stringtranslate.com

Вирус денге

Вирус денге ( DENV ) является причиной лихорадки денге . Это переносимый комарами одноцепочечный РНК- вирус семейства Flaviviridae ; Род флавивирусов . [1] [2] Было обнаружено четыре серотипа вируса, а пятый еще не подтвержден, [3] [4] [5] каждый из которых может вызывать полный спектр заболеваний. [1] Тем не менее, понимание учеными вируса денге может быть упрощенным, поскольку,по-видимому, существует не отдельные антигенные группы, а континуум . [6] В этом же исследовании было выявлено 47 штаммов вируса денге . [7] Кроме того, коинфекция и отсутствие быстрых тестов на вирус Зика и чикунгунья усложняют ситуацию с реальными инфекциями. [8]

За последние 20 лет резко возросло распространение вируса денге , став одним из самых опасных человеческих патогенов, передающихся комарами, с которыми приходится иметь дело тропическим странам. Текущие оценки показывают, что ежегодно происходит до 390 миллионов случаев инфицирования, и многие инфекции денге все чаще считаются бессимптомными или субклиническими. [9]

Эволюция

На основании анализа оболочечного белка известны как минимум три генотипа (от 1 до 3). В 2013 году был зарегистрирован четвертый серотип . [3] Единственное сообщение о пятом серотипе DEN-5 в 2015 году [10] не воспроизводилось и не сообщалось в дальнейшем. [5] Скорость замены нуклеотидов для этого вируса оценивается в 6,5 × 10 -4 на нуклеотид в год, что аналогично другим РНК-вирусам. По оценкам, американский африканский генотип развился между 1907 и 1949 годами. Этот период включает Первую и Вторую мировые войны , которые были связаны со значительным перемещением населения и нарушением окружающей среды, факторами, которые, как известно, способствуют эволюции новых трансмиссивных вирусов. разновидность . [ нужна цитата ]

Байесовский анализ всех четырех серотипов показал, что их последний общий предок существовал около 340 г. н.э. (95% доверительный интервал: 280 г. до н.э. – 850 г. н.э.). [11]

Жизненный цикл

Еще несколько сотен лет назад вирус денге передавался лесными циклами в Африке , Юго-Восточной Азии и Южной Азии между комарами рода Aedes и приматами , не являющимися людьми , с редкими случаями появления в человеческих популяциях. [12] [13] Однако глобальное распространение вируса денге последовало за его появлением из лесных циклов, и основной жизненный цикл теперь включает исключительно передачу между людьми и комарами Aedes . [14] Вертикальная передача инфекции от комара к комару также наблюдалась у некоторых видов переносчиков. [15] Было обнаружено, что собаки инфицированы этим вирусом, но необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, могут ли собаки или другие животные служить резервуарами или просто случайными хозяевами. [16]

Недавние результаты показывают, что по мере того, как вирус заражает клетки человека, в зависимости от типа инфицированных клеток запускаются гомеостатические процессы хозяина, такие как аутофагия и стрессовая реакция ЭР , не говоря уже об апоптозе. [17] Активация аутофагии и стресса ER во время инфекции усиливает размножение вируса. [18] [19] Попытки предоставить подробные описания жизненного цикла лихорадки денге на клеточном уровне публикуются в обзорных статьях различных исследовательских групп. [20] [21]

Геном

Геном DENV состоит примерно из 11 000 оснований одноцепочечной РНК с положительным смыслом (оцРНК), которая кодирует три структурных белка ( капсидный белок C, мембранный белок M, оболочечный белок E) и семь неструктурных белков (NS1, NS2a, NS2b, NS3). , NS4a, NS4b, NS5). [4] Он также включает короткие некодирующие области как на 5'-, так и на 3'- концах. [1] [22]

Структурные и ферментативные белки

3D-анимационный медицинский анимационный снимок вируса денге с поперечным сечением, показывающим структурные компоненты
Поперечное сечение вируса денге , показывающее структурные компоненты.

белок Е

Белок DENV E (оболочка), обнаруженный в виде димера на поверхности зрелой вирусной частицы, важен для первоначального прикрепления этой частицы к клетке-хозяину. Каждый мономер белка E состоит из трех эктодоменов, от ED1 до ED3, и трансмембранного сегмента. ED2 включает интерфейс димеризации, два сайта гликозилирования и пептид слияния с клеточной мембраной. ED3 представляет собой непрерывный полипептидный сегмент; его складка компактна и подобна иммуноглобулину. [23] [24] Вирус денге передается видами комаров рода Aedes . Было показано, что несколько молекул, которые взаимодействуют с вирусным белком E (ноинтегрин, захватывающий ICAM3, [25] CD209, [26] Rab 5, [27] GRP 78, [28] и рецептор маннозы [29] ), являются важными факторами. опосредующие прикрепление и проникновение вируса. [24] Мембранная форма рибосомального белка SA также может участвовать в прикреплении. [30] Известно, что белок Е содержит физико-химически консервативные эпитопы В-клеток и Т-клеток, которые можно использовать для разработки вакцин. [31] Рекомбинантные домены белка Е используются в качестве четко определенных антигенов при серологическом обнаружении антител, направленных против вируса денге, и в качестве иммуногенов в вакцинах-кандидатах. [32] [33] [34]

белок prM/M

Белок prM (мембранный) DENV, который играет важную роль в формировании и созревании вирусной частицы, состоит из семи антипараллельных β-цепей, стабилизированных тремя дисульфидными связями. [24]

Гликопротеиновая оболочка зрелого вириона DENV состоит из 180 копий белков Е и М. Незрелый вирион начинается с белков E и prM, образующих 90 гетеродимеров, которые придают вирусной частице остроконечный внешний вид. Эта незрелая вирусная частица отпочковывается в эндоплазматическом ретикулуме и в конечном итоге по секреторному пути попадает в аппарат Гольджи. Когда вирион проходит через сеть транс-Гольджи, он подвергается воздействию низкого pH. Эта кислая среда вызывает конформационные изменения белка E, которые отделяют его от белка prM и заставляют образовывать гомодимеры E, которые плотно прилегают к поверхности вируса, придавая созревающему вириону гладкий вид. Во время этого созревания пептид pr отщепляется от пептида М протеазой хозяина, фурином . Белок М затем действует как трансмембранный белок под оболочкой E-белка зрелого вириона. Пептид pr остается связанным с белком Е до тех пор, пока вирусная частица не выйдет во внеклеточную среду. Этот pr-пептид действует как колпачок, закрывая гидрофобную петлю слияния белка Е до тех пор, пока вирусная частица не выйдет из клетки. [24]

