stringtranslate.com

дизоцилпин

Дизоцилпин ( МНН ), также известный как МК-801 , представляет собой блокатор пор рецептора NMDA , рецептора глутамата , открытого командой компании Merck в 1982 году. [1] Глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором мозга . Канал обычно блокируется ионом магния и требует деполяризации нейрона , чтобы удалить магний и позволить глутамату открыть канал, вызывая приток кальция, что затем приводит к последующей деполяризации. [2] Дизоцилпин связывается внутри ионного канала рецептора в нескольких местах связывания PCP , тем самым предотвращая поток ионов , включая кальций (Ca 2+ ), через канал. Дизоцилпин блокирует NMDA-рецепторы в зависимости от использования и напряжения, поскольку канал должен открыться, чтобы лекарство могло связаться внутри него. [3] Препарат действует как мощное противосудорожное средство и, вероятно, обладает диссоциативными анестезирующими свойствами, но он не используется клинически для этой цели из-за обнаружения поражений головного мозга, называемых поражениями Олни (см. Ниже), у лабораторных крыс. Дизоцилпин также связан с рядом негативных побочных эффектов, включая когнитивные нарушения и реакции психотического спектра. Он ингибирует индукцию долговременной потенциации [4] и, как было обнаружено, препятствует овладению трудными, но нелегкими учебными задачами у крыс [5] [6] и приматов. [7] Из-за этих эффектов дизоцилпина кетамин , блокатор пор рецепторов NMDA , используется вместо него в качестве диссоциативного анестетика в медицинских процедурах у человека. Хотя кетамин может также вызывать временный психоз у некоторых людей, его короткий период полураспада и более низкая эффективность делают его гораздо более безопасным клиническим вариантом. Однако дизоцилпин является наиболее часто используемым неконкурентным антагонистом рецепторов NMDA на животных моделях для имитации психоза в экспериментальных целях.

Также было обнаружено, что дизоцилпин действует как антагонист никотиновых рецепторов ацетилхолина . [8] [9] [10] Было показано, что он также связывается и ингибирует переносчики серотонина и дофамина . [11] [12]

Животная модель шизофрении

Дизоцилпин имеет большой потенциал для использования в исследованиях по созданию моделей шизофрении на животных . В отличие от дофаминергических агонистов, которые имитируют только положительные симптомы шизофрении, однократная инъекция дизоцилпина успешно моделирует как положительные, так и отрицательные симптомы шизофрении. [13] Другое исследование показало, что, хотя повторные низкие дозы дизоцилпина были успешными только в имитации поведенческих изменений, таких как небольшая гиперлокомоция и снижение предимпульсного торможения , повторное введение более высокой дозы имитировало как вышеупомянутые изменения, так и нейрохимические изменения, обнаруженные у Пациенты с первым эпизодом шизофрении. [14] Было показано, что не только временное применение имитирует психоз , но и постоянное применение у лабораторных животных приводило к таким же нейропатологическим изменениям, как и при шизофрении . [15]

Возможное будущее медицинское использование

Эффекты дизоцилпина на NMDA-рецепторы очевидны и значительны. NMDA-рецепторы играют ключевую роль в прогрессировании эксайтотоксичности (процесса, при котором чрезмерное количество внеклеточного глутамата перевозбуждает глутаматные рецепторы и повреждает нейроны). Таким образом, антагонисты NMDA-рецепторов, включая дизоцилпин, широко изучались на предмет использования в лечении заболеваний с эксайтотоксическими компонентами, таких как инсульт , черепно-мозговая травма и нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Хантингтона , болезнь Альцгеймера и боковой амиотрофический склероз . Дизоцилпин показал эффективность в защите нейронов в клеточных культурах и на животных моделях эксайтотоксической нейродегенерации. [16] [17] [18] Введение дизоцилпина защищало гиппокамп от вызванной ишемией нейродегенерации у песчанок. ED 50 (эффективная доза 50) для нейропротекции составляла 0,3 мг/кг, и большинство животных были защищены от повреждений, вызванных ишемией, при дозах, превышающих или равных 3 мг/кг, когда дизоцилпин вводили за час до введения. окклюзия сонных артерий, хотя другие исследования показали защиту в течение 24 часов после инсульта. Возбуждающие аминокислоты, такие как глутамат и аспартат, высвобождаются в токсичных количествах, когда мозг лишается крови и кислорода, и считается, что антагонисты NMDA предотвращают нейродегенерацию путем ингибирования этих рецепторов. [19] [20]

