Десмопрессин , продаваемый, среди прочего, под торговым названием DDAVP , представляет собой лекарство, используемое для лечения несахарного диабета , ночного недержания мочи , гемофилии А , болезни фон Виллебранда и высокого уровня мочевины в крови . [1] При гемофилии А и болезни фон Виллебранда его следует использовать только в случаях легкой и средней степени тяжести. [1] Его можно вводить в нос , путем инъекции в вену , через рот или под язык . [1]
Общие побочные эффекты включают головные боли , диарею и низкий уровень натрия в крови . [1] Низкий уровень натрия в крови может вызвать судороги . [1] Его не следует использовать людям с серьезными проблемами почек или низким содержанием натрия в крови. [1] Кажется, его можно безопасно использовать во время беременности . [1] Это синтетический аналог вазопрессина , гормона , который играет роль в контроле осмотического баланса организма, регуляции артериального давления, функции почек [2] и уменьшении выработки мочи . [1]
Десмопрессин был одобрен для медицинского применения в США в 1978 году. [1] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [3] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [1]
Десмопрессин используется для лечения ночного энуреза (недержания мочи). Обычно его назначают в форме ацетата десмопрессина внутрь. Дети, принимающие DDAVP, имеют в 2,2 раза меньше мокрых ночей в неделю и в 4,5 раза чаще спят без нарушений по сравнению с плацебо. [4] [5]
В 2017 году FDA одобрило десмопрессин для взрослых, у которых есть проблемы с никтурией (необходимость просыпаться ночью для мочеиспускания). [6] [7]
Десмопрессин (ДДАВП) обычно является препаратом первой линии при болезни фон Виллебранда 1 типа легкой и средней степени тяжести . [1] Не рекомендуется при тяжелом заболевании или при аномальном уровне фактора VIII . [1] Полезность при болезни фон Виллебранда типа 2A, 2M или 2N варьируется. [1] Обычно не рекомендуется при болезни Виллебранда 2B и 3 типа. [1]
Десмопрессин рекомендуется только при легкой форме гемофилии А. [1] Его можно использовать как при кровотечении из-за травмы, так и для предотвращения кровотечения из-за хирургического вмешательства. [1] Он не эффективен при лечении гемофилии B (дефицит фактора IX) или тяжелой гемофилии A. [1] Также может использоваться при кровотечениях, вызванных уремией . [1]
Десмопрессин применяют при лечении центрального несахарного диабета (НД) в качестве замены эндогенного антидиуретического гормона (АДГ), который находится в недостаточном количестве из-за снижения или отсутствия секреции или продукции АДГ задней долей гипофиза или гипоталамуса соответственно. Его также используют в диагностике несахарного диабета , чтобы отличить центральный диабет от ДН, обусловленного почками . Десмопрессин неэффективен при лечении нефрогенного ДК, поэтому положительный ответ обычно указывает на центральный ДК.
Регулирующие органы США добавили предупреждение к назальным спреям после того, как два человека умерли и еще у пятидесяти девяти человек случились судороги. Это произошло из-за гипонатриемии , дефицита натрия в организме, и назальный спрей больше не одобрен для использования у детей в США. [8] Однако регулирующие органы США заявили, что таблетки десмопрессина по-прежнему можно считать безопасными для лечения ночного энуреза у детей, если в остальном человек здоров.
Пациенты должны прекратить прием десмопрессина, если у них развивается сильная рвота и диарея, лихорадка, грипп или сильная простуда. Пациентам также следует быть очень осторожными при приеме десмопрессина в жаркую погоду или после напряженных физических упражнений, поскольку эти условия могут вызвать стресс на электролитном и водном балансе организма.
Организму необходимо поддерживать баланс воды и натрия . Если уровень натрия становится слишком низким ( гипонатриемия ) – либо в результате повышенного потребления воды, либо в результате снижения уровня соли – у человека могут возникнуть судороги , а в крайних случаях он может умереть. [9]
Десмопрессин ограничивает количество воды, выводимой с мочой; то есть это антидиуретик . Он действует на уровне собирательных трубочек почек путем связывания с рецепторами V2 , которые сигнализируют о транслокации каналов аквапорина через цитозольные везикулы к апикальной мембране собирательных трубочек. Присутствие этих аквапориновых каналов в дистальных отделах нефрона вызывает усиление реабсорбции воды из мочи, которая пассивно перераспределяется из нефрона в большой круг кровообращения через базолатеральные мембранные каналы. [10] Десмопрессин также стимулирует высвобождение фактора фон Виллебранда из эндотелиальных клеток, воздействуя на рецептор V2. Он также увеличивает эндогенные уровни фактора VIII, что делает его полезным при лечении гемофилии А. [11]
Десмопрессин разлагается медленнее, чем рекомбинантный вазопрессин, и требует менее частого введения. Кроме того, он мало влияет на артериальное давление , тогда как вазопрессин может вызывать артериальную гипертензию . [12] Вазопрессин стимулирует высвобождение АКТГ , который косвенно увеличивает чувствительность рецептора альфа-1 в гладких мышцах кровеносных сосудов, повышая тонус сосудов и кровяное давление. [2] Несколько исследований показали, что десмопрессин не стимулирует высвобождение АКТГ (за исключением болезни Кушинга ), [13] [14] [15] и, следовательно, не повышает напрямую артериальное давление, однако одно исследование показало, что он стимулирует высвобождение АКТГ при более 50% здоровых людей. [16] Кроме того, десмопрессин способен усиливать высвобождение АКТГ и кортизола у нормальных людей после введения оКРГ, но не у пациентов с нервной анорексией . [15]
Десмопрессин ( 1-деамино-8- D -аргинин-вазопрессин ) представляет собой синтетическую форму нормального человеческого гормона аргинин-вазопрессина (антидиуретический гормон, или АДГ), пептида, содержащего девять аминокислот.
По сравнению с вазопрессином первая аминокислота десмопрессина дезаминирована , а аргинин в восьмом положении находится в правосторонней, а не в левоформе (см. стереохимию ).