белок NS3

DENV NS3 представляет собой сериновую протеазу, а также РНК-хеликазу и РТФазу/НТФазу. Протеазный домен состоит из шести β-нитей, организованных в два β-цилиндра, образованных остатками 1–180 белка. Каталитическая триада (His-51, Asp-75 и Ser-135) находится между этими двумя β-цилиндрами, и активность зависит от присутствия сегмента из 43 аминокислот кофактора NS2B. Этот кофактор окружает протеазный домен NS3 и становится частью активного сайта. Остальные остатки NS2B до и после области кофактора содержат спиральные домены, участвующие в мембраносвязывании. Остальные остатки NS3 (180–618) образуют три субдомена хеликазы DENV. Шестицепочечный параллельный β-лист, окруженный четырьмя α-спиралями, образует субдомены I и II, а субдомен III состоит из четырех α-спиралей, окруженных тремя более короткими α-спиралями и двумя антипараллельными β-нитями. [24]

белок NS4A

DENV NS4A представляет собой неструктурный белок, участвующий в изменении кривизны клеточной мембраны [35] и индукции аутофагии. [19] В дополнение к своему свойству изменять мембрану, NS4A является каркасом для комплекса репликации вируса и подвергается олигомеризации. [36] Мутации NS4A, которые влияют на взаимодействие с NS4B, отменяют или значительно снижают репликацию вируса, что указывает на важность NS4A и его взаимодействия с NS4B в размножении денге. [37]

белок NS5

Белок DENV NS5 представляет собой пептид из 900 остатков с метилтрансферазным доменом на N-конце (остатки 1–296) и РНК-зависимой РНК-полимеразой (RdRp) на С-конце (остатки 320–900). Домен метилтрансферазы состоит из сэндвича α/β/β, фланкированного N- и C-концевыми субдоменами. DENV RdRp похож на другие RdRps, содержащие субдомены ладони, пальца и большого пальца, а также мотив GDD для включения нуклеотидов. [24]

Комплексы между белком Е и нейтрализующими антителами

Кристаллические структуры комплексов антител с эктодоменом (sE) вирусного белка E или его доменом 3 (ED3) помогли понять молекулярные основы распознавания и нейтрализации вируса. Некоторые из эпитопов частично или полностью недоступны в известной структуре зрелого вириона. Таким образом, предполагается, что соответствующие антитела связываются с альтернативными или переходными конформациями вируса при 37 °C. [ нужна цитата ]

Болезнь

Общие названия лихорадки денге включают лихорадку перелома костей , рвоту и лихорадку денди ; К тяжелым формам относятся геморрагическая лихорадка денге и шоковый синдром денге. [46] Денге встречается в тропическом и субтропическом климате по всему миру, в основном в городских и пригородных районах. [47] Люди всех возрастов, контактирующие с инфицированными комарами, подвергаются риску развития лихорадки денге. Заболевание чаще всего возникает в сезон дождей в тропических странах Юго-Восточной Азии , Южной Азии и Южной Америки , где наблюдается большое количество инфицированных комаров. [48] ​​Вирус передается человеку через укусы инфицированных самок комаров, хотя люди не способны передавать болезнь и не заразны. [47] [49] [48] Инкубационный период составляет от 3 до 14 дней, а период болезни — 3–7 дней. [49] [50] Признаки и симптомы могут включать сильную головную боль; ретроорбитальная боль; боль в мышцах, суставах и костях; макулярная или макулопапулезная сыпь; и незначительные геморрагические проявления, включая петехии, экхимозы, пурпуру, носовое кровотечение, кровоточивость десен, гематурию или положительный результат теста на жгут. [51] Недавний систематический обзор и метаанализ показали, что аллергические симптомы являются одними из основных симптомов, которые тесно связаны с тяжестью лихорадки денге. [52]

Механизм заражения

  1. Белок оболочки E вируса денге (DENV) связывается с клеточным рецептором. Точная природа клеточного рецептора полностью не выяснена.
  2. DENV подвергается эндоцитозу. Подкисление эндосомы приводит к конформационному изменению Е, обнажая последовательность слитого пептида, которая облегчает слияние оболочки с мембраной эндосомы, высвобождая капсид вириона в цитоплазму.
  3. Раскрытие оболочки происходит в цитоплазме.
  4. Трансляционный аппарат хозяина (рибосомы) переводит (+) оцРНК в один полипептид.
  5. Клеточные и вирусные протеиназы расщепляют полипептид на 10 белков (E, M, C и 7 неструктурных/ферментативных белков) при внедрении на мембрану ЭР.
  6. Как только синтезируется функциональная РНК-зависимая РНК-полимераза, может начаться репликация РНК. Синтез асимметричен: положительной цепи в 10 раз больше, чем отрицательной.
  7. Сборка происходит на внутриклеточных мембранах, которые отпочковываются в ЭР (образуя оболочку из мембраны ЭР). Последующее отпочкование из ЭР через Гольджи в везикулы обеспечивает созревание посредством посттрансляционных модификаций, например гликозилирования и трансформационных перестроек pH.
  8. Выход происходит посредством экзоцитоза [53]

Тяжелое заболевание

У некоторых людей развиваются более тяжелые формы денге, такие как геморрагическая лихорадка денге. Различные штаммы вирусов, взаимодействующие с людьми с разным иммунным фоном, приводят к сложному взаимодействию. Среди возможных причин — перекрестный серотипический иммунный ответ посредством механизма, известного как антителозависимое усиление , которое происходит, когда человек, ранее инфицированный денге, заражается во второй, третий или четвертый раз. Предыдущие антитела к старому штамму вируса денге теперь мешают иммунному ответу на нынешний штамм, что парадоксальным образом приводит к большему проникновению и поглощению вируса. [54]

Взаимодействие с иммунной системой

В последние годы многие исследования показали, что флавивирусы, особенно вирус денге , обладают способностью подавлять врожденный иммунный ответ во время инфекции. [55] [56] Действительно, вирус денге имеет множество неструктурных белков, которые позволяют ингибировать различные медиаторы реакции врожденной иммунной системы. [ нужна цитация ] Эти белки действуют на двух уровнях:

Подавление передачи сигналов интерферона путем блокирования преобразователя сигнала

NS4B представляет собой небольшой гидрофобный белок, расположенный в ассоциации с эндоплазматической сетью. Он может блокировать фосфорилирование STAT 1 после индукции интерферонами типа I альфа и бета. Фактически, поскольку активность киназы Tyk2 снижается в связи с вирусом денге , снижается и фосфорилирование STAT 1. [57] Кроме того, реакция врожденной иммунной системы на вирус дополнительно ослабляется, поскольку экспрессия гена(ов), стимулирующего интерферон (ISG), ограничивается вышеупомянутым белком NS4B. Кофакторы NS2A и NS4A также могут принимать участие в ингибировании STAT 1. [58]

NS5 - присутствие этого белка массой 105 кДа приводит к инактивации STAT2 (посредством передачи сигнала ответа на интерферон), когда он экспрессируется отдельно. [59] Когда NS5 расщепляется протеазой (NS2B3) с NS4B, это может разрушать STAT2. Фактически, после расщепления NS5 протеазой происходит ассоциация лигазы E3 со STAT2, и лигаза E3 нацеливается на STAT2 для деградации. [60] [61]

Подавление реакции интерферона I типа

Протеазный комплекс NS2B3-b представляет собой протеолитическое ядро, состоящее из последних 40 аминокислот NS2B и первых 180 аминокислот NS3. Расщепление предшественника NS2B3 активирует протеазный комплекс. [62]

Этот протеазный комплекс позволяет ингибировать выработку интерферона I типа за счет снижения активности промотора IFN-бета; Протеазный комплекс NS2B3 участвует в ингибировании фосфорилирования IRF3. [63] Протеазный комплекс NS2B3 ингибирует (путем расщепления) белок MITA, который позволяет активировать IRF3. [64]

Белок слюны комара D7

Вирус денге передается видом комаров Aedes aegypti , который производит слюну, содержащую более 100 уникальных белков, включая семейство белков D7. [65] Раньше ученые считали, что слюна A. aegypti при передаче фактически усиливает вирус денге в организме. Считалось, что слюна комара ускоряет распространение вируса из-за ослабления иммунного ответа хозяина. Однако недавнее исследование показало, что белок D7 препятствует передаче вируса в клетки-хозяева. [65]

Иммунные реакции антител, которые пытаются бороться с чужеродным вирусом, на самом деле увеличивают передачу и усугубляют инфекцию. Уровни белка D7 более распространены в слюнных железах комаров, инфицированных денге, по сравнению с неинфицированными. [65] D7 содержится в слюне комаров и, как полагают, способствует процессу кровоснабжения. Несмотря на предыдущие предположения, D7 может модулировать клетку-хозяина и действовать против вируса, предотвращая вирусную инфекцию. [65] К сожалению, белки D7 провоцируют иммунные реакции, которые повышают уровень антител против D7. Эти антитела ингибируют функцию белков D7, которые усиливают передачу вируса денге . Хотя иммунные ответы против белков D7 могут ослабить их противовирусную активность, исследование показало, что у субъектов, не страдающих DENV, уровни анти-D7 IgG немного выше, чем у инфицированных, хотя это не было статистически значимым. [66] Таким образом, необходимы дополнительные исследования семейства белков D7, чтобы выяснить его роль в инфекции DENV и его применимость в медицине.

Исследования вакцин

Два типа вакцины против денге были одобрены и коммерчески доступны. [67] [68] 5 декабря 2022 года Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило Qdenga, живую четырехвалентную аттенуированную вакцину для взрослых, подростков и детей от четырех лет. [68] Вакцина Денгваксия 2016 года рекомендуется только лицам, которые ранее были инфицированы, или группам населения с высоким уровнем предшествующего инфицирования к девяти годам. [69] [47] Денгваксия была одобрена в 11 странах (Мексика, Филиппины, Индонезия, Бразилия, Сальвадор, Коста-Рика, Парагвай, Гватемала, Перу, Таиланд и Сингапур). [70] [67] [71]

Несколько вакцин разрабатываются частными и государственными исследователями. [72] Разработка вакцины против этой болезни является сложной задачей. Поскольку заболевание могут вызывать четыре различных серотипа вируса, вакцина должна быть иммунизирована против всех четырех типов, чтобы быть эффективной. [3] Вакцинация только против одного серотипа может привести к тяжелому геморрагическому шоку при денге при заражении другим серотипом из-за антителозависимого усиления. При заражении вирусом денге иммунная система вырабатывает перекрестно-реактивные антитела, которые обеспечивают иммунитет к этому конкретному серотипу. Однако эти антитела не способны нейтрализовать другие серотипы при повторном заражении и фактически усиливают репликацию вируса . Когда макрофаги поглощают «нейтрализованный» вирус, вирус способен реплицироваться внутри макрофага, вызывая заболевание. Эти перекрестно реагирующие неэффективные антитела облегчают доступ вируса к макрофагам, что вызывает более тяжелое заболевание (геморрагическую лихорадку денге, шоковый синдром денге). Распространенной проблемой, с которой сталкиваются в регионах, эндемичных по денге, является заражение матерей денге; после рождения потомство несет иммунитет от своей матери и восприимчиво к геморрагической лихорадке при заражении любым из трех других серотипов. [73] В 2012 году одна вакцина находилась на стадии III испытаний, и началось планирование использования вакцины и надзор за ее эффективностью. [74]

В 2009 году Санофи-Пастер приступила к строительству нового предприятия в Невиль-сюр-Сон ( Франция) , пригороде Лиона (Франция). Это подразделение производит вакцину из четырех серотипов для испытаний III фазы. В сентябре 2014 года генеральный директор компании Sanofi-Pasteur представил предварительные результаты исследования эффективности III фазы исследования в Латинской Америке. Эффективность каждого серотипа (ST) широко варьировала: 42,3% для ST2, 50,3% для ST1, 74,0% для ST3 и 77,7% для ST4. Полный анализ данных III фазы латиноамериканско-карибского исследования будет рассмотрен внешними экспертами перед публикацией в рецензируемом научном журнале. Первичные результаты должны быть представлены на ежегодном собрании Американского общества тропической медицины и гигиены , которое состоится 2–6 ноября 2014 г. в Новом Орлеане. [75]