Поведенческие исследования показали, что рецепторы NMDA участвуют в развитии психологической зависимости, вызванной хроническим приемом морфина. Дизоцилпин подавлял эффект вознаграждения, вызванный морфином. Предполагается, что стимуляция субъединиц NR2B рецептора NMDA и связанных с ним киназ в прилежащем ядре приводит к эффекту вознаграждения, вызываемому морфином. Ингибирование этого рецептора и его киназ в прилежащем ядре при одновременном применении с антагонистами NMDA предотвращает психологическую зависимость, связанную с морфием. [21] Более раннее исследование показало, что предотвращение психологической зависимости, связанной с морфием, не было связано с эффектами зависимости от состояния, вызванными дизоцилпином [22] , а скорее отражало ухудшение обучения, вызванное антагонистами NMDA. [23] Это согласуется с исследованиями, показывающими, что дизоцилпин усиливает потенциал привыкания морфина и других наркотиков (см. ниже).

В качестве антидепрессанта положительные результаты были обнаружены на животных моделях депрессии . [24] На животных моделях было показано, что антагонисты NMDA, такие как дизоцилпин, уменьшают потерю слуха, вызванную аминогликозидами. Считается, что аминогликозиды имитируют эндогенные полиамины в рецепторах NMDA и вызывают эксайтотоксическое повреждение, приводящее к потере волосковых клеток. Противодействие рецепторам NMDA для снижения эксайтотоксичности предотвратит потерю слуха. [25] [26] Было обнаружено, что дизоцилпин блокирует развитие разжигаемых судорог , хотя он не оказывает никакого влияния на завершенные разжигаемые судороги. [27] Как ни странно, было обнаружено, что он снижает выработку вируса бешенства и считается первым антагонистом нейромедиаторов, обладающим противовирусной активностью. Клетки корковых нейронов крысы были инфицированы вирусом бешенства, а в клетках, инкубированных с дизоцилпином, количество вируса снижалось примерно в 1000 раз. Неизвестно, каким образом МК-801 оказывает такой эффект; суспензия вируса бешенства без клеток была инокулирована дизоцилпином, и препарат не оказал вирулицидного эффекта, что указывает на то, что механизм действия отличается от прямого прекращения репродукции вируса. Он также был протестирован против простого герпеса, везикулярного стоматита, полиовируса I типа и ВИЧ . Однако он не проявлял активности против других вирусов. [28] Также было показано, что дизоцилпин усиливает способность леводопы уменьшать акинезию и мышечную ригидность на модели паркинсонизма на грызунах . [29] Когда дизоцилпин вводили крысам через 15 минут после травмы позвоночника, долгосрочное неврологическое восстановление после травмы улучшалось. [30] Однако антагонисты NMDA, такие как дизоцилпин, в значительной степени не смогли доказать безопасность в клинических испытаниях , возможно, из-за ингибирования функции рецептора NMDA , которая необходима для нормальной функции нейронов . Поскольку дизоцилпин является особенно сильным антагонистом рецептора NMDA, у этого препарата особенно высока вероятность возникновения психотомиметических побочных эффектов (таких как галлюцинации ), возникающих в результате блокады рецептора NMDA. У дизоцилпина было многообещающее будущее в качестве нейропротекторного агента, пока в определенных областях мозга лабораторных крыс не были обнаружены нейротоксические эффекты, называемые поражениями Олни . [31] [32] Фармацевтическая компания Merck немедленно прекратила разработку дизоцилпина.

Поражения Олни

Дизоцилпин, наряду с другими антагонистами NMDA , индуцирует образование поражений головного мозга, впервые обнаруженных Джоном У. Олни в 1989 году. Дизоцилпин приводит к развитию вакуолизации нейронов в задней части поясной извилины /ретросплениальной коре. [31] Другие нейроны в этой области экспрессировали аномальное количество белка теплового шока [33] , а также увеличивали метаболизм глюкозы [34] в ответ на воздействие антагониста NMDA. Вакуоли начали формироваться в течение 30 минут после подкожного введения дизоцилпина в дозе 1 мг/кг. [35] Нейроны в этой области некротизировались и сопровождались глиальной реакцией с участием астроцитов и микроглии . [36]

