Дефицит орнитинтранслоказы , также называемый синдромом гиперорнитинемии-гипераммониемии-гомоцитруллинурии (ГГГ) [1] , представляет собой редкое аутосомно- рецессивное [2] нарушение цикла мочевины , поражающее фермент орнитинтранслоказу , что приводит к накоплению аммиака в крови, состояние называется гипераммониемией .
Аммиак, который образуется при расщеплении белков в организме, токсичен, если его уровень становится слишком высоким. Нервная система особенно чувствительна к воздействию избытка аммиака.
Мутации в SLC25A15 вызывают дефицит орнитинтранслоказы . [3] Дефицит орнитинтранслоказы относится к классу метаболических расстройств, называемых нарушениями цикла мочевины . Цикл мочевины представляет собой последовательность реакций, которые происходят в клетках печени . Этот цикл перерабатывает избыток азота, образующийся при использовании белка организмом, для создания соединения, называемого мочевиной, которое выводится почками . Ген SLC25A15 обеспечивает инструкции для создания белка, называемого митохондриальным переносчиком орнитина. Этот белок необходим для перемещения молекулы, называемой орнитином, внутри митохондрий (энергетических центров в клетках). В частности, этот белок переносит орнитин через внутреннюю мембрану митохондрий в область, называемую митохондриальным матриксом, где он участвует в цикле мочевины. Мутации в гене SLC25A15 приводят к тому, что митохондриальный транспортер орнитина становится нестабильным или имеет неправильную форму, и не может доставить орнитин в митохондриальный матрикс. Этот сбой в транспорте орнитина вызывает прерывание цикла мочевины и накопление аммиака, что приводит к признакам и симптомам дефицита транслоказы орнитина. [ необходима цитата ]
Это расстройство наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что дефектный ген расположен на аутосоме , и для рождения с расстройством требуется две копии гена — по одной от каждого родителя. Родители человека с аутосомно-рецессивным расстройством несут по одной копии измененного гена, но не проявляют признаков и симптомов расстройства. [ необходима цитата ]
Клинические данные при синдроме HHH неспецифичны. Если есть подозрение на это расстройство, лабораторные исследования могут предоставить диагностическую информацию. Анализ аминокислот плазмы покажет повышенный уровень орнитина, а аминокислоты мочи обнаружат гомоцитруллин. Оротовая кислота также может быть повышена. Уровни аммиака могут быть вариабельно повышены. Если эти данные присутствуют, молекулярное тестирование может предоставить дополнительную подтверждающую информацию. [ необходима цитата ]
Лечение включает прекращение приема белка, внутривенное вливание глюкозы и, при необходимости, введение дополнительного аргинина и препаратов для удаления аммиака, фенилацетата натрия и бензоата натрия. [ необходима цитата ]