stringtranslate.com

Дейодиназа

Дейодиназа ( монодейодиназа ) — фермент пероксидаза , участвующий в активации или деактивации гормонов щитовидной железы .

Типы

Типы дейодиназ включают:

Йодтирониндейодиназы катализируют высвобождение йода непосредственно из тирониновых гормонов. Это селеноцистеин-зависимые мембранные белки с каталитическим доменом, напоминающим пероксиредоксины (Prx). [1] Три родственные изоформы, дейодиназы типа I, II и III, способствуют активации и инактивации первоначально высвободившегося предшественника гормона Т4 ( тироксина ) в Т3 ( трийодтиронин ) или rT3 ( обратный трийодтиронин ) в клетках-мишенях. Ферменты катализируют восстановительное удаление йода (разные изоформы атакуют разные положения тиронина), тем самым окисляя себя аналогично Prx, с последующей восстановительной рециркуляцией фермента.

Йодотирозиндейодиназа способствует расщеплению гормонов щитовидной железы. Он высвобождает йод для повторного использования из йодированных тирозинов в результате катаболизма йодтиронинов. Йодтирозиндейодиназа использует кофактор флавинмононуклеотид и принадлежит к суперсемейству НАДН-оксидазы/флавинредуктазы. [2]

Ответ на голодание

При голодании или тяжелом соматическом стрессе ингибируется дейодиназа 1 типа, что снижает уровень Т3 в крови (поскольку он является основным источником периферически конвертируемого Т3 из Т4 в плазме), вызывая снижение скорости метаболизма. [3] Интуитивно понятно, что если уровень Т3 в плазме падает, произойдет компенсаторное повышение уровня ТТГ, секреция которого ингибируется Т3. Однако поскольку дейодиназа 2 типа опосредует превращение Т4 в Т3 в гипофизе и ЦНС, а ограничение калорий не влияет на этот фермент, локальные уровни Т3 в гипофизе нормальны. Таким образом, тиреотрофы (эндокринные клетки гипофиза) в гипофиз продолжает иметь достаточное количество Т3, и компенсаторного повышения ТТГ не происходит. Этот эффект ограничения калорий имеет смысл для тех, кто голодает, потому что он имеет тенденцию сохранять запасы топлива в организме. С другой стороны, этот эффект затрудняет целенаправленное снижение веса во время диеты.

Селен

Селен в йодтирониндейодиназе, как и селеноцистеин, играет решающую роль в определении уровней свободного циркулирующего Т 3 . Дефицит селена может привести к снижению уровня Т 3 .

Рекомендации

  1. ^ Швейцер Ю, Шликер С, Браун Д, Кёрле Дж, Стегборн С (июль 2014 г.). «Кристаллическая структура селеноцистеин-зависимой йодтирониндейодиназы млекопитающих предполагает пероксиредоксиноподобный каталитический механизм». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (29): 10526–31. Бибкод : 2014PNAS..11110526S. дои : 10.1073/pnas.1323873111 . ПМК  4115520 . ПМИД  25002520.
  2. ^ Томас С.Р., МакТэмни П.М., Адлер Дж.М., Ларонд-Леблан Н., Рокита С.Е. (июль 2009 г.). «Кристаллическая структура йодтирозиндейодиназы, нового флавопротеина, ответственного за сохранение йода в щитовидной железе». Журнал биологической химии . 284 (29): 19659–67. дои : 10.1074/jbc.M109.013458 . ПМЦ 2740591 . ПМИД  19436071. 
  3. ^ Хацитомарис, А; Херманн, Р; Мидгли, Дж. Э.; Геринг, С; Урбан, А; Дитрих, Б; Абуд, А; Кляйн, Х.Х.; Дитрих, JW (2017). «Алостаз щитовидной железы – адаптивные реакции контроля тиреотропной обратной связи на условия напряжения, стресса и программирования развития». Границы эндокринологии . 8 : 163. дои : 10.3389/fendo.2017.00163 . ПМК 5517413 . ПМИД  28775711. 

Внешние ссылки