Рекреационное использование

Дизоцилпин может быть эффективен в качестве рекреационного наркотика. В этом контексте мало что известно о его эффектах, дозировке и рисках. Высокая эффективность дизоцилпина затрудняет точный контроль его дозировки по сравнению с другими аналогичными препаратами. В результате высока вероятность передозировки . Потребители обычно сообщают, что этот опыт не так приятен, как от других диссоциативных наркотиков, и часто сопровождается сильными слуховыми галлюцинациями. Кроме того, дизоцилпин действует гораздо дольше, чем аналогичные диссоциативные препараты, такие как кетамин и фенциклидин (ПЦФ), и вызывает гораздо более сильную амнезию и остаточные нарушения мышления, что препятствует его принятию в качестве рекреационного наркотика. [ нужна цитация ] Несколько исследований на животных продемонстрировали потенциал привыкания к дизоцилпину. Крысы научились нажимать на рычаг, чтобы получить инъекции дизоцилпина в прилежащее ядро ​​и лобную кору, однако при одновременном введении антагониста дофамина нажатие на рычаг не менялось, что показывает, что полезный эффект дизоцилпина выражен. не зависит от дофамина. [37] Внутрибрюшинное введение дизоцилпина также приводило к усилению реакции на самостимуляцию. [38] Макаков-резус обучали самостоятельному введению кокаина или фенциклидина, а затем вместо них им предлагали дизоцилпин. Ни одна из четырех обезьян, употреблявших кокаин, не решила самостоятельно вводить дизоцилпин, но три из четырех обезьян, которые использовали фенциклидин, самостоятельно принимали дизоцилпин, что еще раз позволяет предположить, что дизоцилпин имеет потенциал в качестве рекреационного наркотика для тех, кто ищет диссоциативный тип анестезии. опыта. [39] Было обнаружено, что введение дизоцилпина вызывало у животных обусловленное предпочтение места , снова демонстрируя его подкрепляющие свойства. [40] [41]

Сообщалось о множественных смертельных случаях, вызванных приемом дизоцилпина, бензодиазепинов и алкоголя . [42]