В сентябре 2012 года сообщалось, что одна из вакцин не показала хороших результатов в клинических испытаниях. [3]

В конце 2015 — начале 2016 года первая вакцина против лихорадки денге, Dengvaxia (CYD-TDV) производства Sanofi-Pasteur, была зарегистрирована в нескольких странах для применения у лиц в возрасте 9–45 лет, проживающих в эндемичных районах. [ нужна цитата ]

1 мая 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США объявило об одобрении Dengvaxia, первой вакцины для профилактики болезни денге, вызываемой всеми серотипами вируса денге, у людей в возрасте от 9 до 16 лет, у которых ранее была лабораторно подтверждена инфекция денге и которые живут в эндемичных районах. Денге является эндемичным заболеванием на территориях Американского Самоа, Гуама, Пуэрто-Рико и Виргинских островов США. [76]

Исследования лекарств

Утвержденных прямых противовирусных методов лечения лихорадки Денге не существует. Большинство исследований противовирусных препаратов для лечения инфекций денге были сосредоточены на ингибировании протеазы NS2B/NS3 или белков NS5. Сообщаемые подходы к ингибиторам протеаз сосредоточены в основном на таргетных ковалентных ингибиторах . [77] [78] Один препарат, Балапиравир , перепрофилированный ингибитор полимеразы NS5 гепатита С , прошел фазу II клинических испытаний, прежде чем был остановлен из-за отсутствия эффективности. [79] [80]

Рекомендации

  1. ^ abc Роденхейс-Зиберт И.А., Вильшут Дж., Смит Дж.М. (август 2010 г.). «Жизненный цикл вируса денге: вирусные факторы и факторы хозяина, модулирующие инфекционность». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 67 (16): 2773–86. дои : 10.1007/s00018-010-0357-z. PMID  20372965. S2CID  4232236.
  2. ^ ВОЗ (2009). Рекомендации по диагностике, лечению, профилактике и контролю лихорадки Денге (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. ISBN 978-92-4-154787-1.
  3. ^ abcd Нормил Д (октябрь 2013 г.). «Тропическая медицина. Удивительный новый вирус денге подрывает усилия по борьбе с болезнями». Наука . 342 (6157): 415. Бибкод : 2013Sci...342..415N. дои : 10.1126/science.342.6157.415. ПМИД  24159024.
  4. ^ Аб Двиведи, В.Д., Трипати, И.П., Трипати, Р.К., Бхарадвадж, С., и Мишра, СК (2017). Геномика, протеомика и эволюция вируса Денге . Брифинги по функциональной геномике.16(4): 217–227, https://doi.org/10.1093/bfgp/elw040.
  5. ^ аб Тейлор-Робинсон, Эндрю В. (3 марта 2016 г.). «Предполагаемый пятый серотип лихорадки денге - потенциальные последствия для диагностики, терапии и разработки вакцин». Международный журнал клинической и медицинской микробиологии . 2016 . дои : 10.15344/2456-4028/2016/101 . ISSN  2456-4028.
  6. ^ «Новое понимание вируса Денге». ScienceDaily . 18 сентября 2015 года . Проверено 7 мая 2016 г.
  7. ^ «Второе заражение денге может быть опасным для жизни, говорят исследования» . НДТВ . Великобритания. 18 сентября 2015 года . Проверено 7 мая 2016 г.
  8. ^ Фогельс CB, Рюкерт С., Кавани С.М., Перкинс Т.А., Эбель Г.Д., Грубау Н.Д. (январь 2019 г.). «Коинфекция и ко-трансмиссия арбовируса: игнорируемая проблема общественного здравоохранения?». ПЛОС Биология . 17 (1): e3000130. doi : 10.1371/journal.pbio.3000130 . ПМК 6358106 . ПМИД  30668574. 
  9. ^ Бхатт С., Гетинг П.В., Брэди О.Дж., Мессина Дж.П., Фарлоу А.В., Мойес К.Л., Дрейк Дж.М., Браунштейн Дж.С., Хоэн А.Г., Санко О., Майерс М.Ф., Джордж Д.Б., Джениш Т., Винт Г.Р., Симмонс С.П., Скотт Т.В., Фаррар Джей-Джей, Хэй С.И. (апрель 2013 г.). «Глобальное распространение и бремя денге». Природа . 496 (7446): 504–7. Бибкод : 2013Natur.496..504B. дои : 10.1038/nature12060. ПМК 3651993 . ПМИД  23563266. 
  10. ^ Мустафа, М.С.; Расотги, В.; Джайн, С.; Гупта, В. (2015). «Открытие пятого серотипа вируса денге (DENV-5): новая дилемма общественного здравоохранения в борьбе с денге». Медицинский журнал Вооруженных сил Индии . 71 (1): 67–70. дои : 10.1016/j.mjafi.2014.09.011. ISSN  0377-1237. ПМЦ 4297835 . ПМИД  25609867. 
  11. ^ Коста Р.Л., Волоч С.М., Шраго К.Г. (2012)Сравнительная эволюционная эпидемиология серотипов вируса денге. Заразить Генет Эвол 12(2):309-314
  12. ^ «Вирус Денге». Информация о патогене (PathInfo) . Институт биоинформатики Вирджинии, Технологический институт Вирджинии. Архивировано из оригинала 30 августа 2010 г.
  13. ^ Холмс EC, Twiddy SS (май 2003 г.). «Происхождение, появление и эволюционная генетика вируса денге». Инфекция, генетика и эволюция . 3 (1): 19–28. дои : 10.1016/s1567-1348(03)00004-2. ПМИД  12797969.
  14. ^ Холстед SB (январь 1988 г.). «Патогенез лихорадки денге: проблемы молекулярной биологии». Наука . 239 (4839): 476–81. Бибкод : 1988Sci...239..476H. дои : 10.1126/science.3277268. ПМИД  3277268.
  15. ^ Хаддоу А.Д., Гузман Х., Попов В.Л., Вуд Т.Г., Виден С.Г., Хаддоу А.Д., Теш Р.Б., Уивер СК (июнь 2013 г.). «Первая изоляция флавивируса Aedes в Западном полушарии и свидетельства вертикальной передачи комара Aedes (Stegomyia) albopictus (Diptera: Culicidae)». Вирусология . 440 (2): 134–9. дои : 10.1016/j.virol.2012.12.008 . ПМИД  23582303.
  16. ↑ Тонгюань С., Киттаяпонг П. (30 августа 2017 г.). «Первые свидетельства заражения денге у домашних собак, живущих в различных экологических условиях Таиланда». ПЛОС ОДИН . 12 (8): e0180013. Бибкод : 2017PLoSO..1280013T. дои : 10.1371/journal.pone.0180013 . ПМЦ 5576688 . ПМИД  28854207. 
  17. ^ Гош Рой С., Садиг Б., Датан Э., Локшин Р.А., Закери З. (май 2014 г.). «Регуляция выживания и гибели клеток при флавивирусных инфекциях». Всемирный журнал биологической химии . 5 (2): 93–105. doi : 10.4331/wjbc.v5.i2.93 (неактивен 31 января 2024 г.). ПМК 4050121 . ПМИД  24921001. {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка )
  18. ^ Датан Э, Рой С.Г., Жермен Г., Зали Н., Маклин Дж.Э., Гольшан Г., Харбаджан С., Локшин Р.А., Закери З. (март 2016 г.). «Аутофагия, вызванная денге, репликация вируса и защита от гибели клеток требуют активации пути стресса ER (PERK)». Смерть клеток и болезни . 7 (е2127): е2127. doi : 10.1038/cddis.2015.409. ПМЦ 4823927 . ПМИД  26938301. 
  19. ^ ab McLean JE, Wudzinska A, Datan E, Quaglino D, Zakeri Z (июнь 2011 г.). «Аутофагия, индуцированная флавивирусом NS4A, защищает клетки от гибели и усиливает репликацию вируса». Журнал биологической химии . 286 (25): 22147–59. дои : 10.1074/jbc.M110.192500 . ПМК 3121359 . ПМИД  21511946. 
  20. ^ Закери З., Гош-Рой С., Датан Э., Маклин Дж.Э., Занди К., Жермен Г. (2015). «Клеточная смерть и вирусная инфекция – краткий обзор». 20 лет клеточной смерти . 1 (1): 292–325. дои : 10.13140/RG.2.2.35359.97447.
  21. ^ Нойфельдт CJ, Кортезе М., Акоста Э.Г., Бартеншлагер Р. (февраль 2018 г.). «Перестройка сотовых сетей членами семейства Flaviviridae». Обзоры природы. Микробиология . 16 (3): 125–142. doi : 10.1038/nrmicro.2017.170. ПМК 7097628 . ПМИД  29430005. 
  22. ^ Хэнли К.А., Weaver SC, ред. (2010). Границы в исследованиях вируса денге . Кайстер Академик. п. 13. ISBN 978-1-904455-50-9. Проверено 22 сентября 2020 г.
