Химическое соединение
Дегуелин является производным ротенона . Оба соединения классифицируются как ротеноиды семейства флавоноидов и являются естественными инсектицидами. Их можно получить путем экстракции из нескольких видов растений, принадлежащих к трем родам семейства бобовых, Fabaceae : Lonchocarpus , Derris или Tephrosia .
Смола кубе , экстракт корня кубе ( Lonchocarpus utilis ) и барбаско ( Lonchocarpus urucu ), используется как коммерческий инсектицид и пистицид (рыбий яд). Основными действующими веществами являются ротенон и дегуэлин. Хотя смола кубе является «органической» (произведенной природой), она больше не считается экологически безопасной.
Фармакокинетика у крыс
- Среднее время пребывания (MRT) = 6,98 ч [1]
- Конечный период полураспада (t1/2(гамма)) = 9,26 ч.
- Площадь под кривой (AUC) = 57,3 нг·ч/мл
- Общий клиренс (Cl) = 4,37 л/ч на кг
- Кажущийся объем распределения (V) = 3,421 л/кг
- Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) = 30,46 л/кг
- Распределение в тканях после внутривенного введения: сердце > жир > молочная железа > толстая кишка > печень > почки > мозг > легкие.
- Распределение в тканях после внутрижелудочного введения: околопочечная жировая клетчатка > сердце > молочная железа > толстая кишка > почки > печень > легкие > мозг > кожа.
- Выведение: В течение 5 дней после введения ig около 58,1% [3H]дегуелина было выведено через кал и 14,4% через мочу. Примерно 1,7% неизмененного дегуелина было обнаружено в кале и 0,4% в моче.
Дегелин и противораковая активность
Дегуелин проявляет противораковую активность, подавляя рост предраковых и раковых клеток [2] - особенно при раке легких. [3] До сих пор соединение не оказывало токсического воздействия на нормальные клетки. Однако предполагается, что высокие дозы дегуелина оказывают негативное воздействие на сердце, легкие и нервы. Молекулярные механизмы включают индукцию апоптоза, опосредованную сигнальными путями AKT/PKB в злокачественных и предраковых клетках человеческого бронхиального эпителия (HBE), с минимальным воздействием на нормальные клетки HBE. Дегуелин ингибирует AKT как через фосфоинозитол-3-фосфаткиназу (PI3K), так и через PI3K-независимые пути.
Дегелин и болезнь Паркинсона
Исследования показали корреляцию между внутривенным введением дегуелина и болезнью Паркинсона у крыс . [4] Исследование не предполагает, что воздействие дегуелина является причиной болезни Паркинсона у людей, но согласуется с мнением о том, что хроническое воздействие токсинов окружающей среды может увеличить вероятность этого заболевания.
Ссылки
- ^ Udeani GO, Zhao GM, Shin YG, et al. (март 2001 г.). «Фармакокинетика дегуелина, химиопрофилактического средства против рака у крыс». Cancer Chemother. Pharmacol . 47 (3): 263–8. doi :10.1007/s002800000187. PMID 11320671. S2CID 6301221. Архивировано из оригинала 24.01.2002.
- ^ Lee HY (сентябрь 2004 г.). «Молекулярные механизмы апоптоза, вызванного дегуэлином, в трансформированных человеческих бронхиальных эпителиальных клетках». Biochem. Pharmacol . 68 (6): 1119–24. doi :10.1016/j.bcp.2004.05.033. PMID 15313408.
- ^ Chun KH, Kosmeder JW, Sun S и др. (февраль 2003 г.). «Влияние дегуелина на путь фосфатидилинозитол 3-киназы/Akt и апоптоз в предраковых человеческих бронхиальных эпителиальных клетках». J. Natl. Cancer Inst . 95 (4): 291–302. doi : 10.1093/jnci/95.4.291 . PMID 12591985.
- ^ Кабони П., Шерер Т.Б., Чжан Н. и др. (ноябрь 2004 г.). «Ротенон, дегуэлин, их метаболиты и крысиная модель болезни Паркинсона». Chem. Res. Toxicol . 17 (11): 1540–8. doi :10.1021/tx049867r. PMID 15540952.
Внешние ссылки
- Fang N, Casida JE (май 1999). "Инсектицид на основе смолы кубе: идентификация и биологическая активность 29 ротеноидов". J. Agric. Food Chem . 47 (5): 2130–6. doi :10.1021/jf981188x. PMID 10552508.
- Udeani GO, Gerhauser C, Thomas CF и др. (август 1997 г.). «Химиопрофилактическая активность рака, опосредованная дегуэлином, естественным ротеноидом». Cancer Res . 57 (16): 3424–8. PMID 9270008.
- Lee HY, Suh YA, Kosmeder JW, Pezzuto JM, Hong WK, Kurie JM (февраль 2004 г.). «Индуцированное дегуэлином ингибирование экспрессии циклооксигеназы-2 в эпителиальных клетках бронхов человека». Clin. Cancer Res . 10 (3): 1074–9. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-0833-3 . PMID 14871987.
- Fang N, Casida JE (март 1998 г.). "Противораковое действие инсектицида кубе: корреляция для ротеноидных компонентов между ингибированием НАДН:убихинон оксидоредуктазы и индуцированной активностью орнитиндекарбоксилазы". Proc Natl Acad Sci USA . 95 (7): 3380–4. Bibcode :1998PNAS...95.3380F. doi : 10.1073/pnas.95.7.3380 . PMC 19844 . PMID 9520374.