Дефицит IgG является формой дисгаммаглобулинемии , при которой пропорциональные уровни изотипа IgG снижены по сравнению с другими изотипами иммуноглобулинов .
Дефицит IgG часто встречается у детей в виде транзиторной гипогаммаглобулинемии младенчества , которая может возникать с дополнительным снижением IgA или IgM или без него . Дефициты подкласса IgG также являются неотъемлемым компонентом других известных первичных иммунодефицитных заболеваний, таких как синдром Вискотта-Олдрича и атаксия-телеангиэктазия .
IgG имеет четыре подкласса: IgG 1 , IgG 2 , IgG 3 и IgG 4 . Возможно наличие либо глобального дефицита IgG, либо дефицита одного или нескольких конкретных подклассов IgG. [1] [2] Основной клинически значимой формой дефицита IgG является IgG 2 . Дефицит IgG 3 обычно не встречается без других сопутствующих дефицитов иммуноглобулинов, а дефицит IgG 4 очень распространен, но обычно протекает бессимптомно. [3]
IgG1 присутствует в кровотоке в процентном соотношении около 60-70%, IgG2-20-30%, IgG3 около 5-8% и IgG4 1-3%. Дефициты подкласса IgG влияют только на подклассы IgG (обычно IgG2 или IgG3), при этом нормальные общие иммуноглобулины IgG и IgM и другие компоненты иммунной системы находятся на нормальном уровне. Эти дефициты могут влиять только на один подкласс или включать ассоциацию двух подклассов, таких как IgG2 и IgG4. Дефициты IgG обычно не диагностируются до 12 лет. Некоторые уровни IgG в крови не поддаются обнаружению и имеют низкий процент, такой как IgG4, что затрудняет определение того, действительно ли присутствует дефицит. Дефициты подкласса IgG иногда коррелируют с плохими ответами на пневмококковые полисахариды, особенно дефицит IgG2 и/или IgG4. Некоторые из этих дефицитов также связаны с панкреатитом и связаны с уровнями IgG4.
Хотя все подклассы IgG содержат антитела к компонентам многих болезнетворных бактерий и вирусов, каждый подкласс выполняет несколько иную функцию в защите организма от инфекции.
У большинства пациентов не проявляются какие-либо симптомы заболевания; однако, поскольку дефицит IgG часто сочетается с любой другой формой дефицита подкласса селективных антител, их сочетание может привести к клинически значимому иммунодефициту. [3] Пациенты с любой формой дефицита подкласса IgG могут иногда страдать от рецидивирующих респираторных инфекций, похожих на те, которые наблюдаются при других синдромах дефицита антител, в основном инфекций, вызванных инкапсулированными бактериями, такими как Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae . Повышенная частота вирусных инфекций верхних дыхательных путей может не быть признаком дефицита антител. [4]
У здоровых детей антитела IgG2 изначально низкие и постепенно увеличиваются с возрастом. Поскольку IgG2 является важным компонентом иммунного ответа против полисахаридов, селективный дефицит IgG2 может привести к рецидивирующей инфекции инкапсулированными бактериями. [5]
Дефицит подкласса IgG4 встречается очень часто, но в большинстве случаев протекает совершенно бессимптомно. [3]
Поскольку образование антител представляет собой сложный процесс, включающий различные взаимодействия между клетками и молекулами (такие как взаимодействие Т-клеток и В-клеток (приводящее к передаче сигналов, опосредованной CD40 ), внутренние механизмы В-клеток ( повреждение ДНК, вызванное цитидиндезаминазой ) и сложный механизм репарации ДНК (включая урацил-N-гликозилазу и пути репарации несоответствий )), существует много уровней, на которых сбой может привести к дефектам в механизмах переключения классов и, следовательно, к снижению выработки антител. [6]
Не было обнаружено никакой значимой корреляции между конкретной генной мутацией и дефицитом IgG; дисфункция регуляторных элементов (таких как промотор или энхансер ) могла бы быть, возможно, ответственной за фенотип. [7] Пострадавшими могли быть как мужчины, так и женщины. Недавние исследования показывают, что у детей с дефицитом подкласса в раннем детстве развиваются нормальные уровни подкласса и способность вырабатывать антитела к полисахаридным вакцинам по мере взросления. Однако дефицит подкласса IgG может сохраняться у некоторых детей и взрослых. [4]
Всем пациентам с дефицитом IgG требуется обширная диагностическая оценка, прежде чем у пациента будет диагностирован клинически значимый дефицит подкласса IgG. В зависимости от клинической картины проводится общий анализ крови , тест на общие сывороточные иммуноглобулины (IgG, IgA, IgM и уровни подклассов IgG) и другие тесты. Если подозревается Х-сцепленное заболевание , может быть выполнено выявление носительства (при котором, как правило, ожидается, что не менее половины матерей являются носителями). [5] Измерение уровней подкласса IgG само по себе не рекомендуется повсеместно, поскольку нормальные уровни различных значений подклассов IgG могут различаться у разных людей и в зависимости от возраста. [4]
Лечение в основном направлено на лечение и профилактику инфекций. Часто используются антибиотики , макролиды (как противовоспалительные средства), муколитики и кортикостероиды . В наиболее тяжелых случаях может быть рассмотрена заместительная терапия иммуноглобулинами (например, IVIG ). [8]