  23. ^ Модис Ю., Огата С., Клементс Д., Харрисон СК (июнь 2003 г.). «Лиганд-связывающий карман в гликопротеине оболочки вируса денге». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (12): 6986–91. Бибкод : 2003PNAS..100.6986M. дои : 10.1073/pnas.0832193100 . ПМК 165817 . ПМИД  12759475. 
  24. ^ abcdef Перера Р., Кун Р.Дж. (август 2008 г.). «Структурная протеомика вируса денге». Современное мнение в микробиологии . 11 (4): 369–77. дои : 10.1016/j.mib.2008.06.004. ПМК 2581888 . ПМИД  18644250. 
  25. ^ Наварро-Санчес Э., Альтмейер Р., Амара А., Шварц О., Фиески Ф., Вирелизье Х.Л., Аренцана-Сейседос Ф., Деспре П. (июль 2003 г.). «Неинтегрин, специфичный для дендритных клеток, захватывающий ICAM3, необходим для продуктивного заражения дендритных клеток человека вирусами денге, полученными из клеток комаров». Отчеты ЭМБО . 4 (7): 723–8. doi : 10.1038/sj.embor.embor866. ПМЦ 1326316 . ПМИД  12783086. 
  26. ^ Тассанетритеп Б., Берджесс Т.Х., Гранелли-Пиперно А., Трампфеллер С., Финке Дж., Сан В., Эллер М.А., Паттанапаньясат К., Сарасомбат С., Биркс Д.Л., Штейнман Р.М., Шлезингер С., Марович М.А. (апрель 2003 г.). «DC-SIGN (CD209) опосредует заражение вирусом денге дендритных клеток человека». Журнал экспериментальной медицины . 197 (7): 823–9. дои : 10.1084/jem.20021840. ПМК 2193896 . ПМИД  12682107. 
  27. ^ Кришнан М.Н., Сукумаран Б., Пал У., Агайсс Х., Мюррей Дж.Л., Ходж Т.В., Фикриг Э. (май 2007 г.). «Rab 5 необходим для проникновения в клетки вирусов денге и Западного Нила». Журнал вирусологии . 81 (9): 4881–5. дои : 10.1128/JVI.02210-06. ПМК 1900185 . ПМИД  17301152. 
  28. ^ Джиндадамронгвех С., Теппарит С., Смит Д.Р. (май 2004 г.). «Идентификация GRP 78 (BiP) как рецепторного элемента, экспрессирующего клетки печени для серотипа 2 вируса денге». Архив вирусологии . 149 (5): 915–27. дои : 10.1007/s00705-003-0263-x . PMID  15098107. S2CID  12062084.
  29. ^ Миллер Дж.Л., де Вет Б.Дж., Делет Б.Дж., Мартинес-Помарес Л., Рэдклифф К.М., Двек Р.А., Радд П.М., Гордон С. (февраль 2008 г.). «Манозный рецептор опосредует заражение макрофагов вирусом денге». ПЛОС Патогены . 4 (2): е17. doi : 10.1371/journal.ppat.0040017 . ПМК 2233670 . ПМИД  18266465. 
  30. ^ Зидан Н., Ульд-Абей МБ, Пети-Топен I, Бедуэль Х (декабрь 2012 г.). «Свернутые и неупорядоченные домены рибосомального белка SA человека выполняют как уникальные, так и общие функции в качестве мембранных рецепторов». Отчеты по биологическим наукам . 33 (1): 113–24. дои : 10.1042/BSR20120103. ПМК 4098866 . ПМИД  23137297. 
  31. ^ Хусейн, Мажар; Идрис, Мухаммед; Афзал, Самия (22 июля 2015 г.). «Разработка глобального консенсуса в отношении гликопротеина оболочки вируса денге для разработки вакцин на основе эпитопов». Современный компьютерный дизайн лекарств . 11 (1): 84–97. дои : 10.2174/1573409911666150529130134. ISSN  1573-4099. ПМИД  26022067.
  32. ^ Зидан Н., Дюссар П., Бреманд Л., Бедуэль Х. (июль 2013 г.). «Перекрестная реактивность между человеческими IgM и четырьмя серотипами вируса денге, исследованная с помощью искусственных гомодимеров домена-III белков оболочки». БМК Инфекционные болезни . 13 :302. дои : 10.1186/1471-2334-13-302 . ПМЦ 3701519 . ПМИД  23815496. 
  33. ↑ Зидан Н., Дюссар П., Бреманд Л., Виллани М.Э., Бедуэль Х. (июнь 2013 г.). «Термодинамическая стабильность домена III белка оболочки флавивирусов и ее улучшение с помощью молекулярного дизайна». Белковая инженерия, проектирование и отбор . 26 (6): 389–99. дои : 10.1093/протеин/gzt010 . ПМИД  23479674.
  34. ^ Брандлер С., Раффи С., Найбург В., Френкиль М.П., ​​Бедуэль Х., Деспре П., Танжи Ф (сентябрь 2010 г.). «Детская вакцина против кори, экспрессирующая четырехвалентный антиген денге, вызывает нейтрализующие антитела против всех четырех вирусов денге». Вакцина . 28 (41): 6730–9. doi :10.1016/j.vaccine.2010.07.073. ПМИД  20688034.
  35. ^ Миллер С., Кастнер С., Крейнсе-Локкер Дж., Бюлер С., Бартеншлагер Р. (март 2007 г.). «Неструктурный белок 4А вируса денге представляет собой интегральный мембранный белок, вызывающий изменения мембраны 2К-регулируемым образом». Журнал биологической химии . 282 (12): 8873–82. дои : 10.1074/jbc.M609919200 . PMID  17276984. S2CID  19927382.
  36. ↑ Ли CM, Се X, Цзоу J, Ли SH, Ли МЮ, Донг Х, Цинь CF, Кан C, Ши PY (июнь 2015 г.). «Детерминанты олигомеризации белка NS4A вируса денге». Журнал вирусологии . 89 (12): 6171–83. дои : 10.1128/JVI.00546-15. ПМЦ 4474302 . ПМИД  25833044. 
  37. ↑ Цзоу Дж, Се X, Ван QY, Донг Х, Ли МЮ, Кан С, Юань Z, Ши ПЮ (апрель 2015 г.). «Характеристика взаимодействия белков NS4A и NS4B вируса денге». Журнал вирусологии . 89 (7): 3455–70. дои : 10.1128/JVI.03453-14. ПМК 4403404 . ПМИД  25568208. 
  38. ^ Остин С.К., Дауд К.А., Шреста Б., Нельсон Калифорния, Эделинг М.А., Джонсон С., Пирсон Т.К., Даймонд М.С., Фремонт Д.Х. (2012). «Структурные основы дифференциальной нейтрализации генотипов DENV-1 антителом, распознающим загадочный эпитоп». ПЛОС Патогены . 8 (10): е1002930. дои : 10.1371/journal.ppat.1002930 . ПМЦ 3464233 . ПМИД  23055922. 
  39. ^ Лок С.М., Костюченко В., Нибаккен Г.Е., Холдэуэй Х.А., Баттисти А.Дж., Сукуполви-Петти С., Седлак Д., Фремонт Д.Х., Чипман П.Р., Рериг Дж.Т., Даймонд М.С., Кун Р.Дж., Россманн М.Г. (март 2008 г.). «Связывание нейтрализующего антитела с вирусом денге изменяет расположение поверхностных гликопротеинов». Структурная и молекулярная биология природы . 15 (3): 312–7. дои : 10.1038/nsmb.1382 . PMID  18264114. S2CID  64886.
