Дефицит карбамоилфосфатсинтетазы I ( дефицит CPS I ) [1] — это аутосомно- рецессивное нарушение обмена веществ , которое приводит к накоплению аммиака в крови из-за недостатка фермента карбамоилфосфатсинтетазы I. Аммиак, который образуется при расщеплении белков в организме, токсичен, если его уровень становится слишком высоким. Нервная система особенно чувствительна к воздействию избытка аммиака.
Дефицит карбамоилфосфатсинтетазы I часто становится очевидным в первые несколько дней жизни. [2] Младенец с этим заболеванием может быть вялым (вялым) или не хотеть есть, а также иметь плохо контролируемую частоту дыхания или температуру тела. [2] У некоторых детей с этим расстройством могут возникнуть судороги или необычные движения тела, или они могут впасть в кому. [2] Осложнения дефицита карбамоилфосфатсинтетазы I могут включать задержку развития и умственную отсталость.
У некоторых больных признаки и симптомы дефицита карбамоилфосфатсинтетазы I могут быть менее выраженными и проявляться лишь в более позднем возрасте.
Дефицит CPS I наследуется по аутосомно-рецессивному типу. [1] Это означает, что дефектный ген, ответственный за расстройство, расположен на аутосоме , и для рождения с расстройством требуются две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). Родители человека с аутосомно-рецессивным расстройством оба несут по одной копии дефектного гена, но обычно не испытывают никаких признаков или симптомов расстройства.
Мутации в гене CPS1 вызывают дефицит карбамоилфосфатсинтетазы I. Дефицит карбамоилфосфатсинтетазы I относится к классу генетических заболеваний, называемых нарушениями цикла мочевины . Цикл мочевины представляет собой последовательность реакций, происходящих в клетках печени . Этот цикл перерабатывает избыток азота , образующийся при использовании белка организмом, для создания соединения, называемого мочевиной, которое выводится почками.
При дефиците карбамоилфосфатсинтетазы I фермент, регулирующий цикл мочевины, поврежден или отсутствует. Цикл мочевины не может нормально функционировать, и азот накапливается в кровотоке в виде аммиака. Аммиак особенно вреден для нервной системы, а избыток аммиака вызывает неврологические проблемы и другие признаки и симптомы дефицита карбамоилфосфатсинтетазы I.
Пренатальная диагностика может проводиться с помощью биопсии печени плода или с использованием геномной ДНК из амниотической жидкости. [3]
В зависимости от клинического состояния и уровня аммиака в крови, логичным первым шагом будет снижение потребления белка и попытка поддержания потребления энергии. Начать внутривенное вливание 10% глюкозы (или выше, если вводится через центральный катетер) и липидов. Внутривенное введение бензоата натрия и фенилацетата натрия может быть полезным. Аргинин обычно вводят с бензоатом и фенилацетатом. Лучше всего вводить его в условиях крупного медицинского центра, где есть возможности для гемодиализа у младенцев. Глицерилфенилбутират является пре-пролекарством, которое подвергается метаболизму с образованием фенилацетата. Результаты исследования фазы 3, сравнивающего контроль аммиака у взрослых, показали, что глицерилфенилбутират не уступает фенилбутирату натрия. В отдельном исследовании с участием маленьких детей в возрасте от 2 месяцев до 5 лет глицерилфенилбутират привел к более равномерному распределению мочеиспускания PAGN в течение 24 часов и вызвал меньше симптомов, вызванных накоплением фенилацетата. Пациентам с чрезвычайно высоким уровнем аммиака в крови показано быстрое лечение гемодиализом. Специалисты по метаболическим заболеваниям должны обеспечить долгосрочную помощь с очень частым и тщательным наблюдением.