Химическое соединение
Дактолисиб (кодовое название NVP-BEZ235 и BEZ-235 , также известный как RTB101 ) — производное имидазохинолина, действующее как ингибитор PI3K . [1] Он также ингибирует mTOR . [2] Он исследуется как возможное средство лечения рака. [3]
Было показано, что он токсичен для клеток макроглобулинемии Вальденстрема . [4]
Это был первый ингибитор PI3K, прошедший клинические испытания в 2006 году. [5]
Завершено клиническое исследование фазы IB/II для местнораспространенного или метастатического HER2-отрицательного рака молочной железы . [6]
Клиническое исследование фазы II для запущенных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы (pNET) изначально сообщило о результатах, но позже было прекращено из-за недостаточной толерантности нормальных тканей к препарату. [7]
Клиническое исследование фазы I BEZ235 у пациентов с запущенной почечно-клеточной карциномой пришлось прекратить преждевременно из-за токсичности и отсутствия клинической эффективности. [8]
Другое исследование фазы Ib у пациентов с различными солидными раками также обнаружило тяжелую токсичность нормальных тканей, когда BEZ235/Дактолисиб вводился в сочетании с ингибитором mTOR Эверолимусом. Авторы пришли к выводу, что комбинация обоих препаратов продемонстрировала ограниченную эффективность и переносимость. Системное воздействие BEZ235 увеличивалось пропорционально дозе, в то время как пероральная биодоступность была довольно низкой, что может быть связано с желудочно-кишечной токсичностью. [9]
Исследование фазы I BEZ-235 для лечения острого лимфоидного лейкоза было начато в 2012 году, но с тех пор никаких результатов опубликовано не было. [10]
Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 2а, опубликованное в 2018 году, показало, что эверолимус в сочетании с дактолисибом снижает частоту зарегистрированных инфекций у пожилых людей. [11]
Ссылки
- ^ Liu, TJ; Koul, D; LaFortune, T; Tiao, N; Shen, RJ; Maira, SM; Garcia-Echevrria, C; Yung, WKA (11 августа 2009 г.). "NVP-BEZ235, новая двойная фосфатидилинозитол 3-киназа/млекопитающая мишень рапамицина, проявляет многогранную противоопухолевую активность в глиомах человека". Molecular Cancer Therapeutics . 8 (8): 2204–10. doi :10.1158/1535-7163.MCT-09-0160. PMC 2752877 . PMID 19671762.
- ^ Авасти, Н; Йен, ПЛ; Шварц, МА; Шварц, Р.Э. (март 2012 г.). «Эффективность нового двойного ингибитора PI3K/mTOR NVP-BEZ235 для усиления химиотерапии и антиангиогенного ответа при раке поджелудочной железы». Журнал клеточной биохимии . 113 (3): 784–91. doi :10.1002/jcb.23405. PMID 22020918. S2CID 23005922.
- ^ Maira, SM; Stauffer, F; Schnell, C; García-Echeverría, C (1 февраля 2009 г.). «Ингибиторы PI3K для лечения рака: где мы находимся?». Biochemical Society Transactions . 37 (1): 265–72. doi :10.1042/BST0370265. PMID 19143644.
- ^ Sacco, A; Roccaro, A; Ghobrial, IM (ноябрь 2010 г.). «Роль двойного ингибирования PI3/Akt и mTOR при макроглобулинемии Вальденстрема». Oncotarget . 1 (7): 578–82. doi :10.18632/oncotarget.192. PMC 3248138 . PMID 21317453.
- ^ «Исследование фазы I/II BEZ235 у пациентов с прогрессирующими солидными злокачественными новообразованиями, обогащенное пациентами с прогрессирующим раком молочной железы». ClinicalTrials.gov . Получено 16 июля 2016 г.
- ^ Фаза Ib/II испытания BEZ235 с паклитакселом у пациентов с HER2-отрицательным, местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы
- ^ Испытание фазы II BEZ235 у пациентов с запущенными нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы (pNET) после неудачной терапии ингибиторами mTOR.
- ^ Понгас, Г.; Фойо, Т. (2016). «BEZ235: Когда многообещающая наука встречается с клинической реальностью». Онколог . 21 (9): 1033–1034. doi : 10.1634/theoncologist.2016-0243. PMC 5016067. PMID 27566248.
- ^ "Исследование фазы Ib двойного ингибитора PI3K/mTOR дактолисиба (BEZ235) в сочетании с эверолимусом у пациентов с прогрессирующими солидными злокачественными новообразованиями". Target Oncology . Получено 29 марта 2017 г.
- ^ "Фаза I, исследование по поиску дозы BEZ235 у взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым лейкозом". clinicalatrials.gov . Получено 29 июля 2020 г. .
- ^ Жаворонков А (2020). «Геропротекторные и сеноремедиационные стратегии для снижения коморбидности, частоты инфекций, тяжести и летальности при герофильных и геролавических инфекциях». Старение . 12 (8): 6492–6510. doi :10.18632/aging.102988. PMC 7202545. PMID 32229705 .