  40. ^ Миджли CM, Фланаган А, Тран Х.Б., Деджнираттисай В., Чавансунтати К., Джумнаинсонг А, Вонгвиват В., Дуангчинда Т., Монгколсапая Дж., Граймс Дж.М., Скритон GR (май 2012 г.). «Структурный анализ перекрестно-реактивного антитела против лихорадки денге в комплексе с оболочочным доменом III раскрывает молекулярную основу перекрестной реактивности». Журнал иммунологии . 188 (10): 4971–9. doi : 10.4049/jimmunol.1200227. ПМЦ 3364712 . ПМИД  22491255. 
  41. ^ Лисова О, Харди Ф, Пети В, Бедуэль Х (сентябрь 2007 г.). «Картирование для полноты и трансплантации группоспецифического, прерывистого, нейтрализующего эпитопа в белке оболочки вируса денге». Журнал общей вирусологии . 88 (Часть 9): 2387–97. дои : 10.1099/vir.0.83028-0 . ПМИД  17698647.
  42. ^ Кокберн Дж.Дж., Наварро Санчес М.Э., Фретес Н., Урвоас А., Старополи I, Кикути СМ, ​​Коффи Л.Л., Арензана Сейседос Ф., Бедуэль Х., Рей Ф.А. (февраль 2012 г.). «Механизм широкой перекрестной нейтрализации вируса денге моноклональным антителом». Состав . 20 (2): 303–14. doi : 10.1016/j.str.2012.01.001 . ПМИД  22285214.
  43. ^ Лисова О, Белкади Л, Бедуэль Х (апрель 2014 г.). «Прямое и косвенное взаимодействие в распознавании перекрестно-нейтрализующего антитела и четырех серотипов вируса денге». Журнал молекулярного распознавания . 27 (4): 205–14. дои : 10.1002/jmr.2352. PMID  24591178. S2CID  5416842.
  44. ^ Кокберн Дж.Дж., Наварро Санчес М.Е., Гонкальвес А.П., Зайцева Е., Стура Е.А., Кикути С.М., Дюкеррой С., Дюссар П., Черномордик Л.В., Лай С.Дж., Рей Ф.А. (февраль 2012 г.). «Структурное понимание механизма нейтрализации антител высших приматов против вируса денге». Журнал ЭМБО . 31 (3): 767–79. дои : 10.1038/emboj.2011.439. ПМЦ 3273384 . ПМИД  22139356. 
  45. ^ Рувински А, Гуардадо-Кальво П, Барба-Спат Г, Дюкеррой С, Вэни MC, Кикути СМ, ​​Наварро Санчес М.Э., Дежнираттисай В, Вонгвиват В, Хауз А, Жирар-Блан С, Петрес С, Шепард ВЕ, Деспре П, Арензана-Сейседос Ф., Дюссар П., Монгколсапая Дж., Скритон Г.Р., Рей Ф.А. (апрель 2015 г.). «Детерминанты распознавания широко нейтрализующих человеческих антител против вирусов денге» (PDF) . Природа . 520 (7545): 109–13. Бибкод :2015Natur.520..109R. дои : 10.1038/nature14130. hdl : 10044/1/34173. PMID  25581790. S2CID  4394235.
  46. ^ Виатрек, Мелисса. Лихорадка денге. http://www.austincc.edu/microbio/2993p/df.htm. Архивировано 26 июля 2018 г. в Wayback Machine.
  47. ^ abc «Денге и тяжелая лихорадка денге». Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) . 17 марта 2023 г. Проверено 8 октября 2023 г.
  48. ^ ab ОТДЕЛЕНИЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ОКРУГА Колумбии. Информационный бюллетень о лихорадке Денге. https://doh.dc.gov/sites/default/files/dc/sites/doh/publication/attachments/Dengue_Fever.pdf
  49. ^ ab Лучшее здоровье. Болезнь, вызванная вирусом Денге. https://www.betterhealth.vic.gov.au/health/conditionsandtreatments/Dengue-virus-disease?viewAsPdf=true
  50. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний. Эпидемиология. https://www.cdc.gov/dengue/epidemiology/
  51. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний. Денге. https://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2016/infectious-diseases-related-to-travel/dengue
  52. ^ Кьен Н.Д., Эль-Кушайри А.Э., Ахмед А.М., Сафи А., Магид С.А., Мехьяр С.М. и др. (февраль 2020 г.). «Связь аллергических симптомов с инфекцией денге и ее тяжестью: систематический обзор и метаанализ». Вирусология Синика . 35 (1): 83–92. дои : 10.1007/s12250-019-00165-6. ПМК 7035405 . ПМИД  31637633. 
  53. ^ Ачесон, Николас Х. (2011). Основы молекулярной вирусологии, 2-е изд . Уайли.
  54. ^ Деджнираттисай В., Джумнайнсонг А., Онсирисакул Н., Фиттон П., Васанаватана С., Лимпитикул В., Путтикхант С., Эдвардс С., Дуангчинда Т., Супаса С., Чавансунтати К., Маласит П., Монгколсапая Дж., Скритон Г. (май 2010 г.). «Перекрестно реагирующие антитела усиливают инфекцию вируса денге у людей». Наука . 328 (5979): 745–8. Бибкод : 2010Sci...328..745D. дои : 10.1126/science.1185181. ПМЦ 3837288 . ПМИД  20448183. 
  55. ^ Diamond MS (сентябрь 2009 г.). «Механизмы уклонения флавивирусов от противовирусного ответа на интерферон I типа». Журнал исследований интерферона и цитокинов . 29 (9): 521–30. дои : 10.1089/jir.2009.0069. ПМИД  19694536.
  56. ^ Джонс М., Дэвидсон А., Хибберт Л., Грюнвальд П., Шлаак Дж., Болл С., Фостер Г.Р., Джейкобс М. (май 2005 г.). «Вирус денге ингибирует передачу сигналов альфа-интерферона за счет снижения экспрессии STAT2». Журнал вирусологии . 79 (9): 5414–20. doi :10.1128/JVI.79.9.5414-5420.2005. ПМЦ 1082737 . ПМИД  15827155. 
  57. ^ Хо LJ, Хунг Л.Ф., Венг С.И., Ву В.Л., Чоу П., Линь Ю.Л., Чанг Д.М., Тай Т.И., Лай Дж.Х. (июнь 2005 г.). «Вирус денге типа 2 противодействует противовирусному эффекту ИФН-альфа, но не противовирусному эффекту ИФН-гамма посредством подавления передачи сигналов Tyk2-STAT в дендритных клетках человека». Журнал иммунологии . 174 (12): 8163–72. дои : 10.4049/jimmunol.174.12.8163 . PMID  15944325. S2CID  83577905.
  58. ^ Муньос-Жордан Х.Л., Санчес-Бургос Г.Г., Лоран-Ролле М., Гарсиа-Састре А. (ноябрь 2003 г.). «Ингибирование передачи сигналов интерферона вирусом денге». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (24): 14333–8. Бибкод : 2003PNAS..10014333M. дои : 10.1073/pnas.2335168100 . ПМЦ 283592 . ПМИД  14612562. 
  59. ^ Ашур Дж., Лоран-Ролле М., Ши П.Ю., Гарсиа-Састре А. (июнь 2009 г.). «NS5 вируса денге опосредует связывание и деградацию STAT2». Журнал вирусологии . 83 (11): 5408–18. дои : 10.1128/JVI.02188-08. ПМК 2681973 . ПМИД  19279106. 
  60. ^ Маззон М., Джонс М., Дэвидсон А., Чейн Б., Джейкобс М. (октябрь 2009 г.). «Вирус денге NS5 ингибирует передачу сигналов интерферона-альфа, блокируя преобразователь сигнала и активатор фосфорилирования транскрипции 2». Журнал инфекционных болезней . 200 (8): 1261–70. дои : 10.1086/605847 . ПМИД  19754307.
  61. ^ Моррисон Дж., Агирре С., Фернандес-Сесма А. (март 2012 г.). «Уклонение от врожденного иммунитета вирусом Денге». Вирусы . 4 (3): 397–413. дои : 10.3390/v4030397 . ПМК 3347034 . ПМИД  22590678. 
  62. ^ Юсоф Р., Клам С., Ветцель М., Мурти Х.М., Падманабхан Р. (апрель 2000 г.). «Очищенная сериновая протеаза NS2B/NS3 вируса денге типа 2 проявляет зависимость от кофактора NS2B при расщеплении субстратов с двухосновными аминокислотами in vitro». Журнал биологической химии . 275 (14): 9963–9. дои : 10.1074/jbc.275.14.9963 . PMID  10744671. S2CID  30345627.
  63. ^ Родригес-Мадос-младший, Белича-Вильянуэва А, Берналь-Рубио Д, Ашур Дж, Эйллон Дж, Фернандес-Сесма А (октябрь 2010 г.). «Ингибирование реакции интерферона типа I в дендритных клетках человека инфекцией вируса денге требует каталитически активного комплекса NS2B3». Журнал вирусологии . 84 (19): 9760–74. дои : 10.1128/JVI.01051-10. ПМЦ 2937777 . ПМИД  20660196. 
  64. ^ Ю С.И., Чанг Т.Х., Лян Дж.Дж., Чан Р.Л., Ли Ю.Л., Ляо КЛ., Линь Ю.Л. (июнь 2012 г.). Даймонд М.С. (ред.). «Вирус денге нацелен на адаптерный белок MITA, чтобы подорвать врожденный иммунитет хозяина». ПЛОС Патогены . 8 (6): e1002780. дои : 10.1371/journal.ppat.1002780 . ПМК 3386177 . ПМИД  22761576. 
  65. ^ abcd Конвей М.Дж., Лондоно-Рентерия Б., Трупен А., Уотсон А.М., Климстра В.Б., Фикриг Э., Колпиттс Т.М. (сентябрь 2016 г.). «Белок слюны Aedes aegypti D7 подавляет инфекцию вируса денге». PLOS Забытые тропические болезни . 10 (9): e0004941. дои : 10.1371/journal.pntd.0004941 . ПМК 5025043 . ПМИД  27632170. 
  66. ^ Лондоно-Рентерия Б.Л., Шакери Х., Розо-Лопес П., Конвей М.Дж., Дагган Н., Джабери-Дураки М., Колпиттс Т.М. (2018). «Белки слюны Aedes aegypti D7 в Колумбии». Границы общественного здравоохранения . 6 : 111. дои : 10.3389/fpubh.2018.00111 . ПМЦ 5968123 . ПМИД  29868532. 
  67. ↑ ab East, Сьюзи (6 апреля 2016 г.). «Первая в мире вакцина от лихорадки денге выпущена на Филиппинах». CNN . Проверено 17 октября 2016 г.
  68. ^ ab "Stellungnahme der STIKO zum neu-zugelassenen Lebendimpfstoff gegen Dengue (Qdenga)" (на немецком языке). Институт Роберта Коха . 15 февраля 2023 г. Проверено 13 апреля 2023 г.
  69. ^ «Вакцина против денге: документ с изложением позиции ВОЗ – сентябрь 2018 г.» (PDF) . Еженедельный эпидемиологический журнал . 36 (93): 457–76. 7 сентября 2018 года . Проверено 12 апреля 2019 г.
  70. ^ «Вакцина Санофи от денге одобрена в 11 странах» . Рейтер . 2016 . Проверено 13 августа 2017 г.
  71. ^ «Вакцина от лихорадки денге доступна в Индонезии» . 17 октября 2016 г.
  72. ^ Разработка вакцины. Архивировано 21 августа 2019 г. в Wayback Machine , Инициатива по вакцине против денге, ноябрь 2012 г., по состоянию на 5 ноября 2013 г.
  73. ^ Шмальджон А.Л., Макклейн Д. (1996). «Глава 54: Альфавирусы (Togaviridae) и флавивирусы (Flaviviridae)». У барона С. (ред.). Медицинская микробиология (4-е изд.). Медицинский филиал Техасского университета в Галвестоне. ISBN 978-0-9631172-1-2. НБК7633.
  74. ^ Торреси Дж., Тапиа-Коньер Р., Марголис Х. (2013). «Подготовка к внедрению вакцины против денге: рекомендации 1-го Международного совещания против денге v2V». PLOS Забытые тропические болезни . 7 (9): e2261. дои : 10.1371/journal.pntd.0002261 . ПМЦ 3784468 . ПМИД  24086776. 
  75. ^ "Вторая фаза III исследования вакцины Санофи Пастер против денге Aces" . ОБЩ Основные новости . Новости генной инженерии и биотехнологии. 3 сентября 2014 г.
  76. ^ Первая одобренная FDA вакцина для профилактики болезни денге в эндемичных регионах https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/first-fda-approved-vaccine-prevention-dengue-disease-endemic-regions
  77. ^ Люнг, Д.; Шредер, К.; Уайт, Х.; Фанг, Северная Каролина; Стермер, MJ; Аббенанте, Г.; Мартин, Дж.Л.; Янг, пиарщик; Фэрли, ДП (07 декабря 2001 г.). «Активность рекомбинантной протеазы NS3 вируса денге 2 в присутствии усеченного кофактора NS2B, небольших пептидных субстратов и ингибиторов». Журнал биологической химии . 276 (49): 45762–45771. дои : 10.1074/jbc.M107360200 . hdl : 10072/347872 . ISSN  0021-9258. PMID  11581268. S2CID  26124089.
  78. ^ Дражич, Тонко; Копф, Сара; Корридан, Джеймс; Лейтольд, Мила М.; Бертоша, Бранимир; Кляйн, Кристиан Д. (9 января 2020 г.). «Пептид-β-лактамные ингибиторы протеазы NS2B-NS3 вируса Денге и Западного Нила демонстрируют два различных режима связывания». Журнал медицинской химии . 63 (1): 140–156. doi : 10.1021/acs.jmedchem.9b00759 . ISSN  0022-2623. PMID  31804823. S2CID  208768169.
  79. ^ Нгуен Н.М., Тран К.Н., Фунг Л.К., Дуонг К.Т., Хуинь Х.А., Фаррар Дж. и др. (Май 2013). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование балапиравира, ингибитора полимеразы, у взрослых пациентов с лихорадкой денге». Журнал инфекционных болезней . 207 (9): 1442–50. doi : 10.1093/infdis/jis470. ПМЦ 3610419 . ПМИД  22807519. 
  80. ^ Чен Ю.Л., Абдул Гафар Н., Каруна Р., Фу Ю., Лим С.П., Шул В. и др. (Февраль 2014 года). «Активация мононуклеарных клеток периферической крови инфекцией вируса денге депотенциирует балапиравир». Журнал вирусологии . 88 (3): 1740–7. дои : 10.1128/JVI.02841-13. ПМЦ 3911617 . ПМИД  24257621. 

Внешние ссылки

У Схолии есть тематический профиль по вирусу Денге .