Дизоцилпин продается в Интернете как дизайнерский препарат . [43]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Патент США 4399141, Андерсон П., Кристи М.Э., Эванс Б.Е., «5-Алкил или гидроксиалкилзамещенные-10,11-имины и их противосудорожное использование», выдан 16 августа 1983 г., передан компании Merck & Company Inc. 
  2. ^ Фостер AC, Фагг GE (1987). «Нейробиология. Разбираем NMDA-рецепторы». Природа . 329 (6138): 395–396. дои : 10.1038/329395a0. PMID  2443852. S2CID  5486568.
  3. ^ Хюттнер Дж. Э., Бин Б. П. (февраль 1988 г.). «Блокировка тока, активируемого N-метил-D-аспартатом, противосудорожным средством МК-801: избирательное связывание с открытыми каналами». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (4): 1307–1311. дои : 10.1073/pnas.85.4.1307 . ПМК 279756 . ПМИД  2448800. 
  4. ^ Коан Э.Дж., Сэйвуд В., Коллингридж Г.Л. (сентябрь 1987 г.). «МК-801 блокирует синаптическую передачу, опосредованную рецептором NMDA, и долговременную потенциацию в срезах гиппокампа крыс». Письма по неврологии . 80 (1): 111–114. дои : 10.1016/0304-3940(87)90505-2. PMID  2821457. S2CID  268615.
  5. ^ Мюррей Т.К., Ридли Р.М., Снейп М.Ф., Кросс А.Дж. (август 1995 г.). «Влияние дизоцилпина (МК-801) на задачи пространственной и зрительной дискриминации у крыс». Поведенческая фармакология . 6 (5 и 6): 540–549. дои : 10.1097/00008877-199508000-00014. PMID  11224361. S2CID  29029744.
  6. ^ Мюррей Т.К., Ридли Р.М. (октябрь 1997 г.). «Влияние дизоцилпина (МК-801) на обучение условному различению у крыс». Поведенческая фармакология . 8 (5): 383–388. дои : 10.1097/00008877-199710000-00002. PMID  9832977. S2CID  27485569.
  7. ^ Хардер Дж.А., Абобейкер А.А., Ходжеттс Т.К., Ридли Р.М. (ноябрь 1998 г.). «Нарушения обучения, вызванные блокадой глутамата с использованием дизоцилпина (МК-801) у обезьян». Британский журнал фармакологии . 125 (5): 1013–1018. дои : 10.1038/sj.bjp.0702178. ПМЦ 1565679 . ПМИД  9846639. 
  8. ^ Рамоа А.С., Алкондон М., Аракава Ю. и др. (июль 1990 г.). «Противосудорожное средство МК-801 взаимодействует с периферическими и центральными ионными каналами никотиновых ацетилхолиновых рецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 254 (1): 71–82. ПМИД  1694895.
  9. ^ Амадор М., Дэни Дж.А. (март 1991 г.). «МК-801 ингибирование каналов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов». Синапс . 7 (3): 207–15. дои : 10.1002/syn.890070305. PMID  1715611. S2CID  45243975.
  10. ^ Бриггс, Калифорния, Маккенна Д.Г. (апрель 1996 г.). «Влияние МК-801 на никотиновый ацетилхолиновый рецептор альфа-7 человека». Нейрофармакология . 35 (4): 407–14. дои : 10.1016/0028-3908(96)00006-8. PMID  8793902. S2CID  54377970.
  11. ^ Иравани М.М., Мускат Р., Крук З.Л. (июнь 1999 г.). «Взаимодействие МК-801 с транспортером 5-НТ: исследование срезов мозга в реальном времени с использованием быстрой циклической вольтамперометрии». Синапс . 32 (3): 212–24. doi :10.1002/(SICI)1098-2396(19990601)32:3<212::AID-SYN7>3.0.CO;2-M. PMID  10340631. S2CID  1419196.
  12. ^ Кларк П.Б., Рубен М. (январь 1995 г.). «Ингибирование дизоцилпином (МК-801) высвобождения дофамина в полосатом теле, индуцированное MPTP и MPP +: возможное действие на переносчик дофамина». Британский журнал фармакологии . 114 (2): 315–22. doi :10.1111/j.1476-5381.1995.tb13229.x. ПМК 1510234 . ПМИД  7881731. 
  13. ^ Рунг Дж.П., Карлссон А., Риден Маркинхухта К., Карлссон М.Л. (июнь 2005 г.). «(+)-МК-801 вызывал социальную изоляцию у крыс; модель негативных симптомов шизофрении». Прог. Нейропсихофармакол. Биол. Психиатрия . 29 (5): 827–32. дои :10.1016/j.pnpbp.2005.03.004. PMID  15916843. S2CID  25887719.
  14. ^ Эййольфссон Э.М., Бреннер Э., Кондзиелла Д., Зонневальд Ю. (2006). «Повторная инъекция MK801: модель шизофрении на животных?». Нейрохим. Межд . 48 (6–7): 541–6. doi : 10.1016/j.neuint.2005.11.019. PMID  16517016. S2CID  26794826.
  15. ^ Браун I, Genius J, Grunze H, Бендер A, Мёллер HJ, Руеску Д (декабрь 2007 г.). «Изменения гиппокампа и префронтальных ГАМКергических интернейронов на животной модели психоза, вызванного антагонизмом рецепторов NMDA». Шизофр. Рез . 97 (1–3): 254–63. doi :10.1016/j.schres.2007.05.005. PMID  17601703. S2CID  22688722.
  16. ^ Аяла GX, Тапиа Р. (декабрь 2005 г.). «Поздняя блокада рецепторов N-метил-D-аспартата спасает нейроны гиппокампа от эксайтотоксического стресса и смерти после эпилепсии, вызванной 4-аминопиридином». Евро. Дж. Нейроски . 22 (12): 3067–76. дои : 10.1111/j.1460-9568.2005.04509.x. PMID  16367773. S2CID  25943336.
  17. ^ Коджаэли Х., Корфали Э., Озтюрк Х., Кахвечи Н., Йилмазлар С. (2005). «МК-801 улучшает неврологические и гистологические результаты после ишемии спинного мозга, вызванной временным пересечением аорты у крыс». Сург Нейрол . 64 (Приложение 2): S22–6, обсуждение S27. doi :10.1016/j.surneu.2005.07.034. ПМИД  16256835.
  18. ^ Мухин А.Г., Иванова С.А., Кноблач С.М., Фаден А.И. (сентябрь 1997 г.). «Новая модель травматического повреждения нейронов in vitro: оценка вторичного повреждения и нейротоксичности, опосредованной глутаматными рецепторами». Дж. Нейротравма . 14 (9): 651–63. дои : 10.1089/neu.1997.14.651. ПМИД  9337127.
  19. ^ Барнс DM (февраль 1987 г.). «Препарат может защитить мозг жертв сердечного приступа». Наука . 235 (4789): 632–3. Бибкод : 1987Sci...235..632B. дои : 10.1126/science.3027893. PMID  3027893. S2CID  45853861.
  20. ^ Гилл Р., Фостер AC, Вудрафф Г.Н. (октябрь 1987 г.). «Системное введение МК-801 защищает от вызванной ишемией нейродегенерации гиппокампа у песчанок». Дж. Нейроски . 7 (10): 3343–9. doi : 10.1523/JNEUROSCI.07-10-03343.1987. ПМК 6569187 . ПМИД  3312511. 
  21. ^ Нарита М, Като Х, Миёси К, Аоки Т, Ядзима Ю, Сузуки Т (сентябрь 2005 г.). «Лечение психологической зависимости от морфия: полезность ингибирования рецептора NMDA и связанной с ним протеинкиназы в прилежащем ядре». Наука о жизни . 77 (18): 2207–20. дои : 10.1016/j.lfs.2005.04.015. ПМИД  15946694.
  22. ^ Tzschentke TM, Schmidt WJ (март 1997 г.). «Взаимодействие MK-801 и GYKI 52466 с морфином и амфетамином при формировании предпочтений в отношении места и поведенческой сенсибилизации». Поведение. Мозговой Рес . 84 (1–2): 99–107. дои : 10.1016/S0166-4328(97)83329-3. PMID  9079776. S2CID  4029402.
  23. ^ Моррис Р.Г., Андерсон Э., Линч Г.С., Бодри М. (1986). «Селективное нарушение обучения и блокада долговременного потенциирования антагонистом рецептора N-метил-D-аспартата, AP5». Природа . 319 (6056): 774–6. Бибкод : 1986Natur.319..774M. дои : 10.1038/319774a0. PMID  2869411. S2CID  4356601.
  24. ^ Берк М (2000). «Терапия депрессии: перспективы на будущее». Международная психиатрическая клиническая практика . 4 (4): 281–6. дои : 10.1080/13651500050517830. PMID  24926578. S2CID  41078092.
  25. ^ Базиль А.С., Хуан Дж.М., Се С., Вебстер Д., Берлин С., Сколник П. (декабрь 1996 г.). «Антагонисты N-метил-D-аспартата ограничивают потерю слуха, вызванную аминогликозидными антибиотиками». Нат. Мед . 2 (12): 1338–43. дои : 10.1038/нм1296-1338. PMID  8946832. S2CID  30861122.
  26. ^ Эрнфорс П., Канлон Б (декабрь 1996 г.). «Аминогликозидное возбуждение притупляет слух». Нат. Мед . 2 (12): 1313–4. дои : 10.1038/nm1296-1313. PMID  8946827. S2CID  39020295.(Редакционная статья)
  27. ^ Post RM, Зильберштейн С.Д. (октябрь 1994 г.). «Общие механизмы аффективных заболеваний, эпилепсии и мигрени». Неврология . 44 (10 Приложение 7): S37–47. ПМИД  7969945.
  28. ^ Цзян Х., Чеккальди П.Е., Горностай А., Локхарт Б., Гиллемер С. (март 1991 г.). «Ингибирование инфекции вируса бешенства в культивируемых корковых нейронах крысы неконкурентным антагонистом N-метил-D-аспартата, МК-801». Антимикроб. Агенты Чематер . 35 (3): 572–4. дои : 10.1128/AAC.35.3.572. ПМК 245052 . ПМИД  1674849. 
  29. ^ Клокгетер Т., Турски Л. (октябрь 1990 г.). «Антагонисты NMDA усиливают противопаркинсоническое действие L-допы у крыс с истощением моноаминов». Анна. Нейрол . 28 (4): 539–46. дои : 10.1002/ana.410280411. PMID  2252365. S2CID  12624754.
  30. ^ Фаден А.И., Лемке М., Саймон Р.П., Нобл LJ (1988). «Антагонист N-метил-D-аспартата MK801 улучшает исход после травматического повреждения спинного мозга у крыс: поведенческие, анатомические и нейрохимические исследования». Дж. Нейротравма . 5 (1): 33–45. дои : 10.1089/neu.1988.5.33. ПМИД  3057216.
  31. ^ ab Olney JW, Labruyere J, Price MT (июнь 1989 г.). «Патологические изменения, вызванные в нейронах коры головного мозга фенциклидином и родственными препаратами». Наука . 244 (4910): 1360–2. Бибкод : 1989Sci...244.1360O. дои : 10.1126/science.2660263. ПМИД  2660263.
  32. ^ Эллисон Дж. (февраль 1995 г.). «Антагонисты N-метил-D-аспартата фенциклидин, кетамин и дизоцилпин как поведенческие и анатомические модели деменции». Мозговой Рес. Мозговой Рес. Преподобный . 20 (2): 250–67. дои : 10.1016/0165-0173(94)00014-G. PMID  7795658. S2CID  24071513.
  33. ^ Шарп Ф.Р., Джаспер П., Холл Дж., Ноубл Л., Сагар С.М. (декабрь 1991 г.). «МК-801 и кетамин индуцируют белок теплового шока HSP72 в поврежденных нейронах задней поясной извилины и ретросплениальной коры». Анна. Нейрол . 30 (6): 801–9. дои : 10.1002/ана.410300609. PMID  1838680. S2CID  19052517.
  34. ^ Харгривз Р.Дж., Ригби М., Смит Д., Хилл Р.Г., Иверсен Л.Л. (декабрь 1993 г.). «Конкурентные, а также неконкурентные антагонисты рецепторов N-метил-D-аспартата влияют на морфологию корковых нейронов и метаболизм глюкозы в мозгу». Нейрохим. Рез . 18 (12): 1263–9. дои : 10.1007/BF00975046. PMID  7903796. S2CID  20604534.
  35. ^ Fix AS, Horn JW, Truex LL, Smith RA, Gomez E (1994). «Формирование нейрональных вакуолей в задней поясной извилине/ретросплениальной коре крыс после лечения антагонистом N-метил-D-аспартата (NMDA) МК-801 (малеат дизоцилпина)». Акта Нейропатол . 88 (6): 511–9. дои : 10.1007/BF00296487. PMID  7879597. S2CID  28368130.
  36. ^ Fix AS, Horn JW, Wightman KA и др. (октябрь 1993 г.). «Нейрональная вакуолизация и некроз, индуцированные неконкурентным антагонистом N-метил-D-аспартата (NMDA) MK (+) 801 (малеат дизоцилпина): световая и электронно-микроскопическая оценка ретросплениальной коры головного мозга крыс». Эксп. Нейрол . 123 (2): 204–15. doi : 10.1006/exnr.1993.1153. PMID  8405286. S2CID  24839154.
  37. ^ Карлесон В.А., Мудрый РА (май 1996 г.). «Полезное действие фенциклидина и родственных ему препаратов в прилежащем ядре оболочки и лобной коре». Дж. Нейроски . 16 (9): 3112–22. doi : 10.1523/JNEUROSCI.16-09-03112.1996. ПМК 6579051 . ПМИД  8622141. 
  38. ^ Герберг LJ, Роуз IC (1989). «Влияние МК-801 и других антагонистов глутаматных рецепторов NMDA-типа на вознаграждение за стимуляцию мозга». Психофармакология . 99 (1): 87–90. дои : 10.1007/BF00634458. PMID  2550989. S2CID  24305644.
  39. ^ Бердсли П.М., Хейс Б.А., Балстер Р.Л. (март 1990 г.). «Самостоятельное введение МК-801 может зависеть от истории приема препарата, а его отличительные стимулирующие свойства аналогичны фенциклидину у макак-резус». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 252 (3): 953–9. ПМИД  2181113.
  40. ^ Layer RT, Каддис Ф.Г., Уоллес Л.Дж. (январь 1993 г.). «Антагонист рецептора NMDA M-801 вызывает у крыс обусловленное предпочтение места». Фармакология Биохимия и поведение . 44 (1): 245–7. дои : 10.1016/0091-3057(93)90306-E. PMID  8430127. S2CID  30742891.
  41. ^ Папп М., Морил Э., Макчеккини М.Л. (декабрь 1996 г.). «Дифференциальные эффекты агентов, действующих на различные участки рецепторного комплекса NMDA в модели кондиционирования предпочтений места». Евро. Дж. Фармакол . 317 (2–3): 191–6. дои : 10.1016/S0014-2999(96)00747-9. ПМИД  8997600.
  42. ^ Мозаяни А., Шроде П., Картер Дж., Дэниэлсон Т.Дж. (апрель 2003 г.). «Множественный смертельный исход от наркотиков с участием МК-801 (дизоцилпин), имитатора фенциклидина». Международная судебно-медицинская экспертиза . 133 (1–2): 113–117. дои : 10.1016/S0379-0738(03)00070-7. ПМИД  12742697.
  43. ^ «Фош - исследовательские химикаты премиум-класса» . 01.06.2023. Архивировано из оригинала 01 июня 2023 г. Проверено 7 июня 2023 г.

дальнейшее чтение

оригинальные публикации по МК-801:

Внешние ссылки