В медицине десмоплазия — это разрастание волокнистой соединительной ткани . [1] Ее также называют десмопластической реакцией , чтобы подчеркнуть, что она вторична по отношению к инсульту. Десмоплазия может возникнуть вокруг новообразования , вызывая плотный фиброз вокруг опухоли, [ 1] или рубцовую ткань ( спайки ) в брюшной полости после абдоминальной операции. [1]
Десмоплазия обычно ассоциируется только со злокачественными новообразованиями , которые могут вызывать фиброзную реакцию, поражающую здоровые ткани. Инвазивные протоковые карциномы груди часто имеют звездчатый вид, вызванный десмопластическими образованиями.
Десмоплазия происходит от древнегреческого δεσμός desmos , «узел, связь» и πλάσις plasis , «образование». Обычно используется при описании десмопластических опухолей из мелких круглых клеток .
Неоплазия — медицинский термин, используемый как для доброкачественных , так и для злокачественных опухолей, а также для любого аномального, чрезмерного, нескоординированного и автономного роста клеток или тканей.
Десмоплазия относится к росту плотной соединительной ткани или стромы . [2] Этот рост характеризуется низкой клеточностью с гиалинизированной или склеротической стромой и дезорганизованной инфильтрацией кровеносных сосудов. [3] Этот рост называется десмопластической реакцией и возникает в результате травмы или неоплазии. [2] Эта реакция связана со злокачественностью при некожных неоплазиях и с доброкачественными или злокачественными опухолями, если они связаны с кожными патологиями. [3]
Гетерогенность опухолевых раковых клеток и стромальных клеток в сочетании со сложностью окружающей соединительной ткани свидетельствует о том, что понимание рака посредством геномного анализа опухолевых клеток недостаточно; [4] анализ клеток вместе с окружающей стромальной тканью может предоставить более полные и значимые данные.
Нормальные ткани состоят из паренхиматозных клеток и стромальных клеток. Паренхиматозные клетки являются функциональными единицами органа. Напротив, стромальные клетки обеспечивают структуру органа и секретируют внеклеточный матрикс в качестве поддерживающей соединительной ткани. [3] В нормальных эпителиальных тканях эпителиальные клетки или паренхиматозные клетки эпителия представляют собой высокоорганизованные полярные клетки . [5] Эти клетки отделены от стромальных клеток базальной мембраной, которая предотвращает смешивание этих клеточных популяций. [5] Смесь этих типов клеток обычно распознается как рана , как в примере с порезом на коже. [6] Метастазирование является примером болезненного состояния, при котором происходит нарушение барьера базальной мембраны. [7]
Рак начинается с клеток, которые растут неконтролируемо, обычно в результате внутренних изменений или онкогенных мутаций внутри клетки. [8] Рак развивается и прогрессирует по мере того, как микросреда претерпевает динамические изменения. [9] Стромальная реакция при раке похожа на стромальную реакцию, вызванную травмой или заживлением раны: повышенная продукция и секреция внеклеточного матрикса (ВКМ) и факторов роста , что впоследствии вызывает рост ткани. [10] Другими словами, организм реагирует на рак так же, как и на рану, вызывая образование рубцовой ткани вокруг рака. Таким образом, окружающая строма играет очень важную роль в прогрессировании рака. Таким образом, взаимодействие между раковыми клетками и окружающей опухолевой стромой является двунаправленным, и взаимная клеточная поддержка обеспечивает прогрессирование злокачественности.
Строма содержит компоненты внеклеточного матрикса, такие как протеогликаны и гликозаминогликаны , которые имеют сильный отрицательный заряд, в основном из-за сульфатированных областей, и связывают факторы роста и цитокины , выступая в качестве резервуара этих цитокинов. [5] В опухолях раковые клетки секретируют ферменты, разрушающие матрикс, такие как матриксные металлопротеиназы (ММП), которые после расщепления и активации разрушают матрикс, тем самым высвобождая факторы роста , которые подают сигнал к росту раковых клеток. [11] ММП также разрушают ВКМ, чтобы обеспечить пространство для роста сосудистой сети к опухоли, для миграции опухолевых клеток и для продолжения пролиферации опухоли. [3]
Считается, что десмоплазия имеет ряд основных причин. В гипотезе реактивной стромы опухолевые клетки вызывают пролиферацию фибробластов и последующую секрецию коллагена . [3] Вновь секретируемый коллаген похож на коллаген при образовании рубца — он действует как каркас для инфильтрации клеток в место повреждения. [12] Кроме того, раковые клетки секретируют ферменты, разрушающие матрикс, чтобы разрушить нормальную ткань ECM, тем самым способствуя росту и инвазивности опухоли. [3] Рак, связанный с реактивной стромой, обычно является диагностическим признаком плохого прогноза. [3]
Гипотеза опухолеиндуцированных стромальных изменений утверждает, что опухолевые клетки могут дедифференцироваться в фибробласты и сами секретировать больше коллагена. [3] Это наблюдалось при десмопластической меланоме, при которой опухолевые клетки фенотипически являются фибробластическими и положительно экспрессируют гены, связанные с продукцией ВКМ. [13] Однако доброкачественные десмоплазии не демонстрируют дедифференцировки опухолевых клеток. [3]
Десмопластический ответ характеризуется более крупными стромальными клетками с увеличенным количеством внеклеточных волокон и иммуногистохимически трансформацией клеток фибробластического типа в миофибробластический фенотип. [2] Миофибробластические клетки в опухолях отличаются от фибробластов по их положительному окрашиванию гладкомышечного актина (SMA). [2] Кроме того, увеличение общего количества фибриллярных коллагенов, фибронектинов , протеогликанов и тенасцина С является отличительной чертой десмопластического стромального ответа при нескольких формах рака. [14] Было показано, что экспрессия тенасцина С клетками рака молочной железы допускает метастазы в легкие и вызывает экспрессию тенасцина С окружающими опухолевыми стромальными клетками. [15] Кроме того, тенасцин С также широко обнаруживается при десмоплазии опухолей поджелудочной железы. [16]
Хотя рубцы связаны с десмопластической реакцией различных видов рака, не все рубцы связаны со злокачественными новообразованиями. [3] Зрелые рубцы обычно представляют собой толстые коллагеновые пучки, расположенные горизонтально, с малоклеточностью, вертикальными кровеносными сосудами и отсутствием придатков. [3] Это отличается от десмоплазии организацией ткани, придатков и ориентацией кровеносных сосудов. Незрелые рубцы сложнее отличить из-за их неопластического происхождения. [3] Эти рубцы гиперклеточные, в них присутствуют фибробласты, миофибробласты и некоторые иммунные клетки . [3] Незрелые рубцы можно отличить от десмоплазии с помощью иммуногистохимического окрашивания биопсийных опухолей, которое покажет тип и организацию присутствующих клеток, а также то, была ли недавняя травма ткани. [17]
Источник: [3]
Строма простаты имеет характерную мускулистую структуру. [2] Из-за этой мускулатуры обнаружение миофибробластических фенотипических изменений, указывающих на реактивную строму, при исследовании патологических слайдов пациентов затруднено. [2] Диагноз реактивной стромы, связанной с раком простаты, является одним из неблагоприятных прогнозов. [2]
Клиническое проявление уплотнения в груди гистологически рассматривается как коллагеновая опухоль или десмопластическая реакция, созданная миофибробластами опухолевой стромы. [18] Предполагаемые механизмы активации миофибробластов включают сигнализацию иммунных цитокинов, микрососудистое повреждение или паракринную сигнализацию опухолевых клеток. [18]