый Фриц Вармольт Вент и русский ученый Николай Холодный (работавшие независимо друг от друга) окончательно показали, что асимметричное накопление гормона роста было ответственно за этот изгиб. В 1933 году этот гормон был окончательно выделен Кёглем, Хааген-Смитом и Эркслебеном и получил название « ауксин ». [14] [15] [16]
Британский врач Джордж Оливер и физиолог Эдвард Альберт Шефер , профессор Лондонского университетского колледжа, совместно изучали физиологические эффекты экстрактов надпочечников. Впервые они опубликовали свои выводы в двух отчетах в 1894 году, а полная публикация последовала в 1895 году. [17] [18] Хотя его часто ошибочно приписывают секретину , открытому в 1902 году Бейлиссом и Старлингом, экстракт надпочечников Оливера и Шефера, содержащий адреналин , вещество, вызывающее физиологические изменения, был первым гормоном, который был обнаружен. Термин «гормон» позже был придуман Старлингом. [19]
Уильям Бейлисс и Эрнест Старлинг , физиолог и биолог , соответственно, хотели выяснить, оказывает ли нервная система влияние на пищеварительную систему . Они знали, что поджелудочная железа участвует в секреции пищеварительных жидкостей после прохождения пищи из желудка в кишечник , что, как они считали, происходит благодаря нервной системе. Они перерезали нервы поджелудочной железы в модели животного и обнаружили, что не нервные импульсы контролируют секрецию поджелудочной железы. Было установлено, что фактор, выделяемый из кишечника в кровоток, стимулирует поджелудочную железу к секреции пищеварительных жидкостей. Это было названо секретином : гормон.
Гормональные эффекты зависят от того, где они высвобождаются, поскольку они могут высвобождаться по-разному. [20] Не все гормоны высвобождаются из клетки в кровь, пока не связываются с рецептором на цели. Основные типы гормональной сигнализации:
Поскольку гормоны определяются функционально, а не структурно, они могут иметь различные химические структуры. Гормоны встречаются в многоклеточных организмах ( растениях , животных , грибах , бурых водорослях и красных водорослях ). Эти соединения встречаются также в одноклеточных организмах и могут действовать как сигнальные молекулы , однако нет единого мнения, можно ли называть эти молекулы гормонами. [21] [22]
По сравнению с позвоночными, насекомые и ракообразные обладают рядом структурно необычных гормонов, таких как ювенильный гормон , сесквитерпеноид . [24]
Примерами являются абсцизовая кислота , ауксин , цитокинин , этилен и гиббереллин . [25]
Большинство гормонов инициируют клеточный ответ, изначально связываясь либо с рецепторами клеточной поверхности , либо с внутриклеточными рецепторами . Клетка может иметь несколько различных рецепторов , которые распознают один и тот же гормон, но активируют разные пути передачи сигнала , или клетка может иметь несколько различных рецепторов, которые распознают разные гормоны и активируют один и тот же биохимический путь. [26]
Рецепторы большинства пептидных , а также многих эйкозаноидных гормонов встроены в клеточную мембрану как рецепторы клеточной поверхности, и большинство из них относятся к классу рецепторов, сопряженных с G-белком (GPCR), состоящему из семи альфа-спиральных трансмембранных белков. Взаимодействие гормона и рецептора обычно запускает каскад вторичных эффектов в цитоплазме клетки, описываемых как сигнальная трансдукция , часто включающая фосфорилирование или дефосфорилирование различных других цитоплазматических белков, изменения проницаемости ионных каналов или повышенные концентрации внутриклеточных молекул, которые могут действовать как вторичные мессенджеры (например, циклический АМФ ). Некоторые белковые гормоны также взаимодействуют с внутриклеточными рецепторами, расположенными в цитоплазме или ядре , посредством интракринного механизма. [27] [28]
Для стероидных или тиреоидных гормонов их рецепторы расположены внутри клетки в цитоплазме клетки-мишени. Эти рецепторы принадлежат к семейству ядерных рецепторов лиганд-активируемых факторов транскрипции . Чтобы связать свои рецепторы, эти гормоны должны сначала пересечь клеточную мембрану. Они могут это сделать, потому что они жирорастворимы. Затем объединенный комплекс гормон-рецептор перемещается через ядерную мембрану в ядро клетки, где он связывается со специфическими последовательностями ДНК , регулируя экспрессию определенных генов и тем самым увеличивая уровни белков, кодируемых этими генами. [29] Однако было показано, что не все стероидные рецепторы расположены внутри клетки. Некоторые связаны с плазматической мембраной . [30]
Гормоны оказывают следующее воздействие на организм: [31]
Гормон может также регулировать выработку и высвобождение других гормонов. Гормональные сигналы контролируют внутреннюю среду организма посредством гомеостаза .
