stringtranslate.com

Десмопрессин

Десмопрессин , продаваемый, среди прочего, под торговым названием DDAVP , представляет собой лекарство, используемое для лечения несахарного диабета , ночного недержания мочи , гемофилии А , болезни фон Виллебранда и высокого уровня мочевины в крови . [1] При гемофилии А и болезни фон Виллебранда его следует использовать только в случаях легкой и средней степени тяжести. [1] Его можно вводить в нос , путем инъекции в вену , через рот или под язык . [1]

Общие побочные эффекты включают головные боли , диарею и низкий уровень натрия в крови . [1] Низкий уровень натрия в крови может вызвать судороги . [1] Его не следует использовать людям с серьезными проблемами почек или низким содержанием натрия в крови. [1] Кажется, его можно безопасно использовать во время беременности . [1] Это синтетический аналог вазопрессина , гормона , который играет роль в контроле осмотического баланса организма, регуляции артериального давления, функции почек [2] и уменьшении выработки мочи . [1]

Десмопрессин был одобрен для медицинского применения в США в 1978 году. [1] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [3] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [1]

Медицинское использование

Ночное недержание мочи

Десмопрессин используется для лечения ночного энуреза (недержания мочи). Обычно его назначают в форме ацетата десмопрессина внутрь. Дети, принимающие DDAVP, имеют в 2,2 раза меньше мокрых ночей в неделю и в 4,5 раза чаще спят без нарушений по сравнению с плацебо. [4] [5]

Никтурия

В 2017 году FDA одобрило десмопрессин для взрослых, у которых есть проблемы с никтурией (необходимость просыпаться ночью для мочеиспускания). [6] [7]

Нарушения свертываемости крови

Десмопрессин (ДДАВП) обычно является препаратом первой линии при болезни фон Виллебранда 1 типа легкой и средней степени тяжести . [1] Не рекомендуется при тяжелом заболевании или при аномальном уровне фактора VIII . [1] Полезность при болезни фон Виллебранда типа 2A, 2M или 2N варьируется. [1] Обычно не рекомендуется при болезни Виллебранда 2B и 3 типа. [1]

Десмопрессин рекомендуется только при легкой форме гемофилии А. [1] Его можно использовать как при кровотечении из-за травмы, так и для предотвращения кровотечения из-за хирургического вмешательства. [1] Он не эффективен при лечении гемофилии B (дефицит фактора IX) или тяжелой гемофилии A. [1] Также может использоваться при кровотечениях, вызванных уремией . [1]

Несахарный диабет

Десмопрессин применяют при лечении центрального несахарного диабета (НД) в качестве замены эндогенного антидиуретического гормона (АДГ), который находится в недостаточном количестве из-за снижения или отсутствия секреции или продукции АДГ задней долей гипофиза или гипоталамуса соответственно. Его также используют в диагностике несахарного диабета , чтобы отличить центральный диабет от ДН, обусловленного почками . Десмопрессин неэффективен при лечении нефрогенного ДК, поэтому положительный ответ обычно указывает на центральный ДК.

Побочные эффекты

Регулирующие органы США добавили предупреждение к назальным спреям после того, как два человека умерли и еще у пятидесяти девяти человек случились судороги. Это произошло из-за гипонатриемии , дефицита натрия в организме, и назальный спрей больше не одобрен для использования у детей в США. [8] Однако регулирующие органы США заявили, что таблетки десмопрессина по-прежнему можно считать безопасными для лечения ночного энуреза у детей, если в остальном человек здоров.

Пациенты должны прекратить прием десмопрессина, если у них развивается сильная рвота и диарея, лихорадка, грипп или сильная простуда. Пациентам также следует быть очень осторожными при приеме десмопрессина в жаркую погоду или после напряженных физических упражнений, поскольку эти условия могут вызвать стресс на электролитном и водном балансе организма.

Организму необходимо поддерживать баланс воды и натрия . Если уровень натрия становится слишком низким ( гипонатриемия ) – либо в результате повышенного потребления воды, либо в результате снижения уровня соли – у человека могут возникнуть судороги , а в крайних случаях он может умереть. [9]

Механизм действия

Десмопрессин ограничивает количество воды, выводимой с мочой; то есть это антидиуретик . Он действует на уровне собирательных трубочек почек путем связывания с рецепторами V2 , которые сигнализируют о транслокации каналов аквапорина через цитозольные везикулы к апикальной мембране собирательных трубочек. Присутствие этих аквапориновых каналов в дистальных отделах нефрона вызывает усиление реабсорбции воды из мочи, которая пассивно перераспределяется из нефрона в большой круг кровообращения через базолатеральные мембранные каналы. [10] Десмопрессин также стимулирует высвобождение фактора фон Виллебранда из эндотелиальных клеток, воздействуя на рецептор V2. Он также увеличивает эндогенные уровни фактора VIII, что делает его полезным при лечении гемофилии А. [11]

Десмопрессин разлагается медленнее, чем рекомбинантный вазопрессин, и требует менее частого введения. Кроме того, он мало влияет на артериальное давление , тогда как вазопрессин может вызывать артериальную гипертензию . [12] Вазопрессин стимулирует высвобождение АКТГ , который косвенно увеличивает чувствительность рецептора альфа-1 в гладких мышцах кровеносных сосудов, повышая тонус сосудов и кровяное давление. [2] Несколько исследований показали, что десмопрессин не стимулирует высвобождение АКТГ (за исключением болезни Кушинга ), [13] [14] [15] и, следовательно, не повышает напрямую артериальное давление, однако одно исследование показало, что он стимулирует высвобождение АКТГ при более 50% здоровых людей. [16] Кроме того, десмопрессин способен усиливать высвобождение АКТГ и кортизола у нормальных людей после введения оКРГ, но не у пациентов с нервной анорексией . [15]

Химия

Десмопрессин ( 1-деамино-8- D -аргинин-вазопрессин ) представляет собой синтетическую форму нормального человеческого гормона аргинин-вазопрессина (антидиуретический гормон, или АДГ), пептида, содержащего девять аминокислот.

