Дефицит триозофосфат-изомеразы — редкое аутосомно- рецессивное [2] метаболическое заболевание , которое впервые было описано в 1965 году. [3]
Это уникальная гликолитическая энзимопатия , которая характеризуется хронической гемолитической анемией , кардиомиопатией , восприимчивостью к инфекциям, тяжелой неврологической дисфункцией и, в большинстве случаев, смертью в раннем детстве. [4] Заболевание встречается исключительно редко: во всем мире диагностировано менее 100 пациентов.
На данный момент обнаружено тринадцать различных мутаций в соответствующем гене, который расположен на хромосоме 12p13 и кодирует вездесущий фермент «домашнего хозяйства» триозофосфат-изомеразу (TPI). [4] ТПИ является важнейшим ферментом гликолиза и катализирует взаимное превращение дигидроксиацетонфосфата и глицеральдегид-3-фосфата . Заметное снижение активности ТПИ и накопление дигидроксиацетонфосфата было обнаружено в экстрактах эритроцитов гомозиготных (два идентичных мутантных аллеля) и компаунд-гетерозиготных (два разных мутантных аллеля) пациентов с дефицитом ТПИ. Гетерозиготные индивидуумы клинически не страдают, даже если их остаточная активность TPI снижена. Недавние работы показывают, что в основе патологии может лежать не прямая инактивация, а изменение димеризации TPI. [2] Это может объяснить, почему заболевание встречается редко, но неактивные аллели TPI обнаруживаются с более высокой частотой, что указывает на преимущество гетерозигот неактивных аллелей TPI. [ нужна цитата ]
Наиболее распространенной мутацией, вызывающей дефицит TPI, является TPI Glu104Asp. Все носители мутации являются потомками общего предка, человека, жившего на территории нынешней Франции или Англии более 1000 лет назад. [5]