Тимидин ( символ dT или dThd ), также известный как дезокситимидин , дезоксирибозилтимин или дезоксирибозид тимина , представляет собой пиримидиндезоксинуклеозид . Деокситимидин представляет собой нуклеозид Т ДНК , который соединяется с дезоксиаденозином (А) в двухцепочечной ДНК. В клеточной биологии он используется для синхронизации клеток в фазе G1/ранней S. Приставка дезокси- часто опускается, поскольку предшественников тиминовых нуклеотидов, участвующих в синтезе РНК, нет.
До бума использования тимидина, вызванного потребностью в тимидине для производства антиретровирусного препарата азидотимидина (АЗТ), большая часть мирового производства тимидина производилась из спермы сельди . [ 1] Тимидин встречается почти исключительно в ДНК, но он также встречается в Т-петле тРНК .
По своему составу дезокситимидин представляет собой нуклеозид , состоящий из дезоксирибозы (пентозного сахара ), соединенного с пиримидиновым основанием тимином .
Дезокситимидин может фосфорилироваться одной, двумя или тремя группами фосфорной кислоты с образованием dTMP ( дезокси - гимидинмонофосфат ) , dTDP или dTTP ( для ди- и три - трифосфатов соответственно).
Он существует в твердой форме в виде маленьких белых кристаллов или белого кристаллического порошка . Он имеет молекулярную массу 242,229 ед . и температуру плавления 185 °C . Стабильность дезокситимидина при стандартной температуре и давлении (СТП) очень высока.
Дезокситимидин нетоксичен и входит в состав одного из четырех нуклеозидов ДНК. Это природное соединение, которое существует во всех живых организмах и ДНК-вирусах. Вместо тимидина в РНК содержится уридин ( урацил , присоединенный к рибозе ). Урацил химически очень похож на тимин, который также известен как 5-метилурацил. Поскольку тиминовые нуклеотиды являются предшественниками ДНК (но не РНК), приставку «дезокси» часто оставляют, т.е. дезокситимидин часто называют просто тимидином.
Тимидин внесен в список химических тератогенов . [2]
Йододезоксиуридин является радиосенсибилизатором и увеличивает количество повреждений ДНК, полученных от ионизирующего излучения.
Азидотимидин (АЗТ) – применяется при лечении ВИЧ- инфекции. AZT ингибирует процесс обратной транскрипции , важнейший этап жизненного цикла вируса .
Радиомеченный тимидин (TdR), такой как тритированный тимидин ( 3 H-TdR), обычно используется в анализах пролиферации клеток. Тимидин включается в делящиеся клетки, и уровень этого включения, измеренный с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика , пропорционален степени пролиферации клеток. Например, таким образом можно измерить пролиферацию лимфоцитов при лимфопролиферативных заболеваниях .
Бромодезоксиуридин (BrdU) — еще один аналог тимидина, который часто используется для обнаружения пролиферирующих клеток в живых тканях.
5-Этинил-2'-дезоксиуридин (EdU) представляет собой аналог тимидина, который встраивается в ДНК делящихся клеток и используется для анализа синтеза ДНК в культуре клеток или живых тканях. Его можно визуализировать путем ковалентного связывания флуоресцентного азида с помощью клик-химии , которая менее жесткая, чем условия, используемые для воздействия на эпитоп антител к BrdU.
Эдоксудин – противовирусный препарат .
Телбивудин (β- L -2'-дезокситимидин, LdT ) представляет собой немодифицированный «неприродный» L - энантиомер тимидина, который использовался при лечении хронического гепатита В. [3]
Во время роста бактериофага Т4 избыток тимидина увеличивает мутацию . [4] [5] Дефицит тимидина во время роста также увеличивает мутацию. [4] Тимидилатный ауксотроф диплоидных дрожжей Saccharomyces cerevisiae выращивали в условиях, в которых уровни тимидиата варьировались от избытка до истощения. [6] Высокие уровни тимидилата оказались мутагенными и рекомбиногенными, тогда как голодание тимидилата было рекомбиногенным, но лишь слегка мутагенным.