По сравнению с вазопрессином первая аминокислота десмопрессина дезаминирована , а аргинин в восьмом положении находится в правосторонней, а не в левоформе (см. стереохимию ).

Рекомендации

  1. ^ abcdefghijklmnopqr «Десмопрессина ацетат». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 3 декабря 2016 года . Проверено 2 декабря 2016 г.
  2. ^ ab Cuzzo B, Падала С.А., Лаппин С.Л. (2021). «Физиология вазопрессина». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД  30252325 . Проверено 29 июня 2021 г.
  3. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ Эванс Дж. Х. (ноябрь 2001 г.). «Доказательное лечение ночного энуреза». БМЖ . 323 (7322): 1167–1169. дои : 10.1136/bmj.323.7322.1167. ПМЦ 1121645 . ПМИД  11711411. 
  5. ^ «[Недоступно]». Педиатрия и здоровье детей . 10 (10): 616–620. Декабрь 2005 г. doi : 10.1093/pch/10.10.616. ПМЦ 2722621 . ПМИД  19668677. 
  6. ^ Эбелл М.Х., Радке Т., Гарднер Дж. (сентябрь 2014 г.). «Систематический обзор эффективности и безопасности десмопрессина при никтурии у взрослых». Журнал урологии . 192 (3): 829–835. дои :10.1016/j.juro.2014.03.095. ПМИД  24704009.
  7. ^ ab «FDA одобряет первое лечение частого мочеиспускания в ночное время из-за перепроизводства мочи». www.fda.gov (пресс-релиз). 3 марта 2017 г. Архивировано из оригинала 06 марта 2017 г.
  8. ^ Миранда Хитти (4 декабря 2007 г.). «2 смертельных случая вызывают апноэ во сне. Предупреждение о приеме лекарств». ВебМД . Архивировано из оригинала 7 декабря 2007 г. Проверено 18 апреля 2011 г.
  9. ^ «Информация для медицинских работников — ацетат десмопрессина (продается как назальный спрей DDAVP, назальный спрей DDAVP, DDAVP, DDVP, Minirin и назальный спрей Stimate)» . Центр оценки и исследования лекарственных средств . FDA. 4 декабря 2007 г. Архивировано из оригинала 13 декабря 2007 г.
  10. ^ Фридман FM, Вайс JP (декабрь 2013 г.). «Десмопрессин в лечении никтурии: клинические данные и опыт». Терапевтические достижения в урологии . 5 (6): 310–317. дои : 10.1177/1756287213502116. ПМЦ 3825109 . ПМИД  24294289. 
  11. ^ Луманс Дж.И., Круип М.Дж., Каркао М., Джексон С., ван Вельзен А.С., Петерс М. и др. (март 2018 г.). «Десмопрессин у пациентов с умеренной гемофилией А: лечение, заслуживающее внимания». Гематологическая . 103 (3): 550–557. doi :10.3324/haematol.2017.180059. ПМЦ 5830393 . ПМИД  29305412. 
  12. ^ Шарман А, Лоу Дж (1 августа 2008 г.). «Вазопрессин и его роль в реанимации». Непрерывное образование в области анестезии, интенсивной терапии и боли . 8 (4): 134–137. doi : 10.1093/bjaceaccp/mkn021 . ISSN  1743-1816.
  13. ^ Пекори Джиральди Ф, Марини Э, Торчиана Э, Мортини П, Дубини А, Каваньини Ф (июнь 2003 г.). «Кортикотропин-высвобождающая активность десмопрессина при болезни Кушинга: отсутствие корреляции между чувствительностью in vivo и in vitro». Журнал эндокринологии . 177 (3): 373–379. дои : 10.1677/joe.0.1770373 . ПМИД  12773117.
  14. ^ Коломбо П., Пассини Э., Ре Т., Фаглия Г., Амбрози Б. (июнь 1997 г.). «Влияние десмопрессина на секрецию АКТГ и кортизола при избытке АКТГ». Клиническая эндокринология . 46 (6): 661–668. дои : 10.1046/j.1365-2265.1997.1330954.x . PMID  9274696. S2CID  23167207.
  15. ^ ab Foppiani L, Sessarego P, Valenti S, Falivene MR, Cuttica CM, Giusti Disem M (октябрь 1996 г.). «Отсутствие влияния десмопрессина на реакцию АКТГ и кортизола на овечий кортикотропин-рилизинг-гормон при нервной анорексии». Европейский журнал клинических исследований . 26 (10): 879–883. doi :10.1111/j.1365-2362.1996.tb02133.x. PMID  8911861. S2CID  34560015.
  16. ^ Скотт Л.В., Медбак С., Динан Т.Г. (ноябрь 1999 г.). «Высвобождение АКТГ и кортизола после внутривенного введения десмопрессина: исследование зависимости реакции от дозы». Клиническая эндокринология . 51 (5): 653–658. дои : 10.1046/j.1365-2265.1999.00850.x. PMID  10594528. S2CID  27334220.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки