stringtranslate.com

Дефект нервной трубки

Дефекты нервной трубки ( ДНТ ) — это группа врожденных дефектов , при которых отверстие в позвоночнике или черепе остается с раннего периода развития человека. На третьей неделе беременности, называемой гаструляцией , специализированные клетки на спинной стороне эмбриона начинают менять форму и формировать нервную трубку . Когда нервная трубка не закрывается полностью, развивается ДНТ.

Конкретные типы включают: spina bifida , которая поражает позвоночник , анэнцефалию , которая приводит к небольшому объему мозга или его отсутствию , энцефалоцеле , которое поражает череп , и иниэнцефалию , которая приводит к серьезным проблемам с шеей. [1]

NTDs являются одним из наиболее распространенных врожденных дефектов , ежегодно поражая более 300 000 новорожденных по всему миру. [2] Например, spina bifida ежегодно поражает приблизительно 1500 новорожденных в Соединенных Штатах, или около 3,5 на каждые 10 000 (0,035% новорожденных в США), [1] [3] что снизилось с примерно 5 на 10 000 (0,05% новорожденных в США) с тех пор, как началось обогащение зерновых продуктов фолиевой кислотой. [3] Количество смертей в США каждый год из-за дефектов нервной трубки также снизилось с 1200 до начала обогащения фолиевой кислотой до 840. [4]

Типы

Существует два класса NTD: открытые , которые встречаются чаще, и закрытые . Открытые NTD возникают, когда головной и/или спинной мозг обнажаются при рождении через дефект черепа или позвонков (позвоночника). Открытые NTD включают анэнцефалию , энцефалоцеле , гидранэнцефалию , иниэнцефалию , шизэнцефалию и наиболее распространенную форму, spina bifida . Закрытые NTD возникают, когда дефект позвоночника покрыт кожей. Типы закрытых NTD включают липоменингоцеле, липомиеломенингоцеле и фиксированный спинной мозг . [5]

Анэнцефалия

Анэнцефалия (без мозга) — это тяжелый дефект нервной трубки, который возникает, когда передний конец нервной трубки не закрывается, обычно на 23-й и 26-й день беременности. Это приводит к отсутствию значительной части мозга и черепа. У младенцев, рожденных с этим заболеванием, отсутствует основная часть переднего мозга, и они обычно слепы, глухи и демонстрируют серьезные краниофациальные аномалии. Отсутствие функционирующего головного мозга не позволит младенцу даже обрести сознание. Младенцы либо рождаются мертвыми, либо обычно умирают в течение нескольких часов или дней после рождения. [6] Например, анэнцефалия у людей может быть результатом мутаций в киназе NUAK2 . [7]

Энцефалоцеле

Энцефалоцеле характеризуются выпячиваниями мозга через череп, которые имеют форму мешка и покрыты мембраной. Они могут быть бороздкой посередине верхней части черепа, между лбом и носом или задней частью черепа. [8] Из-за диапазона своего расположения энцефалоцеле классифицируются по местоположению, а также по типу дефекта, который они вызывают. Подтипы включают затылочное энцефалоцеле, энцефалоцеле свода черепа и носовые энцефалоцеле (лобно-решетчатые энцефалоцеле и базальные энцефалоцеле), при этом примерно 80% всех энцефалоцеле возникают в затылочной области. [9] Энцефалоцеле часто очевидны и диагностируются немедленно. Иногда небольшие энцефалоцеле в носовой и лобной области остаются необнаруженными. [10] Несмотря на широкий спектр последствий, энцефалоцеле, скорее всего, вызваны неправильным разделением поверхностной эктодермы и нейроэктодермы после закрытия нервных складок на четвертой неделе гаструляции. [11]

Гидранэнцефалия

Гидранэнцефалия — это состояние, при котором полушария головного мозга отсутствуют и вместо этого заполнены мешочками спинномозговой жидкости. Люди рождаются с гидранэнцефалией, но в большинстве случаев симптомы проявляются на более поздней стадии. Новорожденные с гидранэнцефалией могут глотать, плакать, спать, а их голова пропорциональна телу. [12] Однако через несколько недель у младенцев развивается повышенный мышечный тонус и раздражительность. Через несколько месяцев мозг начинает заполняться спинномозговой жидкостью (гидроцефалия). Это имеет несколько последствий. У младенцев начинают развиваться проблемы со зрением, слухом, ростом и обучением. Отсутствующие части мозга и количество спинномозговой жидкости также могут приводить к судорогам, спазмам, проблемам с регуляцией температуры тела, а также проблемам с дыханием и пищеварением. Помимо проблем в мозге, гидранэнцефалию можно увидеть и снаружи тела. Гидроцефалия приводит к увеличению количества спинномозговой жидкости в мозге, что может привести к увеличению головы. [13] [14]

Причина гидранэнцефалии не ясна. Гидранэнцефалия является результатом повреждения нервной системы или аномального развития нервной системы. Нервная трубка закрывается на шестой неделе беременности, [15] поэтому гидранэнцефалия развивается в течение этих недель беременности. Причина этих повреждений/развития не ясна. [16]

Теории относительно причин гидрэнцефалии включают в себя:

Иниэнцефалия

Иниенцефалия — редкий дефект нервной трубки, который приводит к сильному изгибу головы к позвоночнику. Диагноз обычно можно поставить при дородовом ультразвуковом сканировании, но если нет, то, несомненно, его поставят сразу после рождения, потому что голова загнута назад, а лицо смотрит вверх. Обычно шея отсутствует. Кожа лица соединяется непосредственно с грудью, а скальп соединяется с верхней частью спины. Люди с иниенцефалией обычно умирают в течение нескольких часов после рождения. [17]

расщелина позвоночника

Spina bifida далее делится на два подкласса: spina bifida cystica и spina bifida occulta. [18]

Причины

Дефицит фолиевой кислоты

Было обнаружено, что недостаточный уровень фолата (витамина B 9 ) и витамина B 12 во время беременности приводит к повышенному риску ДНТ. [23] [24] Хотя оба являются частью одного и того же биопути, дефицит фолата встречается гораздо чаще и, следовательно, вызывает больше беспокойства. [23] [24] Фолат необходим для производства и поддержания новых клеток, для синтеза ДНК и синтеза РНК. Фолат необходим для переноса одноуглеродных групп для метилирования и синтеза нуклеиновых кислот. Была выдвинута гипотеза, что ранний человеческий эмбрион может быть особенно уязвим к дефициту фолата из-за различий функциональных ферментов в этом пути во время эмбриогенеза в сочетании с высокой потребностью в посттрансляционном метилировании цитоскелета в нервных клетках во время закрытия нервной трубки. [25] Нарушение посттрансляционного метилирования цитоскелета, необходимого для дифференциации, было связано с дефектами нервной трубки. [26] Витамин B 12 также является важным рецептором в биопути фолата, так что исследования показали, что дефицит витамина B 12 также способствует риску ДНТ. [27] Существуют существенные доказательства того, что прямое добавление фолиевой кислоты увеличивает уровень биодоступного фолата в сыворотке крови, хотя по крайней мере одно исследование показало медленную и изменчивую активность дигидрофолатредуктазы в печени человека. [28] [29] Диета, богатая натуральным фолатом (350 мкг/день), может показать такое же увеличение фолата в плазме, как и прием низких уровней фолиевой кислоты (250 мкг/день) у отдельных лиц. [30] Однако сравнение результатов для общей популяции во многих странах с различными подходами к увеличению потребления фолата показало, что только общее обогащение продуктов питания фолиевой кислотой снижает дефекты нервной трубки. [31] Хотя были опасения по поводу связи добавления фолиевой кислоты с повышенным риском развития рака, систематический обзор 2012 года показал, что нет никаких доказательств, за исключением случая рака предстательной железы, который указывает на умеренное снижение риска. [32]

Были проведены исследования, показывающие связь между NTD, дефицитом фолата и разницей в пигментации кожи в человеческих популяциях на разных широтах. Существует много факторов, которые могут влиять на уровень фолата в организме человека: (i) прямое потребление фолиевой кислоты с пищей через обогащенные продукты, (ii) экологические агенты, такие как УФ-излучение. Что касается последнего, то в исследованиях in vitro и in vivo было показано, что фотолиз фолата , вызванный УФ-излучением, снижает уровень фолата и участвует в этиологии NTD не только у людей, но и у других видов земноводных. Таким образом, защита от фотолиза фолата, вызванного УФ-излучением, является обязательной для эволюции человеческих популяций, живущих в тропических регионах, где воздействие УФ-излучения является высоким в течение года. Одной из естественных адаптаций организма является повышение концентрации меланина внутри кожи. Меланин работает либо как оптический фильтр для рассеивания входящих лучей УФ-излучения, либо как свободный радикал для стабилизации опасных фотохимических продуктов. Многочисленные исследования продемонстрировали, что сильно меланизированный покров как защита от фотолиза фолата у коренных американцев или афроамериканцев коррелирует с более низкой частотой возникновения дефектов нервной трубки в целом. [33] [34]

Генетические дефекты

Как сообщают Бруно Реверсейд и коллеги, инактивация киназы NUAK2 у людей приводит к анэнцефалии . [7] Считается, что этот фатальный врожденный дефект возникает вследствие нарушения сигнализации HIPPO . [7] Другие гены, такие как TRIM36, также связаны с анэнцефалией у людей. [35]

Взаимодействие генов и окружающей среды

Дефицит фолата сам по себе не вызывает дефектов нервной трубки. Связь, наблюдаемая между уменьшением дефектов нервной трубки и добавлением фолиевой кислоты, обусловлена ​​взаимодействием генов и окружающей среды, таким как уязвимость, вызванная вариантом метилентетрагидрофолатредуктазы C677T (MTHFR). Добавление фолиевой кислоты во время беременности снижает распространенность дефектов нервной трубки, не подвергая эту в противном случае субклиническую мутацию усугубляющим условиям. [36] Другие потенциальные причины могут включать антиметаболиты фолата (такие как метотрексат ), микотоксины в загрязненной кукурузной муке, мышьяк , гипертермию на раннем этапе развития и радиацию. [37] [38] [39] Было также обнаружено, что материнское ожирение является фактором риска дефектов нервной трубки. [40] Исследования показали, что как курение сигарет матерью , так и воздействие на мать пассивного курения повышают риск дефектов нервной трубки у потомства. [41] Механизм, посредством которого материнское воздействие сигаретного дыма может увеличить риск ДНТ у потомства, предложен несколькими исследованиями, которые показывают связь между курением сигарет и повышением уровня гомоцистеина . [42] Сигаретный дым во время беременности, включая пассивное воздействие, может увеличить риск дефектов нервной трубки. [43] Все вышеперечисленное может действовать путем вмешательства в некоторые аспекты нормального метаболизма фолиевой кислоты и клеточных процессов, связанных с метилированием фолата, поскольку существует несколько генов этого типа, связанных с дефектами нервной трубки. [44]

Другой

Добавление фолиевой кислоты снижает распространенность дефектов нервной трубки примерно на 70% дефектов нервной трубки, указывая на то, что 30% не зависят от фолата и вызваны какой-то другой причиной, а не изменениями паттернов метилирования. [45] Существует множество других генов, связанных с дефектами нервной трубки, которые являются кандидатами на дефекты нервной трубки, нечувствительные к фолату. [44] Существует также несколько синдромов, таких как синдром Меккеля и триплоидный синдром , которые часто сопровождаются дефектами нервной трубки, которые, как предполагается, не связаны с метаболизмом фолата [46]

Диагноз

Тесты на дефекты нервной трубки включают ультразвуковое исследование и измерение уровня альфа-фетопротеина в сыворотке крови матери ( MSAFP ). Ультразвуковое исследование во втором триместре рекомендуется в качестве основного инструмента скрининга для NTD, а MSAFP — в качестве вторичного инструмента скрининга. [47] Это связано с повышенной безопасностью, повышенной чувствительностью и сниженным уровнем ложноположительных результатов ультразвука по сравнению с MSAFP. [47] Тесты на альфа-фетопротеин амниотической жидкости (AFAFP) и ацетилхолинэстеразу амниотической жидкости (AFAChE) также используются для подтверждения того, указывает ли ультразвуковой скрининг на положительный риск. [48] Часто эти дефекты очевидны при рождении, но острые дефекты могут быть диагностированы только в более позднем возрасте. Повышенный уровень MSAFP, измеренный на 16–18 неделе беременности, является хорошим предиктором открытых дефектов нервной трубки, однако тест имеет очень высокий уровень ложноположительных результатов (2% всех женщин, протестированных в Онтарио, Канада, между 1993 и 2000 годами, дали положительный результат без наличия открытого дефекта нервной трубки, хотя 5% — это обычно цитируемый результат во всем мире), и только часть дефектов нервной трубки обнаруживается этим скрининговым тестом (73% в том же исследовании Онтарио). [49] Скрининг MSAFP в сочетании с рутинным УЗИ имеет наилучший уровень обнаружения, хотя обнаружение с помощью УЗИ зависит от подготовки оператора и качества оборудования. [50] [51]

Профилактика

Было показано, что частота дефектов нервной трубки снижается за счет поддержания адекватного уровня фолиевой кислоты до и во время беременности. Это достигается за счет пищевых источников и добавок фолиевой кислоты. [52] В 1996 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США опубликовало правила, требующие добавления фолиевой кислоты в обогащенный хлеб, крупы, муку и другие зерновые продукты. [53] Аналогичные правила сделали обязательным обогащение некоторых зерновых продуктов фолиевой кислотой в Канаде к 1998 году. [54] В течение первых четырех недель беременности (когда большинство женщин даже не осознают, что они беременны), адекватное потребление фолата необходимо для правильного функционирования процесса нейруляции . Поэтому всем лицам, которые могут забеременеть, рекомендуется употреблять продукты, обогащенные фолиевой кислотой, или принимать добавки в дополнение к употреблению продуктов, богатых фолатом, чтобы снизить риск серьезных врожденных дефектов. [55] [56] [57] В Канаде было показано, что обязательное обогащение некоторых продуктов питания фолиевой кислотой снижает частоту дефектов нервной трубки на 46% по сравнению с частотой до обязательного обогащения. [58] Однако полагаться только на богатую фолиевой кислотой диету не рекомендуется для предотвращения дефектов нервной трубки при попытках забеременеть, поскольку обычная диета обычно не содержит достаточного количества фолиевой кислоты для достижения потребностей беременности. [59] [60] Всем лицам, способным забеременеть, рекомендуется получать 400 мкг фолиевой кислоты ежедневно. [61] [62] Эту ежедневную дозу 400 мкг фолиевой кислоты можно найти в большинстве поливитаминов, рекламируемых как предназначенные для женщин. [63] Более высокие дозы можно найти в пренатальных поливитаминах, но эти дозы могут быть необходимы не всем. [64] [65] Лица, которые ранее рожали ребенка с дефектом нервной трубки и пытаются забеременеть снова, могут извлечь пользу из добавки, содержащей 4,0 мг в день, следуя рекомендациям своего врача. [63] В Канаде рекомендации по приему фолиевой кислоты при попытках забеременеть основаны на оценке риска того, насколько вероятно, что они испытают дефект нервной трубки во время беременности. Риск делится на категории высокого, среднего и низкого риска. [62] Высокий риск будет включать тех, у кого был прошлый опыт дефектов нервной трубки, либо у них самих, либо во время другой беременности. [62]Лица со средним риском — это те, у кого есть определенные состояния, которые подвергают их более высокому риску возникновения дефекта нервной трубки. К ним относятся наличие родственника или партнера первой или второй степени родства с историей дефектов нервной трубки, наличие желудочно-кишечного заболевания, которое влияет на нормальные модели всасывания, прогрессирующее заболевание почек , почечный диализ , злоупотребление алкоголем или другая беременность, приведшая к врожденной аномалии, которая была чувствительна к фолатам. Лица со средним риском также включают тех, кто принимает лекарства, которые могут мешать всасыванию фолатов, такие как противосудорожные препараты , метформин , сульфасалазин , триамтерен и триметоприм . [62] К низкому риску относятся все остальные, кто не попадает ни в среднюю, ни в высокую категории риска. Рекомендации о том, когда начинать прием добавок фолиевой кислоты для всех лиц, желающих забеременеть, составляют не менее трех месяцев до зачатия. [60] [62] Если человек относится к категории высокого риска, рекомендуемая доза составляет 4–5 мг фолиевой кислоты в день до 12 недель беременности, а затем снижается до 0,4–1 мг до 4–6 недель после родов или в течение того времени, пока длится грудное вскармливание. [62] Если человек относится к категории среднего риска, рекомендуемая доза составляет 1 мг фолиевой кислоты в день до 12 недель беременности, а затем он может либо продолжать принимать по 1 мг, либо снизить до 0,4 мг в день до 4–6 недель после родов или в течение того времени, пока длится грудное вскармливание. [62] Если беременность имеет низкий риск развития дефекта нервной трубки, то рекомендация для этого человека составляет 0,4 мг в день до 4–6 недель после родов или в течение того времени, пока длится грудное вскармливание. [62] Все рекомендации по дозировке и оценка риска должны проводиться по рекомендации квалифицированного поставщика медицинских услуг. [61]

Уход

По состоянию на 2008 год лечение ДНТ зависит от тяжести осложнения. Лечение анэнцефалии недоступно, и младенцы обычно не выживают более нескольких часов. Агрессивное хирургическое лечение улучшило выживаемость и функции младенцев с расщелиной позвоночника, менингоцеле и легким миеломенингоцеле. [66] Успех операции часто зависит от количества мозговой ткани, вовлеченной в энцефалоцеле. Цель лечения ДНТ — позволить человеку достичь наивысшего уровня функционирования и независимости. Операция на плоде in utero до 26 недель беременности проводилась с некоторой надеждой на то, что есть польза для результата, включая снижение мальформации Арнольда-Киари , и тем самым снижает необходимость в вентрикулоперитонеальном шунте, но эта процедура очень рискованна как для матери, так и для ребенка и считается крайне инвазивной, и возникают вопросы о том, что положительные результаты могут быть обусловлены предвзятостью установления , а не истинной пользой. Кроме того, эта операция не является лекарством от всех проблем, связанных с дефектом нервной трубки. Другие области исследований включают тканевую инженерию и терапию стволовыми клетками, но эти исследования не использовались на людях. [67]

Эпидемиология

Смертность от дефектов нервной трубки на миллион человек в 2012 году
  0–0
  1–1
  2–3
  4–6
  7–10
  11–15
  16–20
  21–28
  29–69

Дефекты нервной трубки привели к 71 000 смертей во всем мире в 2010 году. [68] Неясно, насколько распространено это заболевание в странах с низким уровнем дохода. [69]

Показатели распространенности ДНТ при рождении раньше были надежным показателем фактического числа детей, пораженных этими заболеваниями. [70] Однако из-за достижений в области технологий и возможности пренатальной диагностики показатели при рождении больше не являются надежными. [70] Измерение числа случаев при рождении может быть наиболее практичным способом, но наиболее точным способом было бы включение мертворождений и живорождений. [70] Большинство исследований, которые рассчитывают показатели распространенности, включают только данные о живорождениях и мертворожденных детях и обычно исключают данные об абортах и ​​выкидышах. [70] Аборты являются огромным фактором, способствующим показателям распространенности; одно исследование показало, что в 1986 году только четверть беременностей с выявленными ДНТ были абортированы, но к 1999 году это число уже удвоилось. [70] Благодаря этим данным становится ясно, что исключение данных об абортах может значительно повлиять на показатели распространенности. Это также может объяснить, почему показатели распространенности, по-видимому, снизились. Если аборты не включены в данные, но половина выявленных случаев прерывается, данные могут показать, что показатели распространенности снижаются, когда на самом деле это не так. Однако неясно, какое влияние они могут оказать на показатели распространенности, поскольку показатели абортов и достижения в области технологий сильно различаются в зависимости от страны. [70]

Существует множество материнских факторов, которые также играют роль в показателях распространенности ДНТ. [70] Эти факторы включают такие вещи, как возраст матери и ожирение, вплоть до таких вещей, как социально-экономический статус, а также многие другие. [70] Было показано, что возраст матери не оказывает большого влияния на показатели распространенности, но когда была выявлена ​​связь, матери в возрасте вместе с очень молодыми матерями подвергаются повышенному риску. [70] Хотя возраст матери может не иметь большого влияния, матери с индексом массы тела более 29 удваивают риск того, что у их ребенка будет ДНТ. [70] Исследования также показали, что матери с тремя или более предыдущими детьми демонстрируют умеренный риск того, что у их следующего ребенка будет ДНТ. [70]

Ссылки

  1. ^ ab "Дефекты нервной трубки (NTDs): Информация о состоянии". Национальный институт здоровья детей и развития человека, Национальные институты здравоохранения США. 2017. Получено 30 ноября 2017 .
  2. ^ Национальный центр по врожденным дефектам и нарушениям развития (2012). "Дефекты нервной трубки (ежегодный отчет)" (PDF) . Центры США по контролю и профилактике заболеваний.
  3. ^ ab "Spina Bifida - Data and Statistics". Национальный центр по врожденным дефектам и нарушениям развития, Центры США по контролю и профилактике заболеваний. 12 октября 2016 г. Получено 29 ноября 2017 г.
  4. ^ Национальный центр по врожденным дефектам и нарушениям развития. "Фолиевая кислота – количество врожденных дефектов". Центры США по контролю и профилактике заболеваний . Получено 13 мая 2014 г.
  5. ^ Авальяно, Лаура; Масса, Валентина; Джордж, Тимоти М.; Куреши, Сара; Булфаманте, Гаэтано; Финнелл, Ричард Х. (15.11.2019). «Обзор дефектов нервной трубки: от развития до физических характеристик». Birth Defects Research . 111 (19): 1455–1467. doi :10.1002/bdr2.1380. ISSN  2472-1727. PMC 6511489. PMID 30421543  . 
  6. ^ CDC (2019-12-04). "Факты о краниосиностозе | CDC". Центры по контролю и профилактике заболеваний . Получено 2022-11-28 .
  7. ^ abc Боннар, Карин; Наваратнам, Навинан; Гхош, Какали; Чан, Пак Ви; Тан, Тонг Тек; Помп, Оз; Нг, Элвин Ю Джин; Тохари, Суманти; Чангеде, Ришита; Карлинг, Дэвид; Венкатеш, Байраппа (2020-12-07). "Мутация потери функции NUAK2 у людей вызывает анэнцефалию из-за нарушения сигнализации Hippo-YAP". Журнал экспериментальной медицины . 217 (12). doi :10.1084/jem.20191561. ISSN  1540-9538. PMC 7953732. PMID 32845958  . 
  8. ^ "Энцефалоцеле | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта". www.ninds.nih.gov . Получено 28.11.2022 .
  9. ^ Абдель-Азиз, Мосад; Эль-Босрати, Хуссам (2010). ""Носовое энцефалоцеле: эндоскопическое иссечение с учетом анестезии"". Международный журнал детской оториноларингологии . 74 (8): 869–873. doi :10.1016/j.ijporl.2010.04.015. PMID  20554034. Получено 19 ноября 2020 г.
  10. ^ "Encephaloceles Information Page". NIH . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . Получено 15 сентября 2017 г.
  11. ^ Broekman, Marike; Hoving, Eelco (2008). ""Носовое энцефалоцеле у ребенка с синдромом Беквита-Видеманна"". Журнал нейрохирургии . 6 (1): 485–7. doi :10.3171/PED/2008/1/6/485. PMID  18518702. Получено 19 ноября 2020 г.
  12. ^ Павоне, Пьеро; Пратико, Андреа Д; Виталити, Джованна; Руджери, Мартино; Риццо, Рената; Парано, Энрико; Павоне, Лоренцо; Перо, Джузеппе; Фальсаперла, Рафаэле (18 октября 2014 г.). «Гидранэнцефалия: спинномозговая жидкость вместо мозговых мантий». Итальянский журнал педиатрии . 40:79 . дои : 10.1186/s13052-014-0079-1 . ISSN  1824-7288. ПМК 4421920 . ПМИД  25326191. 
  13. ^ "Страница информации о гидроэнцефалии". Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . 2019-03-27.
  14. ^ "Гидранэнцефалия". НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Получено 2020-05-12 .
  15. ^ "Развитие плода: что происходит в течение первого триместра?". Клиника Майо . Получено 12.05.2020 .
  16. ^ Сандовал, Хосе И.; Де Хесус, Орландо (2022), «Гидранэнцефалия», StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  32644417 , получено 28 ноября 2022 г.
  17. ^ Коростышевская, Александра; Горностаева, Алёна; Волков, Рэм; Ярных, Василий (2020-11-19). «Иниенцефалия: радиологическое и патоморфологическое пренатальное наблюдение». Radiology Case Reports . 16 (1): 201–204. doi :10.1016/j.radcr.2020.11.003. ISSN  1930-0433. PMC 7689276. PMID 33294089  . 
  18. ^ Бреа, Кристина М.; Мунакоми, Сунил (2022), "Spina Bifida", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  32644691 , получено 28.11.2022
  19. ^ аб Ле, Тао; Бхушан, Викас; Васан, Нил (2010). Первая помощь для USMLE, шаг 1: 2010 (20-е изд.). МакГроу-Хилл. п. 127. ИСБН 978-0-07-163340-6.
  20. ^ Саладин, Кеннет (2010). Анатомия и физиология: единство формы и функции . McGraw-Hill. стр. 485. ISBN 978-0-07-352569-3.
  21. ^ Питтман, Т (2008). "Spina bifida occulta". Журнал нейрохирургии. Педиатрия . 1 (2): 113. doi :10.3171/PED/2008/1/2/113. PMID  18352777.
  22. ^ "Spina Bifida Occulta (для родителей) - Nemours KidsHealth". kidshealth.org . Получено 28.11.2022 .
  23. ^ ab Molloy, AM; Kirke, PN; Troendle, JF; Burke, H.; Sutton, M.; Brody, LC; Scott, JM; Mills, JL (2009). «Статус витамина B-12 у матерей и риск дефектов нервной трубки в популяции с высокой распространенностью дефектов нервной трубки и отсутствием обогащения фолиевой кислотой». Pediatrics . 123 (3): 917–23. doi :10.1542/peds.2008-1173. PMC 4161975 . PMID  19255021. 
  24. ^ ab De-Regil, Luz Maria; Peña-Rosas, Juan Pablo; Fernández-Gaxiola, Ana C.; Rayco-Solon, Pura (2015-12-14). "Эффекты и безопасность перорального приема фолиевой кислоты в период зачатия для профилактики врожденных дефектов". База данных систематических обзоров Cochrane . 2015 (12): CD007950. doi :10.1002/14651858.CD007950.pub3. ISSN  1469-493X. PMC 8783750. PMID 26662928  . 
  25. ^ Бьорклунд Н., Гордон Р. (2006). «Гипотеза, связывающая низкое потребление фолиевой кислоты с дефектами нервной трубки из-за нарушения посттрансляционного метилирования цитоскелета». Int. J. Dev. Biol . 50 (2–3): 135–41. doi : 10.1387/ijdb.052102nb . PMID  16479482.
  26. ^ Акчиче и др. (2012). «Гомоцистеинилирование нейрональных белков способствует изменениям дифференциации, везикулярного транспорта и пластичности в нейрональных клетках гиппокампа, связанным с дефицитом фолата». Журнал FASEB . 26 (10): 3980–92. doi : 10.1096/fj.12-205757 . PMID  22713523. S2CID  30113330.
  27. ^ Ли, Ф.; Уоткинс, Д.; Розенблатт, Д.С. (2009). «Витамин B-12 и врожденные дефекты». Молекулярная генетика и метаболизм . 98 (1–2): 166–72. doi :10.1016/j.ymgme.2009.06.004. PMID  19586788.
  28. ^ Андерсон К.; и др. (2013). «Реакция концентрации фолата в сыворотке и эритроцитах на добавление фолиевой кислоты зависит от генотипа метилентетрагидрофолатредуктазы C677T: результаты перекрестного исследования». Mol. Nutr. Food Res . 57 (4): 637–44. doi :10.1002/mnfr.201200108. PMC 4132693. PMID  23456769 . 
  29. ^ Бейли SW, Эйлинг JE (сентябрь 2009 г.). «Чрезвычайно медленная и изменчивая активность дигидрофолатредуктазы в печени человека и ее влияние на высокое потребление фолиевой кислоты». Proc Natl Acad Sci USA . 106 (36): 15424–29. Bibcode : 2009PNAS..10615424B. doi : 10.1073/pnas.0902072106 . PMC 2730961. PMID  19706381 . 
  30. ^ Брауэр, Айова; Ван Дюссельдорп, М.; Запад, CE; Мейбум, С.; Томас, CM; Дюран, М.; Ван Хет Хоф, Кхен; Эскес, ТК; Хаутваст, Дж.Г.; Стигерс-Теуниссен, Р.П. (1999). «Диетический фолат из овощей и цитрусовых снижает концентрацию гомоцистеина в плазме у людей в ходе диетического контролируемого исследования». Дж. Нутр . 129 (6): 1135–39. дои : 10.1093/jn/129.6.1135 . ПМИД  10356077.
  31. ^ Международное ретроспективное когортное исследование дефектов нервной трубки в связи с рекомендациями по фолиевой кислоте: работают ли рекомендации? BMJ 2005;330:571
  32. ^ Wein, TN; Pike, E; Wisløff, T; Staff, A; Smeland, S; Klemp, M (12 января 2012 г.). «Риск рака при приеме добавок фолиевой кислоты: систематический обзор и метаанализ». BMJ Open . 2 (1): e000653. doi :10.1136/bmjopen-2011-000653. PMC 3278486. PMID  22240654 .  Значок открытого доступа
  33. ^ Яблонски, Нина Г.; Чаплин, Джордж (2010-05-11). «Пигментация кожи человека как адаптация к УФ-излучению». Труды Национальной академии наук . 107 (Приложение 2): 8962–8968. Bibcode : 2010PNAS..107.8962J. doi : 10.1073 /pnas.0914628107 . ISSN  0027-8424. PMC 3024016. PMID  20445093. 
  34. ^ "Эволюция окраски кожи человека — Кафедра антропологии". anth.la.psu.edu . Получено 16.05.2020 .
  35. ^ Сингх, Ниведита; Камбл Бхат, Вишванат; Тивари, Анкана; Кодаганур, Шринивас Г.; Тонтанахал, Сагар Дж.; Сарда, Астха; Малини, КВ; Кумар, Арун (15 марта 2017 г.). «Гомозиготная мутация TRIM36 вызывает аутосомно-рецессивную анэнцефалию в индийской семье». Молекулярная генетика человека . 26 (6): 1104–1114. дои : 10.1093/hmg/ddx020 . ISSN  1460-2083. ПМИД  28087737.
  36. ^ Янь, Л; Чжао, Л; Лонг, И; Цзоу, П; Цзи, Г; Гу, А; Чжао, П (3 октября 2012 г.). "Связь полиморфизма материнского MTHFR C677T с восприимчивостью к дефектам нервной трубки у потомков: доказательства 25 исследований случай-контроль". PLOS ONE . ​​7 (10): e41689. Bibcode :2012PLoSO...741689Y. doi : 10.1371/journal.pone.0041689 . PMC 3463537 . PMID  23056169.  Значок открытого доступа
  37. ^ Дефекты нервной трубки в eMedicine
  38. ^ Суарес, Л.; Брендер, Дж. Д.; Ланглуа, П. Х.; Чжан, Ф. Б.; Муди, К. (2007). «Беременные женщины, принимающие лекарства от эпилепсии, имеют более высокий риск рождения ребенка с дефектом нервной трубки. Воздействие на матерей опасных отходов и промышленных предприятий и риск дефектов нервной трубки у потомства». Annals of Epidemiology . 17 (10): 772–77. doi :10.1016/j.annepidem.2007.05.005. PMID  17689262.
  39. ^ Чжоу, ФК; Фан, И.; Гудлетт, К. (2008). «Пептидэргические агонисты нейротрофического фактора, зависящего от активности, защищают от пренатальных дефектов нервной трубки, вызванных алкоголем, и потери серотониновых нейронов». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 32 (8): 1361–71. doi :10.1111/j.1530-0277.2008.00722.x. PMC 2758042. PMID  18565153 . 
  40. ^ Хуан, Хай-Янь; Чэнь, Хун-Линь; Фэн, Ли-Пин (март 2017 г.). «Материнское ожирение и риск дефектов нервной трубки у потомства: метаанализ». Obesity Research & Clinical Practice . 11 (2): 188–197. doi :10.1016/j.orcp.2016.04.005. ISSN  1871-403X. PMID  27155922.
  41. ^ Ван, М; Ван, ЗП; Гун, Р; Чжао, ЗТ (январь 2014 г.). «Курение матери во время беременности и дефекты нервной трубки у потомства: метаанализ». Нервная система ребенка . 30 (1): 83–89. doi :10.1007/s00381-013-2194-5. PMID  23760473. S2CID  40996359.
  42. ^ Суарес, Люсина; Рамадхани, Туну; Фелкнер, Мэрилин; Кэнфилд, Марк А.; Брендер, Джин Д.; Ромитти, Пол А.; Сан, Лисянь (2011). «Материнское курение, пассивное курение табака и дефекты нервной трубки». Исследования врожденных дефектов. Часть A, Клиническая и молекулярная тератология . 91 (1): 29–33. doi :10.1002/bdra.20743. ISSN  1542-0752. PMC 6034638. PMID 21254356  . 
  43. ^ Мэн, Синь; Сан, Яньсинь; Дуань, Вэньхоу; Цзя, Чунци (2018). «Метаанализ связи материнского курения и пассивного курения во время беременности с дефектами нервной трубки». Международный журнал гинекологии и акушерства . 140 (1): 18–25. doi :10.1002/ijgo.12334. ISSN  1879-3479. PMID  28963797. S2CID  20885736.
  44. ^ ab Greene ND, Stanier P, Copp AJ (октябрь 2009 г.). «Генетика дефектов нервной трубки человека». Hum. Mol. Genet . 18 (R2): R113–29. doi :10.1093/hmg/ddp347. PMC 2758708. PMID  19808787 . 
  45. ^ "Профилактика дефектов нервной трубки: результаты исследования витаминов Медицинского исследовательского совета. Исследовательская группа по изучению витаминов MRC". Lancet . 338 (8760): 131–37. 1991. doi :10.1016/0140-6736(91)90133-a. PMID  1677062. S2CID  14225812.
  46. ^ Роуз, Н., Меннути, М., Глоб. Дефекты нервной трубки плода: диагностика, ведение и лечение. Библиотека женской медицины, ( ISSN  1756-2228) 2009; doi :10.3843/GLOWM.10224
  47. ^ ab Wilson, R. Douglas; Audibert, Francois; Brock, Jo-Ann; Campagnolo, Carla; Carroll, June; Cartier, Lola; Chitayat, David; Gagnon, Alain; Johnson, Jo-Ann (октябрь 2014 г.). «Пренатальный скрининг, диагностика и ведение беременности при дефектах нервной трубки плода». Журнал акушерства и гинекологии Канады . 36 (10): 927–939. doi : 10.1016/s1701-2163(15)30444-8 . PMID  25375307.
  48. ^ Milunsky A, Alpert E (1984). «Результаты и преимущества программы скрининга сывороточного альфа-фетопротеина у матери». JAMA . 252 (11): 1438–42. doi :10.1001/jama.252.11.1438. PMID  6206249.
  49. ^ Летний скрининг материнской сыворотки в Онтарио с использованием теста на тройные маркеры J Med Screen Сентябрь 2003 г. т. 10 № 3 107–11.
  50. ^ Boyd, PA; Devigan, C.; Khoshnood, B.; Loane, M.; Garne, E.; Dolk, H. (2008). «Обзор политики пренатального скрининга в Европе на предмет структурных пороков развития и хромосомных аномалий, а также их влияние на показатели обнаружения и прекращения дефектов нервной трубки и синдрома Дауна». BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии . 115 (6): 689–696. doi :10.1111/j.1471-0528.2008.01700.x. PMC 2344123. PMID  18410651 . 
  51. ^ Norem et.al. Сравнение рутинного УЗИ с уровнем альфа-фетопротеина в сыворотке крови матери для скрининга дефекта нервной трубки. Акушерство и гинекология: октябрь 2005 г., том 106:4, стр. 747–52.
  52. ^ Де Вальс, Филипп; Тайру, Фассиату; Ван Аллен, Марго И.; Ух, Су-Хонг; Лоури, Р. Брайан; Сиббальд, Барбара; Эванс, Джейн А.; Ван ден Хоф, Михиль К.; Циммер, Памела; Кроули, Мариан; Фернандес, Бриджит (12 июля 2007 г.). «Уменьшение дефектов нервной трубки после фортификации фолиевой кислотой в Канаде». New England Journal of Medicine . 357 (2): 135–142. doi : 10.1056/NEJMoa067103 . ISSN  0028-4793. PMID  17625125.
  53. ^ Daly S, Mills JL, Molloy AM, Conley M, Lee YJ, Kirke PN, Weir DG, Scott JM (1997). «Минимальная эффективная доза фолиевой кислоты для обогащения продуктов питания с целью предотвращения дефектов нервной трубки». Lancet . 350 (9092): 1666–69. doi :10.1016/S0140-6736(97)07247-4. PMID  9400511. S2CID  39708487.
  54. ^ Рэй, Джоэл Г. (01.06.2004). «Обогащение продуктов питания фолиевой кислотой в Канаде». Nutrition Reviews . 62 (6): 35–39. doi : 10.1111/j.1753-4887.2004.tb00072.x . PMID  15298446.
  55. ^ Грин, ND; Станье, P; Копп, AJ (2009). «Генетика дефектов нервной трубки человека». Молекулярная генетика человека . 18 (R2): R113–29. doi :10.1093/hmg/ddp347. PMC 2758708. PMID  19808787 . 
  56. ^ Milunsky A, Jick H, Jick SS, Bruell CL, MacLaughlin DS, Rothman KJ, Willett W (1989). «Добавки поливитаминов/фолиевой кислоты на ранних сроках беременности снижают распространенность дефектов нервной трубки». Журнал Американской медицинской ассоциации . 262 (20): 2847–52. doi :10.1001/jama.262.20.2847. PMID  2478730.
  57. ^ Го, Й.И.; Корен, Г. (2008). «Фолиевая кислота при беременности и исходы для плода». J. Obstet. Gynaecol . 28 (1): 3–13. doi :10.1080/01443610701814195. PMID  18259891. S2CID  28654601.
  58. ^ De Wals P, Tairou F, Van Allen MI и др. (2007). «Сокращение дефектов нервной трубки после обогащения фолиевой кислотой в Канаде». N Engl J Med . 357 (2): 135–42. doi : 10.1056/NEJMoa067103 . PMID  17625125.
  59. ^ Naithani, Manisha; Saxena, Vartika; Mirza, Anissa Atif; Kumari, Ranjeeta; Sharma, Kapil; Bharadwaj, Jyoti (2016). «Оценка добавления фолиевой кислоты беременным женщинам путем определения уровней тетрагидрофолиевой кислоты, дигидрофолатредуктазы и гомоцистеина в сыворотке». Scientifica . 2016 : 1–5. doi : 10.1155/2016/1520685 . ISSN  2090-908X. PMC 4811260. PMID 27064332  . 
  60. ^ ab Canada, Health (28.04.2009). «Руководство по дородовому питанию для медицинских работников — фолат способствует здоровой беременности». www.canada.ca . Получено 01.12.2021 .
  61. ^ ab Канада, Агентство общественного здравоохранения (2018-01-05). "Фолиевая кислота и дефекты нервной трубки". www.canada.ca . Получено 2022-02-27 .
  62. ^ abcdefgh Уилсон, Р. Дуглас; Genetics Committee; Уилсон, Р. Дуглас; Одибер, Франсуа; Брок, Джо-Энн; Кэрролл, Джун; Картье, Лола; Ганьон, Ален; Джонсон, Джо-Энн; Ланглуа, Сильви; Мерфи-Каульбек, Линн (июнь 2015 г.). «Дополнительные добавки фолиевой кислоты и поливитаминов до зачатия для первичной и вторичной профилактики дефектов нервной трубки и других врожденных аномалий, чувствительных к фолиевой кислоте». Журнал акушерства и гинекологии Канады . 37 (6): 534–552. doi : 10.1016/s1701-2163(15)30230-9 . ISSN  1701-2163. PMID  26334606.
  63. ^ ab Центры по контролю и профилактике заболеваний (11 сентября 1992 г.). «Рекомендации по использованию фолиевой кислоты для снижения числа случаев расщепления позвоночника и других дефектов нервной трубки». Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 41 (RR-14): 001.
  64. ^ CDC (2021-04-19). "Фолиевая кислота". Центры по контролю и профилактике заболеваний . Получено 2022-02-27 .
  65. ^ Канада, Здоровье (2009-04-28). «Руководство по дородовому питанию для медицинских работников — фолат способствует здоровой беременности». www.canada.ca . Получено 2022-02-27 .
  66. ^ Копп, Эндрю Дж.; Станье, Филипп; Грин, Николас Д.Е. (2013). «Дефекты нервной трубки – последние достижения, нерешенные вопросы и противоречия». Lancet Neurology . 12 (8): 799–810. doi :10.1016/S1474-4422(13)70110-8. ISSN  1474-4422. PMC 4023229. PMID 23790957  . 
  67. ^ Sutton, Leslie N. (2008). «Хирургия плода при дефектах нервной трубки». Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology . 22 (1): 175–188. doi :10.1016/j.bpobgyn.2007.07.004. PMC 2293328. PMID 17714997  . 
  68. ^ Lozano, R (15 декабря 2012 г.). «Глобальная и региональная смертность от 235 причин смерти для 20 возрастных групп в 1990 и 2010 годах: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2010 года». Lancet . 380 (9859): 2095–128. doi :10.1016/S0140-6736(12)61728-0. hdl : 10536/DRO/DU:30050819 . PMC 10790329 . PMID  23245604. S2CID  1541253. 
  69. ^ Заганжор, Ибрагим; Секкари, Ахлия; Цанг, Бекки Л.; Уильямс, Дженнифер; Раззаги, Хильда; Мулинаре, Джозеф; Сниек, Джозеф Э.; Кэннон, Майкл Дж.; Розенталь, Хорхе (2016-04-11). «Описание распространенности дефектов нервной трубки во всем мире: систематический обзор литературы». PLOS ONE . 11 (4): e0151586. Bibcode : 2016PLoSO..1151586Z. doi : 10.1371/journal.pone.0151586 . ISSN  1932-6203. PMC 4827875. PMID 27064786  . 
  70. ^ abcdefghijk Фрей, Лорен; Хаузер, В. Аллен (2003). «Эпидемиология дефектов нервной трубки». Эпилепсия . 44 (s3): 4–13. doi : 10.1046/j.1528-1157.44.s3.2.x . ISSN  1528-1167. PMID  12790881.

Внешние ссылки