Скорость биосинтеза и секреции гормонов часто регулируется гомеостатическим механизмом контроля отрицательной обратной связи . Такой механизм зависит от факторов, которые влияют на метаболизм и выделение гормонов. Таким образом, более высокая концентрация гормона сама по себе не может запустить механизм отрицательной обратной связи. Отрицательная обратная связь должна быть запущена перепроизводством «эффекта» гормона. [32] [33]
Секрецию гормонов можно стимулировать и ингибировать:
Одна особая группа гормонов — тропные гормоны , которые стимулируют выработку гормонов других эндокринных желез . Например, тиреотропный гормон (ТТГ) вызывает рост и повышенную активность другой эндокринной железы, щитовидной железы , что увеличивает выработку тиреоидных гормонов . [34]
Для быстрого высвобождения активных гормонов в кровоток , гормональные биосинтетические клетки могут производить и хранить биологически неактивные гормоны в форме пре- или прогормонов . Затем они могут быстро превращаться в свою активную гормональную форму в ответ на определенный стимул. [34]
Эйкозаноиды считаются действующими как местные гормоны. Они считаются «местными», поскольку обладают специфическим воздействием на клетки-мишени, расположенные близко к месту их образования. Они также имеют быстрый цикл деградации, что гарантирует, что они не достигнут отдаленных участков в организме. [35]
Гормоны также регулируются агонистами рецепторов. Гормоны — это лиганды, которые представляют собой любые виды молекул, которые производят сигнал, связываясь с рецепторным участком на белке. Эффекты гормонов могут быть ингибированы, таким образом, регулируемы, конкурирующими лигандами, которые связываются с тем же целевым рецептором, что и рассматриваемый гормон. Когда конкурирующий лиганд связывается с рецепторным участком, гормон не может связываться с этим участком и не может вызвать ответ от целевой клетки. Эти конкурирующие лиганды называются антагонистами гормона. [36]
Многие гормоны и их структурные и функциональные аналоги используются в качестве лекарств . Наиболее часто назначаемыми гормонами являются эстрогены и прогестагены (как методы гормональной контрацепции и как ЗГТ ), [37] тироксин (как левотироксин , при гипотиреозе ) и стероиды (при аутоиммунных заболеваниях и нескольких респираторных расстройствах ). Инсулин используется многими диабетиками . Местные препараты для использования в отоларингологии часто содержат фармакологические эквиваленты адреналина , в то время как кремы со стероидами и витамином D широко используются в дерматологической практике. [38]
«Фармакологическая доза» или «супрафизиологическая доза» гормона — это медицинское использование, относящееся к количеству гормона, намного большему, чем естественное количество, встречающееся в здоровом организме. Эффекты фармакологических доз гормонов могут отличаться от реакций на естественное количество и могут быть терапевтически полезными, хотя и не без потенциально неблагоприятных побочных эффектов. Примером является способность фармакологических доз глюкокортикоидов подавлять воспаление .
На неврологическом уровне поведение можно вывести на основе концентрации гормонов, которые в свою очередь зависят от характера высвобождения гормонов; количества и расположения рецепторов гормонов; и эффективности рецепторов гормонов для тех, которые участвуют в транскрипции генов. Концентрация гормонов не провоцирует поведение, так как это подорвало бы другие внешние стимулы; однако она влияет на систему, увеличивая вероятность возникновения определенного события. [39]
Не только гормоны могут влиять на поведение, но и поведение, и окружающая среда могут влиять на концентрацию гормонов. [40] Таким образом, формируется петля обратной связи, то есть поведение может влиять на концентрацию гормонов, которая, в свою очередь, может влиять на поведение, которое, в свою очередь, может влиять на концентрацию гормонов, и так далее. [41] Например, петли обратной связи гормон-поведение необходимы для обеспечения постоянства эпизодической секреции гормонов, поскольку поведение, на которое влияют эпизодически секретируемые гормоны, напрямую предотвращает непрерывное выделение гормонов грусти. [42]
Для определения наличия в системе определенного взаимодействия гормонов и поведения можно использовать три основных этапа рассуждений: [ необходима ссылка ]
Хотя в разговорной речи эти термины часто используются как взаимозаменяемые, существуют четкие различия между гормонами и нейротрансмиттерами : [43] [44] [36]
Нейрогормоны — это тип гормонов, которые имеют сходство с нейротрансмиттерами. [47] Они вырабатываются эндокринными клетками, которые получают входные данные от нейронов, или нейроэндокринными клетками. [47] Как классические гормоны, так и нейрогормоны секретируются эндокринной тканью; однако нейрогормоны являются результатом комбинации эндокринных рефлексов и нейронных рефлексов, создавая нейроэндокринный путь. [36] В то время как эндокринные пути производят химические сигналы в форме гормонов, нейроэндокринный путь включает электрические сигналы нейронов. [36] В этом пути результатом электрического сигнала, вырабатываемого нейроном, является высвобождение химического вещества, которое является нейрогормоном . [36] Наконец, как и классический гормон, нейрогормон высвобождается в кровоток, чтобы достичь своей цели. [36]
Транспорт гормонов и участие связывающих белков являются существенным аспектом при рассмотрении функции гормонов. [48]
Образование комплекса со связывающим белком имеет несколько преимуществ: увеличивается эффективный период полураспада связанного гормона и создается резервуар связанных гормонов, который выравнивает колебания концентрации несвязанных гормонов (связанные гормоны заменят несвязанные гормоны, когда они будут устранены). [49] Примером использования гормонсвязывающих белков является тироксинсвязывающий белок, который переносит до 80% всего тироксина в организме, что является важнейшим элементом в регуляции скорости метаболизма. [50]